抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥-課件

抗膽堿酯酶藥和

膽堿酯酶復(fù)活藥

AnticholinesteraseDrugsandCholinesteraseReactivators1PPT課件乙酰膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過程抗膽堿酯酶藥

抗膽堿酯酶藥(anticholinesteraseagents)能與AChE結(jié)合，但結(jié)合較牢固，水解較慢，使AChE活性受抑。從而導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)末梢釋放ACh堆積，產(chǎn)生擬膽堿作用?？煞譃橐啄嫘钥笰ChE藥和難逆性抗AChE藥。內(nèi)容提要2PPT課件內(nèi)容提要

易逆性抗膽堿酯酶藥

作用機制一般特性

常用易逆性抗膽堿酯酶藥難逆性抗膽堿酯酶藥－有機磷酸酯類中毒機制中毒表現(xiàn)

中毒診斷及防治

3PPT課件教學基本要求掌握：

1.有機磷酸酯類的中毒機制、中毒表現(xiàn)及其治療

2.新斯的明的藥理作用及臨床應(yīng)用熟悉：膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過程

了解：易逆性抗膽堿酯酶藥藥物特點

4PPT課件膽堿酯酶(cholinesterase，ChE)

乙酰膽堿酯酶(acetylcholinesterase，AChE)relativelyspecificforacetylcholinerapidacetylcholinehydrolysisatcholinergicsynapses

丁酰膽堿酯酶（butyrylcholinesterase,BChE）第一節(jié)乙酰膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過程5PPT課件

AChE

分子組成第一節(jié)乙酰膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過程6PPT課件第一節(jié)乙酰膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過程7PPT課件第一節(jié)乙酰膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過程8PPT課件

易逆性抗AChE藥新斯的明 Neostigmine毒扁豆堿 Physostigmine他克林Tacrine多奈哌齊Donepezil

難逆性抗AChE藥有機磷酸酯類(organophosphate)第二節(jié)抗膽堿酯酶藥9PPT課件易逆性抗膽堿酯酶藥作用機制

藥理作用體內(nèi)過程臨床應(yīng)用

西維因滕喜隆新斯的明

毒扁豆堿易逆性抗膽堿酯酶藥的化學結(jié)構(gòu)

第二節(jié)抗膽堿酯酶藥10PPT課件

抗膽堿酯酶藥的作用機制第二節(jié)抗膽堿酯酶藥11PPT課件【藥理作用】第二節(jié)抗膽堿酯酶藥1.眼縮瞳調(diào)節(jié)痙攣降低眼內(nèi)壓

12PPT課件

小腸、大腸(尤其結(jié)腸)活動，腸內(nèi)容排出

第二節(jié)抗膽堿酯酶藥2.胃腸道（新斯的明）胃收縮，胃酸分泌食道蠕動，張力增加13PPT課件大劑量時，肌纖維震顫，肌張力下降第二節(jié)抗膽堿酯酶藥3.骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭（雙重作用）抑制神經(jīng)肌肉接頭AChE，直接興奮作用可逆轉(zhuǎn)由競爭性神經(jīng)肌肉阻滯藥引起的肌肉松弛，但不能拮抗由除極化型肌松藥引起的肌肉麻痹

治療劑量時，骨骼肌收縮力增強14PPT課件

負性頻率、負性傳導(dǎo)、負性肌力作用心排出量下降

第二節(jié)抗膽堿酯酶藥4.其他心血管系統(tǒng)15PPT課件其他部位作用

增加腺體分泌（高劑量，基礎(chǔ)分泌率）

收縮細支氣管平滑肌

收縮輸尿管平滑肌

興奮中樞，高劑量引起抑制或麻痹

16PPT課件第二節(jié)抗膽堿酯酶藥

【臨床應(yīng)用】

重癥肌無力（myastheniagravis）

腹氣脹及尿潴留

青光眼（glaucoma）

解毒治療

阿爾茨海默病（Alzheimer’sdisease）

17PPT課件

新斯的明Neostigmine

化學結(jié)構(gòu)中含季銨基團

1.p.o生物利用度低

2.不易透過BBB 3.不易透過角膜第二節(jié)抗膽堿酯酶藥18PPT課件用途：

新斯的明Neostigmine1.重癥肌無力(myastheniagravis)

療效不佳時+免疫抑制藥

2.競爭性肌松藥過量

3.術(shù)后腹氣脹、尿潴留*禁用于機械性腸梗阻、尿梗阻4.陣發(fā)性室上性心動過速*禁用于支氣管哮喘19PPT課件臨床新用治療術(shù)后胃無力癥，連續(xù)用藥3天，有效率達91.5%。20PPT課件依酚氯胺Edrophonium

特點抗AChE作用弱，骨骼肌作用較強顯效快，維持時間短用途診斷重癥肌無力鑒別重癥肌無力治療過程中的用量21PPT課件安貝氯銨Ambenoniumchloride

特點雙季銨類化合物作用與新斯的明相似，但較持久

用途重癥肌無力癥的治療，尤不能耐受neostigmine或pyridostigmine的患者第二節(jié)抗膽堿酯酶藥22PPT課件毒扁豆堿 Physostigmine

(依色林Eserine)局部用于眼用途與毛果蕓香堿相同與毛果蕓香堿不同：

機制不同作用快、強、久，刺激性強吸收作用機制與新斯的明相似與新斯的明不同：

P.O、注射易吸收（叔銨）易透過BBB(中樞作用)

易透過角膜第二節(jié)抗膽堿酯酶藥23PPT課件地美溴銨Demecarium

特點作用時間較長用途無晶狀體畸形開角型青光眼及對其他藥物治療無效的患者第二節(jié)抗膽堿酯酶藥24PPT課件難逆性抗膽堿酯酶藥－有機磷酸酯類【有機磷酸酯類中毒機制】有機磷酸酯類的磷原子具有親電子性，與AChE酯解部位絲氨酸羥基上具有親核性的氧原子以共價鍵結(jié)合，形成磷?；疉ChE，該磷酰化酶不能自行水解（nospontaneoushydrolysis），從而使AChE喪失活性，造成ACh在體內(nèi)大量積聚，引起一系列中毒癥狀。第二節(jié)抗膽堿酯酶藥25PPT課件機磷酸酯類膽堿酯酶磷?；憠A酯酶水解乙酰膽堿失活+（—）大量堆積中毒老化26PPT課件有機磷酸酯類【中毒表現(xiàn)】急性中毒：輕度中毒以M樣作用為主中度中毒可以同時出現(xiàn)M樣和N樣作用嚴重中毒除M樣和N樣作用以外，還有嚴重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：先興奮，后抑制27PPT課件1．膽堿能神經(jīng)突觸(1)眼睛縮瞳結(jié)膜充血眼球疼痛調(diào)節(jié)痙攣(2)腺體分泌增加(3)呼吸系統(tǒng)呼吸困難(4)胃腸道系統(tǒng)厭食、惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛(5)泌尿系統(tǒng)小便失禁(6)心血管系統(tǒng)心動過緩、血壓下降28PPT課件2.N樣作用

骨骼肌N受體激動，表現(xiàn)為肌束顫動、肌無力、肌肉麻痹、呼吸肌麻痹有機磷酸酯類29PPT課件3．CNS癥狀

早期興奮為主，后期轉(zhuǎn)為抑制中毒晚期出現(xiàn)呼吸中樞麻痹致死原因：血管運動中樞抑制有機磷酸酯類30PPT課件慢性中毒:

多數(shù)發(fā)生于生產(chǎn)農(nóng)藥的工人或長期接觸農(nóng)藥的人員。表現(xiàn)為：頭痛、頭暈、失眠，偶有肌肉顫動和瞳孔縮小等。有機磷酸酯類31PPT課件【中毒的防治】

有機磷酸酯類急性中毒的解救原則

1.吸收，↑排泄

“上吐下瀉”

2.輔助措施：補液、給氧等

3.針對性用藥：

聯(lián)合、盡早、足量、重復(fù)

32PPT課件1.M受體阻斷藥－阿托品

藥物應(yīng)用

迅速對抗M樣作用，對中樞癥狀如驚厥、躁動不安等抑制作用差。2.特殊解毒藥－膽堿酯酶復(fù)活藥

一類能使已被有機磷酸酯類抑制的膽堿酯酶恢復(fù)活性的藥物主要藥物有碘解磷定和氯解磷定

←治標←治本33PPT課件氯解磷定

氯解磷定是膽堿酯酶復(fù)活藥物中的首選藥，其特點是水溶液穩(wěn)定，使用方便，作用極快。氯解磷定對于老化的磷?；憠A酯酶難以恢復(fù)其酶的活性。34PPT課件氯解磷定的作用機制

1.恢復(fù)膽堿酯酶的活性磷?；憠A酯酶

氯解磷定復(fù)合物

裂解膽堿酯酶

磷酰化氯解磷定

水解乙酰膽堿35PPT課件2.直接解毒作用游離有機磷酸酯氯解磷定磷酰化氯解磷定尿液36PPT課件氯解