作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物課件

一、抗貧血藥Anemia：循環(huán)血液中的RBC數(shù)量和Hb濃度低于同年齡、同性別的正常標準時引起的癥狀（顏面蒼白、全身皮膚黏膜蒼白；倦怠、疲勞、困倦、頭痛、眩暈、運動時氣短心慌；嚴重時出現(xiàn)浮腫）。正常RBC數(shù)量：男性4.0-5.5×1012/L，女性3.5-5.0×1012/L。正常Hb量：男性120-160g/L，女性110-150g/L第三節(jié)抗貧血藥1作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物7/21/2023Hb<100g／LHb<110g／LHb<120g／L2作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物7/21/2023血紅蛋白紅細胞比容紅細胞計數(shù)

低于同性別、同年齡、同地區(qū)正常值下限貧血的定義我國血液病學家認為在我國海平面地區(qū)，成年男性Hb<120g／L，成年女性（非妊娠）Hb<110g／L，孕婦Hb<100g／L即為貧血。3作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物7/21/2023分類：按紅細胞形態(tài)特點分類類型MCV（fl）MCHC（%）常見疾病大細胞性＞10032～351.巨幼細胞貧血2.溶血性貧血網(wǎng)織紅增多時3.肝病正常細胞性80-10032～351.再生障礙性貧血2.溶血性貧血3.急性失血性貧血小細胞低色素性＜80＜321.缺鐵性貧血2.珠蛋白生成障礙性貧血（海洋性；地中海）3.鐵粒幼細胞性貧血4.某些慢性病貧血平均血紅蛋白濃度平均紅細胞體積4作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物7/21/2023按貧血嚴重度分類血紅蛋白濃度＜30g/L30～59g/L60～90g/L＞90g/L貧血嚴重程度極重度重度中度輕度三十進制：30；60；905作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物7/21/2023分類——根據(jù)貧血發(fā)生的進程分類急性貧血：病程<6個月慢性貧血：病程>6個月6作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物7/21/2023分類貧血的形態(tài)學分類類型MCV(fl)MCH(pg)MCHC(g/L)大細胞性貧血>100>34320-360正常細胞性貧血80-10027-34320-360單純小細胞性貧血<80<27320-360小細胞低色素性貧血<80<27<320

平均紅細胞體積（MCV）

平均紅細胞血紅蛋白濃度（MCHC）

平均紅細胞血紅蛋白含量(MCH)7作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物7/21/2023血常規(guī)表現(xiàn)

中度貧血，呈小細胞低色素√MCV:80—100MCHC:32---35%80；328作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物7/21/2023臨床表現(xiàn)皮膚黏膜:蒼白----貧血最常見的癥狀呼吸循環(huán)系統(tǒng):心悸、氣短、心力衰竭、心肌缺血神經(jīng)肌肉系統(tǒng)：頭痛、頭暈、耳鳴、暈厥、肌肉無力和疲勞消化系統(tǒng)：食欲不振、惡心、腹脹、腹部不適泌尿生殖系統(tǒng)：蛋白尿、多尿、低比重尿月經(jīng)紊亂、性功能減退9作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物7/21/2023病因需鐵量增加而鐵攝入不足：如兒童、孕婦2.鐵吸收障礙：如胃大部切除術后3.鐵丟失過多如慢性胃腸道失血，包括婦科病，痔瘡、消化性潰瘍，腫瘤等需求吸收丟失10作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物7/21/2023臨床表現(xiàn)1.缺鐵原發(fā)病表現(xiàn)2.貧血一般表現(xiàn)3.組織缺鐵表現(xiàn)（痔瘡，潰瘍，腫瘤，婦科病）（頭暈，乏力，心悸，視物模糊）11作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物7/21/2023舌炎、嘴角炎反甲缺鐵性吞咽困難（plummer-Vinson征）神經(jīng)、精神系統(tǒng)異常：異食癖（pica）12作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物7/21/202313作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物7/21/202314作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物7/21/2023貧血的發(fā)病機制1）紅細胞生成減少造血干/祖細胞異常，如再生障礙性貧血，惡性血液病造血調(diào)節(jié)異常，如慢性病貧血造血原料缺乏，如缺鐵性貧血，巨幼細胞性貧血2）紅細胞破壞過多，如溶血性貧血3）失血性貧血，分急性和慢性15作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物7/21/2023第三節(jié)抗貧血藥貧血：是指循環(huán)血液中的紅細胞數(shù)量和血紅蛋白濃度低于同年齡和同性別正常人的最低值。1.鐵劑2.葉酸3.VitB12

分類：

缺鐵性貧血巨幼紅細胞性貧血再生障礙性貧血16作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物7/21/2023正常細胞大細胞小細胞巨細胞17作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物7/21/2023【分類及治療】缺鐵性貧血鐵劑、力蜚能、速力菲巨幼紅細胞性貧血維生素B12、葉酸再生障礙性貧血免疫球蛋白、環(huán)孢菌素A、骨髓移植18作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物7/21/2023

鐵為機體不可缺少的部分，是構成血紅蛋白、肌紅蛋白、細胞染色質(zhì)及組織酶的組成部分。正常情況下機體不易缺鐵，但長期病理性失血，吸收不良，機體需鐵量增加和紅細胞大量破壞等會造成缺鐵而貧血，應補充鐵劑(Ironpreparations)。常用：硫酸亞鐵、枸櫞酸鐵銨、富馬酸亞鐵、注射用右旋糖苷鐵?？关氀庤F劑19作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物7/21/2023【制劑選擇】口服鐵劑硫酸亞鐵最常用，吸收率較高，不良反應較多，價廉，為首選鐵劑枸櫞酸鐵銨為三價鐵劑，必須還原為亞鐵鹽才能吸收，故吸收率差。但易溶于水，可配成糖漿，適于兒科應用注射鐵劑右旋糖酐鐵僅用于少數(shù)嚴重貧血而又不能口服者，不良反應多20作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物7/21/202321

21作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物7/21/2023為馬科動物驢及其驢皮經(jīng)煎煮濃縮制成的固體膠，用于血虛，眩暈，心悸等。為補血之佳品。22作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物7/21/2023鐵劑分類·口服肌肉注射靜脈注射劑型Fe2?Fe3?鐵的形式無機鐵有機鐵血紅素鐵化學分類23作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物7/21/2023血紅蛋白的合成Fe2?骨髓原卟啉+Fe2?

血紅素幼RBC線粒體血紅素+?球蛋白血紅蛋白成熟紅細胞24作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物7/21/2023鐵的分布功能鐵70%血、肌紅蛋白鐵與轉(zhuǎn)鐵蛋白結合含鐵酶貯存鐵30%鐵蛋白（SF)含鐵血黃素25作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物7/21/2023鐵的代謝成年男性：1mg/d女性：2-2.5mg/d鐵的需求十二指腸及空腸上端胃酸：促進吸收谷類、乳類、茶抑制鐵吸收鐵的吸收糞便尿液、汗液、乳汁鐵的排泄26作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物7/21/2023注射鐵劑適應癥HD患者鐵劑減量后消化性潰瘍、結腸炎胃部手術、慢性腹瀉口服吸收不佳加重原發(fā)病療效不佳胃腸反應嚴重27作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物7/21/2023注射鐵劑副作用短期過敏反應局部疼痛、色素沉著、結節(jié)急性靜脈炎長期鐵中毒氧化應激動脈粥樣硬化28作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物7/21/2023常用口服鐵劑比較商品名成分鐵狀態(tài)鐵元素含量療效性價比速力菲琥珀酸亞鐵Fe2﹢35%好高力蜚能多糖鐵復合物Fe3﹢復合物46%一般低右旋糖苷鐵片右旋糖酐鐵Fe3﹢25%較好較高乳酸亞鐵乳酸亞鐵Fe2﹢19%一般較高硫酸亞鐵硫酸亞鐵Fe2﹢20%一般較高29作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物7/21/2023鐵劑特點比較提前或過后釋放，吸收差；片形大，服用不方便，胃腸副作用大（20%）硫酸亞鐵緩釋片多糖鐵，雖然胃腸副作用小，但療效差；黑便多見，療程偏長高分子化合物螯合技術價格高，療效不確切，口服劑量偏大生物鐵和有機鐵組成復方制劑30作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物7/21/2023鐵的正常需求量1.正常人對Fe的需求量約1mg/日；2.生理性損失鐵(Fe)1mg/日；3.而體內(nèi)儲存Fe量很大，約4～5g，一般不會出現(xiàn)缺鐵性貧血。31作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物7/21/2023

體內(nèi)總鐵量約4g，其中血紅蛋白鐵占60～70％。

肝、脾骨髓的網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞中。32作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物7/21/2023鐵的吸收1.食物中的鐵(Fe)主要以Fe2＋離子形式存在。2.從十二指腸及空腸上段,經(jīng)腸黏膜上皮被吸收。

33作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物7/21/20231.胃酸或稀鹽酸，酸性環(huán)境有助于鐵的離子化，可促進鐵的吸收；維生素C、食物中的果糖、半胱氨酸等物質(zhì)有助于鐵的還原，可促進鐵的吸收。

2.胃酸缺乏、服用抗酸藥不利于鐵的還原；食物中的高磷、高鈣、鞣酸等物質(zhì)可使鐵沉淀，妨礙吸收。

3.四環(huán)素等藥物易于鐵絡合，不利于鐵的吸收。34作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物7/21/2023鐵的代謝

Fe2＋入血后，一部分鐵被運輸?shù)剑汗撬琛⒏?、脾、腦等其他含F(xiàn)e組織中加以貯存；另一部分進入紅細胞的Fe，在線粒體上與原卟啉結合形成血紅素→參與形成Hb。35作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物7/21/2023鐵的排泄1.主要隨腸粘膜細胞、皮膚粘膜細胞、毛發(fā)和指甲的脫落而丟失。

2.

微量從膽汁、尿和汗液中排出。36作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物7/21/2023鐵劑的臨床應用1.對癥治療：如失血過多。2.

缺鐵性貧血的防治?？诜恢?網(wǎng)織紅細胞明顯上升。2～4周血紅蛋白明顯增加，達正常值需1～3月。此后減半量繼續(xù)半量用藥2～3月，以補充骨髓儲存鐵。37作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物7/21/2023不良反應1.口服以胃腸反應多見，飯后服可減輕。2.黑便和便秘。3.過量可致中毒。

(1)小兒誤服1克以上，可引起急性中毒（嘔吐、腹瀉、休克等）。

(2)誤服2克以上,便可引起驚厥、死亡。

(3)急性中毒：特殊解毒劑---去鐵胺（鐵螯合劑）

去鐵胺100mg可中和8.5mg的鐵38作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物7/21/2023不良反應4.肌注可致局部刺激疼痛。39作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物7/21/2023

【概念】是由于DNA合成障礙，所引起的一組大細胞、高色素性貧血，主要是葉酸和/或維生素B12

缺乏所致。【特點】胞核與胞質(zhì)的發(fā)育及成熟均不同步，前者較后者遲緩，結果形成了形態(tài)、質(zhì)和量以及功能均異常的細胞，即細胞的巨幼變。巨幼紅細胞性貧血40作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物7/21/2023巨幼紅細胞性貧血患者血象41作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物7/21/2023致病原因攝入不足，需要增加。吸收不良，利用障礙。42作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物7/21/2023葉酸(folicacid)

【來源】廣泛存在于動植物食品中,動物細胞自身不能合成葉酸，人體所需葉酸只能直接從植物攝取。43作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物7/21/2023藥理作用1.嘌呤、嘧啶、氨基酸等是合成核酸和蛋白質(zhì)的原料,在它們的合成中均需四氫葉酸作為一碳基團傳遞。2.葉酸本身無活性,在體內(nèi)可轉(zhuǎn)變?yōu)樗臍淙~酸,四氫葉酸作為一碳單位傳遞體，傳遞一碳單位，參與上述生化代謝。3.

葉酸缺乏時，上述代謝合成受阻，導致DNA、RNA合成障礙，會影響到細胞的有絲分裂過程，細胞分裂成熟受影響，從而影響到細胞生成的數(shù)量和質(zhì)量，導致巨幼紅細胞性貧血。44作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物7/21/2023臨床應用1.葉酸主要用于巨幼紅細胞性貧血療治，與維生素B12合用效果更好。2.缺鐵性貧血無效。3.預防神經(jīng)管畸形：懷孕前后服用葉酸可預防脊柱裂和無腦兒等畸形的出現(xiàn)。45作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物7/21/2023臨床應用4.葉酸對抗藥如：甲氨喋呤、乙胺嘧啶、甲氧芐胺嘧啶等引起的巨幼紅細胞性貧血，因二氫葉酸還原酶受抑制，四氫葉酸生成障礙，需要用甲酰四氫葉酸鈣治療，而不用葉酸治療。5.因葉酸僅能糾正貧血血象，不能改善神經(jīng)損害癥狀，故“惡性貧血”需同時加用維生素B12糾正神經(jīng)癥狀；以維生素B12

為主，葉酸為輔。

46作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物7/21/2023維生素B12

（VitaminB12）【概述】1.為一組含鈷的B族維生素總稱。2.動物內(nèi)臟、牛奶、蛋黃中含量豐富的VitB12。3.正常人每日需要量約1g。4.人體本身不能合成，完全依賴食物，且VitB12必須與胃壁細胞分泌的內(nèi)因子結合，才能避免被破壞并促進吸收。5.90%貯存于肝臟；口服膽道排泄，肝腸循環(huán)；注射經(jīng)腎排泄。47作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物7/21/2023藥理作用1.促進四氫葉酸循環(huán)利用。⑴四氫葉酸作為一碳單位代謝的輔酶，參與嘧啶、嘌呤核苷酸合成和某些氨基酸代謝。⑵維生素B12缺乏時，5-甲基四氫葉酸轉(zhuǎn)化為四氫葉酸發(fā)生困難,表現(xiàn)出葉酸缺乏癥狀--巨幼紅細胞性貧血。48作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物7/21/2023藥理作用2.能促進細胞分裂、維持神經(jīng)髓鞘的完整性。（1）促使脂肪酸中間產(chǎn)物甲基丙二酰CoA變成琥珀酰CoA，參與三羧酸循環(huán)，這與神經(jīng)髓鞘脂質(zhì)合成有關。脂肪酸

甲基丙二酰CoA琥珀酰CoA

三羧酸循環(huán)脫氧腺苷B12(變位酶的輔酶)變位酶49作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物7/21/2023藥理作用(2)維生素B12缺乏時→則異常的單鏈脂肪酸↑→進入神經(jīng)細胞膜的類脂質(zhì)中→造成神經(jīng)髓鞘脂質(zhì)合成障礙。維生素B12缺乏癥的神經(jīng)損害與此有關，又稱惡性貧血。

脫氧腺苷B12琥珀酰CoA

甲基丙二酰CoA（蓄積）

變位酶

↓

丙酰CoA

單鏈脂肪酸

中樞神經(jīng)神經(jīng)炎、神經(jīng)萎縮50作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物7/21/2023臨床應用1.

臨床用于治療貧血：⑴惡性貧血:以維生素B12

為主，葉酸為輔。⑵巨幼紅細胞性貧血:以葉酸為主，維生素B12為輔。2.神經(jīng)系統(tǒng)疾病的輔助治療:神經(jīng)炎、神經(jīng)萎縮、神經(jīng)痛。3.

肝病的輔助治療:肝炎、肝硬化。51作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物7/21/2023不良反應及注意事項【不良反應】過敏反應，甚至休克。【注意事項】1.改善人群膳食結構及改變生活習慣。2.營養(yǎng)知識教育，糾正偏食及不良的烹調(diào)習慣。3.嬰兒提倡母乳喂養(yǎng)，合理喂養(yǎng)，及時添加輔食。4.孕婦多食新鮮蔬菜和動物蛋白，可補充葉酸。52作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物7/21/2023病例分析

一個因胃潰瘍胃大切的患者，術后5年出現(xiàn)面色蒼白，自覺無明顯頭昏乏力，來我院查血清鐵蛋白低，維生素B12低，骨髓細胞內(nèi)外鐵低。如何治療？方法：右旋糖酐鐵肌肉注射，葉酸，維生素B12補充造血原料。53作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物7/21/2023造血細胞生長因子【常用造血細胞生長因子】

1.紅細胞生成素（Erythropoietin,EPO）

2.粒細胞集落刺激因子（G-CSF）：非格司亭

3.粒細胞---巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）：沙格司亭【臨床應用】主要用于骨髓移植、腫瘤化療、再障、艾滋病等有關的血細胞缺乏癥。紅細胞生成素：其最佳的適應癥是慢性腎衰導致的貧血。

54作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物7/21/2023葉酸和維生素B12作用示意圖葉酸葉酸還原酶二氫葉酸胸腺嘧啶脫氧核苷酸DNA+亞甲基-亞甲基尿嘧啶脫氧核苷酸維生素B6甘氨酸絲氨酸蛋白質(zhì)甲硫氨酸同型半胱氨酸維生素B12+甲基—甲基四氫葉酸N5甲基四氫葉酸+甲基N5·10亞甲基四氫葉酸55作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物7/21/202356作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物7/21/202357作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物7/21/2023①具有一定膠體滲透壓，在一段時