藥理學(xué)-利尿藥-課件

第十三章利尿藥1ppt課件第十三章利尿藥第一節(jié)利尿藥作用的生理學(xué)和藥理學(xué)基礎(chǔ)第二節(jié)影響電解質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)的利尿藥一、高效能利尿藥二、中效能利尿藥三、低效能利尿藥第三節(jié)滲透性利尿藥2ppt課件利尿藥是一類促進(jìn)電解質(zhì)和水從體內(nèi)排出，增加尿量，消除水腫的藥物。臨床上主要用來治療各種原因引起的水腫，也可用于治療某些非水腫性的疾病，如高血壓、腎結(jié)石、高鈣血癥等。第十三章利尿藥3ppt課件常用利尿藥的分類、作用部位及機(jī)制機(jī)制藥物主要作用部位分類螺內(nèi)酯氨苯喋啶遠(yuǎn)曲小管末端及集合管競爭醛固酮受體，間接地抑制Na+-K+交換直接抑制Na+-K+交換低效利尿藥

呋塞米布美他尼依他尼酸髓袢升支粗段抑制Na+-2Cl--K+

同向轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，抑制Na+、Cl-

的重吸收高效利尿藥乙酰唑胺近曲小管抑制碳酸酐酶留K+利尿藥抑制Na+-Cl-同向轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，抑制Na+、Cl-的重吸收噻嗪類氯噻酮遠(yuǎn)曲小管近段中效利尿藥

排K+利尿藥排K+利尿藥4ppt課件尿的生成包括以下三個(gè)環(huán)節(jié)：腎小球的濾過；腎小管和集合管的重吸收；腎小管和集合管的分泌。第一節(jié)利尿藥作用的生理學(xué)和藥理學(xué)基礎(chǔ)5ppt課件6ppt課件7ppt課件（一）腎小球的濾過腎小球?yàn)V過膜的結(jié)構(gòu)：內(nèi)層是毛細(xì)血管的內(nèi)皮細(xì)胞，中間層是非細(xì)胞性的基膜，外層是腎小囊臟層的上皮細(xì)胞。8ppt課件9ppt課件濾過膜的內(nèi)皮細(xì)胞層，在電子顯微鏡下可見窗孔，孔徑為50-100nm，濾過膜的外層，是一些具有足突的上皮細(xì)胞，大足突上又有小足突，大足突之間，小足突之間，以及大、小足突之間彼此相互交織形成有裂隙，裂隙為25nm。中層基底膜顯示網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，網(wǎng)眼為多角形的網(wǎng)孔，孔徑為4-8nm，決定腎小球膜的分子通透性。10ppt課件（一）腎小球的濾過腎小球的濾過：血液流經(jīng)腎小球毛細(xì)血管網(wǎng)時(shí)，除血細(xì)胞和大分子蛋白質(zhì)之外，低分子物質(zhì)和水經(jīng)腎小球?yàn)V過，形成原尿，原尿中99%的水和鈉在腎小管被重吸收，僅1%左右成為終尿，被排出體外。11ppt課件（二）腎小管和集合管的重吸收1.近曲小管：

近曲小管重吸收的物質(zhì)種類最多，數(shù)量最大，是各類物質(zhì)重吸收的主要部位。如原尿中約85%的NaHCH3、60%的NaCl以及葡萄糖、氨基酸和其它所有的可濾過的有機(jī)溶質(zhì)；60%的水被動(dòng)重吸收以維持近曲小管液體滲透壓的穩(wěn)定。12ppt課件近曲小管的結(jié)構(gòu)和功能特點(diǎn)近曲小管上皮細(xì)胞的管腔膜上有大量密集的微絨毛形成的刷狀緣，使吸收面積達(dá)50-60m2；管腔膜對Na+、K+和Cl-等的通透性大；上皮細(xì)胞內(nèi)有大量的線粒體和酶類，代謝活躍；管腔膜上的載體數(shù)量以及管周膜和基側(cè)膜上鈉泵的數(shù)量多。13ppt課件在上皮細(xì)胞內(nèi)CO2+H2O碳酸酐酶H2CO3水解H+HCO3-+通過管腔側(cè)Na+-H+交換、基膜側(cè)Na+，K+-ATP酶(Na+泵)轉(zhuǎn)運(yùn)。碳酸酐酶抑制藥：減少H+生成而利尿，但較弱。重吸收機(jī)制：14ppt課件15ppt課件2.髓袢（1）降支細(xì)段：對水通透性極高，對Na+和尿素不通透，因此尿流經(jīng)此段致髓袢底部，管腔內(nèi)滲透壓逐漸升高。（2）升支細(xì)段：對水不通透，對Na+和Cl-通透性高，管腔內(nèi)的Na+和Cl-順濃度差擴(kuò)散到管周組織液，故它們的濃度又明顯降低。目前無作用于該部位的藥物。16ppt課件（3）髓袢升支粗段：此段是NaCl重吸收的主要部位，并且是主動(dòng)重吸收。此段對水不通透，水不被重吸收而留在小管內(nèi)，由于其中的NaCl被上皮細(xì)胞重吸收入管周組織液，因此造成小管液滲透壓降低和管周組織液滲透壓增高。

17ppt課件因此，髓袢利尿藥不僅增加NaCl

的排出，也增加Mg2+和Ca2+的排出。機(jī)制：1）在該段管腔膜上存在著Na+，K+-2Cl-共同轉(zhuǎn)運(yùn)載體（co-transporter），將Na+、K+、Cl-重吸收進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。2）重吸收進(jìn)入腎小管壁細(xì)胞內(nèi)的Na+可通過基側(cè)膜的Na+，K+-ATP酶主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)至組織間液。3）細(xì)胞內(nèi)的Cl-可通過基側(cè)膜的氯通道進(jìn)入組織間液。4）細(xì)胞內(nèi)的K+經(jīng)管腔膜上的鉀通道再循環(huán)返回管腔。5）由于K+返流至管腔，造成管腔內(nèi)正電位上升，進(jìn)而驅(qū)動(dòng)Mg2+和Ca2+的重吸收。18ppt課件升支粗段上皮細(xì)胞管腔組織間液Na+K+2Cl-+Na+KK+Cl-Cl-K+ATPase(+)電位Mg2+Ca2+,髓袢升支粗段的離子轉(zhuǎn)運(yùn)19ppt課件此過程無水的重吸收，造成尿液稀釋，腎髓質(zhì)高滲的現(xiàn)象。當(dāng)?shù)蜐B尿流經(jīng)高滲髓質(zhì)中的集合管時(shí)，在抗利尿激素的影響下，水被重吸收，使尿液濃縮。髓袢利尿藥，如呋塞米等：抑制Na+-K+-2Cl-同向轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制，產(chǎn)生強(qiáng)效利尿作用。20ppt課件螺內(nèi)酯氨苯蝶啶阿米洛利21ppt課件3.遠(yuǎn)曲小管和集合管該部位對NaCl和水的重吸收可根據(jù)機(jī)體水和鹽的平衡狀況進(jìn)行調(diào)節(jié)。Na+的重吸收主要受醛固酮調(diào)節(jié)，水的重吸收主要受血管升壓素的調(diào)節(jié)。該部位NaCl和水屬于調(diào)節(jié)性重吸收，其余腎小管各段對Na+和水重吸收，同機(jī)體是否存在水、Na+不足或過剩無直接關(guān)系，屬于必然性重吸收。22ppt課件（1）遠(yuǎn)曲小管近端：再吸收原尿中10%左右的Na+，對水幾乎不重吸收。

機(jī)制：該段腔側(cè)膜存在Na+-Cl-共同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，將Na+和Cl-從管腔內(nèi)同向轉(zhuǎn)運(yùn)至上皮細(xì)胞內(nèi)，然后再經(jīng)基側(cè)膜的Na+泵轉(zhuǎn)入細(xì)胞間液，Cl-經(jīng)基側(cè)膜的Cl-通道轉(zhuǎn)入到細(xì)胞間質(zhì)內(nèi)。管腔液進(jìn)一步被稀釋。噻嗪類抑制Na+-Cl-共同轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，在此段抑制NaCl的再吸收，影響稀釋機(jī)制。23ppt課件遠(yuǎn)曲小管近端的離子轉(zhuǎn)運(yùn)遠(yuǎn)曲小管近端上皮細(xì)胞管腔組織間液Na+

Cl-Na+K+ATPaseCa2+

Cl-

Cl-Ca2+Na+在甲狀旁腺素的作用下，對Ca2+主動(dòng)再吸收。24ppt課件（2）遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)端及集合管：在醛固酮作用下，H+-Na+交換，K+-Na+交換，再吸收5%的Na+，結(jié)果為保鈉排鉀。25ppt課件機(jī)制：集合管存在兩種細(xì)胞，即主細(xì)胞和插入細(xì)胞。主細(xì)胞腔膜側(cè)有Na+和K+通道，Na+從管腔進(jìn)入上皮細(xì)胞內(nèi)，然后由基側(cè)膜Na+泵泵入細(xì)胞間液，形成腔膜側(cè)負(fù)電壓，驅(qū)動(dòng)K+經(jīng)K+通道進(jìn)入到管腔內(nèi)，即Na+-K+交換。插入細(xì)胞上有H+泵，主動(dòng)向管腔內(nèi)分泌H+，進(jìn)行Na+-H+交換。Na+-K+交換和Na+-H+交換作用較弱，受醛固酮的調(diào)控26ppt課件Na+27ppt課件醛固酮促進(jìn)Na+重吸收的途徑如下：①激動(dòng)細(xì)胞膜醛固酮受體，產(chǎn)生快速的H+-Na+交換作用；②激活細(xì)胞內(nèi)的醛固酮受體，促進(jìn)腔膜側(cè)Na+通道轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的合成，促進(jìn)Na+向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)；③激活基側(cè)膜Na+

泵，大量的Na+

被重吸收，增加腔膜側(cè)負(fù)電壓，驅(qū)動(dòng)K+向管腔內(nèi)分泌，促進(jìn)K+-Na+

交換；④激活線粒體酶，促進(jìn)生物氧化，ATP生成增加，供Na+泵運(yùn)行所用。28ppt課件對抗醛固酮，或抑制K+-Na+交換，使Na+排出↑，K+回收—利尿，如保鉀利尿藥--螺內(nèi)酯、氨苯喋啶。29ppt課件一、高效利尿藥(髓袢利尿藥)藥物：呋塞米、依他尼酸（利尿酸）、托拉塞米、布美他尼。

呋塞米（Furosemide，速尿）【藥動(dòng)學(xué)】口服和靜注后開始作用時(shí)間分別為30min和5min，作用維持時(shí)間分別為6-8h和2h；經(jīng)近曲小管的有機(jī)酸分泌機(jī)制排泌或腎小球?yàn)V過，由于吲哚美辛和丙磺舒與髓袢利尿藥競爭同一分泌途徑，故可影響后者的排泄和作用。

第二節(jié)影響電解質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)的利尿藥30ppt課件作用機(jī)理：抑制髓袢升支粗段Na+-2Cl--

K+同向轉(zhuǎn)運(yùn)載體（與Cl-共同競爭該載體的Cl-結(jié)合部位），使Na+、Cl-重吸收↓，從而影響腎臟的稀釋和濃縮功能。【藥理作用】1.利尿作用增加K+排泄：由于輸送到遠(yuǎn)曲小管和集合管的尿液中Na+增加，促進(jìn)K+-Na+交換和H+-Na+交換。故尿中K+和H+排出增多，同時(shí)因利尿使體液減少，促進(jìn)腎素和醛固酮分泌增多，K+排泄。易引起低血鉀

、低鹽綜合征。

31ppt課件低鉀血癥：主要是引起神經(jīng)、肌肉應(yīng)激性降低及心肌應(yīng)激性增強(qiáng)。臨床表現(xiàn)如下：1.疲倦、昏睡、軟弱無力、呼吸較淺。2.意識混亂，易受刺激，急躁不安，嗜睡，抑郁3.神經(jīng)肌肉：感應(yīng)性減低，反射減弱，肌肉由無力至弛緩性麻痹（軟癱）4.胃腸道：惡心、厭食，腸蠕動(dòng)減弱，腸鳴音減弱，腹脹，麻痹性腸梗阻及絞痛，便秘。5.泌尿系統(tǒng)：尿量增加，夜尿多。6.心臟血管：心跳變慢，心房節(jié)律障礙，室性早博，脈搏細(xì)弱，心律不整，嚴(yán)重者心跳停止。32ppt課件2.擴(kuò)張血管：（1）擴(kuò)張小動(dòng)脈

，降低腎血管阻力，增加腎血流量。（2）擴(kuò)張小靜脈，回心血量減少，降低左心室充盈壓，減輕肺水腫。擴(kuò)張血管機(jī)制與促進(jìn)前列腺素E合成，抑制其分解有關(guān)。33ppt課件【臨床應(yīng)用】呋塞米是治療心力衰竭和急性肺水腫及腦水腫的首選藥。1.心力衰竭：靜注呋塞米能迅速擴(kuò)張容量血管，使血容量和回心血量減少，降低左心室充盈壓，減輕心臟前后負(fù)荷和肺淤血，有利于改善心臟的功能，增加心輸出量；利尿藥可增加Na+的排出，降低血管壁中的Na+含量，減少了Na+和Ca+的交換，使血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)的Ca+水平降低，進(jìn)而使血管張力和收縮性降低，故減輕心臟后負(fù)荷，改善心臟泵血功能。34ppt課件【臨床應(yīng)用】2.急性肺水腫治療急性肺水腫機(jī)理：

①舒張血管→外周阻力↓→心臟負(fù)荷↓②利尿→血容量↓→回心血量↓→左室舒張末期壓↓，消除左心衰竭引起的急性肺水腫。是急性肺水腫的迅速有效的治療手段之一。

35ppt課件【臨床應(yīng)用】3.腦水腫治療腦水腫機(jī)理：利尿→血液濃縮，血漿滲透壓增高→降低顱內(nèi)壓→消除腦水腫。對腦水腫合并心衰者尤為適用。4.其他嚴(yán)重水腫：可治療心、肝、腎等各類水腫。主要用于其它利尿藥無效的嚴(yán)重水腫患者。36ppt課件5.急性腎衰竭：

通常與多巴胺合用來治療急性腎衰。增加腎血流量→缺血區(qū)腎血流增加更明顯，對急性腎衰早期的少尿、腎缺血有明顯改善作用;利尿→促進(jìn)有害物質(zhì)的排泄，沖洗腎小管，防止腎小管的萎縮和壞死，不延緩腎衰的進(jìn)程。大劑量呋塞米可以治療慢性腎衰，增加尿量，其他藥物無效時(shí)，仍然能產(chǎn)生作用。37ppt課件6.高血鉀癥和高血鈣癥：增加鉀排出，抑制Ca2+的重吸收，降低血鉀和血鈣。7.高血壓：在高血壓伴有腎功能不全或出現(xiàn)高血壓危象時(shí)，本類藥尤為適宜。8.加速毒物排出：用于經(jīng)腎排泄的藥物中毒的搶救，配合輸液可促進(jìn)藥物從尿中排出。如長效巴比妥類，水楊酸類，溴劑、氟化物、碘化物等。38ppt課件高鉀血癥：1.神經(jīng)肌肉系統(tǒng)：輕度的高血鉀病人應(yīng)激性增加，可有手足感覺異常，疼痛，肌肉輕度抽搐。重度的病人則應(yīng)激性減低，出現(xiàn)四肢無力，腱反射消失甚至弛緩性麻痹2.胃腸道：惡心嘔吐，小腸絞痛，腹瀉3.心血管系統(tǒng)：完全性的心臟傳導(dǎo)阻滯，異位心率，心室纖維顫動(dòng)，心搏驟停，或心律不齊，心跳減慢進(jìn)而停止39ppt課件

高血鈣癥狀：早期出現(xiàn)疲倦、軟弱、乏力、食欲減退、惡心、嘔吐和體重下降。

嚴(yán)重者有頭痛、肌痛、口渴、多尿，或有意識模糊、昏睡甚至昏迷。

高鈣危象：脫水、高燒、心律紊亂及心腎功能衰竭以至死亡。

低血鈣的癥狀:

容易激動(dòng)、口周和指（趾）麻木及針刺感、手足抽搐、肌肉痛40ppt課件【不良反應(yīng)】水與電解質(zhì)紊亂：表現(xiàn)為低血容量、低血鉀、低血鈉、低氯血癥、低血鎂等。當(dāng)?shù)脱浐偷脱V同時(shí)存在時(shí)，如不糾正低血鎂，即使補(bǔ)充K+也不易糾正低鉀血癥。2.耳毒性：大劑量時(shí)可引起聽力下降，或暫時(shí)性耳聾甚至永久性耳聾。應(yīng)避免與對聽N有損害的氨基糖甙類抗生素合用。

機(jī)理：耳蝸管內(nèi)存在Na+-2Cl--K+同向轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，可與呋塞米特異性結(jié)合，使淋巴液內(nèi)Na+和H2O增加，引起水腫，進(jìn)而導(dǎo)致聽力損傷。41ppt課件3.高尿酸血癥：呋塞米與尿酸均通過近曲小管的有機(jī)酸分泌系統(tǒng)排泄，二者有競爭性抑制作用，用藥期間可減少尿酸的排泄。此外，呋塞米還能增強(qiáng)近曲小管對尿酸的重吸收。誘發(fā)痛風(fēng)。4.胃腸道反應(yīng)（電解質(zhì)代謝紊亂所致）：惡心、嘔吐、腹瀉、大劑量可出現(xiàn)胃腸道出血。5.過敏反應(yīng)：皮疹、嗜酸性細(xì)胞增多，偶有間質(zhì)性腎炎。偶致骨髓抑制。42ppt課件（二）中效能利尿藥噻嗪類基本結(jié)構(gòu)由雜環(huán)苯并噻二嗪與7位一個(gè)磺酰胺基（－SO2NH2）組成，在2、3、6位代入不同基團(tuán)可得到一系列的衍生物。如氫氯噻嗪、氯噻嗪、氫氟噻嗪、環(huán)戊噻嗪等，代表藥物是氫氯噻嗪。它們的作用部位、藥理作用、機(jī)制及效能相似。此類藥包括：噻嗪類、吲達(dá)帕胺，氯噻酮43ppt課件【藥理作用】

1.利尿作用：溫和、持久。

作用部位：遠(yuǎn)曲小管的近端（皮質(zhì)部）

機(jī)制：抑制遠(yuǎn)曲小管近端Na+-Cl-同向轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，抑制氯化鈉重吸收，腎小管管腔滲透壓增高，水重吸收減少而利尿。氫氯噻嗪（hydrochlorothiazide，雙氫克尿噻）44ppt課件轉(zhuǎn)運(yùn)至遠(yuǎn)曲小管的Na+增加，促進(jìn)了K+-Na+交換。尿中除排出Na+、Cl-外，K+的排泄也增多，長期服用可引起低血鉀。

輕度抑制碳酸酐酶，抑制H+-Na+交換而利尿。H+-Na+

交換受抑制，K+-Na+交換增加，可導(dǎo)致低血鉀。可減少尿酸排泄，促進(jìn)Ca2+重吸收、促進(jìn)Mg2+的排出，致高尿酸血癥，高鈣血癥，低鎂血癥。45ppt課件2.降壓作用：常用的降壓藥。用藥早期：通過利尿、血容量減少而降壓;長期用藥：排鈉較多①由于利尿排鈉，使血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)低鈉，經(jīng)Na+-Ca2+交換使細(xì)胞內(nèi)Ca2+

含量↓→血管平滑肌舒張；②Ca2+

含量↓→降低血管平滑肌對縮血管物質(zhì)的敏感性，血管張力減弱而降壓。③利尿劑誘導(dǎo)動(dòng)脈壁產(chǎn)生擴(kuò)血管物質(zhì)，如激肽、前列腺素（PGE2）等，使血管擴(kuò)張，血壓下降。

46ppt課件噻嗪類利尿藥能明顯減少尿崩癥患者的尿量、口渴癥狀。機(jī)制：因其排Na＋、Cl－，使血漿滲透壓下降，而減輕病人渴感，口渴減輕而減少飲水量，使尿量有所減少。但其抗利尿機(jī)制不明。尿崩癥患者以煩渴、多飲、多尿?yàn)橹饕Y狀。3.抗利尿作用：47ppt課件【臨床用途】1.水腫：用于各種原因引起的水腫。是輕、中度心源性水腫的首選利尿藥，要與強(qiáng)心苷合用；是慢性心功能不全的主要治療藥之一。對肝性水腫與螺內(nèi)酯合用療效增加2.高血壓?。簡斡弥委熭p度高血壓，或作為基礎(chǔ)降壓藥與其他降壓藥合用用于中度、重度高血壓。3.尿崩癥：輕癥效果好，重癥療效差。4.用于高尿鈣癥和骨質(zhì)疏松病的治療。48ppt課件

【不良反應(yīng)】1.電解質(zhì)紊亂：低血鉀、低血鈉、低血鎂、低氯性堿血癥等。合用保鉀利尿藥可防治。2.血糖升高：抑制胰島素的分泌，以及減少組織利用葡萄糖→血糖↑，糖尿病患者應(yīng)慎用。3.促進(jìn)動(dòng)脈硬化：TG、LDL↑，HDL↓，高脂血癥患者不宜使用。4.高尿酸血癥：競爭性抑制尿酸排出，痛風(fēng)患者慎用。5.過敏反應(yīng)：皮疹、皮炎、粒細(xì)胞減少、血小板減少、溶血性貧血等。49ppt課件（三）低效能利尿藥分類代表藥物作用部位作用機(jī)制保鉀利尿藥螺內(nèi)酯遠(yuǎn)曲小管末端和集合管拮抗醛固酮受體氨苯蝶啶抑制管腔膜上的Na+通道碳酸酐酶抑制藥乙酰唑胺近曲小管抑制碳酸酐酶50ppt課件保鉀利尿藥：螺內(nèi)酯(安體舒通)【作用機(jī)制】

化學(xué)結(jié)構(gòu)與醛固酮相似，競爭性與胞漿中的醛固酮受體結(jié)合，拮抗醛固酮的排鉀保鈉作用，利尿作用與醛固酮濃度有關(guān)，僅在體內(nèi)有醛固酮存在時(shí)才發(fā)揮作用。對切除腎上腺的動(dòng)物則無利尿作用。作用弱而緩慢，服藥后1天起效，2～4天達(dá)最大效應(yīng)，長期使用效果可能減弱。51ppt課件【臨床應(yīng)用】治療與醛固酮升高有關(guān)的頑固性水腫：對肝硬化和腎病綜合征水腫患者較為有效。高血壓：治療高血壓的輔助藥物。低血鉀癥的預(yù)防：常與噻嗪類利尿藥合用，增強(qiáng)利尿效應(yīng)和預(yù)防低鉀血癥。52ppt課件【臨床應(yīng)用】4.充血性心力衰竭：排鈉利尿消除水腫。醛固酮通過對Ⅰ型和Ⅲ型膠原蛋白的作用，使心肌過度纖維化、心肌細(xì)胞肥厚、心肌間質(zhì)結(jié)構(gòu)紊亂、全身血管收縮等，惡化了心衰的病理過程。

因此，在使用ACEI,β受體阻滯劑等治療的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步抑制心衰患者腎素血管緊張素系統(tǒng)作用的另一項(xiàng)措施就是阻斷醛固酮的效應(yīng)。對大鼠研究表明，小劑量的螺內(nèi)酯即能防止醛固酮引起的雙室心肌纖維化。53ppt課件【不良反應(yīng)】高血鉀：久用可引起高血鉀，腎功能不良尤易發(fā)生，表現(xiàn)為嗜睡、極度疲乏、心率減慢及心率失常等。故腎功能不全和高血鉀者禁用。胃腸道反應(yīng)：致消化功能紊亂，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、便秘、腹瀉及胃潰瘍，甚至出血，故潰瘍者禁用。中樞神經(jīng)系統(tǒng)：可引起頭痛、困倦、精神紊亂等。性激素樣反應(yīng)：可引起男子乳房女性化、女性面部多毛癥等，停藥后可迅速恢復(fù)。54ppt課件保鉀利尿藥：氨苯蝶啶、阿米洛利【作用機(jī)制】

主要作用于遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)端和集合管，直接阻止管腔鈉通道，減少Na+的重吸收，使Na+

的排出增加而利尿；同時(shí)由于Na+

的重吸收減少使管腔的負(fù)電位降低，導(dǎo)致驅(qū)動(dòng)K+分泌的動(dòng)力較少，抑制了K+的分泌，因而產(chǎn)生排Na+

、利尿、保K+的作用。55ppt課件【不良反應(yīng)】

高血鉀和消化道癥狀惡心、嘔吐、腹瀉等。氨苯喋啶抑制二氫葉酸還原酶，引起葉酸缺乏，肝硬化病人服用此藥，可發(fā)生巨幼紅細(xì)胞性貧血。【臨床應(yīng)用】

在臨床上常與排鉀利尿藥合用，治療頑固性水腫。單用療效較差，常與噻嗪類合用。56ppt課件乙酰唑胺（醋唑磺胺）【作用機(jī)制】

主要通過抑制近曲小管碳酸酐酶的活性，抑制Na+-H+交換和HCO3-的重吸收，使尿中HCO3-

、Na+-

、K+和水的排出增多，而產(chǎn)生利尿作用。但是，集合管內(nèi)Na+-K+交換增多，使只產(chǎn)生較弱的利尿作用，另外，因其可引起代謝性酸中毒和低鉀血癥，故目前臨床一般不作利尿藥用。57ppt課件乙酰唑胺還抑制腎臟以外部位碳酸酐酶依賴的HCO3-的轉(zhuǎn)運(yùn)。如眼睫狀體向房水中分泌HCO3-與腎臟近曲小管重吸收HCO3-

相似，但轉(zhuǎn)運(yùn)方向相反，在近曲小管是轉(zhuǎn)運(yùn)入血，而在睫狀體是從血液向外轉(zhuǎn)運(yùn)。同樣在脈絡(luò)叢，也是向腦脊液分泌HCO3-

。因碳酸酐酶被抑制，可使房水、腦脊液生成減少，同時(shí)也會(huì)使PH降低。58ppt課件【臨床應(yīng)用】

1.治療青光眼：因其對眼睫狀體碳酸酐酶也有抑制作用，抑制睫狀體向房水中分泌HCO3-，減少房水的生成，降低眼內(nèi)壓，臨床主要用于治療青光眼，是乙酰唑胺應(yīng)用最廣的適應(yīng)癥。2.急性高山?。旱巧秸呖焖俚巧?000米以上時(shí)會(huì)出現(xiàn)無力、頭昏、頭疼和失眠等癥狀。一般較輕，幾天后可自行緩解。嚴(yán)重時(shí)會(huì)出現(xiàn)肺水腫和腦水腫而危及生命。乙酰唑胺可減少腦脊液生成和腦脊液及腦組織的PH值，減輕癥狀，改善機(jī)能。登山前24小時(shí)口服乙酰唑胺可起到預(yù)防的作用。59ppt課件【臨床應(yīng)用】

3.堿化尿液：乙酰唑胺可堿化尿液，可促進(jìn)尿酸、胱氨酸和弱酸性物質(zhì)（如阿