胎兒超聲結(jié)構(gòu)異常的遺傳學診療培訓課件

胎兒超聲結(jié)構(gòu)異常的遺傳學診療2常見合并染色體異常的超聲結(jié)構(gòu)畸形常見合并染色體異常的胎兒超聲異常種類2胎兒超聲結(jié)構(gòu)異常的遺傳學診療3胎兒心臟結(jié)構(gòu)畸形

6‰-19‰的胎兒存在心臟結(jié)構(gòu)異常，心臟畸形是引起新生兒死亡的最大原因，居人類先天性缺陷首位經(jīng)胎兒超聲診斷為先心的患兒，染色體異常率高達43.2%3胎兒超聲結(jié)構(gòu)異常的遺傳學診療胎兒心臟結(jié)構(gòu)畸形

常見的合并染色體異常的心臟缺陷心內(nèi)膜墊缺損法洛氏四聯(lián)癥左室流出道梗阻右室流出道梗阻圓錐動脈干缺損復雜心臟畸形4胎兒超聲結(jié)構(gòu)異常的遺傳學診療胎兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)畸形《胎兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)超聲檢查指南》（2011）指出，經(jīng)長期追蹤隨訪，統(tǒng)計中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常的發(fā)生率高達1%胎兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育從胚胎第5周開始貫穿整個妊娠期，期間由于遺傳或環(huán)境因素的影響均可能引起畸形的發(fā)生5胎兒超聲結(jié)構(gòu)異常的遺傳學診療6胎兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)畸形常見的合并染色體異常胎兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常指征有前腦無裂畸形無腦回畸形胼胝體發(fā)育不全或缺失Dandy-Walker畸形腦積水腦膨出多小腦回畸形等

6胎兒超聲結(jié)構(gòu)異常的遺傳學診療7胎兒骨骼系統(tǒng)畸形在胎兒畸形中，骨骼系統(tǒng)異常及肢體畸形發(fā)生率約為1/500肢體畸形在新生兒中的發(fā)生率約為6/10000胎兒骨骼/肢體異常多合并其他部位的異常，大量的研究表明：畸形部位的數(shù)量同染色體異常有較大的相關性7胎兒超聲結(jié)構(gòu)異常的遺傳學診療8胎兒骨骼系統(tǒng)畸形常見的合并染色體異常胎兒骨骼系統(tǒng)異常指征有

長骨發(fā)育不全

軟骨發(fā)育不全

致死性骨發(fā)育不全

手部發(fā)育不良

足部發(fā)育不良

脊柱畸形等

8胎兒超聲結(jié)構(gòu)異常的遺傳學診療9胎兒泌尿生殖系統(tǒng)畸形胎兒泌尿生殖系統(tǒng)畸形是胎兒常見畸形中發(fā)生率較高的一種，其發(fā)生率為0.15%-0.4%研究報道，胎兒泌尿生殖系統(tǒng)結(jié)構(gòu)畸形中檢測出致病性染色體異常為7.4%-10%。單獨泌尿系統(tǒng)畸形的染色體異常率為6.1%，合并其他系統(tǒng)畸形時染色體異常率為8.0%9胎兒超聲結(jié)構(gòu)異常的遺傳學診療10胎兒泌尿系統(tǒng)畸形常見的合并染色體異常胎兒泌尿系統(tǒng)異常指征有腎積水或腎盂擴張多囊性腎發(fā)育不良腎缺如腎囊腫嬰兒腎異位腎等10胎兒超聲結(jié)構(gòu)異常的遺傳學診療11羊水量過多或過少被認為是胎尿產(chǎn)生與胎兒吞咽羊水失去平衡所引起的。影響胎兒吞咽能力的疾患，包括染色體、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、唇腭裂、先天愚型等畸形。羊水量異常為胎兒染色體異常的重要指征羊水量異常11胎兒超聲結(jié)構(gòu)異常的遺傳學診療12軟指標為非特異性聲像圖表現(xiàn)，大部分存在于正常胎兒，但在染色體異常的胎兒中發(fā)生率較高。臨床上發(fā)現(xiàn)的一些超聲軟指標，在胎兒中的發(fā)生率為５％，一般為非特異性，可以一過性存在，但在染色體異常的胎兒中發(fā)生率較正常胎兒常見，是一種結(jié)構(gòu)改變，不是病理性指標，只是提示染色體異常風險性增加。超聲軟指標異常12胎兒超聲結(jié)構(gòu)異常的遺傳學診療13常見的軟指標異常有側(cè)腦室增寬NT增厚NB缺失脈絡叢囊腫心室強光點腸道強回聲單臍動脈腎盂擴張等超聲軟指標異常13胎兒超聲結(jié)構(gòu)異常的遺傳學診療14為什么要關注產(chǎn)前超聲結(jié)構(gòu)異常？結(jié)構(gòu)異常兒與染色體異常有一定的相關性，并且超聲檢出的畸形數(shù)目越多,胎兒染色體異常的發(fā)生機率也越高。如何給產(chǎn)前超聲結(jié)構(gòu)異常胎兒臨床建議？對于不明原因的、與染色體異常相關較大的超聲結(jié)構(gòu)異常，建議患者選擇產(chǎn)前診斷，以確定該畸形是否由染色體異常導致的。產(chǎn)前超聲結(jié)構(gòu)異常胎兒為什么要做臨床遺傳學診斷？超聲結(jié)構(gòu)異常兒的遺傳學診斷可明確該畸形的染色體異常類型，可準確評估異常的來源，決定本次妊娠的棄留，為再次妊

娠提供理論依據(jù)。正確關注胎兒產(chǎn)前超聲結(jié)構(gòu)異常14胎兒超聲結(jié)構(gòu)異常的遺傳學診療胎兒的產(chǎn)前遺傳學診斷檢測方法有哪些？15胎兒超聲結(jié)構(gòu)異常的遺傳學診療常見的遺傳學診斷技術16胎兒超聲結(jié)構(gòu)異常的遺傳學診療17習慣上又叫做基因芯片/DNA微陣列/染色體芯片，是通過固定在基質(zhì)上的高密度DNA探針、利用DNA堿基互補配對原理來檢測染色體上的互補序列，從而達到基因組水平檢測的一種技術。染色體微陣列分析技術（CMA）17胎兒超聲結(jié)構(gòu)異常的遺傳學診療如何送檢？樣本類型樣本量保存運送條件羊水(孕中期）10ml（性狀：淡黃、清澈）4℃保存、運送臍血（孕晚期）5mlEDTA抗凝管，4℃保存、運送死胎組織5mg(取肌肉組織)需用生理鹽水漂洗干凈，再置生理鹽水中密封4℃保存、運送檢測時間：3周價格：￥4160元18胎兒超聲結(jié)構(gòu)異常的遺傳學診療19美國婦產(chǎn)協(xié)會ACOG2013版指南19胎兒超聲結(jié)構(gòu)異常的遺傳學診療202014CMA專家共識20胎兒超聲結(jié)構(gòu)異常的遺傳學診療病例一病例基本情況：孕婦信息：林*，26Y，德清鐘管人，發(fā)現(xiàn)胎兒畸形，18W無創(chuàng)產(chǎn)前篩查提示18-三體高風險?，F(xiàn)停經(jīng)23W，

平時月經(jīng)規(guī)律，周期30天，平素體健。否認X射線、化學物質(zhì)接觸史，夫妻雙方家族無精神病、血友病、畸形兒、先天愚型兒史。既往無藥物過敏史。影像學診斷結(jié)果：2016-12-31我院B超提示：1.胎兒心臟畸形：左房左室明顯小于右房右室，室間隔缺損，大動脈轉(zhuǎn)位可能；2.胎兒體重估測明顯低于第十百分位合并胎兒臍動脈舒張期波形反向-考慮FGR22胎兒超聲結(jié)構(gòu)異常的遺傳學診療胎兒羊水染色體核型分析胎兒多出一條mar染色體mar的來源？23胎兒超聲結(jié)構(gòu)異常的遺傳學診療4號染色體重復詳圖18號染色體重復詳圖結(jié)果解釋：AffymetrixCytoScan750KArray基因芯片分析顯示該病例在染色體4p16.3p15.2區(qū)發(fā)生24.7MB重復，內(nèi)含94個OMIM基因，經(jīng)DECIPHER、Pubmed、OMIM等數(shù)據(jù)庫查詢，該區(qū)域的重復會出現(xiàn)語言發(fā)育遲緩、精神遲滯、特殊面容、骨骼肌肉異常等畸形；在染色體18p11.32q11.2區(qū)發(fā)生20.5MB重復，內(nèi)含56個OMIM基因，該區(qū)域的重復會出現(xiàn)智力障礙、發(fā)育延遲、行為困難、心血管畸形等。建議父母雙方進行染色體核型分析芯片結(jié)果：arr[hg19]4p16.3p15.2(68,345-24,794,797)x3,18p11.32q11.2(136,227-20,662,866)x3,胎兒羊水CMA檢測24胎兒超聲結(jié)構(gòu)異常的遺傳學診療母親核型父親核型46,XX46,XY,t(4;18)遺傳咨詢：該胎兒異常染色體來源于父親，為易位型18三體綜合征。其中，衍生的18號染色體由4號和18號染色體重組而成。因此，該胎兒是一例Wolf-Hirschhorn綜合征合并Edward綜合征。雙親染色體核型分析25胎兒超聲結(jié)構(gòu)異常的遺傳學診療Wolf-HirschhomSyndromeWolf-HirschhomSyndrome(WHS綜合征)：又稱希臘頭盔綜合征，為4號染色體短臂p16.3片段部分缺失，發(fā)病率為1/50000

該綜合征以特殊面容（希臘頭盔面容）、生長發(fā)育遲緩為主要特征，同時伴有先天性心臟病、智力低下、肌張力減退、癲癇、骨骼畸形等26胎兒超聲結(jié)構(gòu)異常的遺傳學診療病例二病例基本情況：孕婦信息：周**，31y，

湖州菱湖人，發(fā)現(xiàn)胎兒異常（胎兒顱內(nèi)改變），停經(jīng)24+5W，平時月經(jīng)規(guī)律，周期30天，平素體健。否認X射線，化學物質(zhì)接觸史，夫妻雙方家族無精神病、血友病、畸形兒、先天愚型兒史。既往無藥物過敏史。影像學診斷結(jié)果：2016-2-3浙北醫(yī)館B超提示胎兒小腦蚓部未顯示，后顱窩池前后徑增寬2016-2-3我院MRI提示胎兒雙側(cè)側(cè)腦室后角稍飽滿，左側(cè)最寬處約10.8MM，右側(cè)最寬處約10.5MM，后顱窩池增寬，最寬處約11.3MM，第四腦室呈囊狀增寬，與擴大的后顱窩池相連，腦橋及延髓稍受壓向前輕度移位，小腦天幕輕度抬高，小腦上蚓部可見，小腦下蚓部未見確切顯示。27胎兒超聲結(jié)構(gòu)異常的遺傳學診療結(jié)果解釋：AffymetrixCytoScan750KArray基因芯片分析顯示該病例在染色體6p25.3p25.2

區(qū)發(fā)生1.2MB片段缺失，內(nèi)含F(xiàn)OXC1等2個OMIM基因。經(jīng)DECIPHER、OMIM、Pubmed等數(shù)據(jù)庫查詢，有文獻報道，包含F(xiàn)OXC1基因的6p25.3片段的缺失與小腦、后顱窩畸形相關，包括小腦蚓部發(fā)育不全，小腦延髓池擴大和Dandy-Walker畸形。雙親驗證均正常，該胎兒異常染色體為新發(fā)突變。芯片結(jié)果：arr[hg19]6p25.3p25.2(1,479,372-2,693,737)x1胎兒羊水CMA檢測28胎兒超聲結(jié)構(gòu)異常的遺傳學診療病例三病例基本情況：孕婦信息：桂**，26歲，孕2產(chǎn)1，第一胎出生后因喂養(yǎng)困難、肌張力低下，半歲時在上海復旦大學附屬兒科醫(yī)院就診，患兒基因芯片檢測結(jié)果提示染色體15q11.2-q13缺失，診斷為PWS綜合征，2歲時死亡。此次妊娠孕20周，B超顯示胎兒未見異常。29胎兒超聲結(jié)構(gòu)異常的遺傳學診療5號染色體缺失詳圖檢測結(jié)果:arr[hg19]5p15.33(113,576-457,213)x1結(jié)果解釋：AffymetrixCytoScan750KArray基因芯片分析顯示該病例在染色體5p15.33

區(qū)發(fā)生344KB片段缺失，內(nèi)含4個OMIM基因。經(jīng)DECIPHER、OMIM、PUBMED等數(shù)據(jù)庫查詢，為臨床意義不明確。胎兒羊水CMA檢測30胎兒超聲結(jié)構(gòu)異常的遺傳學診療檢測結(jié)果:arr[hg19]5p15.33(113,576-457,540)x1結(jié)果解釋：AffymetrixCytoScan750KArray基因芯片分析顯示該病例在染色體5p15.33區(qū)域發(fā)生344Kb片段缺失，內(nèi)含4個OMIM基因。經(jīng)DECIPHER、OMIM、PubMed等數(shù)據(jù)庫查詢，為臨床意義不明確。胎兒異常染色體遺傳自母親。母親5號染色體缺失詳圖父親CMA未見異常對于VOUS的結(jié)果，需要驗證父母雙方存在同樣染色體異常的可能性，從而判斷胎兒異常來源，及后期臨床可能存在的表型。雙親CMA驗證31胎兒超聲結(jié)構(gòu)異常的遺傳學診療病例四病例基本情況：孕婦姓名：佘**，26y，湖州人，發(fā)現(xiàn)胎兒異常（胎兒雙側(cè)側(cè)腦室擴張），停經(jīng)26+5W，平時月經(jīng)規(guī)律，周期30天，平素體健。否認X射線，化學物質(zhì)接觸史，夫妻雙方家族無精神病、血友病、畸形兒、先天愚型兒史。既往無藥物過敏史。影像學診斷結(jié)果：2016-6-30我院B超提示：胎兒發(fā)育異常：草霉頭可能，左側(cè)側(cè)腦室輕度增寬，外生殖器特征不典型2016-7-19我院MRI提示：胎兒頭顱額部比枕部稍窄，胎兒雙側(cè)側(cè)腦室稍增寬。32胎兒超聲結(jié)構(gòu)異常的遺傳學診療9號染色體重復詳圖7號染色體缺失詳圖

結(jié)果解釋：AffymetrixCytoScan750KArray基因芯片分析顯示該病例在染色體7q35q36.3

區(qū)發(fā)生14.9MB片段缺失，內(nèi)含TPK1、CNTNAP2等59個OMIM基因；在染色體9p24.3p21.1發(fā)生32.8MB片段重復，內(nèi)含DOCK8、SMARCA2等89個OMIM基因。經(jīng)Pubmed、OMIM等數(shù)據(jù)庫查詢，7q35q36.3片段缺失與前腦無裂畸形、小頭畸形、異常面容、嚴重智力障礙、癲癇、身材矮小、陰莖陰囊移位、尺骨缺如相關。9p24.3p21.1片段重復與中樞神經(jīng)系統(tǒng)與骨骼系統(tǒng)發(fā)育不良、精神運動發(fā)育遲滯相關。建議父母雙方進行染色體核型分析芯片結(jié)果：

arr[hg19]7q35q36.3(144,159,462-159,119,707)x1,9p24.3p21.1(208,454-33,01