作用于血液及造血系統(tǒng)藥培訓(xùn)課件

作用于血液及造血系統(tǒng)藥2血液凝固過(guò)程為多種凝血因子參與的一系列蛋白質(zhì)有限水解過(guò)程。已知的凝血因子有十二種，尚有前激肽釋放酶、激肽釋放酶、高分子激肽原和血小板磷脂。凝血過(guò)程分為三個(gè)階段：

因子Ⅹ的激活凝血酶的形成纖維蛋白的形成作用于血液及造血系統(tǒng)藥3

凝血酶原凝血酶纖維蛋白原纖維蛋白外源性凝血系統(tǒng)內(nèi)源性凝血系統(tǒng)Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+作用于血液及造血系統(tǒng)藥4生理情況抗凝系統(tǒng)促凝血系統(tǒng)當(dāng)血管壁損傷（內(nèi)、外源性），激活凝血因子，形成血栓。血栓是多種疾病的病因或并發(fā)癥，如動(dòng)脈粥樣硬化心病、腦血管病；作用于血液及造血系統(tǒng)藥52.血栓形成(Thrombosis)“血栓、栓塞、纖維蛋白原”的命名人德國(guó)的RudolfVirchow教授于1856年提出

血栓形成三大要素:

①血管壁損傷、

②血流異常、

③血液成分異常。。作用于血液及造血系統(tǒng)藥6血流因素：血流是否淤滯作用于血液及造血系統(tǒng)藥7血管因素：血管壁受損作用于血液及造血系統(tǒng)藥8血小板因素：形成血小板血栓作用于血液及造血系統(tǒng)藥9凝血系統(tǒng)：纖維蛋白形成作用于血液及造血系統(tǒng)藥10纖溶系統(tǒng)：纖維蛋白溶解，血管修復(fù)作用于血液及造血系統(tǒng)藥11血液的淤積、凝血酶系統(tǒng)障礙、血小板的粘附等。血栓容易導(dǎo)致靜脈血栓的形成。凝血是復(fù)雜的生化反應(yīng)，有十幾個(gè)凝血因子。血小板、Ca++、因子Ⅹa、Ⅱa等是凝血的重要因子?？鼓幱绊懩蜃又委熝ㄋㄈ约膊?。作用于血液及造血系統(tǒng)藥12凝血因子血小板血管內(nèi)皮促凝功能血流抗凝蛋白纖溶蛋白血管內(nèi)皮抗凝功能正常止血狀態(tài)促凝血活性抗凝血活性作用于血液及造血系統(tǒng)藥13促凝血活性凝血因子血小板血管內(nèi)皮促凝功能抗凝血活性血流抗凝蛋白纖溶蛋白血管內(nèi)皮抗凝功能栓傾向血或血栓形成作用于血液及造血系統(tǒng)藥血流改變

血流淤滯與渦流血管損傷血小板因素：血小板增多、血小板活化

凝血因素：纖溶因素：

纖溶活性降低膠原、微纖維暴露血小板活化凝血因子釋放血栓形成血栓形成機(jī)制血栓形成是機(jī)體促凝血活性與抗凝血活性失衡的結(jié)果抗凝功能減弱促凝功能增強(qiáng)凝血因子活性增高抗凝蛋白缺陷血液成分改變14作用于血液及造血系統(tǒng)藥動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成的主要臨床表現(xiàn)一過(guò)性缺血發(fā)作缺血性中風(fēng)心絞痛（穩(wěn)定性、不穩(wěn)定性）心肌梗死、肺栓塞等。間歇性跛行急性肢體缺血,靜息痛,壞疽,壞死缺血性猝死15作用于血液及造血系統(tǒng)藥16第一節(jié)抗凝血藥抗凝血藥：指通過(guò)影響凝血因子，抑制血液凝固的一類藥物。

藥物分類

用于血栓栓塞性疾病的預(yù)防和治療。

肝素香豆素類枸櫞酸鈉作用于血液及造血系統(tǒng)藥17

一.注射用抗凝血藥肝素(heparin)

化學(xué)結(jié)構(gòu)作用于血液及造血系統(tǒng)藥18肝素（heparin）【來(lái)源和體內(nèi)過(guò)程】

最初從肝臟發(fā)現(xiàn)而得名，藥用的肝素主要從豬、牛肺臟和豬小腸粘膜提取?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)為粘多糖硫酸酯，分子量大(5000-30000),有大量硫酸根，大量陰電荷，呈強(qiáng)酸性?？诜o(wú)效（分子量大，不易跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)）1.皮下和肌肉注射引起血腫，常靜脈給藥，靜注后立即生效。作用于血液及造血系統(tǒng)藥192、主要被單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)破壞，以代謝物形式排出體外，少量以原型經(jīng)腎臟排泄。3、抗凝活性t1/2與給藥劑量有關(guān)。作用于血液及造血系統(tǒng)藥20【藥理作用】

⒈抗凝血（體內(nèi)、外）

特點(diǎn)：

（1）體內(nèi)體外均有抗凝作用。（2）作用強(qiáng)大、迅速。

【機(jī)理】血漿中凝血酶抑制物—抗凝血酶Ⅲ(AT-III),

與凝血酶等形成復(fù)合物，滅活凝血酶(Ⅱa)

及Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa等凝血因子。肝素+AT-III→復(fù)合物，加速（千倍）滅活作用。

作用于血液及造血系統(tǒng)藥212.其他作用:①釋放脂蛋白酯酶,水解乳糜微粒和極低密度脂蛋白,起調(diào)血脂作用.②抑制炎性介質(zhì)活性和炎性細(xì)胞活動(dòng),具有抗炎作用.③抑制血管平滑肌細(xì)胞及血管內(nèi)皮增生.④抑制血小板聚集.作用于血液及造血系統(tǒng)藥22【臨床應(yīng)用】

1.防治血栓栓塞性疾病防止血栓的形成、擴(kuò)大，無(wú)溶血栓作用。用于防治腦血栓肺血栓、靜脈血栓、心肌梗死（范圍大，高凝狀態(tài)）2.彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）

早期使用抗凝，可避免消耗凝血因子，致繼發(fā)出血。后期（低凝）不用。3．體外循環(huán)、血液透析、心導(dǎo)管操作等。4.防治心肌梗死,腦梗死,心血管手術(shù)及外周靜脈術(shù)后血栓形成.作用于血液及造血系統(tǒng)藥23【不良反應(yīng)】1、過(guò)量引起自發(fā)性出血，可用魚精蛋白對(duì)抗。2、孕婦應(yīng)用，引起早產(chǎn)和胎兒死亡。3、長(zhǎng)期應(yīng)用引起骨質(zhì)疏松，發(fā)生自發(fā)性骨折。4、其他：過(guò)敏、血小板減少。作用于血液及造血系統(tǒng)藥24肝、腎功能不全出血素質(zhì)、消化性潰瘍嚴(yán)重高血壓孕婦都禁用肝素?！窘砂Y】作用于血液及造血系統(tǒng)藥25

低分子量肝素(LMWHs)

藥物：依諾肝素、替地肝素

特點(diǎn)：

（1）抗因子Xa>IIa不必檢測(cè)抗凝活性。（2）分子量小，與血小板因子4親和力低，較少引起血小板減少，作用強(qiáng)，出血危險(xiǎn)少（3）半衰期長(zhǎng)，皮下注射200-300分鐘，為肝素的2-4倍。

應(yīng)用：防止手術(shù)靜脈血栓，急性心梗，不穩(wěn)定型心絞痛，血透等。作用于血液及造血系統(tǒng)藥26

香豆素類（口服抗凝藥）常用藥物：雙香豆素（coumarins)、華法林（warfarin）抗凝特點(diǎn)：1、作用緩慢、持久2、體內(nèi)抗凝，體外無(wú)效作用機(jī)制：香豆素類是維生素K拮抗劑，抑制維生素K由環(huán)氧化物向氫醌型轉(zhuǎn)化，阻止維生素K的反復(fù)利用，使凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ停留在無(wú)活性的前體階段，從而影響凝血過(guò)程。作用于血液及造血系統(tǒng)藥27香豆素類（coumarins)口服抗凝藥是一類含有4-羥基香豆素基本結(jié)構(gòu)的物質(zhì)，因口服有效，又稱口服抗凝藥。代表藥：該類藥物藥理作用相同。雙香豆素作用于血液及造血系統(tǒng)藥281、口服有效，但起效慢；2、血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)90～99%；3、華法林口服吸收完全，起效快；雙香豆素吸收慢而不規(guī)則；4、肝臟代謝，以代謝物的形式從腎臟排泄。5、新抗凝還原型代謝產(chǎn)物仍有抗凝作用?！倔w內(nèi)過(guò)程】作用于血液及造血系統(tǒng)藥29【臨床應(yīng)用】

相似肝素。

用于心肌梗死、風(fēng)心病、心瓣膜手術(shù)等，防止血栓形成、擴(kuò)大。優(yōu)點(diǎn)：口服有效，作用持久，應(yīng)用方便。缺點(diǎn)：起效慢，劑量不容易控制。作用于血液及造血系統(tǒng)藥30【不良反應(yīng)】過(guò)量引起自發(fā)性出血（5%），可用維生素K對(duì)抗，必要時(shí)用新鮮血液或血漿。預(yù)防：監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間，是正常2倍。禁忌癥：同肝素。作用于血液及造血系統(tǒng)藥31

第二節(jié)纖維蛋白溶解藥（fibrinolytics，溶栓藥）

促進(jìn)纖溶酶原→纖溶酶，溶解血栓。對(duì)陳舊性血栓無(wú)效，作用無(wú)特異性易致出血。常用纖維蛋白溶解藥鏈激酶（streptokinase,SK)尿激酶(urokinase,UK)組織型纖溶酶原激活物（t-PA）重組葡激酶（staphylodinase）阿尼普酶（anistreplase）作用于血液及造血系統(tǒng)藥32

鏈激酶（溶栓酶，streptokinase,SK）

1.來(lái)源：β-溶血性鏈球菌培養(yǎng)液中蛋白質(zhì)?？贵w：鏈球菌感染，產(chǎn)生溶栓酶抗體（先導(dǎo)量—中和抗體；治療量）。

2.作用：SK+纖溶酶原→復(fù)合物

纖溶酶原——纖溶酶→溶解血栓，

對(duì)陳舊血栓無(wú)效（血栓<6h）.3.應(yīng)用：急性血栓?。ǚ嗡ㄈ?、靜脈血栓、心肌梗死）

4.不良反應(yīng)：

1.誘發(fā)出血,對(duì)抗纖溶酶藥，嚴(yán)重者輸血。2.少數(shù)過(guò)敏(高熱、休克)，抗過(guò)敏藥對(duì)抗。作用于血液及造血系統(tǒng)藥33阿尼普酶作用：

無(wú)血栓時(shí)作用很弱，有血栓時(shí)催化纖溶酶→纖溶酶，溶栓。應(yīng)用：急性心肌梗死（可大劑量靜注，作用），含鏈激酶，具抗原性。作用于血液及造血系統(tǒng)藥34

尿激酶（urokinase,UK）

1.來(lái)源：腎細(xì)胞合成，人尿中提取。

2.作用、用途與鏈激酶相同，無(wú)抗原性，用于鏈激酶過(guò)敏者。

組織纖溶酶原激活物（t-PA）由血管內(nèi)皮產(chǎn)生，DNA重組技術(shù)制備，選擇性作用于血栓，對(duì)循環(huán)中纖溶酶原弱，相差數(shù)百倍。應(yīng)用：急性心肌梗死（靜滴），過(guò)量出血。

作用于血液及造血系統(tǒng)藥35第三節(jié)抗血小板藥（antiplateletdrugs)

血小板被多種因子，如ADP、凝血酶、AD、5-HT、PG、血小板活化因子等激活。發(fā)生與血管壁膠原粘附，釋放ADP,導(dǎo)致聚集，促進(jìn)血栓形成。血小板還合成、釋放花生四烯酸，參與形成血栓素（TXA2），促進(jìn)形成血栓。血小板激活后釋放多種因子，參與動(dòng)脈粥樣硬化、心肌梗死、心絞痛等病理過(guò)程。

作用于血液及造血系統(tǒng)藥36第三節(jié)抗血小板藥是一類可以抑制血小板粘附、聚集和釋放等功能的藥物。根據(jù)藥物作用機(jī)制分類

抑制血小板代謝藥物（阿司匹林）

阻礙ADP介導(dǎo)的血小板活化藥物（噻氯匹定）凝血酶抑制藥（阿加曲斑，水蛭素）血小板膜糖蛋白受體阻斷藥（阿昔單抗）

作用于血液及造血系統(tǒng)藥37一、抑制血小板代謝藥物阿司匹林（aspirin）又名乙酰水楊酸抗血小板聚集作用機(jī)制：不可逆地抑制血小板環(huán)氧酶的活性，抑制花生四烯酸的代謝，減少血栓素A2（TXA2）的生成，從而抑制血小板的聚集和血栓形成。作用于血液及造血系統(tǒng)藥抑制PG的生物活性及

其代謝的調(diào)節(jié)膜磷脂花生四烯酸

LT白三烯PGI2

PGF2PGE2TXA2前列環(huán)素合成酶(血管內(nèi)皮)前列腺素合成酶血栓素合成酶(血小板)收縮支氣管白細(xì)胞趨化誘發(fā)炎癥抑制血小板凝集擴(kuò)張血管收縮支氣管收縮血管收縮子宮舒張支氣管擴(kuò)張血管收縮子宮誘發(fā)炎癥保護(hù)胃黏膜促進(jìn)血小板聚集收縮血管磷脂酶A2甾體抗炎藥非甾體抗炎藥環(huán)氧酶脂氧酶抑制PGH238作用于血液及造血系統(tǒng)藥(1)環(huán)氧酶抑制劑

-阿司匹林(Aspirin)藥理作用：抑制血小板的第二相聚集。1.抑制環(huán)氧酶，阻礙AA衍變?yōu)镻GH2和TXA2。

2.抑制血小板釋放腎上腺素、膠原、凝血酶等。3.抑制內(nèi)源性ADP、5-HT等釋放。

4.抗炎作用。39作用于血液及造血系統(tǒng)藥臨床評(píng)價(jià)：

1)最經(jīng)濟(jì)，應(yīng)用最廣泛的抗血小板制劑；

2)抗血小板作用相對(duì)較弱,胃腸道副作用。用法：阿斯匹林：50mg-100mgq.d.40作用于血液及造血系統(tǒng)藥如無(wú)禁忌癥，所有PCI手術(shù)患者均應(yīng)首選并持續(xù)服用。阿司匹林服用后30-40分鐘血漿峰值即可出現(xiàn)，服藥1小時(shí)出現(xiàn)抑制血小板聚集作用，生物利用度為40%-50%。但如服用腸溶片，則血漿峰值于服藥后3-4小時(shí)出現(xiàn)。阿司匹林可以胃吸收。因此，若為達(dá)到速效，而且在用腸溶片時(shí)，應(yīng)嚼碎服用?！九R床應(yīng)用】41作用于血液及造血系統(tǒng)藥作用特點(diǎn):

優(yōu)點(diǎn):在于不可逆行地抑制血小板環(huán)氧化酶,從而長(zhǎng)期抑制血小板功能和血小板依賴TXA2的形成。

缺點(diǎn)：在一定濃度,不加選擇地抑制了環(huán)氧化酶的所有形式,使得晚期動(dòng)脈粥樣硬化患者體內(nèi)的PGI2的生成減少。42作用于血液及造血系統(tǒng)藥43

雙嘧達(dá)莫（潘生?。┳饔茫篶AMP↑

（1）抑制磷酸二酯酶，使cAMP破壞↓。（2）抑制腺苷攝取→激活A(yù)C，使cAMP↑，抗血小板粘附、聚集，作用弱。

2.應(yīng)用：防止血栓形成，常與華法林合用。

作用于血液及造血系統(tǒng)藥44

前列環(huán)素（PGI2）抗血小板聚集；

1.作用：激活A(yù)C,cAMP↑擴(kuò)張血管；抑制血栓形成。

2.應(yīng)用：急性心肌梗死、外周閉塞性血管病。需靜脈滴注（t1/22-3min）。作用于血液及造血系統(tǒng)藥45噻氯匹啶1.作用：抑制多種活化因子（ADP、膠原、血小板活化因子、凝血酶等），抗血小板聚集。特點(diǎn)：作用強(qiáng)，口服有效，1-2天作用，3-5天高峰。2.應(yīng)用：預(yù)防心肌梗死復(fù)發(fā)、一過(guò)性腦缺血、中風(fēng)、

不穩(wěn)定型心絞痛等。3.不良反應(yīng)：抑制骨髓（1%）、各種血細(xì)胞減少，主要用于不宜用阿司匹林病人。作用于血液及造血系統(tǒng)藥（4）ADP-受體拮抗劑

噻氯匹定(ticlopidine,TCPD)

46作用于血液及造血系統(tǒng)藥糖蛋白Ⅱb/Ⅲa是血小板聚集的最后的共同途徑，因此糖蛋白Ⅱb/Ⅲa拮抗劑是最強(qiáng)的抗血小板藥。（5）血小板IIb/IIIa受體拮抗劑47作用于血液及造血系統(tǒng)藥(6)其它抗血小板聚集的藥物

1）凝血酶抑制劑（阿加曲班）

凝血酶是具有多種生物功能的蛋白質(zhì),在止血和血栓形成過(guò)程中發(fā)揮重要作用。凝血酶是血小板功能最強(qiáng)的刺激素。它對(duì)于最初的血小板黏附及血栓形成并不是必不可少的。而當(dāng)血小板形成一個(gè)促凝血的表面之后,就產(chǎn)生了高濃度的凝血酶,進(jìn)一步引起血栓的生成和穩(wěn)定。48作用于血液及造血系統(tǒng)藥一氧化氮(NO)可提高鳥苷酸環(huán)化酶的活性,使環(huán)鳥嘌呤核苷酸水平升高,從而產(chǎn)生擴(kuò)張血管和抗血小板聚集作用。

目前研究的NO供體以呋喃類化合物報(bào)道較多。具有抗心絞痛、擴(kuò)張冠脈和抑制血小板聚集作用。2）一氧化氮供體49作用于血液及造血系統(tǒng)藥3）5-HT受體拮抗劑

5-HT是一種血管活性物質(zhì)，具有促進(jìn)血管收縮，血小板聚集的作用。鹽酸沙格雷酯是一種選擇性5-羥色胺受體拮抗劑，可有效地抑制血小板的聚集和血管收縮。50作用于血液及造血系統(tǒng)藥4）Ca2+拮抗劑

細(xì)胞內(nèi)的Ca2+可調(diào)節(jié)細(xì)胞的反應(yīng)和活動(dòng)，參與神經(jīng)遞質(zhì)的釋放、肌肉收縮、腺體分泌、血小板激活等活動(dòng)，特別是對(duì)心血管的功能起到重要的作用。但細(xì)胞內(nèi)的Ca2+“超載”，可誘發(fā)高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、心肌脂氧化損傷。Ca2+拮抗劑可阻滯Ca2+進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+的濃度，抑制Ca2+調(diào)節(jié)的細(xì)胞功能，產(chǎn)生心臟負(fù)性肌力、負(fù)性傳導(dǎo)、平滑肌松弛和對(duì)血小板凝集和釋放的抑制作用。51作用于血液及造血系統(tǒng)藥5）中藥有效成分

黃酮類化合物廣泛分布于植物界，它們多數(shù)以甙的形式存在，少數(shù)以游離形式存在。包括黃酮、黃酮醇、異黃酮、查耳酮及它們的二氫衍生物和黃烷醇、花青素等。如燈盞花總黃酮在體內(nèi)外對(duì)ADP、AA或血小板活化因子(PAF)引起的血小板聚集均有明顯的抑制作用，體外實(shí)驗(yàn)，其效應(yīng)呈濃度依賴關(guān)系。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，于給藥后180min達(dá)到最大抑制效應(yīng)，藥效持續(xù)240min以上。52作用于血液及造血系統(tǒng)藥

①燈盞花總黃酮

顯著對(duì)抗AA引起的體內(nèi)血栓形成，呈劑量—依賴性，結(jié)果揭示了燈盞花總黃酮有利于防治伴隨血小板聚集性增高的血栓栓塞性疾病。藥理學(xué)研究表明赤芍抑制血小板聚集是通過(guò)增加cAMP水平、抑制TXB2合成、影響血小板能量代謝等來(lái)實(shí)現(xiàn)的。53作用于血液及造血系統(tǒng)藥

②紅花黃色素：能有效拮抗

PAF活化血小板所致的兔血小板聚集,血小板5-羥色胺(5-HT)釋放及血小板內(nèi)Ca2+含量增加,與公認(rèn)的PAF受體拮抗劑銀杏內(nèi)酯作用相似,提示紅花黃色素可能通過(guò)抑制PAF致Ca2+內(nèi)流作用,抑制血小板活化。54作用于血液及造血系統(tǒng)藥

③異銀杏雙黃酮：

可明顯抑制不同濃度(ADP)誘導(dǎo)的血小板聚集,減慢最大聚集速度,但對(duì)血小板變形程度無(wú)影響;體外不同劑量異銀杏雙黃酮均能抑制ADP誘導(dǎo)的血小板聚集,異銀杏雙黃酮還能抑制膠原誘導(dǎo)的兔血小板變形,減慢聚集速度,降低聚集程度,使延遲相縮短,且低濃度效果較高濃度好異銀杏雙黃酮對(duì)膠原誘導(dǎo)的血小板聚集的抑制作用,可能是通過(guò)促使血小板釋放內(nèi)原性致聚物質(zhì)發(fā)揮作用。55作用于血液及造血系統(tǒng)藥④葛根素能明顯降低冠心病患者血漿中血栓素B2(TXB2)的生成,升高6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α),同時(shí)能降低血漿顆粒膜蛋白(GMP-140)表達(dá),血小板聚集和黏附試驗(yàn)較治療前明顯改善,提示葛根素可通過(guò)調(diào)節(jié)TXA2/6-keto-PGF1α系統(tǒng),降低血小板表面活性,來(lái)抑制血小板黏附和聚集。56作用于血液及造血系統(tǒng)藥⑤白藜蘆醇和葡多酚：57作用于血液及造血系統(tǒng)藥

是一種植物防御素,存在于葡萄科、百合科、豆科、莎草科及棕櫚科等自然界的70多種植物中,其中多種為常見中藥,如虎杖、土茯苓、補(bǔ)骨脂等。人們的日常食品,如花生、葡萄中,也含有白藜蘆醇。白藜蘆醇在葡萄中的含量尤為豐富:每克新鮮的葡萄皮中約含50～100μg

,而其相關(guān)產(chǎn)品紅葡萄酒中的含量為0.1～15mg/L

,在白葡萄酒中也有一定量的白藜蘆醇存在。白藜蘆醇：58作用于血液及造血系統(tǒng)藥

白藜蘆醇

具有廣泛的生物學(xué)活性,如抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗凝血、抗癌、抗氧化、抗菌、免疫調(diào)節(jié)及神經(jīng)保護(hù)等。

由于它與人類健康及飲食關(guān)系較密切,近年來(lái)關(guān)于白藜蘆醇的藥理作用的研究不斷深入,在其分子作用機(jī)制方面也有一定突破。59作用于血液及造血系統(tǒng)藥白藜蘆醇能阻止血小板聚集和AA合成，且呈劑量依賴性抑制ADP和凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集。Res通過(guò)改變AA的代謝增加前列環(huán)素(PGI2),

減少血栓烷合成而抑制血小板聚集，由此可減少血栓形成。60作用于血液及造血系統(tǒng)藥61

第四節(jié)促凝血藥

維生素K(VitaminK)

K1

主要來(lái)源于植物（苜蓿草、波菜等）

K2

腸道細(xì)菌合成（魚粉中提?。?/p>

K3，K4

人工合成，水溶性。

1.作用：作為羥化酶的輔酶參與合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ，促進(jìn)凝血。缺乏維生素K，只能形成前體物質(zhì)，無(wú)抗凝活性。作用于血液及造血系統(tǒng)藥62

缺乏原因：1）吸收障礙：阻塞性黃疸、膽瘺、長(zhǎng)期腹瀉）；2）合成不足：新生兒、早產(chǎn)兒、廣譜抗生素；3）Vk拮抗藥：香豆素類、水楊酸類。

2.應(yīng)用：

缺乏維生素K的出血作用于血液及造血系統(tǒng)藥64

鐵劑（ironpreparations）

血紅蛋白、肌紅蛋白、血紅素酶等含鐵。需要量：1mg/天；行經(jīng)婦女2mg/天；妊娠4-5mg/天。吸收：血紅素鐵（血紅蛋白、肌紅蛋白，F(xiàn)e2+）易吸收非血紅素鐵，F(xiàn)e++易吸收（十二指腸）。

促吸收因素：胃酸（促溶解）；還原性物質(zhì)（

Vc、半胱氨酸、果糖，促Fe+3→Fe+2）

阻礙吸收：胃酸缺乏（抗酸藥等）；高鈣、磷食物，鞣酸（牛奶、茶促鐵沉淀）四環(huán)素類：與鐵形成絡(luò)合物，不被吸收。

作用于血液及造血系統(tǒng)藥651.作用：Fe+2+原卟啉→血紅素+珠蛋白→血紅蛋白2.應(yīng)用：缺鐵性貧血（低色素小細(xì)胞貧血），如兒童發(fā)育、妊娠、慢性失血（痔瘡、鉤蟲、潰瘍、月經(jīng)過(guò)多）。治療效果顯著，半月改善癥狀，1-3月血象正常，維持2-3月鞏固療效。作用于血液及造血系統(tǒng)藥66

常用藥物：

硫酸亞鐵：

常用，吸收率高，最好與Vc、稀鹽酸合。枸櫞酸鐵：

Fe+3

吸收率低，溶液穩(wěn)定，兒科常用。

右旋糖酐鐵：

Fe+3肌注，用于不能口服，急需糾正貧血（晚期妊娠、急性手術(shù)）。

給藥量：克=（正常Hb值--病人Hb值）×

0.255克作用于血液及造血系統(tǒng)藥67

不良反應(yīng)：

1.口服刺激胃腸道;黑便(硫化鐵)2.慢性中毒：血色病(過(guò)多鐵沉積臟器、皮膚)3.兒童急性中毒：誤服1克中毒，2克致死，表現(xiàn)為壞死性胃腸炎。

搶救:

洗胃，去鐵胺(結(jié)合殘存鐵)。作用于血液及造血系統(tǒng)藥68

葉酸（folicacid）

廣泛存在動(dòng)、植物中，肝、綠色蔬菜含量高。需要量：50-200μg/日；孕婦300-400μg/日吸收：小腸上段

1.作用：葉酸→5甲基四氫葉酸（轉(zhuǎn)運(yùn)甲基給VB12）

→四氫葉酸,轉(zhuǎn)運(yùn)一碳基團(tuán)→參與DNA合成。

缺乏：DNA↓，Rbc分裂增殖障礙，Rbc巨大畸形→巨幼紅細(xì)胞性貧血。

作用于血液及造血系統(tǒng)藥692.應(yīng)用1）巨幼紅細(xì)胞性貧血（合用VB12效果好）如營(yíng)養(yǎng)不良、吸收障礙、葉酸對(duì)抗物（氨甲蝶呤、甲氧芐啶、乙胺嘧啶）

葉酸對(duì)抗物抑制二氫葉酸還原酶，需用四氫葉酸。2）惡性貧血

只糾正血象，神經(jīng)癥狀無(wú)效。

作用于血液及造血系統(tǒng)藥70

維生素B12(vitaminB12)

動(dòng)物內(nèi)臟（肝）、牛奶、蛋黃含量高，植物不含B12；腸道均叢少量合成，難吸收。需要量：1-2μg/日；孕婦、哺乳期3μg/日。吸收：需胃粘膜分泌糖蛋白（內(nèi)因子）保護(hù)，免遭破壞。外因子：肝臟中B12（占總量90%）

作用于血液及造血系統(tǒng)藥71

[藥理作用]：作為輔酶，參與多種生化反應(yīng)。1.促進(jìn)四氫葉酸循環(huán)利用

缺乏B12四氫葉酸利用↓，進(jìn)而DNA合成↓生巨幼紅細(xì)胞性貧血。2．參與神經(jīng)髓鞘脂質(zhì)合成，維護(hù)神經(jīng)功能

5’脫氧腺苷B12↓甲基丙二酰輔酶A→琥珀酰輔酶A→進(jìn)入三羧酸循環(huán)。缺乏B12影響神經(jīng)（中樞、外周）正常發(fā)育。[應(yīng)用]：1.惡性貧血、巨幼紅細(xì)胞性貧血2.神經(jīng)系統(tǒng)疾?。ㄉ窠?jīng)炎、萎縮）

作用于血液及造血系統(tǒng)藥72紅細(xì)胞生成素（erythropoietin,EPO）

在近曲小管管周細(xì)胞生成，臨床用rhEPO

1.作用：作用于紅系干細(xì)胞受體，促紅細(xì)胞成熟、

促骨髓釋放網(wǎng)織細(xì)胞。

2.應(yīng)用：慢性腎功不全貧血—

療效好

愛滋病、腫瘤化療貧血—

有效

再障、骨髓障礙貧血—基本無(wú)效（紅細(xì)胞生成素已過(guò)多分泌）作用于血液及造血系統(tǒng)藥73粒細(xì)胞集落刺激因子（GranulocyteColony-Stimulati