臨床免疫性疾病及檢驗-器官移植及免疫學(xué)檢驗（臨床免疫檢驗課件）

移植排斥反應(yīng)前言器官移植是20世紀(jì)最令人矚目的醫(yī)學(xué)成就之一，也被譽為21世紀(jì)醫(yī)學(xué)之巔當(dāng)前臨床上廣泛開展的有：角膜、皮膚、肝、腎心臟、骨髓等移植，器官移植已成為治療各種臟器和造血系統(tǒng)終末期疾病唯一的手段。移植指應(yīng)用異體或自體正常器官、組織、細(xì)胞置換病變或功能缺損的器官、組織、細(xì)胞，以維持和重建機(jī)體生理功能的治療方法1.移植抗原2.T細(xì)胞識別同種異型抗原機(jī)制主要組織相容性抗原（MHA）次要組織相容性抗原（mHA）ABO血型抗原系統(tǒng)組織特異性抗原移植排斥反應(yīng)指移植后受者免疫系統(tǒng)識別移植物抗原或移植物中免疫細(xì)胞識別受者抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答，導(dǎo)致移植物功能喪失或受者機(jī)體損害的過程移植排斥反應(yīng)移植抗原主要組織相容性抗原（MHA）在進(jìn)行個體移植時，引起移植排斥反應(yīng)最強的是HLA其中HLAI、II類分子是最重要的移植抗原，尤其是HLA-DR位點的抗原，其次為HLA-A和HLA-B移植抗原次要組織相容性抗原（mHA）性染色體編碼的mHA常染色體編碼的mHA人類紅細(xì)胞血型抗原組織特異性抗原ABO血型系統(tǒng)

Rh血型系統(tǒng)內(nèi)皮細(xì)胞特異性抗原腎特異性抗原肝臟特異性抗原骨髓特異性抗原單擊此處添加標(biāo)題單擊此處添加標(biāo)題單擊此處添加標(biāo)題T細(xì)胞識別同種異型抗原機(jī)制HVGRGVHR受體免疫系統(tǒng)識別供體移植物的抗原移植排斥反應(yīng)類型宿主抗移植物反應(yīng)（HVGR）移植物抗宿主反應(yīng)（GVHR)受者組織抗原刺激移植物中免疫細(xì)胞誘導(dǎo)免疫應(yīng)答宿主抗移植物反應(yīng)血管接通后數(shù)分鐘至24小時內(nèi)發(fā)生的不可逆轉(zhuǎn)的體液排斥反應(yīng)為最常見排斥反應(yīng)一般在術(shù)后幾天至2周左右出現(xiàn)，約80%~90%在術(shù)后1個月內(nèi)出現(xiàn)發(fā)生于術(shù)后數(shù)月至數(shù)年緩慢、進(jìn)行性不可逆并最終導(dǎo)致移植物功能喪失的排斥反應(yīng)超急性排斥反應(yīng)急性排斥反應(yīng)慢性排斥反應(yīng)當(dāng)移植物存活后，移植物中免疫活性細(xì)胞（主要是T細(xì)胞）識別宿主抗原，誘導(dǎo)免疫應(yīng)答，攻擊受者靶組織的一種排斥反應(yīng)常在骨髓移植或其他免疫細(xì)胞移植中發(fā)生移植物抗宿主?。℅VHD）移植物抗宿主反應(yīng)發(fā)生條件移植物中有大量免疫活性細(xì)胞宿主和移植物組織相容性抗原不符宿主處于免疫功能極度低下狀態(tài)沒有能力對移植物發(fā)動HVGRGVHR發(fā)生條件010203010203移植排斥反應(yīng)發(fā)生機(jī)制移植排斥反應(yīng)的類型

小結(jié)移植排斥反應(yīng)的概念思考題移植排斥反應(yīng)是器官移植患者需要終生警惕的問題，而移植物長期生存的難題是慢性排斥反應(yīng)，其發(fā)病緩慢，進(jìn)展隱秘，對于慢性排斥反應(yīng)目前尚缺乏有效的逆轉(zhuǎn)措施，主要以預(yù)防為主。

試分析慢性排斥反應(yīng)可能的發(fā)病機(jī)制？怎樣進(jìn)行早期監(jiān)測和干預(yù)？組織配型及配型方法前言供受者之間組織相容性程度越高，移植物存活的幾率就越大，所以移植前組織配型非常重要。供者移植物能否在受者體內(nèi)正常存活，很大程度取決于供受者間組織配型的正確性組織配型血清學(xué)分型細(xì)胞學(xué)分型基因分型組織配型HLA分型紅細(xì)胞血型抗原交叉配型用血清學(xué)方法檢測的HLA抗原稱為SD抗原包括HLA-A、B、C、DR、DQHLA血清學(xué)分型技術(shù)SD抗原分型方法補體依賴的細(xì)胞毒（CDC）試驗流式細(xì)胞儀分析技術(shù)混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)檢測淋巴細(xì)胞反應(yīng)強度淋巴細(xì)胞分化增殖確定HLA基因型別HLA細(xì)胞學(xué)分型技術(shù)用細(xì)胞學(xué)方法檢測的HLA抗原稱為LD抗原包括HLA-D、DPLD抗原LD抗原混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)(MLC)HLA基因分型技術(shù)HLA基因分型技術(shù)RFLP:限制性片段長度多態(tài)性分析PCR-SSOP：序列特異性寡核苷酸探針-PCRPCR-SSP：序列特異性引物-PCRPCR-SSCP：單鏈構(gòu)象特異性-PCRSBT分型法：基于序列的HLA分型法多熒光微珠免疫分析基因芯片對HLA基因進(jìn)行酶切電泳分離轉(zhuǎn)膜雜交確定HLA基因型別對HLA基因進(jìn)行擴(kuò)增轉(zhuǎn)膜雜交確定HLA基因型別HLA基因分型技術(shù)限制性片段長度多態(tài)性分析（RFLP）序列特異性寡核苷酸探針-PCR（PCR-SSOP）設(shè)計特異性引物基因DNA提取擴(kuò)增電泳確定HLA基因型別擴(kuò)增靶序列變性為兩條單鏈電泳確定HLA基因型別HLA基因分型技術(shù)序列特異性引物-PCR（PCR-SSP）單鏈構(gòu)象特異性-PCR（PCR-SSCP）擴(kuò)增純化擴(kuò)增產(chǎn)物測序比對確定HLA基因型別將特異性引物標(biāo)記生物素擴(kuò)增雜交確定HLA基因型別磁珠包被流式細(xì)胞儀HLA基因分型技術(shù)基于序列的HLA分型法（SBT分型法）多熒光微珠免疫分析確定HLA基因型別HLA基因分型技術(shù)基因芯片擴(kuò)增標(biāo)記擴(kuò)增產(chǎn)物雜交紅細(xì)胞血型抗原ABO血型必須相同或相容020301交叉配型淋巴細(xì)胞交叉配型流式細(xì)胞術(shù)自身交叉配型分為外周血淋巴細(xì)胞交叉配型、T淋巴細(xì)胞毒性交叉配型、B淋巴細(xì)胞毒性交叉配型、常采用的檢測方法是補體依賴的細(xì)胞毒試驗（CDC)將供者淋巴細(xì)胞與受者血清共育，再加入熒光素標(biāo)記的抗人IgG/IgM，用流式細(xì)胞儀進(jìn)行檢測應(yīng)用受者自身的血清和細(xì)胞進(jìn)行細(xì)胞毒試驗，檢查是否存在自身抗體010203實驗原理技術(shù)要點

小結(jié)組織配型方法思考題C

除了上面介紹的組織配型方法外，有些受者體內(nèi)存在抗HLA抗

體，又稱群體反應(yīng)性抗體（PRA）,