免疫應答 免疫應答（免疫學檢驗課件）

第八章免疫應答本章要點免疫應答的概念及類型。1適應性免疫應答的基本知識、基本類型和抗感染作用。2免疫應答的調節(jié)。3免疫耐受。4固有性免疫應答的基本知識、基本類型和抗感染作用。5CONTENTS目錄01020304免疫應答概念及類型適應性免疫應答T細胞介導的免疫應答B(yǎng)細胞介導的免疫應答0506免疫應答的調節(jié)和免疫耐受固有性免疫應答免疫應答概念及類型01概念：免疫應答（immuneresponse）是機體免疫系統(tǒng)對抗原刺激所產生的以排除抗原為目的的生理過程。類型根據免疫應答識別的特點、獲得形式以及效應機制，可分為適應性免疫（adaptiveimmunity）和固有性免疫（innateimmunity）兩大類。適應性免疫應答02適應性免疫應答適應性免疫應答，又稱為特異性免疫應答，是指機體受到抗原刺激后，免疫活性細胞（T細胞和B細胞）自身活化、增殖、分化為效應細胞，產生特異性免疫效應的過程。適應性免疫應答一、基本知識（一）適應性免疫應答的類型及特點根據參與免疫應答細胞種類及機制的不同，可將適應性免疫應答分為B細胞介導的體液免疫應答和T細胞介導的細胞免疫應答兩種類型。適應性免疫應答一、基本知識主要特點：特異性記憶性放大性MHC限制性適應性免疫應答一、基本知識（二）適應性免疫應答的基本過程T細胞介導的免疫應答03T細胞介導的免疫應答T細胞介導的免疫應答，又稱細胞免疫應答（cellularimmuneresponse），是指在抗原刺激下，T細胞轉化成為效應T細胞（效應Th1細胞和效應Tc細胞）發(fā)揮特異性免疫效應的過程。T細胞介導的免疫應答細胞免疫應答的基本過程T細胞介導的免疫應答（一）CD4+Th1細胞的免疫效應CD4+Th1細胞由活化的CD4+Th分化而來，在宿主抗胞內病原體感染中具有重要作用。抗原被APC攝取，處理，形成抗原肽-MHCII類分子復合物表達在細胞表面，與Th細胞的TCR和CD4分子結合，形成CD4+Th活化的第一信號。T細胞介導的免疫應答外源性抗原的加工處理T細胞介導的免疫應答（一）CD4+Th1細胞的免疫效應APC表面的B7等協同刺激分子與Th表面的CD28結合，形成Th細胞活化的第二信號。在雙信號的刺激下，CD4+Th細胞被活化，在局部微環(huán)境中IL-12等細胞因子的作用下，分化為效應CD4+Th1細胞。T細胞介導的免疫應答

T細胞活化相關信號分子 無能（anergy）活化并增值T細胞介導的免疫應答Th1細胞在抗胞內病原體感染中的作用T細胞介導的免疫應答（二）CD8+Tc（CTL）細胞的免疫效應胞內病原體(病毒、胞內寄生菌、腫瘤)被APC處理后結合為抗原肽-MHCⅠ類分子復合物，并運送至APC表面與Tc細胞的TCR和CD8分子結合，形成Tc活化的第一信號。T細胞介導的免疫應答內源性抗原的加工處理T細胞介導的免疫應答CD8+T細胞活化雙信號示意圖T細胞介導的免疫應答二、T細胞介導的免疫應答（二）CD8+Tc（CTL）細胞的免疫效應在CD4+Th細胞的輔助下，Tc細胞高表達CD28等黏附分子并與靶細胞表面的B7等配體結合，形成協同刺激信號，即Tc細胞活化的第二信號。T細胞介導的免疫應答二、T細胞介導的免疫應答在雙信號的刺激下，Tc細胞活化、增殖、分化為效應Tc細胞。其主要特點：

1.具有抗原特異性

2.受MHC-I類分子限制

3.可連續(xù)殺傷靶細胞，殺傷效率高T細胞介導的免疫應答CTL殺傷靶細胞的過程T細胞介導的免疫應答（三）細胞免疫的生物學效應1.抗感染作用2.抗腫瘤免疫3.引起免疫損傷B細胞介導的免疫應答04B細胞介導的免疫應答B(yǎng)細胞介導的免疫應答，又稱體液免疫應答（humoralimmunity），指在抗原刺激下，B細胞活化、增殖、分化為漿細胞，合成分泌抗體，發(fā)揮特異性免疫效應的過程。體液免疫應答包括B細胞對TD-Ag的免疫應答和B細胞對TI-Ag的免疫應答。B細胞介導的免疫應答（一）B細胞對TD-Ag的免疫應答1.感應階段初次進入機體的TD-Ag一般隨淋巴循環(huán)或血循環(huán)到達淋巴結或脾，被APC（如巨噬細胞）捕獲，經APC加工處理成抗原肽，并與MHCⅡ類分子結合，形成抗原肽-MHCⅡ類分子復合物表達于APC表面，供Th細胞識別。再次進入機體的TD-Ag，在濃度較低的情況下，由B細胞作為抗原提呈細胞，完成抗原信息的提呈。B細胞介導的免疫應答B(yǎng)細胞活化的雙信號示意圖B細胞介導的免疫應答（一）B細胞對TD-Ag的免疫應答2.反應階段TD-Ag誘導B細胞產生抗體需Th細胞的輔助，而靜止狀態(tài)的Th細胞不具輔助功能。因此該階段包括CD4+Th2細胞和B細胞活化、增殖及分化。B細胞介導的免疫應答B(yǎng)細胞活化的雙信號B細胞介導的免疫應答三、B細胞介導的免疫應答（一）B細胞對TD-Ag的免疫應答3.效應階段抗體與相應抗原結合能發(fā)揮多種免疫效應，最終清除抗原性異物。主要途徑包括中和作用、調理作用、ADCC作用、活化補體、局部抗感染作用、免疫損傷作用等。B細胞介導的免疫應答體液免疫的生物學效應中和作用調理作用激活補體ADCC作用免疫病理損傷B細胞介導的免疫應答（二）抗體產生的一般規(guī)律B細胞介導的免疫應答初次應答與再次應答的不同特點初次應答再次應答抗原提呈細胞非B細胞B細胞潛伏期較長（約5～10天）短（約1～3天）產生抗體的量少多在體內維持時間長短親和力低高抗體類別主要為IgM主要為IgG免疫應答的調節(jié)和免疫耐受05免疫應答的調節(jié)和免疫耐受一、免疫應答的調節(jié)（一）抗原、抗體和補體的調節(jié)1.抗原的免疫調節(jié)

2.抗體的免疫調節(jié)

3.補體的免疫調節(jié)免疫應答的調節(jié)和免疫耐受一、免疫應答的調節(jié)（二）免疫細胞的調節(jié)

1.APC的免疫調節(jié)

2.T細胞的免疫調節(jié)

3.NK細胞的免疫調節(jié)免疫應答的調節(jié)和免疫耐受一、免疫應答的調節(jié)（三）細胞因子的免疫調節(jié)

IL-12能促進Th0細胞向Th1細胞分化

IL-4能促進Th0細胞向Th2細胞方向分化

IFN-γ能夠促進Th0細胞向Th1細胞分化，抑制

Th0細胞向Th2細胞分化。免疫應答的調節(jié)和免疫耐受二、免疫耐受免疫耐受是機體對抗原刺激表現為特異性的免疫不應答狀態(tài)。即對某種抗原已形成免疫耐受的機體，再次接觸相同抗原不發(fā)生免疫應答，但對其他抗原仍有免疫應答，可見免疫耐受與免疫抑制有著本質區(qū)別。免疫應答的調節(jié)和免疫耐受二、免疫耐受（一）免疫耐受形成的條件1.抗原因素小分子、可溶性、非聚合單體物質多為耐受原，大分子顆粒抗原和蛋白質聚合物較易引起免疫應答。抗原劑量太高或太低均能引起免疫耐受，分別稱作高帶耐受和低帶耐受。免疫應答的調節(jié)和免疫耐受二、免疫耐受（一）免疫耐受形成的條件2.機體因素遺傳因素、年齡及免疫狀況、免疫抑制劑的使用均能導致免疫耐受的發(fā)生。不同種屬或同種屬不同品系的動物，誘導耐受的難易不同；低齡動物較易出現耐受；機體處于免疫抑制狀態(tài)更易產生耐受。免疫應答的調節(jié)和免疫耐受人工誘導免疫耐受實驗免疫應答的調節(jié)和免疫耐受二、免疫耐受（二）免疫耐受發(fā)生的機制1.中樞耐受是指在中樞免疫器官（胸腺和骨髓）內，T和B淋巴細胞在發(fā)育中，尚未成熟前，能識別自身抗原的細胞克隆被清除或處于無反應性狀態(tài)而形成的自身耐受。2.外周耐受是指在外周免疫器官，成熟的淋巴細胞遇到自身或外源性抗原形成的耐受。免疫應答的調節(jié)和免疫耐受三、適應性免疫的抗感染作用在機體抗感染免疫中，適應性免疫和固有性免疫相輔相成，密不可分，共同完成免疫防御功能。由于適應性免疫應答具有特異性強、免疫效應具有放大性等特點，因此在抗感染免疫中更具有十分重要的意義。免疫應答的調節(jié)和免疫耐受三、適應性免疫的抗感染作用（一）抗細菌感染體液免疫主要針對胞外菌，如鏈球菌，肺炎球菌，白喉棒狀桿菌等。特異性抗體是體液免疫抗菌作用的主要因素。主要途徑：①抑制細菌吸附；②中和致病物質；③溶解細菌；④調理吞噬作用。免疫應答的調節(jié)和免疫耐受三、適應性免疫的抗感染作用（一）抗細菌感染細胞免疫主要針對胞內菌，如結核分枝桿菌、傷寒沙門菌、麻風桿菌等。主要途徑：①CD4+Th1：釋放細胞因子活化Mφ、NK和CD8+Tc，引起單個核細胞浸潤為主的炎癥。②CD8+Tc：釋放穿孔素和顆粒酶破壞胞內菌感染的細胞，使病菌散出，由抗體等調理后由吞噬細胞吞噬消滅。免疫應答的調節(jié)和免疫耐受三、適應性免疫的抗感染作用（二）抗病毒感染體液免疫產生中和抗體，可阻止病毒吸附于易感細胞或穿入細胞內，對于抑制病毒血癥、限制病毒擴散及抵抗再感染起重要作用。同時，抗體還可以通過ADCC作用和補體依賴的細胞毒（CDC）作用，溶解病毒感染細胞。免疫應答的調節(jié)和免疫耐受三、適應性免疫的抗感染作用（二）抗病毒感染細胞免疫中參與抗病毒細胞的效應細胞主要是CD4+Th1細胞和CD8+Tc細胞。CD4+Th1細胞活化后釋放IL-2、IFN-γ、TNF-β等細胞因子，使淋巴細胞、單核細胞和巨噬細胞聚集在病毒感染部位附近，更有效發(fā)揮殺傷、吞噬病毒作用。CD8+效應Tc細胞則可直接、連續(xù)殺傷病毒感染細胞。免疫應答的調節(jié)和免疫耐受三、適應性免疫的抗感染作用（三）抗真菌感染細胞免疫是清除真菌恢復機體痊愈的關鍵。CD4+Th1產生細胞因子，激活Mφ、NK細胞和CD8+Tc細胞，對真菌進行清除。CD4+Th1釋放淋巴因子誘發(fā)遲發(fā)型超敏反應，也對真菌的擴散有一定的限制作用。深部感染的真菌還可刺激機體產生保護性抗體。免疫應答的調節(jié)和免疫耐受三、適應性免疫的抗感染作用（四）抗寄生蟲感染宿主感染寄生蟲以后，不同原蟲和蠕蟲的結構、生化特性、生活史和致病機制差異很大，因而它們的特異性免疫應答具有明顯不同。免疫應答的調節(jié)和免疫耐受三、適應性免疫的抗感染作用（四）抗寄生蟲感染細胞免疫應答對于抗胞內寄生蟲免疫中發(fā)揮著極其重要的作用。CD4+Th1釋放細胞因子活化Mφ，能殺死在其胞內寄生的利什曼原蟲、枯氏錐蟲或弓形蟲。效應CD8+Tc可直接裂解子孢子感染的肝細胞，或間接分泌細胞因子，活化肝細胞使產生NO等殺傷原蟲。免疫應答的調節(jié)和免疫耐受三、適應性免疫的抗感染作用（四）抗寄生蟲感染體液免疫應答對于抗蠕蟲免疫更為重要?？贵w可單獨作用于寄生蟲，使其喪失侵入細胞的能力?？贵w還可以結合寄生蟲抗原，激活補體，通過ADCC作用導致蟲體溶解。固有性免疫應答06固有性免疫應答固有性免疫應答（innateimmunity）亦稱天然免疫或非特異性免疫，是人類在長期的種系發(fā)育和進化過程中，逐漸建立起來的一系列防御病原體等抗原的功能，構成了機體抵御病原生物入侵的第一道防線。固有性免疫應答一、基本知識天然免疫的組成屏障結構效應分子：補體、溶菌酶、細胞因子、抗菌肽等效應細胞：吞噬細胞、樹突狀細胞、NK細胞等皮膚黏膜屏障：物理屏障、化學屏障和生物學屏障內部屏障：血-腦、血-胎和血-胸腺屏障固有性免疫應答固有免疫與適應性免疫應答特點比較應答特點

固有免疫適應性免疫發(fā)揮作用時效即刻～96小時內96小時后特異性無，遺傳決定，生來具備有，后天獲得，抗原刺激形成識別方式模式識別表位識別作用特點無須增殖分化,應答迅速，作用抗原范圍廣抗原特異性淋巴細胞克隆擴增,抗原識別專一，有免疫耐受固有性免疫應答二、作用機制皮膚黏膜屏障物理屏障作用化學屏障作用生物學屏障作用（一）屏障結構固有性免疫應答血腦屏障血胎屏障血胸屏障123二、作用機制（一）屏障結構固有性免疫應答二、作用機制（二）效應細胞1.吞噬細胞中性粒細胞中性粒細胞固有性免疫應答中性粒細胞和單核/巨噬細胞的特點特點中性粒細胞單核/巨噬細胞形體小吞噬細胞大吞噬細胞分布外周血血液、組織中壽命短、更新快長、組織中存活數月血中數量多，占白細胞70%少，占白細胞8%細胞器及其內含物堿性磷酸酶、溶酶體、溶菌酶、防御素酸性磷酸酶、溶酶體、溶菌酶、豐富的線粒體固有性免疫應答吞噬過程吞噬細胞的殺傷機制氧依賴性途徑氧非依賴性途徑固有性免疫應答二、作用機制2.NK細胞分布：外周血中功能：（1）殺傷腫瘤細胞和病毒感染細胞（2）介導ADCC

（3）免疫調節(jié)作用特點：無需抗原致敏，直接殺傷靶細胞，非特異性，非MHC限制性固有性免疫應答二、作用機制3.γδT細胞分布：外界相通腔道黏膜表面和皮下組織功能：1.早期抗感染

2.非特異性抗瘤作用，人體抗腫瘤第一道防線

3.免疫調節(jié)特點：TCR無多樣性，直接識別某些完整的多肽抗原固有性免疫應答二、作用機制4.B1細胞分布：胸腔、腹腔和腸壁固有層中功能：（1）早期抗感染（2）維持自穩(wěn)（3）免疫調節(jié)作用特點：分泌IgM類抗體,BCR無多樣性固有性免疫應答二、作用機制5.肥大細胞分布：皮膚、呼吸道、胃腸道黏膜下結締組織和血管壁周圍組織中功能：（1）抗感染（2）抗腫瘤（3）免疫調節(jié)作用（4）參與Ⅰ型超敏反應特點：有親和力IgEFc受體固有性免疫應答二、作用機制（三）效應分子正常體液和組織中還有多種抑制和殺傷病原體的固有免疫分子，主要包括：補體、細胞因子、溶菌酶、乙型溶素和C反應蛋白等。固有性免疫