藥物與化學課件

藥物化學

MedicinalChemistry概述：定義及基本常識

第一節(jié)藥物化學的起源與發(fā)展

第二節(jié)藥物的命名第一章緒論Introduction概述1、藥物的含義、分類(1)藥物：預防、治療或診斷疾病，調節(jié)人體功能的特殊化學品。(2)分類：按來源分、按作用部位分、按治療疾病分、按化學結構分…2、藥物的特性與作用：物質性和生物活性并不產生新的生理功能：補充不足、激動作用、抑制作用化學生命科學（醫(yī)學、藥理學、病理學、微生物學、基因組學）藥物化學藥理學藥物代謝動力學藥事管理學毒理學生物化學藥物分析學藥劑學3、藥物化學的定義與學科地位

(1)定義：

藥物化學：是一門發(fā)現(xiàn)與發(fā)明新藥、合成化學藥物、闡明藥物化學性質、研究藥物分子與機體細胞（生物大分子）之間相互作用規(guī)律的綜合性學科。

(2)學科地位：

綜合性、邊緣性、

交叉性，專業(yè)基礎課。藥物化學的任務：

②為生產化學藥物提供經濟合理的方法和工藝。

“化學制藥工藝學”③尋求優(yōu)良新藥，不斷探索尋求新藥的途徑和方法。

“新藥設計”創(chuàng)新藥→生產化學藥物→臨床用藥研究①為有效利用現(xiàn)有藥物提供理論基礎。

“臨床藥物化學”4、藥物化學的研究內容:(1)普通命名與系統(tǒng)命名的規(guī)律。

(2)與機體的作用規(guī)律,構效關系,SAR(3)化學結構、理化性質、合成方法。

(4)藥物吸收，轉運，分布和代謝過程中結構變化的規(guī)律。

(5)藥物的發(fā)現(xiàn)、發(fā)展的歷史。

(6)新藥創(chuàng)制過程與思維方法等。新化學實體(NewChemicalEntities,NCE)的創(chuàng)制新化學實體藥物：指新發(fā)現(xiàn)的新化學結構藥物5、藥物化學的教學特點：(1)

藥化的學習難度較大。從化學，特別是有機化學到藥化之間的跨度很大，難以適應。并且要求有一定的醫(yī)學知識背景及較扎實的藥學基礎知識。(2)

藥化本身前后系統(tǒng)性不強，教學內容牽扯學科太多，規(guī)律性不強。(3)

內容繁多，本書涉及到1600多個藥物。6、學習藥物化學的要求：(1)復習有機化學的知識，特別是雜環(huán)化學。(2)投影和幻燈的內容基本上按教材順序編排，結合教材，課前預習，課后復習。(3)結合自己的生活經歷，上升到理論，生動、自主地學習。藥物化學中每一具體藥物所涉及的主要方面：

(1)名稱

(2)化學結構

(3)歷史

(4)理化性質

(5)代謝

(6)合成路線

(7)構效關系

(8)同類藥物發(fā)現(xiàn)階段：19世紀~20世紀30年代。其特征是從動植物體內分離、純制和測定許多天然產物，如生物堿、苷類等化合物。發(fā)展階段：

20世紀30年代~60年代。合成藥物大量涌現(xiàn)，抗生素的發(fā)現(xiàn)。藥物研究的重心轉向了在許多具有相同藥理活性的化合物中尋找其產生效應的共同基本結構，進而應用藥物化學的一些基本原理來改變基本結構上的取代基團。獲得了許多有效的藥物。設計階段：

20世紀70年代以后。多學科交叉融合形成的新興學科，其特點是多學科性和綜合性。由定性研究發(fā)展到定量研究，合理藥物設計（rationaldrugdesign)的概念出現(xiàn)，進入了科學的、合理的設計階段。第一節(jié)藥物化學的起源與發(fā)展1藥物的歷史

神農嘗百草，一日而遇七十毒…2傳統(tǒng)藥物

中藥、民族藥3、起源

(1)19世紀唯物論的興起：藥物的化學本質；

(2)化學特別是有機化學的發(fā)展：

a.天然藥效成分的分離：阿片→嗎啡、古柯葉→可卡因，

b.合成化合物藥效的發(fā)現(xiàn)：水合氯醛、乙醚4藥化學科的形成：阿司匹林的合成5、20世紀初至60年代，藥化迅猛發(fā)展：

(1)盲目的新藥研究：基于主觀體驗

(2)傳統(tǒng)新藥研究模式：基于實驗藥理學5.1、磺胺類藥的開發(fā)研究：

(1)化學治療藥的興起；

(2)從代謝產物中尋找先導化合物；

(3)藥物合成反應原理的形成：電子等排原理、立體選擇原理5.2、青霉素、鏈霉素：兩個里程碑

耐藥性的出現(xiàn)→半合成青霉素的研發(fā)→構效關系的興起與發(fā)展5.3、心腦血管藥物的發(fā)展：硝酸甘油、利血平、β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑、ACE抑制劑(輔以溶栓劑和阿司匹林)5.4、內源活性物質的研究

(1)維生素與酶(結構不可改動)(2)激素類5.5、抗腫瘤藥物的發(fā)展

烷化劑、抗代謝、天然抗腫瘤藥物……小結：藥物化學起源于天然藥物化學，隨有機化學和生命科學而發(fā)展。6、幾起重大藥害：(1)反應停事件

1960s’S-(-)-沙利度胺的二酰亞胺酶促水解生成鄰苯二甲酰谷氨酸，滲入胎盤干擾胎兒谷氨酸類轉變?yōu)槿~酸而致畸；歐洲海豹兒，西德1萬名，英國600名，日本549名。USA？R-(+)-沙利度胺不易與代謝水解酶結合故不致畸，至今臨床仍用此事件直接促進：手性藥學的研究；藥物三致作用的深入開展。1937，USA，一藥廠上市磺胺口服液，溶劑為二甘醇，未作臨床試驗，造成107人死亡后動物試驗證明磺胺并無毒性，毒性來自工業(yè)用二甘醇至此USA開始藥品審批(2)磺胺酏劑事件1960s’

，日本，抗腸道感染藥氯碘喹(Viofor)制劑導致斯蒙癥7800多人，死亡350人。斯蒙(Smon)癥：最初劇烈腹痛，繼發(fā)視神經障礙和運動麻痹。(3)斯蒙事件

現(xiàn)代藥物化學的發(fā)展7、新藥研發(fā)模式的轉變：

(1)針對病癥→針對靶標

(2)篩選已知化合物→設計藥效結構：通過藥物設計來發(fā)現(xiàn)新藥或先導化合物現(xiàn)代新藥設計基于疾病發(fā)生機制的藥物設計基于藥物作用靶點結構的藥物設計基因治療藥物合理藥物設計合理藥物設計：根據(jù)靶點的分子結構，設計出藥效學和藥動學性質良好的、選擇性作用于靶點的藥物?？煞譃榛诮Y構、基于性質、基于機理的藥物設計。NatureBiotechnology,2001已知治療性藥物靶標的分類靶標/靶點：

受體(Receptor)；酶(Enzyme)；離子通道；核酸(Nucleicacid)：反義技術現(xiàn)代的新藥開發(fā)與研究的內容新藥——創(chuàng)新藥物研究新藥研究的

發(fā)現(xiàn)階段discover新藥研究的

開發(fā)階段development2200億美元1997年3300億美元2000年6000億美元2010年世界醫(yī)藥市場的總銷售額醫(yī)藥：全球經濟發(fā)展的重要支柱產業(yè)我國醫(yī)藥產業(yè)仍面臨十分嚴峻的挑戰(zhàn)！新藥研究的發(fā)現(xiàn)階段創(chuàng)新思想新藥設計化學合成（植物來源、抗生素…）工藝專利構效關系研究活性篩選藥物靶點尋找生物信息學………發(fā)明階段（先導化合物發(fā)現(xiàn)）獲得自主知識產權（化合物專利）新藥研究的開發(fā)階段藥效學試驗用途專利藥理學試驗毒理學試驗質量標準制定制劑研究處方專利穩(wěn)定性研究………………

……

…發(fā)展階段批準與市場候選物候選物化合物篩選I期試驗

II期試驗III期試驗化合物新藥5億美元，10～15年8、藥化研究中的新方法新技術手性藥學組合化學生物組合化學高通量篩選化學信息學、生物信息學生命科學：分子生物學、結構生物學、基因/蛋白質工程與分子克隆、DNA芯片技術計算機技術：分子模擬、CADD、QSAR、虛擬篩選(分子對接技術)第二節(jié)藥物的命名通用名(非專有名)化學名商品名學術期刊多用通用名，醫(yī)生多用商品名化學名：N-（4-羥基苯基）乙酰胺

N-（4-Hydroxyphenyl）acetamide通用名：對乙酰氨基酚、撲熱息痛、Paracetamol商品名：泰諾林、百服寧、必理通通用名(非專有名)：(1)《中國藥品通用名稱》(CADN),1997《中國藥品通用名稱1998年增補本》(2)INN（國際非專利藥品名稱）：WHO制定的藥物(原料藥)的國際通用名(1953)，已被廣泛采用。INN的命名原則：a發(fā)音拼法清晰明了，名詞不宜太長b同屬一類藥理作用的相似藥物，適當表明其關系c應避免可能給患者有關解剖學.生理學.病理學.治療學的暗示(3)英漢化學化工辭典：有權威性，無法律效力《中國藥典》收載藥物的英文通用名采用國際非專利藥名(INN)，中文通用名采用CADN化學名化合物的名稱代表它的組成和結構，且具有相應的系統(tǒng)性，化合物的名稱和結構不致混淆(1)IUPAC(2)CAS(3)中國化學會有機化學命名原則1980

化學名的命名方法

主體名、官能團、位次母體前的基團次序

(1)中文命名：小的原子或基團在先，大的在后。

(2)英文命名：按字母順序排列。次序規(guī)則的原則(1)、原子序數(shù)大者較優(yōu)，(2)、逐次比較；(3)、雙鍵可視為連2個相同原子，氯化-4-甲基-3[(2-甲基-4-氨基-5-嘧啶基)甲基]-5-(2-羥乙基)噻唑鎓鹽酸鹽+·Cl-·HCl藥品商品名稱命名原則

一、由漢字組成，不得使用圖形、字母、數(shù)字、符號等標志。二、不得使用《中華人民共和國商標法》規(guī)定不得使用的文字。三、不得使用以下文字：

（一）擴大或者暗示藥品療效的；

（二）表示治療部位的；

（三）直接表示藥品的劑型、質量、原料、