甲狀腺基礎(chǔ)課件

甲狀腺基礎(chǔ)主要內(nèi)容甲狀腺與甲狀腺激素甲狀腺激素的生理功能甲狀腺是人體內(nèi)最大的內(nèi)分泌腺形態(tài)部位：呈碟狀，重20～25克，分左右兩側(cè)葉和峽部，位于喉及氣管前下方血供：極為豐富，每克每分鐘血流量5～7ml，為一般組織的50倍，全身血液每小時(shí)可通過(guò)甲狀腺1次腺體：它由單層腺泡上皮細(xì)胞圍成的腺泡組成。腺泡腔內(nèi)充滿膠質(zhì)，膠質(zhì)是腺泡上皮細(xì)胞的分泌物，主要成分為甲狀腺球蛋白毛細(xì)血管腺泡上皮細(xì)胞腺泡旁細(xì)胞膠質(zhì)腺泡上皮細(xì)胞是甲狀腺激素的合成與釋放的部位腺泡腔的膠質(zhì)是激素有貯存庫(kù)腺泡旁細(xì)胞，又稱C細(xì)胞，分泌降鈣素腺泡上皮細(xì)胞的形態(tài)物質(zhì)及膠質(zhì)的量隨甲狀腺功能改變發(fā)生相應(yīng)的變化腺泡上皮細(xì)胞通常為立方形，當(dāng)甲狀腺受到刺激而功能活躍時(shí)，細(xì)胞變高呈低柱狀，膠質(zhì)減少；反之，細(xì)胞變低呈扁平形，而膠質(zhì)增多甲狀腺激素的合成甲狀腺激素T4（四碘甲腺原氨酸，甲狀腺素）：分泌量最多T3（三碘甲腺原氨酸）：量較少，但活性比T4大5倍另外，甲狀腺也可合成極少量的逆-T3(rT3)，它不具有生物活性甲狀腺激素合成基本要素原料碘：成人每日需攝碘約150μg甲狀腺球蛋白（TG）：甲狀腺腺泡上皮細(xì)胞分泌甲狀腺過(guò)氧化物酶（TPO）生成部位甲狀腺腺泡貯存腺泡腔膠質(zhì)甲狀腺激素合成腺泡聚碘血中[I-]為2-3μg/L,甲狀腺內(nèi)[I-]濃度比血中高20-50倍由Na+-I-轉(zhuǎn)運(yùn)體（碘泵）轉(zhuǎn)運(yùn)至胞內(nèi)，繼發(fā)性耗能，其能量是由Na+-K+-ATP酶活動(dòng)提供。甲狀腺吸131I率：用同位素（Na131I）示蹤法觀察甲狀腺對(duì)放射性碘的攝取，在正常情況下有20%-30%的碘被甲狀腺攝取，臨床常用攝取放射性碘的能力來(lái)檢查與判斷甲狀腺的功能狀態(tài)I-的活化腺泡上皮細(xì)胞的I-，在過(guò)氧化酶（TPO）的作用下被活化，活化成I0

、I2I-的活化是碘得以取代酪氨酸殘基上氫原子的先決條件。如先天缺乏TPO，I-不以活化，將使甲狀腺激素有合成發(fā)生障礙活化的部位在腺泡上皮細(xì)胞項(xiàng)端質(zhì)膜微絨毛與腺泡腔交界處酪氨酸碘化與甲狀腺激素的合成（耦聯(lián)）活化的碘取代甲狀腺球蛋白上的酪氨酸殘基上的氫，生成MIT（一碘酪氨酸）和DIT（二碘酪氨酸）耦聯(lián)：MIT+DIT=T3，2DIT=T4甲狀腺球蛋白（TG）：腺泡上皮細(xì)胞粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的核糖體上合成，由四個(gè)肽鏈組成的大分子糖蛋白，有3%的酪氨酸殘基。是甲狀腺激素的前體，TG分子上含有酪氨酸、MIT、DIT、T3、T4甲狀腺過(guò)氧化酶（TPO）：由腺上皮細(xì)胞的核糖體合成，是一種含鐵卟啉的蛋白質(zhì)，。碘的活化、碘化及合成（耦聯(lián)）均由TPO催化完成，在甲狀腺激素合成中起關(guān)鍵作用，受TSH的調(diào)控甲狀腺激素貯存、釋放、運(yùn)輸與代謝甲狀腺激素貯存貯存在在腺泡腔內(nèi)以膠質(zhì)的形式貯存甲狀腺激素有貯存有兩個(gè)特點(diǎn)貯存于細(xì)胞外（腺泡腔內(nèi)）貯存的量很大，可供機(jī)體利用50-120天之久，在激素貯存的量上居首位TG上T4/T3=20/1甲狀腺激素釋放甲狀腺激素釋放需要TPO腺泡細(xì)胞頂端活躍，伸出偽足，將含有T4、T3及其他多種碘化酪酸殘基的甲狀腺球蛋白膠質(zhì)小滴，通過(guò)吞飲作用，吞入腺細(xì)胞內(nèi)吞入的甲狀腺球蛋白隨即與溶酶體融合而形成吞噬體，并在溶酶體蛋白水解酶的作用下，將T4、T3以及MIT和DIT水解下來(lái)甲狀腺球蛋白分子較大，一般不易進(jìn)入血液循環(huán)，被溶酶體中的蛋白水解酶所水解MIT和DIT的分子雖然較小，但很快受脫碘酶的作用而脫碘，脫下來(lái)的碘大部分貯存在甲狀腺內(nèi)，供重新利用合成激素，另一小部分從腺泡上皮細(xì)胞釋出，進(jìn)入血液T4和T3對(duì)腺泡上皮細(xì)胞內(nèi)的脫碘不敏感，可迅速進(jìn)入血液尚有微量的rT3從甲狀腺釋放進(jìn)入血液甲狀腺激素運(yùn)輸甲狀腺激素運(yùn)輸T4與T3釋放入血之后，以兩種形式在血液中運(yùn)輸與血漿蛋白結(jié)合甲狀腺素結(jié)合球蛋白（TBG）甲狀腺素結(jié)合前白蛋白(BPA)白蛋白游離狀態(tài)兩者之間可互相轉(zhuǎn)化，維持動(dòng)態(tài)平衡T4和T3與蛋白質(zhì)結(jié)合程度不同T4有99.8%與蛋白質(zhì)結(jié)合，其中10%與白蛋白結(jié)合T3與蛋白的親和力小，主要與TBG結(jié)合，只有T4結(jié)合量的3%，主要以游離形式存在游離的甲狀腺激素在血液中含量少游離的激素才能進(jìn)入細(xì)胞發(fā)揮作用結(jié)合型的甲狀腺激素沒(méi)有生物活性甲狀腺激素代謝甲狀腺激素代謝半衰期T4：7天T3：1.5天脫碘是T4、T3降解的主要方式20%的T4與T3在肝內(nèi)降解，與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合后，經(jīng)膽汁排入小腸，在小腸內(nèi)重吸收極少，絕大部分被小腸液進(jìn)一步分解，隨糞排出80%的T4在外周組織脫碘酶（5’-脫碘酶或5-脫碘酶）的作用下，產(chǎn)生T3（占45%）與rT3(占55%)T4脫碘變成T3是T3的主要來(lái)源血液中的T3有75%來(lái)自T4，其余來(lái)自甲狀腺由于T3的作用比T4大5倍，所以脫碘酶的活性將影響T4在組織內(nèi)發(fā)揮作用rT3僅有少量由甲狀腺分泌，絕大部分是在組織內(nèi)由T4脫碘而來(lái)甲狀腺激素的調(diào)節(jié)下丘腦-腺垂體對(duì)甲狀腺激素的調(diào)節(jié)下丘腦分泌促甲狀腺激素釋放激素（TRH）經(jīng)下丘腦-垂體門脈血流運(yùn)至腺垂體引起腺垂體促甲狀腺細(xì)胞分泌促甲狀腺激素TSH促進(jìn)甲狀腺腺泡細(xì)胞的增生和甲狀腺激素合成及釋放。甲狀腺激素的反饋調(diào)節(jié)甲狀腺激素抑制TSH分泌的作用，是由于甲狀腺激素刺激腺垂體促甲狀腺激素細(xì)胞產(chǎn)生一種抑制性蛋白，它使TSH的合成與釋放減少，并降低腺垂體對(duì)TRH的反應(yīng)性T4與T3比較，T3對(duì)腺垂體TSH分泌的抑制作用較強(qiáng)，血中T4與T3對(duì)腺垂體這種反饋?zhàn)饔门cTRH的刺激作用，相互拮抗，相互影響，對(duì)腺垂體TSH的分泌起著決定性作用甲狀腺的自身調(diào)節(jié)甲狀腺本身還具有適應(yīng)碘的供應(yīng)變化，調(diào)節(jié)自身對(duì)碘的攝取以及合成與釋放甲狀腺激素的能力在缺乏TSH或TSH濃度不變的情況下，這種調(diào)節(jié)仍能發(fā)生，稱為自身調(diào)節(jié)。它是一個(gè)有限度的緩慢的調(diào)節(jié)系統(tǒng)血碘濃度增加時(shí)，甲狀腺激素的合成增加，但碘量超過(guò)一定限度后，甲狀腺激素合成在維持一段高水平之后，反而明顯下降。過(guò)量的碘所產(chǎn)生的抗甲狀腺聚碘作用稱為碘阻滯效應(yīng)臨床上常用大劑量碘處理甲狀腺危象和手術(shù)前準(zhǔn)備自主神經(jīng)對(duì)甲狀腺活動(dòng)的影響交感神經(jīng)直接支配甲狀腺腺泡，電刺激一側(cè)的交感神經(jīng)，可使該側(cè)甲狀腺激素合成增加；相反，支配甲狀腺的膽堿能纖維對(duì)甲狀腺激素的分泌則是抑制性的甲狀腺激素的生理作用對(duì)代謝的影響能量代謝產(chǎn)熱效應(yīng)物質(zhì)代謝糖代謝脂肪代謝蛋白質(zhì)代謝水、無(wú)機(jī)鹽代謝甲狀腺激素對(duì)代謝的影響產(chǎn)熱效應(yīng)甲狀腺激素能使細(xì)胞內(nèi)氧化速度提高，耗氧量增加，產(chǎn)熱增多，即是在禁食狀態(tài)下，機(jī)體總熱量的產(chǎn)生和氧耗中近于一半是由甲狀腺激素作用的結(jié)果，這種作用稱甲狀腺激素“生熱效應(yīng)”生理意義在于使人體的能量代謝維持在一定水平，調(diào)節(jié)體溫使之恒定產(chǎn)熱效應(yīng)（能量代謝）耗氧↑，BMR↑，產(chǎn)熱↑產(chǎn)熱效應(yīng)甲亢喜涼怕熱極易出汗甲減喜熱惡寒糖代謝甲狀腺激素對(duì)機(jī)體糖代謝的影響包括生理劑量和超生理劑量?jī)蓚€(gè)方面生理劑量的甲狀腺激素能促進(jìn)腸道對(duì)葡萄糖和半乳糖的吸收，促進(jìn)糖原異生和肝糖原的合成分泌過(guò)多促進(jìn)腸道對(duì)葡萄糖和半乳糖的吸收促進(jìn)糖原異生促進(jìn)胰島素的降解，加強(qiáng)腎上腺素、胰高血糖素、皮質(zhì)醇、生長(zhǎng)激素的升糖作用血糖升高但是超生理劑量的甲狀腺激素可加速外周組織對(duì)糖的利用，有使血糖降低的作用。所以甲亢患者的空腹血糖仍可在正常水平，血糖耐量試驗(yàn)也可在正常范圍之內(nèi)脂肪代謝甲狀腺激素具有刺激脂肪合成和促進(jìn)脂肪分解的雙重功能，但總的作用結(jié)果是減少脂肪的貯存，降低血脂濃度甘油三脂降低增加脂肪酸氧化增強(qiáng)兒茶酚胺、胰高血糖對(duì)脂肪的分解膽固醇降低促進(jìn)膽固醇合成促進(jìn)肝對(duì)膽固醇的降解分解速度大于合成脂肪代謝蛋白質(zhì)代謝甲狀腺激素通過(guò)刺激mRNA形成，促進(jìn)蛋白質(zhì)及各種酶的生成，肌肉、肝與腎蛋白質(zhì)合成明顯增加，細(xì)胞數(shù)與體積均增多，尿氮減少，表現(xiàn)正氮平衡T4或T3分泌不足時(shí)，蛋白質(zhì)合成減少，肌肉無(wú)力，但細(xì)胞間的粘蛋白增多，使性腺、腎組織及皮下組織間隙積水增多，引起浮腫，稱為粘液性水腫缺乏蛋白質(zhì)合成減少，但細(xì)胞間的粘蛋白增多，粘液性水腫正常蛋白質(zhì)合成代謝及分解代謝均有促進(jìn)作用增多蛋白質(zhì)合成明顯增加，細(xì)胞數(shù)量增多，體積增大過(guò)多蛋白質(zhì)分解大大增強(qiáng)，負(fù)氮平衡肌肉蛋白質(zhì)分解加，肌肉無(wú)力水、電解質(zhì)代謝甲狀腺激素具有利尿作用，無(wú)論對(duì)正常人還是粘液性水腫的病人均很明顯，在利尿的同時(shí)，尚能促進(jìn)電解質(zhì)的排泄超生理劑量的甲狀腺激素能促進(jìn)蛋白質(zhì)分解，使尿中鉀的排出多于鈉，加之大量的鉀轉(zhuǎn)入細(xì)胞內(nèi)，所以甲亢時(shí)常因鉀的丟失過(guò)多而見(jiàn)低血鉀癥甲狀腺激素對(duì)破骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞均有興奮作用，使骨骼更新率加快，過(guò)多的甲狀激素可引起鈣磷代謝紊亂，引起骨質(zhì)脫鈣、骨質(zhì)疏松，甚至發(fā)生纖維囊性骨炎維生素代謝甲狀腺激素是多種維生素代謝和多種酶合成所必需的激素，故其過(guò)多或過(guò)少均能影響維生素的代謝甲亢時(shí)代謝增強(qiáng)，機(jī)體對(duì)維生素的需要量增加，維生素B1、B2、C、A、D、E等在組織中含量減少，將維生素轉(zhuǎn)化為輔酶的能力也降低甲狀腺功能低下時(shí)，血中胡蘿卜素積存，皮膚可呈特殊的黃色，但鞏膜不黃。煙酸的吸收和利用障礙，則可出現(xiàn)煙酸缺乏癥對(duì)生長(zhǎng)與發(fā)育的影響甲狀腺激素是人類生長(zhǎng)發(fā)育必須的物質(zhì)，可促進(jìn)生長(zhǎng)、發(fā)育及成熟。甲狀腺激素不僅能促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育，還能促進(jìn)生長(zhǎng)激素的分泌，并增強(qiáng)生長(zhǎng)激素對(duì)組織的效應(yīng)，兩者之間存在著協(xié)同作用甲狀腺激素促進(jìn)生長(zhǎng)、發(fā)育的作用是通過(guò)促進(jìn)組織的發(fā)育、分泌，使細(xì)胞體積增大、數(shù)量增多來(lái)實(shí)現(xiàn)的其中對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)和骨骼的發(fā)育尤為重要，特別是在出生后頭4個(gè)月內(nèi)的影響最大骨—骨化中心發(fā)育,軟骨骨化腦—神經(jīng)元發(fā)育甲低：呆小癥(cretinism)對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響甲狀腺激素對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響不僅表現(xiàn)在發(fā)育成熟，也表現(xiàn)在維持其正常功能，也就是說(shuō)神經(jīng)系統(tǒng)機(jī)能的發(fā)生與發(fā)展，均有賴于適量甲狀腺激素的調(diào)節(jié)甲狀腺激素的過(guò)多或過(guò)少直接關(guān)系著神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育及功能狀況，在胎兒和出生后早期缺乏甲狀腺激素，腦部的生長(zhǎng)成熟受影響，最終使大腦發(fā)育不全，從而出現(xiàn)以精神、神經(jīng)及骨骼發(fā)育障礙為主要表現(xiàn)的呆小病對(duì)成人，甲狀腺激素的作用主要表現(xiàn)在提高中樞神經(jīng)的興奮性甲亢時(shí)病人常表現(xiàn)為神經(jīng)過(guò)敏、多言多慮、思想不集中、性情急躁、失眠、雙手平伸時(shí)出現(xiàn)細(xì)微震顫等甲亢危象時(shí)可出現(xiàn)譫妄、昏迷甲狀腺功能減退時(shí)則可見(jiàn)記憶力低下、表情淡漠、感覺(jué)遲鈍、行動(dòng)遲緩、聯(lián)想和語(yǔ)言活動(dòng)減少、嗜睡等對(duì)心血管系統(tǒng)的影響適量的甲狀腺激素為維持正常的心血管功能所必需過(guò)多的甲狀腺激素對(duì)心血管系統(tǒng)的活動(dòng)有明顯的加強(qiáng)作用，表現(xiàn)為心率加快，心搏有力，心輸出量增加，外周血管擴(kuò)張，收縮壓偏高，脈壓增大甲亢時(shí)血液循環(huán)的效率實(shí)際上比正常人降低，因其心輸出量增加的程度往往超過(guò)組織代謝增加的需要量，以至部分動(dòng)力被浪費(fèi)由于心臟負(fù)荷長(zhǎng)期過(guò)重，加上甲狀腺激素使心肌耗氧量增加，心肌缺血、變性，則可導(dǎo)致心律失常、心功能不全甲狀腺激素不足，甲狀腺功能低下時(shí)則見(jiàn)心率緩慢，心搏出量減少，外周血管收縮，脈壓變小，皮膚、腦、腎血流量降低對(duì)消化系統(tǒng)的影響甲狀腺激素能使胃腸排空增快、小腸轉(zhuǎn)化時(shí)間縮短、蠕動(dòng)增加甲狀腺功能亢進(jìn)可見(jiàn)食欲旺盛，食量明顯超過(guò)常人，但仍感饑餓，且有明顯的消瘦；大便次數(shù)增加且呈糊狀，并含有不消化食物甲狀腺激素不足患者無(wú)食欲亢進(jìn)的表現(xiàn)，反見(jiàn)食欲下降，因腸蠕動(dòng)減弱常見(jiàn)脹氣和便秘甲狀腺激素對(duì)肝臟的直接毒性作用，使肝細(xì)胞相對(duì)缺氧而變性壞死，因而可見(jiàn)肝腫大及肝功能損害，轉(zhuǎn)氨酶增高，甚至黃疸。對(duì)其他內(nèi)分泌腺的影響甲狀腺激素對(duì)維持正常的性腺功能及生殖機(jī)能是必需的甲亢時(shí)抑制雌激素的分泌，女性則月經(jīng)周期不規(guī)則，月經(jīng)稀少或閉經(jīng)甲狀腺功能低下時(shí)，可致性腺發(fā)育及功能障礙，女性可見(jiàn)月經(jīng)紊亂