四環(huán)素類及氯霉素類抗生素課件

四環(huán)素類及氯霉素類抗生素

TetracyclinesandChloramphenicols1四環(huán)素類及氯霉素類抗生素Tetracyclinesan1抗菌譜廣（廣譜抗生素

broad–

spectrumantibiotics）

大多數(shù)G+、G-菌

四體（立克次體、衣原體、支原體、

螺旋體)某些原蟲（阿米巴）

2抗菌譜廣（廣譜抗生素broad–spectru2第一節(jié)

四環(huán)素類

●化學(xué)結(jié)構(gòu)中均具有菲烷的基本骨架，是酸、堿兩

性物質(zhì)，在酸性溶液中較穩(wěn)定，在堿性溶液中易破壞，藥用其鹽酸鹽。

●本類藥物的抗菌譜、抗菌作用機制和臨床應(yīng)用相

似，屬快速抑菌藥。

●藥物分類

天然品：四環(huán)素、土霉素、金霉素、地美環(huán)素

半合成品：多西環(huán)素、米諾環(huán)素、美他環(huán)素

3第一節(jié)四環(huán)素類●化學(xué)結(jié)構(gòu)中均具有菲烷的基本骨架，是3

第一節(jié)

四環(huán)素類

基本結(jié)構(gòu)：1.氫化駢四苯（四個環(huán)）

2.不同品種為環(huán)上5、6、7位

取代基團不同

4第一節(jié)四環(huán)素類基本結(jié)構(gòu)：1.氫化駢四苯（四個環(huán)）4555第一節(jié)

四環(huán)素類

【抗菌作用特點】

●抗菌活性：米諾環(huán)素＞多西環(huán)素＞美他環(huán)素＞

地美環(huán)素＞四環(huán)素＞土霉素。

●由于新型高效抗菌藥的不斷出現(xiàn)，四環(huán)素類藥

物的不良反應(yīng)成為突出問題，四環(huán)素已不再作

為本類藥物的首選藥。首選多西環(huán)素。

●土霉素仍可用于治療腸阿米巴病，療效優(yōu)于其

他同類藥物；對細菌感染很少使用。

●金霉素僅保留外用制劑治療結(jié)膜炎和沙眼。

6第一節(jié)四環(huán)素類【抗菌作用特點】●抗菌活性：米諾6第一節(jié)

四環(huán)素類

四

環(huán)

素

【抗菌特點】

●對革蘭陽性菌的抑制作用強于陰性菌，極高濃度

時具有殺菌作用。

●對革蘭陽性菌的作用不如青霉素類和頭孢菌素類。

●對革蘭陰性菌的作用不如氨基糖苷類及氯霉素類。

●對傷寒桿菌、副傷寒桿菌、銅綠假單胞菌、結(jié)核

分枝桿菌、真菌和病毒無效。

7第一節(jié)四環(huán)素類四環(huán)素【抗菌特點】●對7第一節(jié)

四環(huán)素類

【體內(nèi)過程】

●食物或其他藥物中的Fe2+、Ca2+

、Mg2+

、Al3+等金

屬離子與四環(huán)素絡(luò)合而減少其吸收。

●堿性藥、H2受體阻斷藥、抗酸藥降低四環(huán)素的溶解

度，減少其吸收。

●酸性藥物如維生素C促進四環(huán)素吸收。

●可進入胎兒血循環(huán)及乳汁，并可沉積于新形成的牙

齒和骨骼中。膽汁中濃度為血藥濃度的10～20倍。

●20%～55%由腎臟排泄，可用于泌尿系統(tǒng)感染，堿

化尿液增加藥物排泄。消除t1/2為6～9h

。

8第一節(jié)四環(huán)素類【體內(nèi)過程】●食物或其他藥物中的F8第一節(jié)

四環(huán)素類

【抗菌機制和耐藥機制】

●與核糖體30S亞基的A位特異性結(jié)合，阻止氨基酰tRNA

進入A位，抑制肽鏈延長和蛋白質(zhì)合成。

●改變細菌細胞膜通透性，使菌體內(nèi)核苷酸及其他重要成

分外漏，抑制細菌DNA復(fù)制。

●高濃度時具有殺菌作用。

●耐藥機制

①

細菌基因表達增強，大量生成核糖體保護蛋白。

②

細菌染色體突變，導(dǎo)致細胞壁的外膜孔蛋白

OmpF減少，藥物難以進入菌體。

③

細菌產(chǎn)生四環(huán)素類藥物泵出基因，使菌體內(nèi)藥物濃度降。

④

細菌產(chǎn)生滅活酶，使藥物失活。

9第一節(jié)四環(huán)素類【抗菌機制和耐藥機制】●與核9第一節(jié)

四環(huán)素類

【臨床應(yīng)用】

四環(huán)素類藥物仍可作為下述疾病的首選藥。

●立克次體感染（斑疹傷寒、Q熱和恙蟲病等）；

●支原體感染（支原體肺炎和泌尿生殖系感染）；

●衣原體感染（鸚鵡熱、沙眼和性病性淋巴肉芽腫）；

●某些螺旋體感染（回歸熱等）；

●幽門螺桿菌感染引起的消化性潰瘍；

●肉芽腫鞘桿菌感染引起的腹股溝肉芽腫；

●鼠疫、布魯菌病、霍亂、牙周炎。

10第一節(jié)四環(huán)素類【臨床應(yīng)用】四環(huán)素10111111不良反應(yīng)

1.胃腸道反應(yīng)

刺激所致。惡心、嘔吐、腹部不適

等。飯后服減輕（但減少吸收）

2.二重感染

敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖。

1)真菌?。耗钪榫蛮Z口瘡、

呼吸道炎、腸炎、陰道炎、尿路感染等

2)假膜性腸炎（難辨梭菌）：脫水、腸壁壞死、休克、可致死

12不良反應(yīng)1.胃腸道反應(yīng)刺激所致。惡心、嘔吐、腹部不12a.停廣譜

b.抗菌

治療

真菌：制霉菌素、二性霉素

難辨梭菌性腸炎：萬古、替考拉寧、甲硝唑

13a.停廣譜b.抗菌治療真菌：制霉菌133.對骨、牙生長的影響

變黃

2+沉積于骨、牙，與Ca結(jié)合

畸形、齲齒

發(fā)育不全

發(fā)育障礙

禁用于

妊娠４月以上的婦女

8歲以內(nèi)的兒童

143.對骨、牙生長的影響變黃2+沉144.肝、腎毒性

為長期口服或大劑量靜脈給藥所致，可致肝脂肪性壞死，加重