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心肌能量代謝藥物在缺血性心臟病中的應(yīng)用王營心肌能量代謝藥物1內(nèi)容回心肌能量代謝與治療的概念回萬爽力作用機制萬爽力在缺血性心臟病中的應(yīng)用內(nèi)容2心臟是一個需要通過代謝獲得能量的器官心臟是一個高耗能器官:心臟耗能位居所有器官之首,成人心臟收縮每日約平均10萬次,泵出血液約8千升,心臟需通過能量代謝將儲存在脂肪酸或葡萄糖中的化學(xué)能轉(zhuǎn)化為機械能,心臟每天需要通過代謝獲得6公斤AIP,以維持正常功能心臟能量的儲備極少:不足1分鐘,人體預(yù)存的ATP能量只能維持15秒,跑完一百公尺后就全部用完心臟是一個需要通過代謝獲得能量的器官3■心臟是如何將儲存在脂肪酸和葡萄糖中的化學(xué)能轉(zhuǎn)化為心肌纖維中肌動蛋白與肌球蛋白相互作用的機械能的?■心臟是如何將儲存在脂肪酸4羧酸循環(huán)(Krebscycle)三大營養(yǎng)素(糖、脂肪、蛋白質(zhì))最終代謝的通路由乙酸CoA與草酰乙酸縮合成含三個羧基的檸檬酸,經(jīng)一系列反應(yīng),再降解成草酰乙酸■循環(huán)中將質(zhì)子傳遞給NAD+和FAD使之成為NADH+H+和FADH2,并產(chǎn)生CO2和一部分ATPNADHH和FADH2在呼吸鏈中被氧化磷酸化產(chǎn)生大量的ATP和H2O■Krebs1953年獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)獎羧酸循環(huán)(Krebscycle)5心肌能量代謝過程■底物利用:游離脂肪酸(FFA)和葡萄糖在線粒體內(nèi)轉(zhuǎn)化為乙酰輔酶A并進入三羧酸循環(huán)■NADHH和FADH2在線粒體的呼吸鏈中進行氧化磷酸化產(chǎn)生ATP■ATP的轉(zhuǎn)運和利用心肌能量代謝過程6正常心肌的能量代謝-底物的利用心臟ATP來源脂肪酸60%-70%線粒體氧化代謝葡萄糖30%-40%心臟是“雜食者”,可以利用許多不同的能量底物,包括脂肪酸、葡萄糖、乳酸、丙酮酸、酮體以及氨基酸正常心肌的能量代謝-底物的利用7正常心肌的能量代謝底物的利用三羧酸ATP循環(huán)CO2+H20B氧化丙國酸脫氨蹲睹酰Mitochondria肉哥脂酰轉(zhuǎn)移A(CPT)有氯狀態(tài)丙陰略cytoplasm脂酰CA糖酵解脂酰CoA合成酶肯萄d脂肪酸正常心肌的能量代謝底物的利用8生成能量:氧化磷酸化能量轉(zhuǎn)運到發(fā)動機和發(fā)動機消耗能量ATP轉(zhuǎn)運和利用肌酸激酶能量穿梭ATP唸酸循環(huán)、乙酰丙酮酸鹽內(nèi)膜外牘二游離脂肪酸甘油三酯丙雨酸鹽+乳酸鹽糖酵解葡密糖指肪酸游離脂肪酸來自食物的燃料:底物利用生成能量:氧化磷酸化9心肌能量代謝治療心肌能量代謝治療是指藥物在不改變心率、血壓和冠狀動脈血流的前提下,通過改善心肌細胞的能量代謝過程,使心肌細胞獲得更多的能量物質(zhì),來滿足保存細胞完整性,實現(xiàn)其生理功能需要的一種治療方法心肌能量代謝治療不是通過增加供能和減少耗能實現(xiàn)的,而是利用有限的氧氣、底物資源來產(chǎn)生更多的能源物質(zhì),消除代謝產(chǎn)物的不良影響因此,代謝治療是對原有治療的補充和完善,不是替代原有治療心肌能量代謝治療已成為多種疾病治療的新靶點心肌能量代謝治療10正常心肌的能量代謝課件11正常心肌的能量代謝課件12正常心肌的能量代謝課件13正常心肌的能量代謝課件14正常心肌的能量代謝課件15正常心肌的能量代謝課件16正常心肌的能量代謝課件17正常心肌的能量代謝課件18正常心肌的能量代謝課件19正常心肌的能量代謝課件20正常心肌的能量代謝課件21正常心肌的能量代謝課件22正常心肌的能量代謝課件23正常心肌的能量代謝課件24正常心肌的能量代謝課件25正常心肌的能量代謝課件26正常心肌的能量代謝課件27正常心肌的能量代謝課件28正常心肌的能量代謝課件29正常心肌的能量代謝課件30正常心肌的能量代謝課件31正常心肌的能量代謝課件32正常心肌的能量代謝課件33正常心肌的能量代謝課件34正常心肌的能量代謝課件35正常心肌的能量代謝課件36正常心肌的能量代謝課件37正常心肌的能量代謝課件38正常心肌的能量代謝課件39正常心肌的能量代謝課件40正常心肌的能量代謝課件41正常心肌的能量代謝課件42正常心肌的能量代謝課件43正常心肌的能量代謝課件44正常心肌的能量代謝課

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