G6PD的遺傳學檢測及病例分享課件

葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥1一、概述葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（gluronuse-6-phasphatedebydrugenase,C-6-PD）缺乏癥是人類最常見的單基因遺傳病之一，屬X連鎖不完全顯性遺傳性疾病，因基因突變導致紅細胞G-6-PD酶活性降低而發(fā)病。19世紀50年代Carson等人首次證實G-6-PD缺乏癥的臨床、生化、遺傳特點。臨床表現(xiàn)從無癥狀到感染或藥物、食物誘發(fā)的發(fā)作性溶血性貧血.自發(fā)性慢性非球形細胞性溶血性貧血，發(fā)病的個體差異性較大。本病主要分布于瘧疾高發(fā)的熱帶亞熱帶地區(qū)。一、概述葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（gluronuse-6-ph2二、流行病學據(jù)統(tǒng)計,G6PD缺乏癥在全球共有約2.2億男性及1.3億女性患者，占世界人口的4.9%，本病的分布與瘧疾的選擇性有關，主要分布于熱帶、亞熱帶，包括非洲.中東、東南亞中國南方地區(qū)及地中海沿岸等地,新加坡、夏威夷等地由于移民的原因，也是本病的高發(fā)區(qū)。在我國本病的分布呈“南高北低”趨勢，海南、廣西、廣東、云南.貴州等地人群患病率高，約為4%-20%。其中海南省部分少數(shù)民族地區(qū)發(fā)生率為15%,廣西地區(qū)發(fā)生率約為7.4%,廣東地區(qū)發(fā)生率約為3.7%。二、流行病學據(jù)統(tǒng)計,G6PD缺乏癥在全球共有約2.2億男性及3三、發(fā)病機制磷酸戊糖途徑葡葡糖葡糖-6-磷酸6-磷酸葡萄糖酸內(nèi)酯6-磷酸葡萄糖酸核酮糖-5-磷酸核糖-5-磷酸

果糖-6-磷酸、3-磷酸甘油醛

糖酵解途徑葡糖-6-磷酸脫氫酶（G-6-PD）磷酸戊糖途徑的特點要消耗能量相對不需要氧的代謝過程大量的NADPH生成其總反應式為:3x葡糖6-磷酸+6NADP*→2x果糖-6-磷酸+3-磷酸甘油醛+6NADPH+6H+3CO2。有其它糖的生成和轉(zhuǎn)變與糖酵解關系密切其起始物為葡糖-6-磷酸,產(chǎn)物果糖-6-磷酸、3-磷酸甘油醛又可回到糖酵解里去。主要功能：產(chǎn)生核糖-5-磷酸、NADPH（二氫煙酰胺腺嘌呤二核苷酸）三、發(fā)病機制磷酸戊糖途徑葡葡糖葡糖4（一）為核酸的生物合成提供核糖（二）提供NADPH作為供氫體參與多種代謝反應NADPH是體內(nèi)許多合成代謝的供氫體NADPH參與羥化反應NADPH用于維持谷胱甘肽的還原狀態(tài)還原型谷胱甘肽是體內(nèi)重要的抗氧化劑，可以保護含巰基的蛋白質(zhì)或酶免受氧化劑、尤其過氧化物的損害。對紅細胞而言,還原型谷胱甘肽的作用更為重要,可保護紅細胞膜的完整性。我國南方地區(qū)有些人群的紅細胞內(nèi)缺乏G-6-PD，不能經(jīng)磷酸戊糖途徑得到充足的NADPH，還原性谷胱甘肽減少，紅細胞發(fā)生氧化性損傷、變性性降低，因而表現(xiàn)為紅細胞易于破裂.發(fā)生溶血性黃痘。這種溶血現(xiàn)象常在食用蠶豆(強氧化劑)后出現(xiàn),故稱為蠶豆病。磷酸戊糖途徑生理意義（一）為核酸的生物合成提供核糖磷酸戊糖途徑生理意義5四、致病基因基因名稱：G6PD基因定位：Xq28基因結構：

G6PD基因全長約20kb，

包含13個外顯子和12個內(nèi)含子，共編碼515個氨基酸。突變類型：

目前，已報到的G6PD基因突變有200多種，多為單個堿基置換導致的錯義突變，極少數(shù)無義突變、缺失。我國人群中發(fā)現(xiàn)的突變超過20種，其中c.1388G>A、c.1376G>T、c.95A>G最為常見，約占總突變的70~80%。基因型與表型關系：G6PD為X連鎖不完全顯性遺傳，男性患者多于女性，男性半合子臨床表現(xiàn)重于女性雜合子，男性半合子酶活性顯著降低，女性雜合子酶活性變異范圍較大。四、致病基因基因名稱：G6PD6五、臨床表現(xiàn)發(fā)作性溶血慢性非球形紅細胞性溶血性貧血（HNHA）G-6-PD缺乏癥患者出現(xiàn)的HNHA為I型,臨床表現(xiàn)為輕~中度貧血,溶血可因感染、服用藥物而加重，常伴有肝脾大，黃疸。新生兒高膽紅素血癥及核黃疸G-6-PD缺乏癥是新生兒高膽紅素血癥、核黃疸最主要的病因之一G-6-PD缺乏癥患者發(fā)生核黃疸的風險要遠遠高于非G-6-PD缺乏癥患者。本病患者新生兒期黃疸高峰出現(xiàn)時間相對較早，通常在出生后2-3天出現(xiàn)，部分早產(chǎn)兒還可出現(xiàn)自發(fā)性溶血，極易易造成核黃疸，但不同患者黃疸的嚴重程度有較大的變異性。如本病患者合并尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶(UGT1A1）基因突變，將出現(xiàn)更顯著的高膽紅素血癥。五、臨床表現(xiàn)發(fā)作性溶血7六、實驗室檢查常規(guī)檢測基因診斷新生兒疾病篩查G-6-PD酶活性進行測定，早期預防G6PD缺乏癥，避免嚴重黃疸、溶血等并發(fā)癥的有效方法血常規(guī)（RBC、Hb、MCH、MCHC、Ret）由于G-6-PD酶不穩(wěn)定，酶活性檢測受標本采集、送檢時間、檢測方法等因素影響，且酶活性檢測方法亦有一定的局限性，因此基因確診在臨床及遺傳咨詢中能提供重要信息。六、實驗室檢查常規(guī)檢測基因診斷新生兒疾病篩查G-6-PD酶活8WHO根據(jù)本病患者酶活性程度分為5級WHO根據(jù)本病患者酶活性程度分為5級9七、鑒別診斷（一）新生兒ABO/Rh溶血性貧血（二）自身免疫性溶血性貧血（三）陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿七、鑒別診斷（一）新生兒ABO/Rh溶血性貧血（二）自身免疫10八、治療及預防

本病無特殊治療方法，新生兒疾病篩查是早期診斷、預防的重點。同時，在本病的高發(fā)地區(qū)，患者應用氧化性藥物前,應常規(guī)進行本病的篩查，避免使用氧化性藥物。當出現(xiàn)急性溶血時,應立即停止接觸和攝人可疑食物、藥物，并按急性溶血性貧血的處理原則進行治療。本病為遺傳性疾病，但屬于可預防性疾病,有一定的誘因才發(fā)病，一般不必要對胎兒進行產(chǎn)前診斷。八、治療及預防本病無特殊治療方法，新生兒疾病篩查是早期診斷11G6PD的遺傳學檢測及病例分享ppt課件12九、病例分析編號914，男，系G2P2，足月剖腹產(chǎn)，出生時體重2700g，無黃疸病史。新篩發(fā)現(xiàn)G6PD值下降，初篩G6PD1.8U/dL，復查18.8U/dL（切值為23.7U/dL）。現(xiàn)混合喂養(yǎng)，無溶血及黃疸情況，要求行相關基因檢測。檢測依據(jù):檢測項目：G6PD基因編碼區(qū)點突變檢測。九、病例分析編號914，男，系G2P2，足月剖腹產(chǎn)，出生時體13G6PD的遺傳學檢測及病例分享ppt課件14G6PD的遺傳學檢測及病例分享ppt課件15G6PD的遺傳學檢測及病例分享ppt課件16G6PD的遺傳學檢測及病例分享ppt課件17G6PD的遺傳學檢測及病例分享ppt課件18G6PD的遺傳學檢測及病例分享ppt課件19G6PD的遺傳學檢測及病例分享ppt課件20G6PD的遺傳學檢測及病例分享ppt課件21G6PD的遺傳學檢測及病例分享ppt課件22

檢測結果：基因變異類型MD22914MA