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慢乙肝患者抗炎保肝
的重要性和必要性目錄肝臟炎癥的重要性肝臟炎癥的診斷及其與ALT的關(guān)系抗炎保肝的重要性和臨床應(yīng)用HBV肝臟炎癥進(jìn)展導(dǎo)致肝硬化肝癌HBV5年發(fā)生率12-25%5年發(fā)生率6-15%肝衰竭5年發(fā)生率20-30%肝硬化正常肝臟肝纖維化肝癌[1]AdaptedfromEASLConsensusStatement.JHepatol2003;39(s1):s3-25[2]王寶恩肝纖維化研究的幾點(diǎn)意見(jiàn)第十六次全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合肝病學(xué)術(shù)會(huì)議20078.17炎癥反應(yīng)是各種肝病的共同通路炎癥介質(zhì)(注:僅標(biāo)出主要路徑)肝臟炎癥通路示意圖陳巧媛,韓代書.Toll樣受體在肝臟疾病中的功能[J].中國(guó)細(xì)胞生物學(xué)學(xué)報(bào),2011;33(8):922-929.陳杰.病理學(xué)(第2版).人民衛(wèi)生出版社,2010.8,78-97.YeeSB,GaneyPE,RothRA.ToxicolSci.2003Jan;71(1):124-32.目錄肝臟炎癥的重要性肝臟炎癥的診斷及其與ALT的關(guān)系抗炎保肝的重要性和臨床應(yīng)用肝臟炎癥的診斷一般流程患者體征,與詢問(wèn)病史,病毒血清學(xué)檢測(cè)肝生化檢查、影像學(xué)等臨床檢查、肝活檢肝生化檢查、評(píng)估纖維化、腫瘤標(biāo)志等肝活檢是否同其他疾病混淆是否存在病毒感染是否存在肝臟炎癥肝臟炎癥疾病進(jìn)展肝臟炎癥鑒別診斷肝生化檢查是判斷肝臟炎癥及疾病進(jìn)展的臨床常用指標(biāo),其中ALT是臨床應(yīng)用較廣泛的反映肝臟炎癥的指標(biāo)注:肝活檢是創(chuàng)傷性操作,限制了其在臨床的應(yīng)用1對(duì)于檢測(cè)青少年早期肝病具有更高的敏感度2不同個(gè)體基線值差異較大,故同一個(gè)體前后比較更有意義3CHB治療時(shí),在適應(yīng)證上對(duì)于HBeAg陽(yáng)性患者宜偏嚴(yán),而對(duì)于HBeAg陰性患者宜偏寬4對(duì)脂肪肝、酒精肝、藥物肝、代謝性肝病等也有意義ALT是WHO推薦肝功能損害最敏感的檢測(cè)指標(biāo)7國(guó)外有研究顯示:ALTULN應(yīng)為:女19IU,男30IU,對(duì)于檢測(cè)青少年早期肝病具有更高的敏感度,這對(duì)國(guó)內(nèi)臨床有一定借鑒意義Hepatology,2007,46:1750-1758ParkBK,etal.JGastroenterolHepatol2007;22(3):383-388提示:ALT主要反映炎癥進(jìn)展,并最終導(dǎo)致癌變PatternA:ALT沒(méi)有波動(dòng),但一直處于較高水平PatternB:ALT經(jīng)常波動(dòng),從未恢復(fù)正常PatternC:ALT經(jīng)常波動(dòng),有時(shí)可恢復(fù)一項(xiàng)對(duì)CHB患者隨訪的常規(guī)臨床評(píng)價(jià)及肝組織活檢結(jié)果顯示:ALT是CHB炎癥進(jìn)展的重要標(biāo)志8ChenCJetal.JGastroenterolHepatol.2011;10.1111/j.1440-1746N=2780臺(tái)灣REVEAL-HBV試驗(yàn)顯示:入組時(shí)及隨訪期間,ALT水平與肝癌和肝硬化發(fā)生率密切相關(guān)ALT居高不下是CHB嚴(yán)重不良預(yù)后的重要危險(xiǎn)因素之一9ALT與肝臟炎癥之間的關(guān)系10血清ALT能較客觀反映肝臟炎癥嚴(yán)重程度及肝病的疾病進(jìn)展ALT是CHB炎癥進(jìn)展的重要標(biāo)志ALT水平與炎癥分級(jí)相關(guān)ALT低于2ULN、高于2ULN肝組織學(xué)病變有炎癥ALT與肝癌、肝硬化發(fā)生相關(guān)ALT與病毒DNA增加存在一定關(guān)聯(lián)病毒耐藥會(huì)導(dǎo)致ALT顯著增加血清ALT升高是反映肝臟炎性損害的常用指標(biāo)目錄肝臟炎癥的重要性肝臟炎癥的診斷及其與ALT的關(guān)系抗炎保肝的重要性和臨床應(yīng)用《指南》對(duì)抗炎保肝的推薦意見(jiàn)
肝臟炎癥壞死及其所致的肝纖維化是疾病進(jìn)展的主要病理學(xué)基礎(chǔ)。
如:甘草酸制劑等成分、作用機(jī)制明確的藥物。不宜同時(shí)應(yīng)用多種抗炎保肝藥物ALT升高或肝組織學(xué)明顯炎癥壞死者,抗病毒治療的基礎(chǔ)上可適當(dāng)選用抗炎保肝藥物122010中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)《慢性乙型肝炎防治指南》甘草酸制劑聯(lián)合抗病毒藥物降低肝癌發(fā)生率日本,1249例IFN治療HCV病例回顧性分析篩選:ALT>2ULN患者346例;244例采用甘草酸苷(SNMC);102例未采用SNMC1313.3%26.0%P=0.021021.5%35.5%KIkeda,etal.DigestDisSci,2006,51(3):603-609.結(jié)論:SNMC能夠降低肝癌發(fā)生率(危險(xiǎn)系數(shù)=0.49,95%CI,0.27-0.86,P=0.014)HepatocellularCarcinogenesisrate單用抗炎保肝藥物長(zhǎng)期治療CHB肝硬化發(fā)生率低長(zhǎng)期隨訪的臨床結(jié)果顯示:252例CHB患者發(fā)展為肝硬化者29例(11.5%)141995年-1998年期間252例首次接受抗炎治療并長(zhǎng)期維持治療的慢性乙型肝炎住院患者回顧性隊(duì)列研究,其中HBeAg陽(yáng)性患者146例,HBeAg陰性患者106例。ALT升高時(shí)給予靜脈輸注復(fù)方甘草酸苷(120mg/d)和谷胱甘肽(1.2g/d)/硫普羅寧(0.3g/d)治療,肝功能將至1.5ULN或政策后,改口服復(fù)方甘草酸苷(150mg/d)和/水飛薊素(210m
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