高效液相色譜法測定抗癲癇藥的血藥濃度

高效液相色譜法測定抗癲癇藥的血藥濃度

癲癇是由多種因素引起的腦灰質(zhì)功能障礙引起的。它是由情緒障礙引起的。這是神經(jīng)系統(tǒng)的常見疾病和慢性疾病。1數(shù)據(jù)和方法1.1卡馬西坦-丙戊酸鈉共混料我院2007—2009年0～18歲的癲癇患兒血藥濃度監(jiān)測結(jié)果，共計573例（苯巴比妥29例，卡馬西平77例，丙戊酸鈉467例），其中有5例卡馬西平并用丙戊酸鈉，有6例苯巴比妥并用丙戊酸鈉，有1例丙戊酸鈉并用拉莫三嗪，有1例丙戊酸鈉并用左乙拉西坦。1.2監(jiān)測方法1.2.1血液樣本的采集3種藥物取樣標本均為血清，測定點為血藥濃度達穩(wěn)態(tài)后（連續(xù)給藥1周以上），下1次給藥前采血測定谷濃度。1.2.2色譜、標準。根據(jù)樣品的測定，認為反滲透膜（樣品2-(2-療效）安捷倫1100系列高效液相色譜儀，HP1100紫外檢測器，高速離心機，甲醇為色譜純,其他試劑為分析純，水為純化水，磷酸緩沖液（pH7.8～8.0）,環(huán)乙烷內(nèi)標液（160μg/ml），ω-溴苯乙酮（10mg/ml）。1.2.3流動相和流動相的測定色譜柱為ODSHypersil(5μm,4.6mm×250mm），苯巴比妥、卡馬西平的流動相為甲醇∶水（5248），流速為1.2ml/min，檢測波長254nm；丙戊酸鈉的流動相為甲醇∶水（75∶25），流速為1.0ml/min，檢測波長248nm。1.2.4確定有效血藥濃度的標準如下苯巴比妥為10～40μg/ml，丙戊酸鈉為40～100μg/ml，卡馬西平為4～12μg/ml。1.3統(tǒng)計方法采用χ2結(jié)果2.13比妥達有效血藥濃度丙戊酸鈉達有效血藥濃度的患者比例和卡馬西平、苯巴比妥達有效血藥濃度的患者比例差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），苯巴比妥達有效血藥濃度的患者比例高于卡馬西平(P<0.05)。2.2發(fā)酵劑中丙戊酸鈉（pbd）年齡分布苯巴比妥的3個年齡段達有效血藥濃度的比例差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；其中丙戊酸鈉的3個年齡段中4～13歲達有效血藥濃度的比例最高；卡馬西平的3個年齡段中≥14歲達有效血藥濃度的比例最高。3抗癲癇復(fù)方制劑的配伍性目前，口服抗癲癇藥物仍為一種主要的治療手段。作為控制癲癇發(fā)作的抗癲癇藥具有治療窗窄、個體差異大、毒性強、服藥周期長的特點，其血藥濃度的測定為調(diào)整劑量、評價不良反應(yīng)和保證療效提供重要參考另外，我院的數(shù)據(jù)中丙戊酸鈉、苯巴比妥各年齡段患者達有效濃度的比例差異無統(tǒng)計學意義。從我院的數(shù)據(jù)看出，臨床對患者癲癇藥物應(yīng)用基本趨于合理。但表1卡馬西平組數(shù)據(jù)中≤3歲的患者達到有效血藥濃度的比例明顯偏低，其主要原因可能是年齡、體質(zhì)量、伴發(fā)疾病及藥物劑型等眾多因素都可引起藥代動力學個體差異，該年齡段的兒童藥物清除速率最快，半衰期最短，其藥物排泄越快，給藥劑量與血藥濃度相關(guān)性更差苯巴比妥、卡馬西平有自身誘導作用，長期服用可導致血藥濃度下降抗癲癇藥物合用時，甚易產(chǎn)生相互作用。聯(lián)合用藥將相互影響各自的血藥濃度及療效的判斷，并對兒童認知及行為功能的影響也越來越嚴重，受影響最大的是丙戊酸鈉。例如卡馬西平與丙戊酸鈉合用，可使后者代謝加速，血藥濃度降低，半衰期縮短，文獻根據(jù)臨床監(jiān)測，了解抗癲癇復(fù)方制劑的配伍。在本次監(jiān)測調(diào)查中，個別患者同時監(jiān)測好幾個抗癲癇藥物，這種患者大多數(shù)都是在外院看過，服用的是復(fù)方制劑，不大了解其制劑的成分，如個別患者并發(fā)多種類型癲癇，單一AED治療無效時可考慮2種、3種藥物并用，或并用中藥和西藥，我院只有通過血藥監(jiān)測結(jié)果反饋給臨床，調(diào)整給藥方案，了解患者用藥的依從性，才能知道知道復(fù)方制劑的配伍，為臨床治療效果和用藥安全提供依據(jù)。綜上所述，影響抗癲癇藥物濃度和療效的因素很多，因此，為了更好地控制癲癇的發(fā)作和得到良好的療效，不但要了解一定的相關(guān)知識，還要及時與臨床醫(yī)師、藥師取得聯(lián)系根據(jù)實際情況設(shè)計合理的個體化用藥，通過血藥濃度監(jiān)測