各類中藥制劑分析課件

各類中藥制劑分析中國藥典（2010年版）一部（二十六種）丸劑膠劑膏藥顆粒劑滴眼劑散劑合劑露劑糖漿劑軟膏劑片劑酒劑茶劑滴丸劑注射劑錠劑酊劑搽劑膠囊劑滴鼻劑栓劑巴布膏劑橡膠膏劑氣霧劑噴霧劑煎膏劑（膏滋）流浸膏劑與浸膏劑中藥制劑分類物態(tài)制法給藥途徑分散系統(tǒng)真溶液劑混懸劑乳劑口服制劑外用制劑注射劑浸出制劑無菌制劑液體制劑半固體制劑固體制劑中藥制劑分類液體制劑半固體制劑固體制劑外用膏劑中藥注射劑綜合分類法合劑酊劑酒劑注射劑浸膏流浸膏糖漿劑煎膏劑丸劑、滴丸劑片劑散劑顆粒劑栓劑軟膏劑膏藥橡膠膏劑巴布膏劑中藥制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)*中國藥典附錄“制劑通則”項(xiàng)下對各種劑型的一般規(guī)定*中國藥典各藥品項(xiàng)下的規(guī)定研究和設(shè)計分析方法制備工藝不同劑型不同賦型劑的特點(diǎn)被測成分的理化性質(zhì)和存在狀態(tài)各類成分之間的相互干擾程度綜合各種因素中藥制劑中對分析有干擾的成分含有藥材細(xì)粉丸劑、散劑、片劑、顆粒劑、硬膠囊劑含有防腐劑合劑、口服液、糖漿劑含有矯味劑口服液、酒劑細(xì)粉指能全部通過五號篩，并含能通過六號篩不少于95%的粉末。篩號篩目篩孔內(nèi)徑（mm）粉末分等一號篩102000±70最粗粉二號篩24850±29粗粉三號篩

50355±13四號篩65250±9.9中粉五號篩80180±7.6細(xì)粉六號篩100150±6.6最細(xì)粉七號篩120125±5.8八號篩15090±4.6極細(xì)粉九號篩20075±4.1例兒童清肺丸Ch.P.（2010）（麻黃、苦杏仁、石膏、甘草、桑白皮、瓜蔞皮、黃芩、板藍(lán)根、橘紅、法半夏、紫蘇子、葶藶子、浙貝母、紫蘇葉、細(xì)辛、薄荷、枇杷葉、白前、前胡、石菖蒲、天花粉、青礞石）【制法】以上二十二味，粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻。每100g粉末加煉蜜170～180g制成大蜜丸，即得。例小建中合劑Ch.P.（2010）（桂枝、白芍、甘草、生姜、大棗）【制法】以上五味，桂枝提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與甘草、大棗加水煎煮兩次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液與蒸餾后的水溶液合并，濃縮至約560ml；白芍、生姜照流浸膏與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法（附錄ⅠQ），用稀乙醇作溶劑，浸漬24小時后進(jìn)行滲漉，收集漉液，回收乙醇后與上述藥液合并，靜置，濾過，另加飴糖370g，再濃縮至近1000ml，加入苯甲酸鈉3g和桂枝揮發(fā)油，調(diào)整總量至1000ml，攪勻，即得。例急支糖漿Ch.P（2005）

（魚腥草、金蕎麥、四季青、麻黃、紫菀、前胡、枳殼、甘草）【制法】以上八味，魚腥草、枳殼加水蒸，收集蒸餾液；藥渣與其余金蕎麥等六味加水煎煮兩次，濾過，合并濾液，濃縮至適量；取適量蔗糖，加水煮沸，濾過，與上述蒸餾液、濃縮液合并，加入適量的防腐劑，或加入適量的矯味劑和防腐劑，加水至規(guī)定量，混勻，分裝，即得。甜葉菊Ch.P（2000）加入苯甲酸和山梨酸鉀適量，或加入苯甲酸、山梨酸鉀和矯味劑適量Ch.P.（2010）第一節(jié)液體中藥制劑的分析合劑酒劑酊劑注射劑合劑（Mixture）

系指飲片用水或其它溶劑，采用適宜方法提取制成的口服液體制劑（單劑量灌裝者也可稱“口服液”）。合劑是在傳統(tǒng)湯劑基礎(chǔ)上改進(jìn)后的一種新劑型例八正合劑Ch.P.（2010）

（瞿麥、車前子、萹蓄、大黃、梔子等九味）

【制法】

以上九味，車前子用25%乙醇浸漬，收集浸漬液。大黃用50%乙醇作溶劑，浸漬24小時后進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇。其余瞿麥等七味加水煎煮三次，濾過，合并濾液，濾液濃縮至約1300ml，與浸漬液、滲漉液合并，靜置，濾過，濾液濃縮至近1000ml，加入苯甲酸鈉3g，加水使成1000ml，攪勻，分裝，即得?！疽?guī)格】

每瓶裝（1）100ml（2）120ml（3）200ml（口服，15～20ml/次）

酒有行血通絡(luò)，易于發(fā)散和吸收、助長藥性等特點(diǎn)。酒劑（藥酒）(Medicinalliquor)

系指飲片用蒸餾酒提取制成的澄清液體制劑。內(nèi)服酒劑應(yīng)以谷類酒為原料蒸餾酒應(yīng)符合部頒標(biāo)準(zhǔn)蒸餾酒

系以白糖或淀粉為原料，經(jīng)糖化發(fā)酵蒸餾而得的白酒。蒸餾酒

外觀應(yīng)無色透明，無沉淀雜質(zhì)，無異臭甲醇量每100ml不得超過

0.12g雜醇油每100ml不得超過0.15g氰化物每100ml不得超過0.2~0.5mg鉛每100ml不得超過0.1mg中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)

蒸餾酒及配制酒衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)GB2757-811982-06-01實(shí)施

蒸餾酒系指以含糖或淀粉原料，經(jīng)糖化發(fā)酵蒸餾而制得的白酒。

配制酒系指以發(fā)酵酒或蒸餾酒作酒基，經(jīng)添加可食用的輔料配制而成。

1感官指標(biāo)透明無色液體（配制酒可有色），無沉淀雜質(zhì)，無異臭異味。2理化指標(biāo)見下表：項(xiàng)目指標(biāo)甲醇（g/100mL）

以谷類為原料者≤0.04

以薯干及代用品為原料者≤0.12雜醇油（g/100mL）≤0.15

以大米為原料者≤0.20氰化物（mg/L,以HCN計）

以木薯為原料者≤5

以代用品為原料者≤2鉛（mg/L,以Pb計）≤1錳（mg/L,以Mn計）≤2食品添加劑按GB2760-81規(guī)定注:以上系指60度蒸餾酒的標(biāo)準(zhǔn),高于或低于60度者,按60度折算.例

馮了性風(fēng)濕跌打藥酒Ch.P.（2010）

（丁公藤、桂枝、麻黃、羌活、當(dāng)歸等27味）

【制法】

以上二十七味，除乳香、五靈脂、木香、沒藥、麻黃、桂枝、白芷、小茴香、羌活、豬牙皂外，其余丁公藤等十七味混勻，蒸2小時，取出，放冷，與上述乳香等十味合并，置容器內(nèi)，加入白酒10kg，密閉浸泡30~40天，濾過，即得。新配制的酒劑有刺激性異味、生酒味，經(jīng)貯存一定時間，發(fā)生復(fù)雜的物理、化學(xué)變化，酒液變得醇厚、芳香，易于服用。滋補(bǔ)藥酒除要求滋補(bǔ)外，還要求味覺柔和。貯存時間一般為三個月，最長不超過半年。酊劑（Tincture）系指飲片用規(guī)定濃度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液體制劑，也可用流浸膏稀釋制成。供口服或外用。乙醇

相對密度、酸度、水不溶性物質(zhì)、雜醇油、甲醇、易氧化物、丙酮或異丙醇、戊醇或不揮發(fā)的易炭化物，不揮發(fā)物。例顛茄酊Ch.P.（2010）

【制法】

取顛茄草粗粉1000g，照顛茄浸膏的[制法]項(xiàng)下制得稠膏，測定生物堿的含量后,加85%乙醇適量，并用水稀釋，使含生物堿和乙醇量均符合規(guī)定，靜置，俟澄清，濾過，即得。例遠(yuǎn)志酊Ch.P.（2010）

【制法】

取遠(yuǎn)志流浸膏200ml，加60%乙醇使成1000ml，混合后，靜置，濾過，即得。酒劑與酊劑的區(qū)別例

三兩半藥酒

加入蔗糖

舒筋活絡(luò)酒

加入紅糖*酒劑可加入糖或蜂蜜矯味*酒劑用蒸餾酒而酊劑用乙醇制備

照中國藥典“制劑通則”（附錄Ⅰ）項(xiàng)下的規(guī)定檢查。一、液體中藥制劑的一般質(zhì)量要求附錄ⅠJ合劑（包括口服液）附錄ⅠM酒劑附錄ⅠN酊劑合劑

除另有規(guī)定外，合劑應(yīng)澄清。在貯存期間不得有發(fā)霉、酸敗、異物、變色、產(chǎn)生氣體或其他變質(zhì)現(xiàn)象，允許有少量搖之易散的沉淀。（一）性狀例四物合劑Ch.P.（2010）

【性狀】

本品為棕黑色的澄清液體；例心通口服液Ch.P.（2010）【性狀】

本品為紅棕色的澄清液體。例小青龍合劑Ch.P.（2010）

【用法與用量】口服，一次10-20ml，一日

3次，用時搖勻。酒劑

配制后的酒劑須靜置澄清，濾過后分裝于潔凈的容器中。在貯存期間允許有少量搖之易散的沉淀。酊劑

久置產(chǎn)生沉淀時，在乙醇和有效成分含量符合各該品種項(xiàng)下規(guī)定的情況下，可濾過除去沉淀。例

舒筋活絡(luò)酒Ch.P.（2010）

【性狀】

本品為棕紅色的澄清液體；例

燒傷靈酊Ch.P.（2010）【性狀】

本品為紅棕色或深棕色的澄清液體；在貯存期間產(chǎn)生少量沉淀的原因溫度改變

浸提與貯存的溫度不一致，使溶解度小的成分在低溫下析出包裝不嚴(yán)密

因揮發(fā)，酒度降低而析出沉淀某些高分子化合物

可形成膠體溶液，受pH、溫度等影響，膠體聚沉，產(chǎn)生沉淀（二）相對密度和總固體含量

可溶性物質(zhì)的總量有關(guān)

↓

↓（合劑）

（酒劑）↙↘

↓

一定程度反映內(nèi)在質(zhì)量例銀黃口服液Ch.P.（2010）【檢查】相對密度應(yīng)不低于1.05（附錄ⅦA)。例復(fù)方扶芳藤合劑Ch.P.（2010）【檢查】相對密度應(yīng)不低于1.20（附錄ⅦA)。例

馮了性風(fēng)濕跌打藥酒Ch.P.（2010）

【檢查】總固體精密量取本品25ml，置稱定重量的蒸發(fā)皿中，蒸干，在105℃干燥至恒重，遺留殘渣不得少于1.2%。（二）相對密度和總固體含量

（合劑）

（酒劑）相對密度

系指在相同的溫度、壓力條件下，某物質(zhì)的密度與水的密度之比。

除另有規(guī)定外，測定溫度為20℃。一般液體藥品比重瓶易揮發(fā)液體藥品韋氏比重秤相對密度比重瓶法1

取潔凈、干燥并精密稱定重量的比重瓶，裝滿供試品（溫度應(yīng)低于20℃或各品種項(xiàng)下規(guī)定的溫度）后，裝上溫度計（瓶中應(yīng)無氣泡），置20℃（或各品種項(xiàng)下規(guī)定的溫度）的水浴中放置若干分鐘，使內(nèi)容物的溫度達(dá)到20℃（或各品種項(xiàng)下規(guī)定的溫度），用濾紙除去溢出側(cè)管的液體，立即蓋上罩。然后將比重瓶自水浴中取出，再用濾紙將比重瓶的外面擦凈，精密稱定，減去比重瓶的重量，求得供試品的重量后，將供試品傾去，洗凈比重瓶，裝滿新沸過的冷水，再照上法測得同一溫度時水的重量，按下式計算，即得。比重瓶法2

取潔凈、干燥并精密稱定重量的比重瓶，裝滿供試品（溫度應(yīng)低于20℃或各品種項(xiàng)下規(guī)定的溫度）后，插入中心有毛細(xì)孔的瓶塞，用濾紙將從塞孔溢出的液體擦干，置20℃（或各品種項(xiàng)下規(guī)定的溫度）恒溫水浴中，放置若干分鐘，隨著供試液溫度的上升，過多的液體將不斷從塞孔溢出，隨時用濾紙將瓶塞項(xiàng)端擦干，待液體不再由塞孔溢出，迅即將比重瓶自水浴中取出，再用濾紙將比重瓶的外面擦凈，精密稱定，減去比重瓶的重量，求得供試品的重量后，將供試品傾去，洗凈比重瓶，裝滿新沸過的冷水，再照上法測得同一溫度時水的重量，按下式計算，即得。韋氏比重秤法一定體積的物體在各種溶液中所受的浮力與該液體的密度成正比。玻璃錘、秤臂、支柱、游碼、玻璃量筒韋氏比重秤法

取20℃時相對密度為1的韋氏比重秤，用新沸過的冷水將所附玻璃圓筒裝至八分滿，置20℃（或各品種項(xiàng)下規(guī)定的溫度）的水浴中，攪動玻璃圓筒內(nèi)的水，調(diào)節(jié)溫度至20℃（或各品種項(xiàng)下規(guī)定的溫度），將懸于秤端的玻璃錘浸入圓筒內(nèi)的水中，秤臂右端懸掛游碼于1.0000處，調(diào)節(jié)秤臂左端平衡用的螺旋使平衡，然后將玻璃量筒內(nèi)的水傾去，拭干，裝入供試液至相同的高度，并用同法調(diào)節(jié)溫度后，再把拭干的玻璃錘浸入供試液中，調(diào)節(jié)秤臂上游碼的數(shù)量與位置使平衡，讀取數(shù)值，即得供試品的相對密度。*應(yīng)注意使玻璃錘全部浸入液體中，同時在校正和測量中玻璃錘浸入液體的深度前后一致酒劑【總固體】

含糖、蜂蜜的酒劑按照第一法檢查，不含糖、蜂蜜的酒劑按照第二法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。（三）pH值（合劑、酒劑）*對藥液的穩(wěn)定性有影響*對微生物的生長有影響*對防腐劑的抑菌能力有影響

除另有規(guī)定外，水溶液的pH值應(yīng)以玻璃電極為指示電極，用酸度計進(jìn)行測定。例化積口服液Ch.P.（2010）

【檢查】pH值應(yīng)為5.5~7.5（附錄ⅦG）。例柴胡口服液Ch.P.（2010）

【檢查】pH值應(yīng)為3.0~5.0（附錄ⅦG）。例胡蜂酒Ch.P.（2010）

【檢查】pH值應(yīng)為4.0~5.0（附錄ⅦG）。*口服液應(yīng)作裝量差異檢查。（四）裝量或最低裝量*合劑、酒劑、酊劑照最低裝量檢查法（附錄ⅫC）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。（五）乙醇量（酒劑、酊劑）*不同濃度乙醇對藥材中各成分溶解度不同（有效成分、雜質(zhì)）*對制劑穩(wěn)定性有影響*對微生物生長有影響例

國公酒Ch.P.（2010）

【檢查】乙醇量應(yīng)為55%~60%（附錄ⅨM)。例

姜酊Ch.P.（2010）

【檢查】乙醇量應(yīng)為80%~88%（附錄ⅨM)。例

正骨水（酊劑）Ch.P.（2010）

【檢查】乙醇量應(yīng)為56%~66%（附錄ⅨM)。1.GC法

測定各種制劑中在20℃

時乙醇的含量。測定方法（附錄ⅨM乙醇量測定法）毛細(xì)管柱法、填充柱法固定相有機(jī)高分子多孔小球柱溫120～150℃內(nèi)標(biāo)正丙醇2.蒸餾法用蒸餾后測定相對密度的方法測定各種制劑中在20℃時乙醇的含量。

分為三法

測定餾出液的相對密度，查“乙醇相對密度表”（藥典附錄）（六）甲醇量（酒劑、酊劑）測定方法GC法Ch.P.（2010）規(guī)定

除另有規(guī)定外，供試液含甲醇量不得過0.05％（ml/ml）。Ch.P（2000）除另有規(guī)定外，每1L供試液含甲醇量不得超過0.4g。（七）防腐劑量（合劑）

含水較多、特別是含糖和營養(yǎng)物質(zhì)較多的合劑常加入一定量的防腐劑。

根據(jù)需要可加入適宜的附加劑。如加防腐劑、山梨酸和苯甲酸的用量不得超過0.3%（其鉀鹽、鈉鹽的用量分別按酸計），羥苯酯類的用量不得超過0.05%，如加入其他附加劑，其品種與用量應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)的有關(guān)規(guī)定，不影響成品的穩(wěn)定性，并應(yīng)避免對檢驗(yàn)產(chǎn)生干擾。必要時可加入適量的乙醇。苯甲酸苯甲酸鈉羥苯乙酯山梨酸對羥基苯甲酸酯類對羥基苯甲酸乙酯尼泊金乙酯常用防腐劑測定方法----方法的靈敏度、選擇性藥典沒有明確規(guī)定（八）微生物限度標(biāo)準(zhǔn)

細(xì)菌霉菌大腸金黃色銅綠假酵母菌桿菌葡萄球菌單胞菌合劑100100－酒劑500100－外用500100－－酊劑100100－外用100100－－（個/ml）“－”

（不得檢出）液體中藥制劑的一般【檢查】項(xiàng)目合劑相對密度pH值裝量微生物限度酒劑乙醇量甲醇量裝量微生物限度總固體酊劑乙醇量甲醇量裝量微生物限度液體制劑質(zhì)量檢驗(yàn)項(xiàng)目考察項(xiàng)目合劑酒劑酊劑相對密度+pH值+乙醇量++甲醇量+總固體量+裝量+++防腐劑量微生物限度+++二、液體中藥制劑質(zhì)量分析特點(diǎn)選擇主要有效成分處方中藥味少有效成分明確處方中藥味多有效成分明確一個/幾個有效成分處方中藥味多成分復(fù)雜藥酒總固體量二、液體中藥制劑質(zhì)量分析特點(diǎn)*搖勻后取樣*防止防腐劑、矯味劑等附加劑對分析的干擾合劑*含雜質(zhì)量大，具有一定的粘度，直接分析較困難*藥味多，成分復(fù)雜*與其他制劑相比，所含蛋白質(zhì)、黏液質(zhì)、樹脂等成分較低酒劑、酊劑*含劇毒成分的酊劑，在半成品時就應(yīng)進(jìn)行含量測定，及時調(diào)整實(shí)例分析例小青龍合劑Ch.P.（2010）

【處方】麻黃125g，桂枝125g，白芍125g，干姜125g，細(xì)辛62g，甘草（蜜炙）125g，法半夏188g，五味子125g

【性狀】本品為棕褐色至棕黑色的液體；氣微香，味甜、微辛。漢代張仲景《傷寒論》——小青龍湯

近代由重慶桐君閣中藥廠改湯劑為合劑

本方治療傷寒表不解，心下有水氣，干嘔，發(fā)熱而咳。近代也用于慢性支氣管炎，支氣管哮喘、肺氣腫，均見咳、喘、痰白清稀者。

【功能與主治】解表化飲，止咳平喘。用于風(fēng)寒水飲，惡寒發(fā)熱，無汗，喘咳痰稀。方藥分析君麻黃—

發(fā)汗臣桂枝—

解表佐甘草—

恐發(fā)汗太過,佐以甘草緩之使白芍、干姜、細(xì)辛、法半夏、五味子

—

幾藥合力共為使可外發(fā)汗，內(nèi)行水，散表里之邪（麻黃堿-生物堿）（桂皮醛－揮發(fā)油）（甘草酸-三萜皂苷）芍藥苷單萜類蒎烯細(xì)辛醚五味子甲素木脂素生物堿Ch.P.（2010）君麻黃—鹽酸麻黃堿TLC，鹽酸麻黃堿和鹽酸偽麻黃堿HPLC臣桂枝—佐甘草—甘草對照藥材TLC（甘草酸單銨鹽）使白芍、干姜、細(xì)辛、法半夏、五味子

芍藥苷TLC、HPLC甘姜對照藥材TLC取消五味子醇甲TLC新增新增【制法】以上八味，細(xì)辛、桂枝提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集，藥渣與白芍、麻黃、五味子、甘草加水煎煮至味盡，合并煎液，濾過，濾液和蒸餾后水溶液合并，濃縮至約1000ml。法半夏、干姜照流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法（附錄ⅠO），用70%乙醇作溶劑，浸漬24小時后進(jìn)行滲漉，漉液濃縮，與上述藥液合并，靜置，濾過，濾液濃縮至1000ml，加入苯甲酸鈉3g與細(xì)辛、桂枝揮發(fā)油，攪勻，即得。

【鑒別】（1）取本品10ml，加濃氨試液數(shù)滴使成堿性，用三氯甲烷振搖提取2次，每次15ml，合并三氯甲烷液，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取鹽酸麻黃堿對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（附錄ⅥB）試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5ml，分別點(diǎn)于同一羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正丁醇-冰醋酸-水（8:2:1）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以茚三酮試液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。

麻黃堿（苯烴胺類）（可發(fā)生茚三酮反應(yīng)）

【鑒別】（2）取本品10ml，用乙醚振搖提取2次，每次10ml，棄去乙醚液，水溶液用正丁醇振搖提取2次，每次15ml，合并正丁醇液，加水20ml洗滌，棄去水溶液，正丁醇液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品