白三烯與呼吸系統(tǒng)疾病課件

白三烯與呼吸系統(tǒng)疾病白三烯1目錄01)白三烯的發(fā)現(xiàn)與合成contents02)白三烯與哮喘03)白三烯與過敏性鼻炎0)白烯與氣道重塑5)ICs不能降低白三烯水平目錄2白三烯的發(fā)現(xiàn)與合成●白三烯的發(fā)現(xiàn)白三烯的合成●白三烯受體拮抗劑的研發(fā)白三烯的發(fā)現(xiàn)與合成3慢反應物質”的發(fā)現(xiàn)ukotrieneC4(LtCLeukotrieneD(LTDALeukotrieneE4(LTE1930年代,生理學家Feldberg和Kellaway在犬和猴的肺部觀察到“慢反應物質"(Slowreactingsubstance,SRs)1--80年前1960年代,Brockenhurst在致敏豚鼠的灌注肺中發(fā)現(xiàn)了一種相似的物質,稱為“過敏反應的慢反應物質SRS-A50年前1970年代,Samuelsson等人確定了sRsA的結構,并命名為“白三烯"(leukotriene,)1-40年前Young,R.N(2019)DiscoveryandDevelopmentofMontelukast(SingulairB),inCaseStudiesinModemDrugDiscoveryandDevelopment(edsXHuangandR.G.Aslanian),JohnWileySons,Inc,Hoboken,NJ,USA.doi:10.1002/9781118219683.ch82.HendersonWRJr.AnnIntermMed1994:121:684-697慢反應物質”的發(fā)現(xiàn)4白三烯”的發(fā)現(xiàn)獲得諾貝爾獎SuneKBergstromBengtISamuelssonJohnRVane1982年,諾貝爾生理學醫(yī)學獎被授予SuneK.Bergstrom、Bengt!.Samuelsson和JohnR.vane,以表彰包括白三烯在內的"前列腺素和有關的生物活性物質"的發(fā)現(xiàn)2白三烯寓于前列腺素家族/nobelprizes/medicinelaureates/1982/press.html2.nobelprizes/medicineaureates/1982白三烯”的發(fā)現(xiàn)獲得諾貝爾獎5白三烯”的合成獲得諾貝爾獎1990年,諾貝爾化學獎被授予EliasJamesCorey,以表彰他在生物合成理論和方法學中的貢獻Corey的研究涉及醫(yī)學上最重要的合成是對花生四烯酸類如白三、前列腺素、前列環(huán)素和血栓素的合成EliasJamescroey1.nobelprizes/chemistryflaureates/19902./nobelprizeschemistrylaureates/1990/press.html白三烯”的合成獲得諾貝爾獎6白三烯的生物合成白抱半胱氨酰臼三烯CysteinylleukotrienesCysLTS:LTC4,LTDA,LTEA轉運體生物學反應PLA2:磷脂酶A花生四諾酸5-L0:5-脂氧臺酶半彤氨酰白三烯FLAP:5-臏氧合酶活化蛋白面活化LTAH:LTA水解c的cAN減少LTCs:LTC合成酶轉運體內皮細胞Peters-GoldenM,etal.NEnglJMed2019357:1841-54白三烯的生物合成7白三烯的種類CysLTs半胱氨酰白三烯LTA水眠BLTDLTE粒細咆趨最強的氣終產物CYsLE道平滑肌LTBA和尿中測得CysLTS的前收縮作用LTC合成酶ELTA水解:使LTA水解為LTB2;氣Tc合成:使谷甘肽結合物和LTA結合形成LTCaPeters-GoldenM,etal.NEnglJMed2019357:1841-54白三烯的種類8白細胞中白三烯合成和受體的表達合成能力受體表達細胞類型CysLTS巨噬或單核細胞嗜酸性粒細咆嗜堿性粒細咆肥大細包++CD4T淋巴細胞CD8T淋巴細胞樹突細造血祖細胞notdetermined(ND)未定Peters-GoldenM,etal.NEnglJMed2019:357:1841-54白細胞中白三烯合成和受體的表達93(cs體的分布M-CSFGM-CSFL-3bHemopoieticLTDQM-CSFTCellsCysLT,receptorPluripotentHemopoieticStemCel‖:多能造血干細胞WilliamBusse.Chest2019:127:1312-13263(cs體的分布10白三烯與呼吸系統(tǒng)疾病課件11白三烯與呼吸系統(tǒng)疾病課件12白三烯與呼吸系統(tǒng)疾病課件13白三烯與呼吸系統(tǒng)疾病課件14白三烯與呼吸系統(tǒng)疾病課件15白三烯與呼吸系統(tǒng)疾病課件16白三烯與呼吸系統(tǒng)疾病課件17白三烯與呼吸系統(tǒng)疾病課件18白三烯與呼吸系統(tǒng)疾病課件19白三烯與呼吸系統(tǒng)疾病課件20白三烯與呼吸系統(tǒng)疾病課件21白三烯與呼吸系統(tǒng)疾病課件22白三烯與呼吸系統(tǒng)疾病課件23白三烯與呼吸系統(tǒng)疾病課件24白三烯與呼吸系統(tǒng)疾病課件25白三烯與呼吸系統(tǒng)疾病課件26白三烯與呼吸系統(tǒng)疾病課件27白三烯與呼吸系統(tǒng)疾病課件28白三烯與呼吸系統(tǒng)疾病課件29白三烯與呼吸系統(tǒng)疾病課件30白三烯與呼吸系統(tǒng)疾病課件31白三烯與呼吸系統(tǒng)疾病課件32白三烯與呼吸系統(tǒng)疾病課件33白三烯與呼吸系統(tǒng)疾病課件34白三烯與呼吸系統(tǒng)疾病課件35白三烯與呼吸系統(tǒng)疾病課件36白三烯與呼吸系統(tǒng)疾病課件37白三烯與呼吸系統(tǒng)疾病課件38白三烯與呼吸系統(tǒng)疾病課件39白三烯與呼吸系統(tǒng)疾病課件40白三烯與呼吸系統(tǒng)疾病課件41白三烯與呼吸系統(tǒng)疾病課件42白三烯與呼吸系統(tǒng)疾病課件43白三烯與呼吸系統(tǒng)疾病課件44白三烯與呼吸系統(tǒng)疾病課件45白三烯與呼吸系統(tǒng)疾病課件46白三烯與呼吸系統(tǒng)疾病課件47白三烯與呼吸系統(tǒng)疾病課件48白三烯與呼吸系統(tǒng)疾病課件49白三烯與呼吸系統(tǒng)疾病課件50白三烯與呼吸系統(tǒng)疾病課件51白三