結(jié)直腸癌綜合診療-進展課件

結(jié)直腸癌綜合診療新進展2017.0909泉州通原科大管影是結(jié)直腸癌綜合診療新進展1主要內(nèi)容●“左”“右”半結(jié)腸之爭●Ⅲ期結(jié)腸癌輔助化療:3mVs6m●晚期結(jié)直腸癌三線治療●晚期結(jié)直腸癌免疫治療主要內(nèi)容2“左”“右”半結(jié)腸之爭-—左或右轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌對靶向治療決策的影響“左”“右”半結(jié)腸之爭3左右半結(jié)直腸癌是否為“兩臟器疾病”?早在1990年Buf舭提出近端和遠端結(jié)直腸癌(左右半結(jié)直腸癌)是兩種截然不同的腫瘤"Differenceswerenoted.intheepidemiologic,pathologic,cytogenetic,andmolecularfeaturesofproximalanddistalcolorectalcancerDrJoseA.Bufill近端和遠端結(jié)直腸癌在流行病學(xué)、病理、細胞遺內(nèi)科腫瘤學(xué)專家傳學(xué)及分子特征方面均存在明顯的差異。圣約瑟區(qū)域醫(yī)療中心癌癥遺傳學(xué)項目主任BufillJA.AnnInternMed.1990;113(10):779-788左右半結(jié)直腸癌是否為“兩臟器疾病”?4如何劃分左右半結(jié)/直腸癌?·右半結(jié)腸癌:盲腸、升結(jié)·右半結(jié)腸癌:盲腸、升·右半結(jié)腸癌:盲腸、升結(jié)腸、橫結(jié)腸近端2/3結(jié)腸、橫結(jié)腸腸、肝曲左半結(jié)直腸癌:橫結(jié)腸遠·左半結(jié)直腸癌:脾曲、左半結(jié)直腸癌:脾曲、降端1/3、降結(jié)腸、乙狀結(jié)降結(jié)腸、乙狀結(jié)腸、直結(jié)腸、乙狀結(jié)腸、直腸56腸、直腸12目前左右半結(jié)直腸癌尚無絕對統(tǒng)一的分界1.BenedixF,etal.DisColonRectum.2010:531):57-62.BufillJA.AnnInternMed.1990:11310):779-7885.CALGB/SWOG80405updateddatapresentat2016ASCOmeeting.6.MissiagliaE,etal.AnnOncol.2014:25(10)199如何劃分左右半結(jié)/直腸癌?5左右半結(jié)直腸癌的區(qū)別右半結(jié)腸癌左半結(jié)直腸癌匕例較高隨時間的下降度隨時間的下降度行病學(xué)預(yù)后未分化密腺癌↑、粘液癌↓、未分化癌右半結(jié)腸癌較、印戒細胞癌↓左半結(jié)直腸預(yù)組織學(xué)和忘肉狀胂瘤↓、腫瘤呈環(huán)形息肉狀腫密1、腫密呈環(huán)形后更差,尤其腫瘤特性·膨脹性腫瘤邊緣多浸潤性腫密邊緣多是Ⅲ/期患者便秘及急診入院因腫瘸、便秘及包診入院1在接受一線化關(guān)癥狀、疼痛及肛周出因腫密相關(guān)癥狀、疼痛及肛周出療或靶向治療潛血入院↑臨床表現(xiàn)便潛血入院的mCRC中,亦及癥狀肝或和)轉(zhuǎn)移↓,轉(zhuǎn)移至其他僅肝或和)轉(zhuǎn)移1,轉(zhuǎn)移至其他是右半結(jié)腸癌較左半結(jié)直腸BRAFmtf療效更差。生物學(xué)特征突變頻率↑不頻率↓左右半結(jié)直腸癌的區(qū)別6左或右轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌對靶向治療決策的影響CALGB/swoG80405:FOLFIR/mFOLFOX6聯(lián)合貝伐珠單抗對比西妥昔單抗一線治療KRAS野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)的Ⅲ期研究。FIRE-3:西妥昔單抗或貝伐珠單抗聯(lián)合FOLFIR方案一線治療KRAS野生型mCRC患者療效的隨機對照Ⅲ期臨床研究左或右轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌對靶向治療決策的影響7CALGB80405:研究設(shè)計化療+西妥昔單抗mCRO分層因素線治疔FOLFOX/FOLFIRI堅出型既往輔助化療(密碼子1213)既往XRT化療+貝伐珠單抗整個研究歷經(jīng)10年N=1140主要終點:O5最初設(shè)計最終設(shè)計(未篩選(KRAs野生型化療+貝伐珠單抗v化療+西妥昔單抗化療+貝伐珠化療+貝伐珠單抗/西妥昔單抗化療+西妥昔20042005082008091[20a2013OPEN-…1數(shù)據(jù)發(fā)布VenookA,etal.2014AScoAbstractLBA3CALGB80405:研究設(shè)計8CALGB/SWoG80405的左右半數(shù)據(jù)結(jié)果預(yù)后作用預(yù)測作用SIDEOFKRASwtBIOLOGICN=1025mOS(adjusted*)(adjusted")Cetvbev1.53OSandPFSCetBev;right(1.13,2.08)IntP<0.0001CetvBev0,82(0.69,0.960.011.87(1.48P<0.00011.4!1.32(1.05CetvBev-1.260.98163}p=0.08結(jié)論:野生型患者無論何種治療方結(jié)論:西妥昔單抗和貝伐珠單抗一線治療在式,左半比右半有更好的os左右半中有不同的療效Venookapetal.2016ASCoAbstract3504CALGB/SWoG80405的左右半數(shù)據(jù)結(jié)果9右半結(jié)腸mCRC長期生存:三項臨床研究顯示貝伐珠單抗較西妥昔單抗0S數(shù)值更高右半結(jié)直腸癌Bev-ContainingRegimenCetux-ContaP=0.0828.324.222.716.116.714.1n=150n=143FIRE-3(RASWT1CALGB80405(KRASWT2RWD(KRASW3"f,HeinemannV,etal.Presentedat:ASCO2014(abstr3600).2,VenookAP,etal.20163,HoutsA,etal.Poster.AScoGl.2016(abstr550右半結(jié)腸mCRC長期生存:10結(jié)直腸癌綜合診療-進展課件11結(jié)直腸癌綜合診療-進展課件12結(jié)直腸癌綜合診療-進展課件13結(jié)直腸癌綜合診療-進展課件14結(jié)直腸癌綜合診療-進展課件15結(jié)直腸癌綜合診療-進展課件16結(jié)直腸癌綜合診療-進展課件17結(jié)直腸癌綜合診療-進展課件18結(jié)直腸癌綜合診療-進展課件19結(jié)直腸癌綜合診療-進展課件20結(jié)直腸癌綜合診療-進展課件21結(jié)直腸癌綜合診療-進展課件22結(jié)直腸癌綜合診療-進展課件23結(jié)直腸癌綜合診療-進展課件24結(jié)直腸癌綜合診療-進展課件25結(jié)直腸癌綜合診療-進展課件26結(jié)直腸癌綜合診療-進展課件27結(jié)直腸癌綜合診療-進展課件28結(jié)直腸癌綜合診療-進展課件29結(jié)直腸癌綜合診療-進展課件30結(jié)直腸癌綜合診療-進展課件31結(jié)直腸癌綜合診療-進展課件32結(jié)直腸癌綜合診療-進展課件33結(jié)直腸癌綜合診療-進展課件34結(jié)直腸癌綜合診療-進展課件35結(jié)直腸癌綜合診療-進展課件36結(jié)直腸癌綜合診療-進展課件37結(jié)直腸癌綜合診療-進展課件38結(jié)直腸癌綜合診療-進展課件39結(jié)直腸癌綜合診療-進展課件40結(jié)直腸癌綜合診療-進展課件41結(jié)直腸癌綜合診療-進展課件42結(jié)直腸癌綜合診療-進展課件43結(jié)直腸癌綜合診療-進展