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文檔簡介

病原生物與免疫學(xué)知識點第一章微生物基本概念、細菌的形態(tài)與結(jié)構(gòu)第一節(jié)微生物基本概念微生物是一類體形微小、結(jié)構(gòu)簡單的生物,無法被肉眼直接觀察,需要使用光學(xué)或電子顯微鏡放大數(shù)百至數(shù)萬倍才能看到。微生物的種類包括細菌、衣原體、支原體、立克次體、螺旋體、放線菌、真菌和病毒。根據(jù)細胞結(jié)構(gòu)和繁殖方式的不同,微生物可以分為原核細胞型微生物、真核細胞型微生物和非細胞型微生物。第二節(jié)細菌的形態(tài)與結(jié)構(gòu)細菌的形態(tài)有球形、桿狀和螺旋形,測量單位為微米。細菌的基本結(jié)構(gòu)包括細胞壁、細胞膜、細胞質(zhì)(包括質(zhì)粒、核糖體和胞質(zhì)顆粒)和核質(zhì)。革蘭陽性菌和革蘭陰性菌的細胞壁不同,革蘭陽性菌的肽聚糖層較多,磷壁酸有,無外膜,較為堅韌,對青霉素敏感;而革蘭陰性菌的肽聚糖層較少,磷壁酸無,有外膜,較為疏松,對青霉素不敏感。細菌還有一些特殊結(jié)構(gòu),如鞭毛、菌毛、莢膜和芽孢等。第二章細菌生理細菌的生長繁殖需要營養(yǎng)物質(zhì)、適宜的溫度、pH值和氣體環(huán)境。細菌的生長繁殖方式為無性二分裂,大多數(shù)細菌20-30分鐘分裂一次,而結(jié)核分枝桿菌則需要18-24小時分裂一次。在培養(yǎng)基中,細菌會出現(xiàn)生長現(xiàn)象,如對營養(yǎng)物質(zhì)的利用和生長速度的變化。本文介紹了細菌培養(yǎng)基和細菌產(chǎn)物的概念及其意義,以及細菌分布與消毒滅菌相關(guān)的知識點。細菌培養(yǎng)基分為液體、半固體和固體三種。不同類型的細菌在不同的培養(yǎng)基上會呈現(xiàn)出不同的生長形態(tài)。細菌產(chǎn)物包括熱原質(zhì)、抗生素、毒素、侵襲性酶、色素、維生素和細菌素等。這些產(chǎn)物在醫(yī)學(xué)和生物技術(shù)領(lǐng)域具有重要的應(yīng)用價值。正常菌群是指人體表面和腔道中存在的微生物群,對人體無害且有益。條件致病菌在特定條件下會引起疾病,而菌群失調(diào)則是指正常菌群中微生物數(shù)目和比例發(fā)生較大幅度的改變。長期使用廣譜抗生素是導(dǎo)致菌群失調(diào)的常見原因。生態(tài)制劑可以用于菌群失調(diào)癥的治療。消毒和滅菌是殺滅病原微生物的方法,其中滅菌可以殺死所有微生物,包括芽孢。無菌操作是防止微生物進入機體或物體中的操作方式。高壓蒸汽滅菌法和紫外線是常見的消毒和滅菌方法,具有迅速和有效的特點。常見物品的消毒滅菌方法包括:手術(shù)衣、手術(shù)器械、外科用棉球、紗布、普通培養(yǎng)基使用高壓蒸汽滅菌法;動物免疫血清、抗生素、生物藥品、空氣采用濾過除菌法;飲用水需要煮沸法消毒;牛奶、酒則使用巴氏消毒法;醫(yī)用廢棄物品、傳染病病死人及動物尸體、接種環(huán)則采用燒灼法;新生兒膿漏眼的預(yù)防需要使用硝酸銀/蛋白銀滴眼;皮膚缺損傷口則使用雙氧水消毒;消毒酒精需要使用70%-75%的濃度;排泄物則需要使用漂白粉或生石灰進行消毒。細菌變異的類型包括細菌L型變異(細胞壁缺失的細菌)、毒力變異(例如牛型結(jié)核分枝桿菌——卡介苗)、耐藥性變異(最易發(fā)生耐藥變異的細菌為金黃色葡萄球菌)。此外,質(zhì)粒是指細菌染色體之外的遺傳物質(zhì),DNA為雙鏈閉環(huán),可獨立復(fù)制,非細菌生活所必須。噬菌體是指寄生于細胞型微生物中的病毒,根據(jù)復(fù)制周期的特點可分為溫和性噬菌體和毒性噬菌體,其中溫和性噬菌體可賦予宿主菌特殊的遺傳性狀。細菌的致病性決定因素包括具備一定的毒力(細菌致病能力強弱的數(shù)量化指標(biāo))、足夠的侵入數(shù)量、正確的侵入門戶。細菌毒力是對于細菌毒素及侵襲力的綜合評價。細菌外毒素與內(nèi)毒素的區(qū)別在于來源、穩(wěn)定性、免疫原性、毒性作用等方面。神經(jīng)毒包括破傷風(fēng)痙攣毒素、肉毒毒素;細胞毒包括白喉毒素、紅疹毒素;腸毒素包括霍亂腸毒素、葡萄球菌腸毒素、產(chǎn)毒型大腸埃希菌腸毒素。侵襲力的物質(zhì)承載包括菌毛、莢膜、膜磷壁酸用于粘附;莢膜、血漿凝固酶用于抗吞噬;透明質(zhì)酸酶、鏈激酶、鏈道酶用于促進擴散。機體的抗感染免疫分為非特異性免疫和特異性免疫。非特異性免疫(先天性免疫)的構(gòu)成包括屏障結(jié)構(gòu)(皮膚黏膜屏障、血腦屏障、胎盤屏障)、吞噬細胞(中性粒細胞、單核巨噬細胞)、自然殺傷細胞以及體液中的抗菌抗病毒物質(zhì)(溶菌酶、補體、干擾素)。本文介紹了一些細菌的分類、致病性及相關(guān)疾病,以及醫(yī)院內(nèi)感染的來源和防治原則。特異性免疫是指針對不同類型的病原體,人體免疫系統(tǒng)會產(chǎn)生特定的抗體或細胞免疫反應(yīng)。對于胞外寄生菌,體液免疫是主要的防御方式;而對于胞內(nèi)寄生菌和病毒,細胞免疫則更為重要。全身感染包括毒血癥、菌血癥、敗血癥和膿毒血癥。毒血癥指的是病原菌在局部生長繁殖,其產(chǎn)生的外毒素釋放入血,引起特殊的臨床表現(xiàn);菌血癥是病原菌由感染原發(fā)部位進入血液,但未在血中大量生長繁殖,且無明顯中毒癥狀;敗血癥則是病原菌入血,并且在血中大量生長繁殖,產(chǎn)生大量毒性代謝產(chǎn)物,引起明顯的全身中毒癥狀;膿毒血癥則是化膿性細菌侵入血液,并且在血中大量生長繁殖,隨血流擴散,在全身組織和器官引起新的化膿病灶。醫(yī)院內(nèi)感染是指病人在住院期間發(fā)生的感染,其來源包括交叉感染、醫(yī)源性感染和內(nèi)源性感染。其中,醫(yī)源性感染常由凝固酶陰性葡萄球菌引起。葡萄球菌屬是一類革蘭陽性菌,根據(jù)其色素、是否產(chǎn)生血漿凝固酶和是否分解甘露醇等特征,可分為金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和腐生葡萄球菌。其中,金黃色葡萄球菌致病性強,產(chǎn)生的致病物質(zhì)包括血漿凝固酶和五種外毒素,可引起化膿性疾病和毒素性疾病。凝固酶陰性葡萄球菌是醫(yī)源性感染的常見病原菌,預(yù)防措施包括及時消毒和藥物敏感試驗。鏈球菌屬也是一類革蘭陽性菌,根據(jù)溶血現(xiàn)象可分為甲乙丙三型,其中乙型為致病菌。乙型鏈球菌產(chǎn)生的致病物質(zhì)包括M蛋白、紅疹毒素和鏈球菌O溶血素等,可引起風(fēng)濕熱、急性腎小球腎炎、猩紅熱等疾病。對于鏈球菌感染,青霉素是常用的治療藥物。3個侵襲性酶包括透明質(zhì)酸酶、鏈激酶和鏈道酶。透明質(zhì)酸酶可以分解透明質(zhì)酸,有助于細菌擴散;鏈激酶可以溶解血栓,導(dǎo)致血液不凝固,有利于細菌擴散;鏈道酶也稱為DNA酶,可以降解DNA,使?jié)庵兿”?。乙型鏈球菌可通過呼吸道和傷口感染。其引起的化膿性疾病包括傷口化膿、急性化膿性咽扁桃體炎、丹毒和膿胞瘡等。其引起的毒素性疾病為猩紅熱,超敏反應(yīng)性疾病包括風(fēng)濕熱和急性腎小球腎炎。甲型鏈球菌是一種條件致病菌,可以在拔牙或摘扁桃體時進入血液,在心瓣膜缺損面上生長繁殖形成細菌贅生物,引起亞急性細菌性心內(nèi)膜炎。青霉素是其首選的治療藥物。肺炎鏈球菌是一種革蘭陽性菌,正常存在于人體呼吸道黏膜上,只有形成莢膜的株才是致病株。當(dāng)機體免疫力下降時,它可以侵入下呼吸道,引起大葉性肺炎,也被稱為典型性肺炎。其主要致病物質(zhì)是莢膜。其引起的癥狀包括咳嗽和咯鐵銹色痰。腦膜炎奈瑟菌是一種革蘭陰性菌,成雙排列,巧克力色瓊脂培養(yǎng),抵抗力弱,怕冷、怕熱、怕干燥、易自溶,對青霉素敏感。其引起的疾病是流行性腦脊髓膜炎,也稱為流腦,通過飛沫傳播,易感人群為15歲以下兒童,預(yù)后良好,一般不留后遺癥。標(biāo)本采集時需要保暖保濕,并及時送檢。淋病奈瑟菌是一種革蘭陰性菌,成雙排列。其傳播途徑包括性傳播和經(jīng)產(chǎn)道傳播。性傳播會引起淋病性尿道炎和淋病性陰道炎,而經(jīng)產(chǎn)道傳播會引起新生兒淋球菌性結(jié)膜炎,俗稱膿漏眼。預(yù)防膿漏眼需要使用硝酸銀或蛋白銀滴眼,而淋病的治療首選青霉素。腸道桿菌包括大腸埃希菌、志賀桿菌和沙門菌等。這些革蘭陰性菌寄生于人和動物的腸道中,大多數(shù)屬于正常菌群的成員,但也有少數(shù)菌株會引起腸內(nèi)感染。腸道桿菌的共同特征包括革蘭陰性小桿菌,大多有鞭毛和菌毛,不形成芽孢,生化反應(yīng)活潑,非致病菌株分解乳糖,而致病菌不分解乳糖,對青霉素不敏感,對喹諾酮及氨基糖甙類藥物敏感。埃希菌屬包括腸致病性埃希菌、腸侵襲性埃希菌、腸產(chǎn)毒型埃希菌、腸集聚型埃希菌和腸出血型埃希菌。腸出血型大腸埃希菌主要血清型為O157:H7,是引起10歲以下兒童出血性結(jié)腸炎的常見病原體。青霉素不是其治療的首選藥物。志賀菌屬是一種革蘭陰性菌,包括致病性志賀桿菌和非致病性志賀桿菌。致病性志賀桿菌可以引起出血性腹瀉和溶血性尿毒癥綜合征。青霉素不是其治療的首選藥物。痢疾是一種常見的腸道感染疾病,其典型癥狀是粘液膿血便和里急后重。病原體主要為細菌,其中最常見的是志賀桿菌,導(dǎo)致的是細菌性痢疾或阿米巴性痢疾。福氏志賀菌是我國常見的類型,感染后易轉(zhuǎn)變?yōu)槁跃?。沙門菌屬是一類人畜共患的細菌,包括腸炎沙門菌、豬霍亂沙門菌、鼠傷寒沙門菌等。其中傷寒及副傷寒沙門菌是致病性較強的類型,可導(dǎo)致腸熱癥和全身中毒癥狀。微生物學(xué)檢查可通過細菌培養(yǎng)和肥達反應(yīng)等方法進行診斷。霍亂弧菌是一種逗號狀的細菌,其致病物質(zhì)為霍亂腸毒素,可導(dǎo)致典型的霍亂癥狀,包括先瀉后吐,吐瀉物為米泔水樣。副溶血性弧菌則主要存在于海水中,污染魚及貝類,引起食物中毒。幽門螺桿菌與胃炎、胃潰瘍的發(fā)生密切相關(guān)。厭氧芽孢梭菌是一類廣泛存在于自然界中的革蘭陽性菌桿菌/梭菌。其中破傷風(fēng)梭菌主要通過厭氧性傷口感染,導(dǎo)致破傷風(fēng)癥狀。破傷風(fēng)梭菌是一種在傷口局部生長繁殖的細菌,它會產(chǎn)生痙攣毒素并進入血液中。這種毒素會與抑制性神經(jīng)纖維結(jié)合,阻斷抑制性神經(jīng)沖動的傳遞,導(dǎo)致全身骨骼肌持續(xù)性收縮痙攣,甚至可能導(dǎo)致窒息。預(yù)防和治療措施包括接種破傷風(fēng)類毒素以及清創(chuàng)、擴創(chuàng)、雙氧水消毒和早期足量注射破傷風(fēng)抗毒素。產(chǎn)氣莢膜梭菌是一種能夠在體外形成芽孢,在體內(nèi)形成莢膜的細菌。它可以分解多種糖并產(chǎn)生氣體,同時也會產(chǎn)生多種毒素,引起血管擴張和組織水腫。此外,它還會產(chǎn)生透明質(zhì)酸酶,促進細菌擴散。這種細菌常見于車禍、地震、戰(zhàn)爭等肢體損傷時的組織壞死和泥土污染嚴重的傷口,會導(dǎo)致氣性壞疽。肉毒梭菌是一種通過口腔感染途徑傳播的細菌,它會產(chǎn)生肉毒毒素并進入血液中。這種毒素會與外周膽堿能神經(jīng)末梢結(jié)合,阻止乙酰膽堿釋放,導(dǎo)致肌肉遲緩性麻痹。無芽孢厭氧菌是一類專性厭氧的細菌,對甲硝唑、替硝唑、頭孢菌素類抗生素敏感。它們通常存在于人體消化道、口腔和泌尿生殖道中,一般情況下不會導(dǎo)致疾病,但在某些情況下會引起口腔內(nèi)感染、女性盆腔炎、腹腔臟器感染和鼻竇炎等疾病。白喉棒狀桿菌是一種棒狀桿菌,含有嗜堿性胞質(zhì)顆粒。它通過飛沫傳播途徑傳播,產(chǎn)生的致病物質(zhì)是白喉外毒素。百日咳鮑特菌是一種通過飛沫傳播途徑傳播的細菌,會引起百日咳。結(jié)核分枝桿菌是一種細長略彎曲、有分枝傾向、胞壁含有大量脂質(zhì)、耐干燥的細菌。它通過飛沫傳播途徑傳播,可以引起肺結(jié)核、腸結(jié)核和皮膚結(jié)核等疾病。結(jié)核菌素試驗可以用于選擇卡介苗接種對象和測定卡介苗接種后的免疫效果,以及作為嬰幼兒結(jié)核病診斷的參考、測定腫瘤患者的細胞免疫功能,以及對未接種卡介苗的人群作結(jié)核分支桿菌感染的流行病學(xué)調(diào)查。布氏菌屬、鼠疫耶爾森菌和炭疽芽孢桿菌是一些人畜共患病原菌。其中,布氏菌屬可以引起布魯氏病,鼠疫耶爾森菌可以引起鼠疫,炭疽芽孢桿菌可以引起炭疽病。鼠疫耶爾色菌是一種致病性菌,可通過鼠蚤叮咬傳播引起腺鼠疫,通過飛沫傳播引起肺鼠疫,通過傷口引起皮膚鼠疫。各型鼠疫都有可能發(fā)展為敗血癥。支原體是一種無細胞壁的微生物,對青霉素及頭孢菌素類抗生素不敏感。肺炎支原體通過飛沫傳播,溶脲脲原體通過性傳播,引起非淋病性尿道炎、陰道炎。立克次體是一種嚴格胞內(nèi)寄生的微生物。普氏立克次體通過人虱傳播,引起流行斑疹傷寒;莫氏立克次體通過鼠蚤傳播,引起地方性斑疹傷寒;恙蟲病立克次體通過恙螨傳播,引起恙蟲病。衣原體也是一種嚴格胞內(nèi)寄生的微生物。沙眼亞種通過眼-手-眼傳播引起沙眼,通過性傳播引起尿道炎、陰道炎等。鉤端螺旋體通過鼠類、豬傳播,人類通過接觸被鉤體污染的水、土壤,經(jīng)皮膚傷口侵入機體,引起鉤體血癥。最嚴重的臨床型別是肺出血型。梅毒螺旋體主要通過性傳播引起獲得性梅毒。典型臨床分期為硬下疳期、梅毒疹期和晚期梅毒。經(jīng)產(chǎn)道傳播則引起先天性梅毒。青霉素是治療梅毒的主要藥物。真菌是一種真核細胞型微生物,分為單細胞和多細胞兩類。皮膚癬真菌可引起各種癬癥,白假絲酵母菌(白念珠菌)是一種條件致病菌,可引起鵝口瘡、白色念珠菌性陰道炎等。病毒具有典型病毒形態(tài)結(jié)構(gòu)及感染性的完整成熟的病毒顆粒。病毒的大小以nm為單位。病毒結(jié)構(gòu)及化學(xué)組成包括核心(為單一的一種核酸,DNA或RNA)和衣殼(蛋白質(zhì)),以及輔助結(jié)構(gòu)包膜(脂質(zhì)雙分子層)。病毒以復(fù)制方式增殖,增殖周期分為吸附、穿入、脫殼、生物合成、組裝與釋放五個步驟。病毒的傳播方式包括水平傳播和垂直傳播。病毒感染可引起肝炎,常見的肝炎病毒有甲型、乙型、丙型、丁型、戊型。其中,甲型和丁型肝炎為急性傳染病,乙型、丙型和戊型肝炎為慢性病毒感染。乙型肝炎病毒是最常見的肝炎病毒之一,感染后可引起急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化和肝癌等疾病。丙型肝炎病毒感染后,大多數(shù)人會發(fā)展成慢性肝炎,易引起肝硬化和肝癌。預(yù)防肝炎的方法包括接種疫苗、保持個人衛(wèi)生、避免性接觸和使用無菌注射器等。干擾素是一種重要的抗病毒蛋白,它能夠被感染的細胞產(chǎn)生,也可以通過干擾素誘生劑誘導(dǎo)細胞產(chǎn)生。干擾素具有種屬特異性,可以誘導(dǎo)鄰近細胞產(chǎn)生抗病毒蛋白,從而抑制病毒的增殖。干擾素在治療病毒感染和某些腫瘤方面具有重要的臨床應(yīng)用價值。呼吸道病毒是一類通過呼吸道侵入人體并引起疾病的病毒,常見的有流感病毒、麻疹病毒、風(fēng)疹病毒和腮腺炎病毒等。流感病毒被分為甲、乙、丙三型,其中甲型最易發(fā)生抗原變異。防治流感的方法包括避免人群聚集、嚴格臥床休息、大量飲水和高熱量飲食,同時可以使用金剛烷胺等藥物進行治療。麻疹病毒可通過口腔粘膜柯氏斑進行早期診斷,而風(fēng)疹病毒則可通過垂直傳播引起胎兒先天畸形。腮腺炎病毒常見于青春期兒童,易并發(fā)睪丸炎或卵巢炎。腸道病毒是一類通過消化道入侵人體的病毒,常見的有脊髓灰質(zhì)炎病毒、柯薩奇病毒、埃可病毒和輪狀病毒等。脊髓灰質(zhì)炎病毒多見于15歲以下兒童,可引起肢體遲緩性麻痹。手足口病則是一種好發(fā)于嬰幼兒的疾病,可因中樞損傷而致死。輪狀病毒是嬰幼兒秋季腹瀉的常見病原體。肝炎病毒是引起肝炎的常見病原體,包括甲型、乙型、丙型、丁型和戊型肝炎病毒。其中,乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒是最常見的肝炎病毒,易引起慢性肝炎、肝硬化和肝癌等疾病。預(yù)防肝炎的方法包括接種疫苗、保持個人衛(wèi)生、避免性接觸和使用無菌注射器等。常見肝炎病毒包括甲、乙、丙、丁、戊五種類型。甲型和戊型肝炎通過糞口途徑傳播,只會引起隱性感染或急性肝炎,不會發(fā)展為慢性肝炎。而乙型、丙型、丁型肝炎則通過血液、性傳播或垂直傳播傳染,感染后容易發(fā)展成慢性肝炎、肝硬化或肝癌。甲型肝炎病毒是一種無包膜的RNA病毒,抗原成分為HAV抗原。感染類型中,4/5為隱性感染,1/5為急性肝炎,預(yù)后良好,不會發(fā)展為慢性肝炎。損傷機制主要是由細胞免疫造成的IV超敏反應(yīng)。乙型肝炎病毒存在三種形態(tài):大球形顆粒(又稱為Dane顆粒)、小球形顆粒和管型顆粒。其中大球形顆粒是完整的病毒顆粒,具有感染性,外衣殼蛋白稱為HBsAg,內(nèi)衣殼蛋白稱為HBcAg。小球形顆粒長期存在于感染者血液中,成分僅含外衣殼,不具感染性。管型顆粒則是由小球形顆粒聚集而成,也不具感染性??乖贵w系統(tǒng)中,HBsAg存在于外衣殼上,陽性表明HBV感染;抗HBs(HBsAb)具有保護作用,陽性表明對HBV具有免疫力;HBeAg游離于血液中,陽性表明病毒大量復(fù)制,感染者血液中存在大球形顆粒,具有較強傳染性;抗Hbe(HBeAb)陽性表明病毒復(fù)制減弱,傳染性降低,病情好轉(zhuǎn)趨勢;抗HBc(HBcAb)則表示正在感染或曾經(jīng)感染。預(yù)防措施包括高危人群定期接種乙肝病毒疫苗、緊急預(yù)防、嚴格篩查獻血員、防止醫(yī)源性感染以及分開使用生活用品。丙型肝炎病毒是輸血后肝炎的常見病原體,感染后易慢性化。丁型肝炎病毒是一種缺陷病毒,必須在HBV的輔助下才能復(fù)制,外衣殼抗原成分為HBsAg,HDV感染需在HBV感染的基礎(chǔ)上,預(yù)防與HBV相同。戊型肝炎病毒感染孕婦病情較重。蟲媒病毒是指通過節(jié)肢動物傳播的病毒,常見的有流行性乙型腦炎病毒、漢坦病毒、登革病毒等。流行性乙型腦炎病毒的傳染源為受染幼豬,傳播方式為蚊子叮咬,傳播媒介為三帶喙庫蚊,所致疾病為流行性乙型腦炎,簡稱乙腦,預(yù)后不良,有后遺癥。漢坦病毒的傳染源為黑線姬鼠,所致疾病為流行性出血熱。常見的皰疹病毒包括單純皰疹病毒、水痘-帶狀皰疹病毒、EB病毒和巨細胞病毒。2.單純皰疹病毒可引起頭面部或生殖器皰疹,分別潛伏在三叉神經(jīng)節(jié)或骶神經(jīng)節(jié)。水痘-帶狀皰疹病毒可在呼吸道入侵時引起水痘,后繼感染可導(dǎo)致帶狀皰疹,潛伏在脊髓后根神經(jīng)節(jié)。3.HIV為一種有包膜病毒,包膜上含有易變異的gp120抗原,通過與CD4分子相識別選擇CD4+細胞做為靶細胞,主要攻擊CD4+T淋巴細胞和單核-巨噬細胞,導(dǎo)致AIDS,病死率100%。預(yù)防原則為阻斷傳播途徑,但目前無特效治療和疫苗。4.狂犬病毒為子彈頭狀病毒,傳染源為受染的動物(如貓、狗),在發(fā)病前5天至病死期間具有傳染性。病死率100%。預(yù)防措施包括暴露前接種狂犬病毒滅活疫苗,暴露后進行傷口清洗和消毒,并注射狂犬病毒免疫血清或人免疫球蛋白,并接種狂犬病毒滅活疫苗。微生物學(xué)檢查可通過隔離動物7-10天,若不發(fā)病,則咬人時唾液中無狂犬病毒。5.人乳頭瘤病毒(HPV)可引起不同類型的疣,如尖銳濕疣、跖疣、尋常疣和扁平疣。其中HPV-6、11型通過性傳播引起尖銳濕疣。6.朊粒為一種傳染性蛋白質(zhì),可通過口腔、輸血、組織器官移植等途徑傳播,引起瘋牛病、羊瘙癢癥、庫魯病和克雅病等慢發(fā)病毒感染,病死率100%。7.免疫的本質(zhì)在于機體免疫系統(tǒng)識別自身,排除異物的功能。免疫系統(tǒng)具有三大功能:免疫防御、免疫穩(wěn)定和免疫監(jiān)視。免疫防御可以清除病原微生物及其代謝產(chǎn)物,抗感染。但過高會導(dǎo)致超敏反應(yīng),過低則會導(dǎo)致反復(fù)感染。免疫穩(wěn)定可以清除衰老死亡細胞,維持生理平衡。但異常表現(xiàn)會導(dǎo)致自身免疫病。免疫監(jiān)視可以清除突變、受染細胞,防止腫瘤發(fā)生,抗病毒感染。但低下會導(dǎo)致易患腫瘤。免疫器官分為中樞免疫器官和外周免疫器官。中樞免疫器官是淋巴細胞發(fā)生、分化和成熟的場所,包括骨髓和胸腺。外周免疫器官是淋巴細胞丁俊、增殖、接受抗原刺激產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答的部位,包括淋巴結(jié)、脾和粘膜相關(guān)淋巴組織(MALT)。免疫細胞包括T淋巴細胞、B淋巴細胞和自然殺傷(NK)細胞。T淋巴細胞的表面標(biāo)志是TCR,亞群包括CD4+T淋巴細胞和CD8+T淋巴細胞。CD4+T淋巴細胞受抗原刺激后可增殖分化成為Th,通過釋放細胞因子,阻止病原擴散并引起IV超敏反應(yīng)。CD8+T淋巴細胞受抗原刺激后可增殖分化稱為CTL,通過釋放穿孔素直接殺傷受染細胞或腫瘤細胞。Th細胞的亞型包括Th1和Th2。B淋巴細胞的表面標(biāo)志是BCR,亞群包括B1和B-2。NK細胞在骨髓中發(fā)育成熟,成熟后隨血流分布于血液及淋巴組織,表達CD56和IgGFc受體,可以定向殺傷與IgG結(jié)合的靶細胞,也可以非特異性殺傷某些腫瘤細胞和病毒感染的靶細胞,同時分泌多種細胞因子參與免疫調(diào)節(jié)??乖蔬f細胞(APC)是專職APC包括單核巨噬細胞、樹突狀細胞和B細胞。吞噬細胞則是一類可以吞噬病原體和細胞垃圾的細胞。:單核吞噬細胞存在于血管和組織中,巨噬細胞是其中一種,其名稱在不同組織中有所不同,如肝臟中的Kupffer細胞、肺中的塵細胞、骨中的破骨細胞和神經(jīng)組織中的小膠質(zhì)細胞。不同類型的細胞因子有不同的英文縮寫,如干擾素的縮寫為IFN、白細胞介素的縮寫為IL、腫瘤壞死因子的縮寫為TNF、集落刺激因子的縮寫為CSF以及生長因子的縮寫為GF。抗原是一種能夠刺激機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答,并能與相應(yīng)的免疫應(yīng)答產(chǎn)物在體內(nèi)或體外發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。半抗原是一種本身不具有免疫原性的小分子異物,但與蛋白質(zhì)結(jié)合后可以獲得免疫原性。載體是與半抗原相結(jié)合,賦予半抗原免疫原性的蛋白質(zhì)??乖哂忻庖咴院兔庖叻磻?yīng)性(抗原性),能夠刺激免疫細胞的活化、增殖和分化,最終產(chǎn)生效應(yīng)分子或效應(yīng)細胞的性能。決定抗原免疫原性的條件包括異物性、分子量大小、化學(xué)組成和個體因素。蛋白質(zhì)類異物免疫原性最強,其次為多糖類,核酸類多無免疫原性。抗原的特異性與交叉反應(yīng)性是抗原的兩個重要特征,抗原決定基是決定抗原特異性的化學(xué)集團,共同抗原具有相同或相似抗原決定基的不同抗原,交叉反應(yīng)是一種抗體與兩種不同抗原相結(jié)合的反應(yīng)。抗原可以根據(jù)其來源、性質(zhì)和應(yīng)用等不同方面進行分類。其中,按來源可以分為自身抗原、異體抗原和人工合成抗原;按性質(zhì)可以分為蛋白抗原、多糖抗原、脂質(zhì)抗原和核酸抗原等;按應(yīng)用可以分為診斷抗原、治療抗原和預(yù)防抗原等??乖诸惛鶕?jù)抗原來源及其與機體的親緣關(guān)系,抗原可分為異種抗原、同種異性抗原和自身抗原。根據(jù)抗原刺激B細胞產(chǎn)生抗體是否依賴T細胞輔助,抗原可分為TI-Ag和TD-Ag。TI-Ag只含有B細胞抗原決定基,不能激活T細胞,僅誘導(dǎo)產(chǎn)生IgM抗體,無免疫記憶。TD-Ag既含有B細胞抗原決定基又含有T細胞抗原決定基,能誘導(dǎo)產(chǎn)生IgM和IgG類抗體,并具有免疫記憶。醫(yī)學(xué)上重要的抗原醫(yī)學(xué)上重要的抗原包括病原微生物及其代謝產(chǎn)物、動物免疫血清、同種異性抗原、異嗜性抗原、自身抗原和腫瘤抗原。病原微生物及其代謝產(chǎn)物包括細菌、病毒等,以及細菌的外毒素和內(nèi)毒素。類毒素是指經(jīng)甲醛脫毒處理后脫去毒性但保留免疫原性的細菌外毒素。動物免疫血清是將外毒素或類毒素注射入動物體內(nèi),刺激機體產(chǎn)生抗體,獲取該動物的血清。但動物免疫血清對人而言是抗原,使用前需進行皮膚敏感試驗。同種異性抗原存在于同一種屬不同個體間,包括血型抗原(ABO抗原、Rh抗原)和組織相容性抗原(主要組織相容性抗原(HLA)和次要組織相容性抗原)。異嗜性抗原與種屬特異性無關(guān),存在于不同種系生物間的共同抗原,例如乙型溶血性鏈球菌胞壁的M蛋白和大腸桿菌014型脂多糖。自身抗原包括隱蔽自身抗原(如眼晶狀體蛋白、葡萄膜色素蛋白、甲狀腺球蛋白、精子、神經(jīng)髓橋蛋白)和明顯自身抗原(如紅細胞抗原)。腫瘤抗原包括腫瘤相關(guān)性抗原(如AFP對應(yīng)肝癌、CEA對應(yīng)結(jié)腸癌)。免疫球蛋白免疫球蛋白包括分泌型Ig(抗體Ab)和膜表面Ig(BCR),但免疫球蛋白并非都具有抗體活性。免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)包括重鏈(H鏈)和輕鏈(L鏈)、可變區(qū)(V區(qū))和恒定區(qū)(C區(qū)),以及二硫鍵相連。免疫球蛋白的功能區(qū)包括VL和VH之間與抗原相結(jié)合,以及酶解片段(木瓜蛋白酶水解片段為2Fab+Fc,胃蛋白酶水解片段為F(ab)2+PFc3)。免疫球蛋白的功能包括V區(qū)的特異性結(jié)合抗原、C區(qū)的激活補體、調(diào)理吞噬、ADCC和介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)。五類免疫球蛋白的特性和功能各不相同。舉例來說,IgM是第一次免疫反應(yīng)產(chǎn)生的主要抗體,IgG是主要的體液免疫抗體,IgA主要存在于黏膜表面,IgD和IgE的功能較為特殊。IgG是一種抗體,具有半衰期最長、血清中含量最高的特點,同時是唯一可以通過胎盤的Ig。它具有激活補體、調(diào)理吞噬和ADCC作用。IgM是一種抗體,具有分子量最大(五聚體結(jié)構(gòu))、出現(xiàn)早消失快的特點,同時是胎兒唯一能合成的Ig。它具有激活補體作用強,但無調(diào)理吞噬和ADCC作用。因此,它可用于感染的早期診斷及功能感染的診斷。IgA是一種抗體,包括分泌型(雙體結(jié)構(gòu))和血清型(單體結(jié)構(gòu))。分泌型IgA(SIgA)存在于呼吸道、消化道、泌尿生殖道分泌液及初乳、淚液、唾液中,具有抗粘膜局部感染作用。IgE是一種抗體,普通人體內(nèi)含量低,但過敏體質(zhì)或寄生蟲感染者體內(nèi)含量增高。它介導(dǎo)I型超敏反應(yīng),是一種親細胞型抗體。補體系統(tǒng)由固有成分、補體調(diào)節(jié)蛋白和補體受體組成。補體主要由肝細胞、巨噬細胞、腸上皮細胞等合成,不耐熱,需在-20℃冰箱保存。補體系統(tǒng)的激活有經(jīng)典途徑、旁路途徑和甘露糖結(jié)合凝集素(MBL)途徑。三條途徑共同的終端效應(yīng)是形成膜攻擊復(fù)合體(MAC),激活的先后順序是旁路途徑、MBL途徑和經(jīng)典途徑。血清補體異常與疾病有C1INH缺乏導(dǎo)致遺傳性血管神經(jīng)性水腫,而補體固有成分缺乏則易于細菌感染,C3缺乏可導(dǎo)致致死性感染。HLA-I類抗原由β2m和α鏈組成,分布于所有有核細胞膜上,主要功能是提呈內(nèi)源性抗原肽。HLA-Ⅱ類抗原由β鏈和α鏈組成,分布于專職抗原提呈細胞膜上,主要功能是提呈外源性抗原肽。免疫應(yīng)答是指免疫活性細胞受抗原刺激后活化、增殖、分化產(chǎn)生抗體及效應(yīng)T細胞,并清除抗原的整個過程。免疫應(yīng)答的類型有細胞免疫和體液免疫。免疫應(yīng)答的過程包括抗原提呈與識別階段(感應(yīng)階段)、免疫細胞活化、增殖、分化階段(反應(yīng)階段)和效應(yīng)階段。Ⅰ型超敏反應(yīng)是由IgE介導(dǎo)的抗原特異性反應(yīng),通常表現(xiàn)為過敏性疾病,如哮喘、過敏性鼻炎等??乖cIgE結(jié)合后,導(dǎo)致肥大細胞和嗜堿性粒細胞釋放組胺和其他介質(zhì),引起局部組織炎癥反應(yīng)。4.Ⅱ型超敏反應(yīng):Ⅱ型超敏反應(yīng)是由抗體介導(dǎo)的細胞毒性反應(yīng),通常表現(xiàn)為自身免疫性疾病,如溶血性貧血、重癥肌無力等??贵w與抗原結(jié)合后,激活補體系統(tǒng),導(dǎo)致細胞溶解和炎癥反應(yīng)。5.Ⅲ型超敏反應(yīng):Ⅲ型超敏反應(yīng)是由免疫復(fù)合物介導(dǎo)的組織損傷反應(yīng),通常表現(xiàn)為血清病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等疾病。抗原與抗體結(jié)合形成免疫復(fù)合物,沉積在組織中,激活補體系統(tǒng)和炎癥反應(yīng),導(dǎo)致組織損傷。6.Ⅳ型超敏反應(yīng):Ⅳ型超敏反應(yīng)是由效應(yīng)T細胞介導(dǎo)的細胞毒性反應(yīng),通常表現(xiàn)為接觸性皮炎、移植排斥反應(yīng)等??乖cT細胞結(jié)合后,導(dǎo)致T細胞釋放細胞因子,引起局部組織炎癥反應(yīng)和細胞損傷。7.超敏反應(yīng)的預(yù)防和治療:預(yù)防超敏反應(yīng)的最好方法是避免接觸致敏物質(zhì),如過敏原、自身抗原等。治療方法包括抗組胺藥物、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等,具體治療方案需根據(jù)不同類型的超敏反應(yīng)而定。同時,加強免疫調(diào)節(jié)和免疫耐受的研究也是預(yù)防和治療超敏反應(yīng)的重要途徑。I型超敏反應(yīng)具有以下特點:個體差異明顯,與遺傳有關(guān);發(fā)生和消失速度快;僅有生理功能紊亂,無組織損傷。參與Ⅰ型超敏反應(yīng)的成分包括變應(yīng)原如花粉、牛奶、藥物等,以及肥大細胞和嗜堿性粒細胞,嗜酸性粒細胞則具有負反饋作用?;钚越橘|(zhì)包括白三烯、組織胺、前列腺素等。Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機制為:變應(yīng)原刺激機體產(chǎn)生IgE類抗體,該類抗體與肥大細胞或嗜堿性粒細胞膜上相應(yīng)受體結(jié)合,當(dāng)同一種變應(yīng)原再次入侵時,與肥大或嗜堿性粒細胞膜上的IgE結(jié)合,形成橋聯(lián)作用,肥大和嗜堿性粒細胞釋放活性介質(zhì),活性介質(zhì)作用于毛細血管、神經(jīng)末梢、平滑肌、腺體,導(dǎo)致過敏反應(yīng)發(fā)生。常見的Ⅰ型超敏反應(yīng)性疾病包括過敏性休克、支氣管哮喘、過敏性鼻炎、蕁麻疹、嬰幼兒特應(yīng)性濕疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性胃腸炎。防治原則包括查找過敏原并避免再次接觸、脫敏療法或減敏療法、藥物治療。Ⅱ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機制為:IgM及IgG類抗體在清除位于細胞膜上的抗原時,通過激活補體、調(diào)理吞噬、ADCC等作用,造成靶細胞溶解。常見的Ⅱ型超敏反應(yīng)性疾病包括輸血反應(yīng)、新生兒溶血癥、藥物過敏性血細胞減少癥、自免性溶血性貧血、急性腎小球腎炎、甲狀腺功能亢進。Ⅲ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機制為:中等大小IC沉積于毛細血管壁,穿過內(nèi)皮層,來到血管基底膜,激活補體,繼而趨化中性粒細胞浸潤、激活血小板、導(dǎo)致肥大和嗜堿性粒細胞釋放活性介質(zhì),引起血管損傷,局部組織缺血缺氧、充血水腫、壞死、出血等臨床表現(xiàn)。常見的Ⅲ型超敏反應(yīng)性疾病包括局部免疫復(fù)合物病、全身免疫復(fù)合物病。Ⅳ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機制為:主要為Th1介導(dǎo)的以淋巴細胞及單核細胞浸潤為主要表現(xiàn)的炎癥損傷作用。臨床上常見的Ⅳ型超敏反應(yīng)性疾病包括傳染性超敏反應(yīng)和接觸性皮炎。在免疫學(xué)預(yù)防中,人工主動免疫和被動免疫有所不同。人工主動免疫需要輸入物質(zhì)抗原,如疫苗和類毒素,免疫生效時間較慢,需要1-2周,免疫維持時間較長,可以數(shù)月到數(shù)年。人工被動免疫則需要抗體,如丙種球蛋白和動物免疫血清,立即生效,但免疫維持時間較短,只有2-3周,主要用于緊急預(yù)防和治療。在人體寄生蟲學(xué)中,寄生是指兩種生物生活在一起,其中一方受益,另一方受害,并為前者提供營養(yǎng)和生存條件。受益的一方稱為寄生蟲,受害的一方稱為宿主。

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