腎上腺受體激動(dòng)藥1課件

腎上腺受體激動(dòng)藥腎上腺受體激動(dòng)藥1（優(yōu)選）腎上腺受體激動(dòng)藥（優(yōu)選）腎上腺受體激動(dòng)藥2分類：1.按化學(xué)結(jié)構(gòu)分兒茶酚非兒茶酚苯環(huán)3，4位有羥基，屬于兒茶酚

2.按對受體亞型選擇性分:

a，ab，b受體激動(dòng)劑第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類1

概述：

Adr受體激動(dòng)藥擬交感胺類

分類：兒茶酚非兒茶酚苯環(huán)3，4位有羥基，屬于兒茶酚2.3

4化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)的關(guān)系兒茶酚胺：①口服不能產(chǎn)生吸收作用；②作用維持時(shí)間短，易被COMT滅活③不易通過血腦屏障。

非兒茶酚胺：

去一個(gè)羥基，外周作用減弱,作用時(shí)間延長，口服可增加利用度，去二個(gè)羥基，外周作用減弱，中樞作用增加。如：麻黃堿(1)兒茶酚胺和非兒茶酚胺化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)的關(guān)系兒茶酚胺：

(5(2)α位-H被-CH3取代：易被攝取1攝取，阻礙MAO氧化，遞質(zhì)釋放增加，如：間羥胺、麻黃堿

(3)

氨基(-NH-)的氫原子被不同基團(tuán)取代：取代基團(tuán)從甲基到叔丁基，對α作用減弱，對β受體作用增強(qiáng)。

(2)α位-H被-CH3取代：(3)氨基(-NH-)的氫62.按對受體亞型選擇性分為三類去甲腎上腺素

腎上腺素異丙腎上腺素

a

b2.按對受體亞型選擇性分為三類去甲腎上腺素腎上腺素異丙腎上7腎上腺受體激動(dòng)藥1課件8腎上腺受體激動(dòng)藥1課件9第二節(jié)α受體激動(dòng)藥

去甲腎上腺素（Noradrenaline,NA；Norepinephrine，NE）體內(nèi)來源：N末梢、腎上腺髓質(zhì)。藥用品，人工合成，不穩(wěn)定遇光或堿、氧化變成粉紅色，藥用為重酒石酸鹽。

第二節(jié)α受體激動(dòng)藥去甲腎上腺素（Noradrenal10蕁麻疹或血管神經(jīng)性水腫子宮平滑肌舒張（妊娠和非妊娠）惡心、嘔吐、心動(dòng)過速、早期、小劑量、短期用；給藥方法：氣霧劑、舌下含服？②間接作用：經(jīng)攝取1進(jìn)入囊泡NA釋放早期、小劑量、短期用；整體心臟：心率？腎上腺髓質(zhì)的嗜鉻細(xì)胞分泌，先合成(+)大腦皮層下中樞,(Phenylephrine,neosynephrine）(2)α位-H被-CH3取代：腎上腺髓質(zhì)的嗜鉻細(xì)胞分泌，先合成(Phenylephrine,neosynephrine）(1)胃腸平滑肌:(＋)b1平滑肌松弛〖體內(nèi)過程〗

1.給藥方法：只宜靜脈滴注法給藥，

為什么？蕁麻疹或血管神經(jīng)性水腫〖體內(nèi)過程〗

1.給藥方法：只宜11①口服收縮胃黏膜，在堿性腸液易分解。②皮下注射收縮血管，發(fā)生組織壞死。

③靜脈推注，引起B(yǎng)P急劇升高，心律紊亂

①口服收縮胃黏膜，在堿性腸液易分解。121

2.分布：心、腎上腺髓質(zhì)、血管等

3.攝取1和攝取2

代謝：經(jīng)COMT、MAO轉(zhuǎn)化，最后的代謝產(chǎn)物為3－甲氧－4－羥扁桃酸（VMA,90%),或間甲腎上腺素。統(tǒng)稱為兒茶酚胺的代謝產(chǎn)物。排泄：尿中以VMA為主（90％）。少量原形4％－16％，結(jié)合型間甲NA和間甲NA.1

2.分布：心、腎上腺髓質(zhì)、血管等排泄：尿13[藥理作用]

①血管：收縮血管，對小動(dòng)脈、小靜脈收縮明顯，皮膚黏膜>

腎血管

>

腦、肝、腸系膜血管

>

骨骼肌血管②血壓：血管收縮，外周阻力增加，BP增加．[藥理作用]①血管：收縮血管，對小動(dòng)脈、小靜脈收縮明顯，皮14冠狀動(dòng)脈舒張灌注壓增加冠脈流量a間接作用：心臟興奮

腺苷增加冠脈擴(kuò)張冠脈流量b血壓灌注壓冠脈流量冠狀動(dòng)脈舒張灌注壓增加冠脈流量a間接作用：心臟興奮腺苷增15③心臟：離體心臟：心率,傳導(dǎo)加快,心輸出量①(+)β1受體

竇房結(jié)興奮傳導(dǎo)心率②(+)β1受體

心收縮力整體心臟：心率？心輸出量減壓反射作用③心臟：離體心臟：心率,傳導(dǎo)加快,心輸出量①(+)β1受體16②

間接作用：促進(jìn)NA釋放類似間羥胺高血壓，動(dòng)脈硬化，器質(zhì)性心臟?。唤o藥方法：氣霧劑、舌下含服？②減少麻藥吸收減少中毒反應(yīng)電擊：應(yīng)先除顫，再用腎上腺素（優(yōu)選）腎上腺受體激動(dòng)藥Norepinephrine，NE）②代謝：COMT，較少被MAO代謝排泄：尿中以VMA為主（90％）。藥用品，人工合成，不穩(wěn)定遇光或堿、氧化變成粉紅色，藥用為重酒石酸鹽。②作用維持時(shí)間短，易被COMT滅活①小劑量(10μg/kg/分)③>20μg/kg/分高血壓、腦動(dòng)脈硬化、心臟病、糖尿病、甲亢(1)兒茶酚胺和非兒茶酚胺合成NA的前體物，藥用品為人工合成②代謝：COMT，較少被MAO代謝激活腎小球近球旁細(xì)胞β1受體蕁麻疹或血管神經(jīng)性水腫②

間接作用：促進(jìn)NA釋放類似間羥胺17腎上腺受體激動(dòng)藥1課件183.對代謝的影響：（糖原分解和異生，a1、

b1）游離脂肪酸（a2

、

b1

、

b3)血糖3.對代謝的影響：（糖原分解和異生，a1、b1）游離脂肪19臨床意義1.急性低血壓癥狀：敗血癥藥物引起的低血壓嗜鉻細(xì)胞瘤切除術(shù)交感神經(jīng)切除術(shù)2.心臟驟停輔助治療（幫助心臟復(fù)蘇）3.上消化道出血：1-3mg稀釋后口服（局部作用）。臨床意義20維持血壓，保證心、腦、腎血流供應(yīng)。②補(bǔ)足血容量后，血壓仍不能回升者。應(yīng)用原則目的①早期、小劑量、短期用；1.急性低血壓癥狀維持血壓，保證心、腦、腎血流供應(yīng)。②補(bǔ)足血容量21〖不良反應(yīng)〗1.

局部組織缺血壞死：處理；普魯卡因+酚妥拉明2.

急性腎衰：腎血管收縮，少尿、無尿、腎實(shí)質(zhì)損害，保持尿量>25ml/小時(shí)〖禁忌癥〗高血壓，動(dòng)脈硬化，器質(zhì)性心臟病；少尿、無尿、微循環(huán)障礙等。

〖不良反應(yīng)〗22間羥胺（阿拉明）特點(diǎn)：非兒茶酚胺，性質(zhì)穩(wěn)定，維持久，不易被COMT和MAO破壞。作用：①直接作用：以α1受體為主，對β受體作用弱。②間接作用：經(jīng)攝取1進(jìn)入囊泡NA釋放間羥胺（阿拉明）23應(yīng)用：1.替代NA用于休克早期2.手術(shù)后或脊椎麻醉時(shí)引起的低血壓或休克應(yīng)用：1.替代NA用于休克早期2.手術(shù)后或脊椎麻醉時(shí)引起的241心血管：（+）心臟β1受體,收縮力增加、心排出量增加、心率反射性下降，兩者抵消，心率變化不明顯。①收縮血管，使血壓上升減輕支氣管粘膜水腫，解除呼吸困難①小血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性，血漿容量③>20μg/kg/分以收縮肌為主；②間接作用：經(jīng)攝取1進(jìn)入囊泡NA釋放代謝：經(jīng)COMT、MAO轉(zhuǎn)化，最后的代謝產(chǎn)物為3－甲氧－4－羥扁桃酸（VMA,90%),或間甲腎上腺素。激活腎小球近球旁細(xì)胞β1受體以收縮肌為主；②間接作用：經(jīng)攝取1進(jìn)入囊泡NA釋放第二節(jié)α受體激動(dòng)藥①口服不能產(chǎn)生吸收作用；②減少麻藥吸收減少中毒反應(yīng)陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速血管：興奮β2骨骼肌血管擴(kuò)張①小劑量(10μg/kg/分)屬兒茶酚胺口服肝代謝，體內(nèi)經(jīng)MAO、COMT代謝，只iv滴注，不通過血腦屏障。（同NE）血糖，F(xiàn)FA③冠狀動(dòng)脈:(+)β2－冠脈擴(kuò)張去氧腎上腺素（苯腎上腺素，新福林)(Phenylephrine,neosynephrine）化構(gòu)：非兒茶酚胺類作用：主要興奮α1受體。

1心血管：（+）心臟β1受體,收縮力增加、心排出量增加、25〖用途〗1.抗休克，或麻醉引起的低血壓，基本作用同間羥胺，靜脈或肌肉注射

2.陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速

1%-2.5%滴眼

3.擴(kuò)瞳，查眼底（適合于45＋人)機(jī)理？優(yōu)點(diǎn)：作用小于阿托品，維持短，少眼內(nèi)壓升高和調(diào)節(jié)麻痹，〖用途〗3.擴(kuò)瞳，查眼底（適合于45＋人)機(jī)理？優(yōu)點(diǎn)：作26第三節(jié)α、β受體激動(dòng)藥腎上腺素（Adrenaline,epinephrine）來源：腎上腺髓質(zhì)的嗜鉻細(xì)胞分泌，先合成去甲腎上腺素

苯乙胺N－甲基轉(zhuǎn)移酶腎上腺素第三節(jié)α、β受體激動(dòng)藥腎上腺素來源：苯乙胺N27藥用品：家畜腎上腺提取，人工合成。體內(nèi)過程：基本同NA，但可皮下，肌肉注射

藥用品：家畜腎上腺提取，人工合成。28

1.心臟：(+)β1

收縮傳導(dǎo)心率心輸出量2：血管：①皮膚、粘膜、內(nèi)臟（腎）血管、毛細(xì)血管前擴(kuò)約肌以收縮肌為主；②骨骼肌和肝臟（β2

為主）－血管擴(kuò)張；③冠狀動(dòng)脈:(+)β2－冠脈擴(kuò)張3.激活腎小球近球旁細(xì)胞β1受體藥作理用腎素分泌擴(kuò)張支氣管4.（＋）b2受體1.心臟：(+)β1收縮傳導(dǎo)心率心輸出量2：血29舒張壓骨骼肌血管擴(kuò)張5.血壓：先升后降收縮壓舒張壓骨骼肌血管擴(kuò)張5.血壓：先升后降收縮壓30腎上腺受體激動(dòng)藥1課件31腎上腺受體激動(dòng)藥1課件326.其它作用

(1)胃腸平滑肌:(＋)b1平滑肌松弛發(fā)縮的頻率和幅度降低(2)子宮:(＋)b2子宮平滑肌舒張（妊娠和非妊娠）(3)膀胱：(+)β2受體，逼尿肌舒張,(+)α1受體，三角肌與擴(kuò)約肌收縮

排尿困難，尿潴留。

6.其它作用(1)胃腸平滑肌:(＋)b1平滑肌松弛(335.代謝

1.糖代謝：(+)β2肝糖原分解和異生（同NE）血糖，F(xiàn)FA

2.脂肪酸代謝：(+)α2、β1、

β3受體脂肪酸分解，F(xiàn)FA總的結(jié)果：血糖，F(xiàn)FA5.代謝1.糖代謝：(+)β2肝糖原34臨床應(yīng)用1.心臟驟停

①溺水、麻醉意外、藥物中毒、傳染病電擊：應(yīng)先除顫，再用腎上腺素②2.支氣管哮喘3.過敏性休克4.與局麻藥配伍臨1.心臟驟停①溺水、麻醉意外、藥物中毒、傳染病電擊：應(yīng)35

3.過敏性休克:

①小血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性，血漿容量和外周阻力，血壓②

支氣管平滑肌痙攣，粘膜水腫呼吸困難③

心臟抑制①收縮血管，使血壓上升②（+）心臟，擴(kuò)張冠脈，改善心功能③擴(kuò)張支氣管，收縮支氣管粘膜血管，減輕支氣管粘膜水腫，解除呼吸困難過敏性休克的的特點(diǎn)腎上腺素為治過敏性休療克的首選藥物3.過敏性休克:①小血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性，血漿容36①延緩局麻藥吸收延長局麻時(shí)間②減少麻藥吸收減少中毒反應(yīng)③止血:用法：1：25萬,一次用量不超過0.3mg

4.與局麻藥配伍①延緩局麻藥吸收延長局麻時(shí)間

4.與局37不良反應(yīng)

心悸、煩躁、頭痛、血壓升高甚至腦出血心律失常心室纖顫禁忌證腦動(dòng)脈硬化、器質(zhì)性心臟病、糖尿病、甲亢等。高血壓、不良反應(yīng)心悸、煩躁、頭痛、血壓升高甚至腦出血心律失常心室纖顫38

多巴胺（dopamineDA）合成NA的前體物，藥用品為人工合成屬兒茶酚胺口服肝代謝，體內(nèi)經(jīng)MAO、COMT代謝，只iv滴注，不通過血腦屏障。

體內(nèi)來源體內(nèi)過程多巴胺（dopamineDA）體內(nèi)來源體內(nèi)過程39〖藥理作用〗(+)DA受體①小劑量(10μg/kg/分)血管擴(kuò)張腎、腸系膜、冠脈②20μg/kg/分,(1)心血管作用

(+)心β1受體心臟興奮③>20μg/kg/分

(+)α1受體收縮血管心輸出量促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA＋〖藥理作用〗(+)DA受體血管擴(kuò)張腎、腸系膜、冠脈②2040(2)腎臟腎血管擴(kuò)張激活DA受體利尿大劑量激活α受體收縮腎血管少尿腎血流濾過率排鈉排水(2)腎臟腎激活DA受體利尿大劑量激少腎血流濾過率排鈉41臨床應(yīng)用1各種休克：感染中毒性、心源性、出血性休克2急性腎衰3急性心功能不全不良反應(yīng)

惡心、嘔吐、心動(dòng)過速、心律失常、腎血管收縮腎功能下降臨床1各種休克：感染中毒性、心源性、出血性休克2急性腎衰3急42麻黃堿（ephedrine）系中藥麻黃中提取的生物堿，藥用品人工合成。2000年前《神農(nóng)本草經(jīng)》有“止咳逆上氣”記載。麻黃堿（ephedrine）43特點(diǎn)：①

對受體選擇性：類似腎上腺素②

間接作用：促進(jìn)NA釋放類似間羥胺③

非兒茶酚胺，性質(zhì)穩(wěn)定，可口服④

中樞興奮作用顯著⑤易產(chǎn)生快速耐受性

特點(diǎn)：44②減少麻藥吸收減少中毒反應(yīng)苯乙胺N－甲基轉(zhuǎn)移酶代謝：經(jīng)COMT、MAO轉(zhuǎn)化，最后的代謝產(chǎn)物為3－甲氧－4－羥扁桃酸（VMA,90%),或間甲腎上腺素。易被攝取1攝取，阻礙MAO氧化，遞質(zhì)釋放增加，如：間羥胺、麻黃堿(Phenylephrine,neosynephrine）溺水、麻醉意外、藥物中毒、傳染病按對受體亞型選擇性分為三類給藥方法：只宜靜脈滴注法給藥，（同NE）血糖，F(xiàn)FA激活腎小球近球旁細(xì)胞β1受體②骨骼肌和肝臟（β2為主）－血管擴(kuò)張；②減少麻藥吸收減少中毒反應(yīng)①口服收縮胃黏膜，在堿性腸液易分解。(2)α位-H被-CH3取代：子宮平滑肌舒張（妊娠和非妊娠）心臟驟停輔助治療（幫助心臟復(fù)蘇）為什么？支氣管擴(kuò)張：興奮β2受體，抑制組胺釋放按對受體亞型選擇性分:③冠狀動(dòng)脈:(+)β2－冠脈擴(kuò)張[藥理作用]

1心血管：（+）心臟β1受體,收縮力增加、心排出量增加、心率反射性下降，兩者抵消，心率變化不明顯。升壓作用緩慢而持久，內(nèi)臟血流減少，冠脈、腦、骨骼肌血流量增加②減少麻藥吸收減少中毒反應(yīng)[藥理作用45管2擴(kuò)張支氣管

3CNS興奮

4快速耐受性[體內(nèi)過程]口服易吸收、易通過血腦屏障、大部分原形腎排。

<腎上腺素，緩慢而持久(+)大腦皮層下中樞,機(jī)理：受體飽和、遞質(zhì)耗竭、親和力下降不安,失眠管2擴(kuò)張支氣管

3CNS興奮

4快速耐受性[體內(nèi)過程46[臨床應(yīng)用]

1.支氣管哮喘:預(yù)防用藥、輕癥,

口服、肌肉、皮下

2.鼻塞：0.5%-1%

3.防治低血壓狀態(tài)：麻醉引起

4.

蕁麻疹或血管神經(jīng)性水腫[臨床應(yīng)用]1.支氣管哮喘:預(yù)防用藥、輕癥,47[不良反應(yīng)]不安、失眠、可用鎮(zhèn)靜催眠藥對抗。[禁忌癥]高血壓、腦動(dòng)脈硬化、心臟病、糖尿病、甲亢[不良反應(yīng)]48第四節(jié)

β受體激動(dòng)藥

異丙腎上腺素（isoprenaline）激活β1β2

受體屬于兒茶酚胺類，為人工合成品。第四節(jié)

β受體激動(dòng)藥異丙腎上腺素（isopren49[體內(nèi)過程]給藥方法：氣霧劑、舌下含服？①口服在腸粘膜與硫酸結(jié)合而失效②代謝：COMT，較少被MAO代謝

[體內(nèi)過程]50藥理作用心臟＝腎上腺素血管：興奮β2骨骼肌血管擴(kuò)張血壓：收縮壓舒張壓支氣管擴(kuò)張：興奮β2受體，抑制組胺釋放代謝：興奮α1、β2,糖代謝增加，血糖升高興奮α2、β1、β3

脂肪分解，游離脂肪酸藥心臟＝腎上腺素血管：興奮β2骨骼肌血管擴(kuò)張血壓：收縮壓51腎上腺受體激動(dòng)藥1課件52腎上腺受體激動(dòng)藥1課件53①口服收縮胃黏膜，在堿性腸液易分解。③靜脈推注，引起B(yǎng)P急劇升高，心律紊亂(2)子宮:(