第十一章-內(nèi)分泌4-課件

第十一章內(nèi)分泌

(4)

Endocrine8/4/20231第十一章內(nèi)分泌

(4)

Endocrine8/1/20第六節(jié)腎上腺

第七節(jié)胰島

第八節(jié)松果體及其他8/4/20232第六節(jié)腎上腺

第七節(jié)胰島

第八節(jié)松果體及其他8/1/第六節(jié)腎上腺*腎上腺，左右各一*深黃色，腎臟上端*重約7g*由兩個來源不同、結(jié)構功能各異的內(nèi)分泌腺組成*腺體外層---皮質(zhì)(GC)內(nèi)層---髓質(zhì)(NE，CA)8/4/20233第六節(jié)腎上腺*腎上腺，左右各一8/1/20233一、腎上腺皮質(zhì)

1鹽皮質(zhì)激素---球狀帶上皮細胞---醛固酮

2糖皮質(zhì)激素---束狀帶細胞---皮質(zhì)醇

3性激素---網(wǎng)狀帶細胞---雌二醇，脫氫異雄酮---屬類固醇激素8/4/20234一、腎上腺皮質(zhì)

1鹽皮質(zhì)激素---球狀帶上皮細胞---醛固酮(一)腎上腺皮質(zhì)激素

1皮質(zhì)激素的合成

2皮質(zhì)激素的分布與代謝

(二)皮質(zhì)激素的生物學作用

(三)皮質(zhì)激素的分泌調(diào)節(jié)8/4/20235(一)腎上腺皮質(zhì)激素

1皮質(zhì)激素的合成

2皮質(zhì)激素的分膽固醇孕烯醇酮17α-羥孕烯醇酮17α-羥孕酮孕酮皮質(zhì)醇醛固酮11-脫氧皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇脫氧異雄酮雄烯二酮雌酮雄烷二醇睪酮雌二醇球狀帶11，21羥化酶18甲基氧化酶束狀帶11、17、21羥化酶網(wǎng)狀帶11、17、21、羥化酶17、20裂解酶腎上腺皮質(zhì)激素合成的主要步驟皮質(zhì)細胞線粒體內(nèi)膜或內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中裂解酶與羥化酶8/4/20236膽固醇孕烯醇酮17α-羥17α-羥孕酮皮質(zhì)醇醛固酮11-脫氧皮質(zhì)醇

*進入血液后，75-80%與皮質(zhì)類固醇結(jié)合蛋白(CBG)(肝產(chǎn)生的α2-球蛋白，MW5200，30-35mg/L)結(jié)合，15%與白蛋白結(jié)合，5-10%游離狀。

*血漿T1/270min，肝中降解。

*皮質(zhì)醇---雙氫皮質(zhì)醇---四氫皮質(zhì)醇---與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合---尿排除。

*尿中：四氫皮質(zhì)醇45-50%，皮五醇(由四氫皮質(zhì)醇在C20酮基變羥基)20%。二者在C17均有羥基---17-羥類固醇

8/4/20237皮質(zhì)醇

*進入血液后，75-80%與皮質(zhì)類固醇結(jié)合蛋白(C血液75-80%皮質(zhì)類固醇結(jié)合蛋白結(jié)合(CBG)15%血漿白蛋白結(jié)合5-10%游離肝中降解雙氫皮質(zhì)醇四氫皮質(zhì)醇皮五醇T1/270分鐘C4C5間雙鍵加氫還原C3的酮基變成羥基與葡萄糖醛酸結(jié)合C20酮基變?yōu)榱u基17-氧類固醇C17脫側(cè)鏈皮質(zhì)醇*網(wǎng)狀帶分泌的性激素*睪丸分泌的睪酮的代謝產(chǎn)物*皮質(zhì)分泌的皮質(zhì)醇和雄激素尿45-50%尿20%尿10%17-羥類固醇(C17位羥基)皮質(zhì)醇代謝示意圖8/4/20238血液75-80%皮質(zhì)類固醇結(jié)肝中降解雙氫皮質(zhì)醇四氫皮質(zhì)醇皮五醛固酮---

*與蛋白結(jié)合力弱，主要以游離態(tài)

*T1/220min

*代謝同皮質(zhì)醇

8/4/20239醛固酮---

*與蛋白結(jié)合力弱，主要以游離態(tài)

*T1/2(二)腎上腺皮質(zhì)激素的生物學作用

1糖皮質(zhì)激素

主要為皮質(zhì)醇，其次為皮質(zhì)酮(1/20-1/10)

(1)對物質(zhì)代謝的影響：

*糖代謝---促進糖異生，升高血糖

糖異生：促進蛋白質(zhì)分解，較多氨基酸進入肝，增強肝內(nèi)與糖異生相關酶活性,糖異生加強。

升血糖：抗胰島素作用，降低組織細胞等對胰島素反應性，外周組織對葡萄糖利用減少。

---阿狄森病(Addison’sdisease)---皮質(zhì)功能低下---,衰弱無力，體重下降，色素沉著，低血糖，好發(fā)年齡20-50歲。

8/4/202310(二)腎上腺皮質(zhì)激素的生物學作用

1糖皮質(zhì)激素

主要為皮*蛋白質(zhì)代謝---促進肝外組織蛋白質(zhì)分解，轉(zhuǎn)移至肝生成肝糖原---消瘦、骨質(zhì)松、皮膚變薄、淋巴組織萎縮。

*脂肪代謝---促進脂肪分解，增強脂肪酸在肝內(nèi)氧化過程。

四肢脂肪分解增強，腹、面、肩、背等脂肪合成增加，滿月臉，向心性肥胖。

柯興氏癥(Cushing’ssyndrome)---皮質(zhì)醇增多。滿月臉，向心性肥胖，痤瘡，糖尿病傾向，高血壓，骨質(zhì)疏松。女性多發(fā)。20-40歲。腎上腺皮質(zhì)增生，腎上腺皮質(zhì)瘤。8/4/202311*蛋白質(zhì)代謝---促進肝外組織蛋白質(zhì)分解，轉(zhuǎn)移至肝生成肝糖原(2)對水鹽代謝的影響

*對腎遠曲小管及集合管重吸收鈉排鉀有弱促進作用

*降低腎小球入球血管阻力，增加腎小球濾過率

(3)對血細胞的影響

*增強骨髓造血功能，RBC，Plat.增加

*增加中性粒細胞穿過血管壁的能力，使外周血中性粒細胞數(shù)增加

*使淋巴細胞DNA合成過程減弱，抑制胸腺、淋巴組織分裂，促進淋巴細胞、嗜酸性粒細胞破壞8/4/202312(2)對水鹽代謝的影響

*對腎遠曲小管及集合管重吸收鈉排鉀有(4)對循環(huán)系統(tǒng)影響

維持血壓

*增強血管平滑肌對CA敏感性(受體數(shù)量增加，調(diào)節(jié)信號傳遞)---允許作用

*抑制PG合成---后者具有血管舒張作用

*降低毛細血管通透性，維持血容量

8/4/202313(4)對循環(huán)系統(tǒng)影響

維持血壓

*增強血管平滑肌對CA敏感性(5)在應激反應中作用

*應激刺激---能引起ACTH與糖皮質(zhì)激素分泌增加的各種刺激。應激(Stress)---由此而產(chǎn)生的反應。如缺氧、創(chuàng)傷、手術、疼痛等。

*參加系統(tǒng)：垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)，交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)

*應激反應調(diào)整機體適應能力的幾方面：

(1)減少一些物質(zhì)的產(chǎn)生量及不良反應(激肽，PG等)

(2)使能量代謝運轉(zhuǎn)以糖代謝為中心，保持重要臟器的能量供應(心腦)

(3)維持血壓8/4/202314(5)在應激反應中作用

*應激刺激---能引起ACTH與糖皮(6)其它

*促進胎兒肺表面活性物質(zhì)合成

*增強骨骼肌收縮力

*提高胃腺細胞對迷走神經(jīng)與胃泌素的反應性，增加胃酸與胃蛋白酶原的分泌

*抑制骨的形成、促進其分解

*臨床用于抗炎、抗過敏、抗毒、抗休克等

2鹽皮質(zhì)激素

醛固酮---保鈉排鉀8/4/202315(6)其它

*促進胎兒肺表面活性物質(zhì)合成

*增強骨骼肌收縮力幾種腎上腺皮質(zhì)激素對糖、鹽代謝作用的比較

激素對糖代謝作用保鈉排鉀作用

皮質(zhì)醇1.01.0

可的松0.80.8

皮質(zhì)酮0.51.5

醛固酮0.25500

脫氧皮質(zhì)酮0.0130

*表中數(shù)字代表以皮質(zhì)醇為基準的相對效力。8/4/202316幾種腎上腺皮質(zhì)激素對糖、鹽代謝作用的比較

激素(三)腎上腺皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)

1糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)

(1)腺垂體---促腎上腺皮質(zhì)(adrenocorticotropin,ACTH)

(2)ACTH

*含39個氨基酸的多肽，MW4500

1-24位氨基酸為生物活性所必需。

*ACTH產(chǎn)生：垂體---阿黑皮素原經(jīng)酶分解產(chǎn)生，同時產(chǎn)生β-MSH(促黑素細胞激素)。ACTH可經(jīng)酶分解變?yōu)棣?MSH。

具有促黑素細胞產(chǎn)生黑色素作用。

*ACTH分泌呈日節(jié)律波動，受下丘腦CRH影響。

8/4/202317(三)腎上腺皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)

1糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)

*ACTH與細胞膜上ACTH受體結(jié)合，激活腺苷酸環(huán)化酶，通過cAMP激活蛋白激酶從三方面產(chǎn)生效應：

#使核糖蛋白磷酸化，促進mRNA形成一種特殊蛋白，促進膽固醇進入線粒體，合成糖皮質(zhì)激素。

#促進糖原分解，產(chǎn)生ATP，提供能量

#使膽固醇脂活化，轉(zhuǎn)化為膽固醇，提供激素合成原料。

*ACTH分泌調(diào)節(jié)腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)---下丘腦---垂體

長反饋---糖皮質(zhì)激素含量負反饋作用于下丘腦

短反饋---反饋抑制CRH神經(jīng)原

8/4/202318*ACTH與細胞膜上ACTH受體結(jié)合，激活腺苷酸環(huán)化酶，通過下丘腦腺垂體腎上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素應激刺激長反饋短反饋ACTH+--糖皮質(zhì)激素分泌調(diào)節(jié)示意圖-8/4/202319下丘腦腺垂體腎上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素應激刺激長反饋短反饋ACT2鹽皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)

*腎素-血管緊張素系統(tǒng)

*血K+，Na+8/4/2023202鹽皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)

*腎素-血管緊張素系統(tǒng)

*血K+，二、腎上腺髓質(zhì)

腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細胞分泌腎上腺素，去甲腎上腺素---兒茶酚胺類。

(一)髓質(zhì)激素的合成與代謝

8/4/202321二、腎上腺髓質(zhì)

腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細胞分泌腎上腺素，去甲腎上腺素腎上腺髓質(zhì)激素生物合成示意圖去甲腎上腺素腎上腺素多巴胺β羥化酶(ACTH促進)多巴胺多巴酪氨酸腎上腺素去甲腎上腺素酪氨酸羥化酶NADPHACTH交感神經(jīng)ACHPNMT+苯乙醇胺氮位甲基移位酶(ACTH促進)滅活MAO，兒茶酚甲基移位酶+髓質(zhì)嗜鉻細胞-8/4/202322腎上腺髓質(zhì)激素生物合成示意圖去甲腎上腺素腎上腺素多巴胺多巴胺(二)髓質(zhì)激素的生物學作用

*交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)

*應急學說與應急反應

*應急時：

CNS---興奮性增加

呼吸系統(tǒng)---呼吸加強加快，肺通氣量增加

心血管系統(tǒng)---心率，血液循環(huán)加快，血壓升高

代謝---肝糖原分解，脂肪分解，血糖和脂肪酸增加，氧化過程增強。8/4/202323(二)髓質(zhì)激素的生物學作用

*交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)

*應急(三)髓質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)

1交感神經(jīng)

髓質(zhì)受交感神經(jīng)節(jié)前纖維支配。乙酰膽堿。

2ACTH與糖皮質(zhì)激素

*ACTH促進通過糖皮質(zhì)激素髓質(zhì)合成CA

*使酪氨酸羥化酶、多巴胺β-羥化酶、苯乙醇胺氮位甲基移位酶等活性

*糖皮質(zhì)激素提高多巴胺β-羥化酶、苯乙醇胺氮位甲基移位酶等活性，對酪氨酸羥化酶無明顯影響。

3自身反饋調(diào)節(jié)

8/4/202324(三)髓質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)

1交感神經(jīng)

髓質(zhì)受交感神經(jīng)節(jié)前第七節(jié)胰島

*為大小不等和形狀不定的細胞團，不均勻地散布在外分泌組織中，主要分布于胰尾，如浮在海洋上的島嶼?？倲?shù)10-100萬個。占胰腺總量的1%。

*胰島染色淺，由數(shù)十個或數(shù)百個細胞構成，排列呈不規(guī)則索狀，胞間有毛細血管，細胞分泌的激素直接進入血管內(nèi)。

*A細胞占胰島細胞20%，分泌胰高血糖素，胰島的周圍部

*B細胞占60-70%分泌胰島素，胰島中央部

*D細胞占10%分泌生長抑素，散在分布。

*PP細胞少，分泌胰多肽，數(shù)量少，散在。8/4/202325第七節(jié)胰島

*為大小不等和形狀不定的細胞團，不均勻地散布一、胰島素

*51個氨基酸，MW6000

*B細胞合成前胰島素原---胰島素原---水解為胰島素、C肽

*C肽無活性，但可作為反映B細胞分泌功能的指標

*胰島素成人空腹血清濃度35-145pmol/L。T1/25min

8/4/202326一、胰島素

*51個氨基酸，MW6000

*B細胞合成前胰(一)胰島素的生物學作用

促進合成代謝，

1對糖代謝調(diào)節(jié)---促進組織、細胞對糖的攝取和利用，加速葡萄糖合成糖原，促進糖轉(zhuǎn)變?yōu)橹舅?，血糖水平下?/p>

2對脂肪代謝的調(diào)節(jié)---促進肝合成脂肪酸，轉(zhuǎn)運至脂肪細胞貯存。抑制脂肪酶活性，減少脂肪分解

糖尿病酮癥酸中毒

3對蛋白質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)

*促進氨基酸通過膜轉(zhuǎn)運入細胞

*使細胞核復制和轉(zhuǎn)錄過程加快，增加DNA，RNA生成

*作用于核糖體，加速翻譯過程，促進蛋白質(zhì)合成。抑制蛋白質(zhì)分解，肝糖異生

4促進機體生長---與生長素合用8/4/202327(一)胰島素的生物學作用

促進合成代謝，

1對糖代謝調(diào)節(jié)(二)胰島素的分泌調(diào)節(jié)

1血糖的作用血糖濃度升高，胰島素分泌增加

2氨基酸和脂肪酸的作用

*刺激胰島素分泌---精氨酸、賴氨酸最強

*脂肪酸及酮體剌激胰島素分泌

8/4/202328(二)胰島素的分泌調(diào)節(jié)

1血糖的作用血糖濃度升高，胰島素3激素的作用

*胃腸激素促進胰島素分泌

*生長素、皮質(zhì)醇、甲狀腺素、胰高血糖素可通過升高血糖間接刺激胰島素分泌。

*生長抑素抑制胰島素和胰高血糖素分泌

*胰高血糖素可直接刺激B細胞分泌胰島素。

4神經(jīng)調(diào)節(jié)迷走神經(jīng)---乙酰膽堿---M受體---促進胰島素分泌。交感神經(jīng)---NE-α2受體---抑制胰島素分泌8/4/2023293激素的作用

*胃腸激素促進胰島素分泌

*生長素、皮質(zhì)醇、甲1糖尿病(1)胰島素依賴型(I)(2)非胰島素依賴型(II)*不胖型**肥胖型***與營養(yǎng)不良有關****其它型胰源性糖尿病內(nèi)分泌性糖尿病藥源性糖尿病胰島素受體異常遺傳性綜合征伴糖尿病2糖耐量異常*不胖型*肥胖型*其它型3妊娠期糖尿病糖尿病及糖耐量異常分類分型4肝硬化性糖尿病8/4/2023301糖尿病2糖耐量異常3妊娠期糖尿病糖尿病及糖耐量異常分類分型始動原因(？病毒感染)抗原形成作用于有遺傳傾向的B淋巴細胞自身免疫反應調(diào)控失常T淋巴細胞亞群失平衡淋巴細胞細胞毒效應增強胰島B細胞受抑制或被破壞，胰島素分泌減少I型糖尿病8/4/202331始動原因(？病毒感染)抗原形成作用于有遺傳傾向的B淋巴細胞自遺傳因素胰島素受體及受體后缺陷胰島B細胞缺陷肝細胞缺陷脂肪、肌肉等攝取利用葡萄糖減少分泌胰島素相對不足或異常肝糖原沉積減少，肝糖輸出增多長期持續(xù)高血糖B細胞功能減弱持續(xù)高胰島素血癥糖刺激后胰島素分泌減少受體結(jié)合減少受體后糖代謝異常胰島素抗性增加II型糖尿病8/4/202332遺傳因素胰島素受體及胰島B細肝細胞缺陷脂肪、肌肉分泌胰島素相脂肪Α-甘油磷酸+游離脂肪酸能量不足時高甘油三酯血癥脂肪肝糖蛋白質(zhì)草酰乙酸不足三羧酸循環(huán)不充分2CH3CO.SCOACO2+H2O+～PCoASH膽固醇(在輕癥中，由于NADH尚充沛，增多，形成高膽固醇血癥)酮體生成增多，利用減少，形成酮血癥丙酮CH3COCH3Β-羥丁酸CH3CHOHCH2COOH乙酰乙酸β-羥-β甲基-戊二酰COACH3.CH2CO.SCOA線粒體中氧化入肝CH3CO.SCoACoASHCH3CO.SCoA糖尿病中脂代謝紊亂示意圖乙酰輔酶A肉毒鹼脂肪轉(zhuǎn)換酶示反應減弱示反應增強8/4/202333脂肪Α-甘油磷酸+游離脂肪酸能量不足時高甘油三酯血癥脂肪肝糖二、胰高血糖素

*29個氨基酸組成。MW3485。

*血清濃度50-100ng/L

*T1/25-10min

*肝滅活，其次在腎8/4/202334二、胰高血糖素

*29個氨基酸組成。MW3485。

*血清(一)胰高血糖素的主要作用

1促進糖原分解和糖異生，明顯升高血糖

2促進胰島素、生長抑素的分泌

3藥理劑量下，使心肌細胞內(nèi)cAMP增加，心肌收縮力增強。8/4/202335(一)胰高血糖素的主要作用

1促進糖原分解和糖異生，明顯升(二)胰高血糖素的分泌調(diào)節(jié)

1血糖濃度

血糖低時，胰島素分泌增加。

2氨基酸促進胰高血糖素增加

3胰島素通過低血糖刺激胰高血糖素分泌

三、胰島素與胰高血糖素比值

隔夜空腹I/G為2.3，饑餓或長時間運動，比值0.5以下。

比值變?。河欣谔窃纸夂吞钱惿?，維持血糖水平。適應心腦對糖的需要。有利于脂肪分解，增強脂肪酸氧化供能。8/4/202336(二)胰高血糖素的分泌調(diào)節(jié)

1血糖濃度

血糖低時，胰島素分第八節(jié)松果體與其他

一、松果體

(一)褪黑素

*5-甲氧基-N-乙酰色胺

*由色氨酸轉(zhuǎn)化而來

*生理作用：

抑制下丘腦-垂體-性腺軸和下丘腦-垂體甲狀腺軸。

與婦女月經(jīng)周期有關。

*調(diào)節(jié)

光調(diào)節(jié)---白天分泌少，黑夜分泌增加

交感神經(jīng)可使松果體活動增強8/4/202337第八節(jié)松果體與其他

一、松果體

(一)褪黑素

*5-甲氧(二)肽類激素

能合成GNRH，TRH，8-精氨酸催產(chǎn)素8/4/202338(二)