第6章-細胞因子課件

第六章細胞因子

Cytokine（CK）第六章細胞因子

Cytokine（CK）1一、細胞因子概述由機體多種細胞，尤其是免疫細胞合成分泌的具有多種生物學活性的小分子可溶性蛋白質。細胞因子是在細胞間傳遞激活、誘導、抑制信息的生物分子。概念一、細胞因子概述由機體多種細胞，尤其是免疫細胞合2分類和名稱1、淋巴因子:IL-2、3、4、5、6、9、10、11、12、13、TNF-、IFN2、單核因子:IL-1、8、TNF-、IFN-分類和名稱1、淋巴因子:IL-2、3、4、5、6、9、103細胞因子的功能分類白細胞介素（interleukin,IL）干擾素（Interferon,IFN）集落刺激因子（colonystimulatingfactor,CSF）腫瘤壞死因子（Tumornecrosisfactor,TNF）生長因子（Growthfactor,GF）趨化因子（chemokineCK）細胞因子的功能分類白細胞介素（interleukin,IL4（一）白細胞介素（Interleukin,IL）

1、產(chǎn)生細胞：淋巴細胞、單核吞噬細胞等2、作用介導白細胞間相互作用、調節(jié)細胞的生長分化、參與免疫應答和介導炎癥反應3、種類：IL-1～IL-30細胞因子各論（一）白細胞介素（Interleukin,IL）1、產(chǎn)生細5（二）干擾素（Interferon,IFN）包括

IFN、、I型干擾素：IFN-α、IFN-β來源：巨噬細胞、成纖維細胞、病毒感染的組織細胞等功能：抗病毒、抗腫瘤、免疫調節(jié)(較弱）應用：病毒感染性疾病等（肝炎、SARS）（二）干擾素（Interferon,IFN）包括IFN、6II型干擾素（IFN)來源：活化的T細胞和NK細胞產(chǎn)生功能：免疫調節(jié)提高單核巨噬細胞、樹突狀細胞的抗原提呈能力;增強Tc細胞和NK細胞的殺傷活性;抑制TH2細胞形成，下調體液免疫應答;趨化作用;抗病毒和抗腫瘤作用（次要）。

II型干擾素（IFN)7（三）腫瘤壞死因子(Tumornecrosisfactor，TNF)可以直接誘導腫瘤細胞凋亡的細胞因子。分類：TNF：活化的單核巨噬細胞產(chǎn)生，亦稱惡液質素TNF：活化的T細胞產(chǎn)生，亦稱淋巴毒素（LT）（三）腫瘤壞死因子8分類：粒細胞集落刺激因子（G-CSF)巨噬細胞集落刺激因子（M－CSF)粒細胞－巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF)紅細胞生成素（EPO)干細胞生成因子（SCF)血小板生成素（TPO)（四）集落刺激因子(Colonystimulatingfactor，CSF)分類：（四）集落刺激因子9集落刺激因子的作用集落刺激因子的作用10(五）生長因子（Growthfactor）具有促進不同類型細胞生長效應的細胞因子分類：轉化生長因子（TGF-）表皮生長因子（EGF）血管內皮生長因子（VEGF）成纖維細胞生長因子（FGF）神經(jīng)生長因子（NGF）血小板衍生的生長因子（PDGF）肝細胞生長因子（HGF）(五）生長因子（Growthfactor）11(六）趨化因子（Chemokine）

一組具有趨化作用的細胞因子,能吸引免疫細胞到免疫應答局部,參與免疫調節(jié)和免疫病理反應。(六）趨化因子（Chemokine）12

根據(jù)蛋白質的一級結構進行分類：C為半胱氨酸,X為任意氨基酸根據(jù)蛋白質的一級結構進行分類：C為半胱氨酸,X為任13三、細胞因子的共同特性（一）理化特性分泌型小分子糖蛋白，多以單體形式存在，TNF為三聚體（二）產(chǎn)生特點1、細胞因子產(chǎn)生具有多源性活化的免疫細胞非免疫細胞（基質細胞，血管內皮細胞，上皮細胞等）某些腫瘤細胞，骨髓瘤細胞三、細胞因子的共同特性（一）理化特性142、細胞因子產(chǎn)生具有多向性一種細胞可分泌多種細胞因子幾種不同的細胞可產(chǎn)生一種或幾種相同的細胞因子3、細胞因子產(chǎn)生具有短時自限性細胞因子產(chǎn)生時間短2、細胞因子產(chǎn)生具有多向性15（三）細胞因子的作用特點1、局限性多以旁分泌和自分泌方式在局部發(fā)揮作用，少數(shù)以內分泌方式作用（IL-1和M-CSF）。（三）細胞因子的作用特點16自分泌內分泌血液循環(huán)遠距離作用旁分泌作用于毗鄰細胞作用于分泌細胞自身細胞因子分泌的方式自分泌內分泌血液循環(huán)遠距離作用旁分泌作用于毗鄰細胞作用于172、高效性與相應受體結合后很低水平就表現(xiàn)生物學活性(pg/ml-ng/ml)

3、多效性無抗原特異性和MHC限制性；一種細胞因子可對多種靶細胞作用。2、高效性3、多效性184、重疊性5、網(wǎng)絡性：協(xié)同性、拮抗性IL-2、IL-4、IL-5重疊性均有刺激B細胞增殖的功能B4、重疊性IL-2、IL-4、IL-5重疊性均有刺激19網(wǎng)絡性效應網(wǎng)絡性效應20四、細胞因子在疾病診斷中的作用診斷指標T細胞活化及功能缺陷IL-2、IL-4、IL-5、IFN-γ等類風濕關節(jié)炎、感染性休克TNF-α（血清）↑類風濕關節(jié)炎IL-1、IL-6及TNF-α（關節(jié)囊滑液）↑白血病、多發(fā)性硬化、AIDS、移植排斥反應等sIL-2R（血清）↑慢性血清病、免疫復合物腎病IL-1（血清）↑四、細胞因子在疾病診斷中的作用診斷指標T細胞活化及功能缺陷I21細胞因子在疾病治療中的作用分類疾病細胞因子治療手段補充療法阻斷療法炎癥反應皰疹性角膜炎乙型肝炎等IFN-α類風濕性關節(jié)炎IL-10惡性腫瘤腎細胞癌黑色素瘤IL-2多種腫瘤IL-1～8、IL-10、IL-12、G-CSF、IFN-α、IFN-γ、TNF-α等(轉基因)自身免疫性疾病多發(fā)性硬化癥IFN-βSLE抗IL-6McAb類風濕性關節(jié)炎IFN-γ、IL-1抑制劑和抗TNF-αMcAb細胞因子在疾病治療中的作用分類疾病細胞因子治療手段炎癥反應皰22分類疾病細胞因子治療手段補充療法阻斷療法