(完整版)阿司匹林的合成

實(shí)驗(yàn)24阿司匹林的合成一。實(shí)驗(yàn)?zāi)康?。了解酰化反應(yīng)的原理和操作方法；2。進(jìn)一步掌握重結(jié)晶、抽濾等基本操作了解乙酰水楊酸的應(yīng)用價(jià)值.背景知識(shí)及實(shí)驗(yàn)原理阿司匹林是現(xiàn)代生活中最常用的藥物之一。它的歷史開始于1763年，當(dāng)時(shí)一位名叫EdwardStone的牧師發(fā)現(xiàn)柳樹皮可以“治療”疾病，并發(fā)表了一篇論文。幾乎一個(gè)世紀(jì)后，一位蘇格蘭醫(yī)生想證實(shí)這種柳樹皮提取物是否也能緩和急性風(fēng)濕病.最終發(fā)現(xiàn)這種提取物是一種強(qiáng)效的止痛、退熱和抗炎（消腫）藥.此后不久，從事研究柳樹皮提取物和繡線菊屬植物的花（它含有同樣的要素）的有機(jī)化學(xué)家分離和鑒定了其中的活性成分，稱之為水楊酸。隨后，此化合物便能用化學(xué)方法大規(guī)模生產(chǎn)，以供醫(yī)學(xué)上的使用。但是，水楊酸作為一種有機(jī)酸，嚴(yán)重刺激口腔、食道和胃壁的黏膜.設(shè)法克服這個(gè)問題的第一個(gè)嘗試是改用酸性較小的鈉鹽（水楊酸鈉），但這個(gè)辦法僅僅取得部分成功。水楊酸鈉的刺激性雖然小些,但卻有令人極不愉快的甜味，以致大多數(shù)病人不愿服用。直到19世紀(jì)末期（1893年）才出現(xiàn)一個(gè)突破，當(dāng)時(shí)在拜爾（Bayer）公司德國(guó)分部工作的化學(xué)師FelixHoffman發(fā)明了一條實(shí)際可行的合成乙酰水楊酸的路線。乙酰水楊酸被證明具有與水楊酸鈉相同的所有醫(yī)學(xué)上的性質(zhì),但沒有令人不愉快的味道或?qū)︷つさ母叨却碳ば?拜爾公司把這個(gè)O水楊酸OOH水楊酸鈉CfOH0飛1O水楊酸OOH水楊酸鈉CfOH0飛1叫乙酰水楊酸（阿司匹林）阿司匹林的作用方式在最近幾年才逐漸得到闡明.一組嶄新的稱為前列腺素的化合物已被證明與身體的免疫反應(yīng)有關(guān)聯(lián)。當(dāng)身體功能的正常運(yùn)行受到外來物質(zhì)或受到不習(xí)慣的刺激時(shí),會(huì)激發(fā)前列腺素的合成。這類物質(zhì)與范圍廣泛的生理過程有關(guān)聯(lián)，并被認(rèn)為是引起疼痛、發(fā)燒和局部發(fā)炎的。最近，已經(jīng)證明阿司匹林能阻礙體內(nèi)合成前列腺素，因而能減弱身體的免疫反應(yīng)的癥狀（例如發(fā)燒、疼痛、發(fā)炎等）。阿司匹林藥片通常由約0.32g乙酰水楊酸與少量淀粉混合壓片而成。淀粉的作用在于使其粘合成片。因?yàn)橐阴；蟮漠a(chǎn)物并非毫無刺激性，所以阿司匹林藥片通常含有一種堿性緩沖劑，以減少對(duì)胃壁黏膜的酸性刺激作用。例如，某種阿司匹林藥片含70％阿司匹林、10%二羥胺基乙酸鋁和20%碳酸鎂.現(xiàn)在單純的阿司匹林藥片似乎少見了,但很多解熱止痛藥中都含有阿司匹林。例如，一種典型的復(fù)合解痛片APC含阿司匹林0。233g、非那西汀0。166g、咖啡因0。030g。水楊酸（鄰羥基苯甲酸）是個(gè)雙官能團(tuán)化合物，既是酚（苯環(huán)上帶有一個(gè)羥基），又是羧酸，因此它可以進(jìn)行兩種類型的化學(xué)反應(yīng)。在濃硫酸催化下，水楊酸中的羥基可與乙酸酐發(fā)生酯化反應(yīng)，生成乙酰水楊酸（阿O_OHOCPHO+O_OHOCPHO+CH3COOH00叫H2SO4.OOCC70~80oCOHH3COCH3有機(jī)反應(yīng)通常進(jìn)行得不完全，且伴有副反應(yīng),雙官能團(tuán)的水楊酸在生成乙酰水楊酸的同時(shí)，水楊酸分子間可以發(fā)生縮合生成少量聚合物，因此必須經(jīng)過純化處理。另外,由于反應(yīng)不完全，或者在分離過程中產(chǎn)物發(fā)生水解,水楊酸也是主要的雜質(zhì)之一。+H2O+H2O結(jié)晶出來的乙酰水楊酸粗產(chǎn)品可以用碳酸氫鈉溶液純化，乙酰水楊酸可以溶解在碳酸氫鈉溶液中，而聚合物副產(chǎn)品不溶解,可用過濾的辦法除去。水楊酸也會(huì)溶解在碳酸氫鈉溶液中，但在隨后的重結(jié)晶過程中，O+H2OO+H2O+CO2O_CJ+NaHCO3水楊酸分子含有酚官能團(tuán)，與大多數(shù)其它酚一樣，可以與三氯化鐵形成深色絡(luò)合物.阿司匹林的酚基已經(jīng)被乙?；?，不再發(fā)生顏色反應(yīng).可以通過這一特點(diǎn)檢驗(yàn)阿司匹林中水楊酸的存在.三。實(shí)驗(yàn)儀器及藥品儀器：錐形瓶（125mL）、燒杯、溫度計(jì)、量筒、減壓過濾裝置、試管、濾紙、冰水浴.2。藥品：水楊酸，乙酸酐、HSO（濃）鹽酸、碳酸氫鈉、苯酚、FeCI（1%）。243四。實(shí)驗(yàn)內(nèi)容及操作阿司匹林的制備稱取2.0g（0.015mol）水楊酸晶體，置于125mL錐形瓶中，加入5mL（0.05mol）乙酸酐，接著用滴管加入5滴濃硫酸。緩緩旋搖直至水楊酸溶解，置于沸水浴上加熱5~10min。取出錐形瓶冷卻至室溫，乙酰水楊酸在此期間開始從反應(yīng)混合物中結(jié)晶析出。如不結(jié)晶，用玻璃棒摩擦瓶壁并置混合物于冰水浴中稍加冷卻，直至開始結(jié)晶為止。加水50mL，并置混合物于冰水浴中冷卻，以使結(jié)晶完全。產(chǎn)物通過真空抽濾收集于布氏漏斗上，用少量冷水洗滌晶體數(shù)次，繼續(xù)抽吸，直至晶體不再帶有溶劑。稱量粗產(chǎn)品，計(jì)算產(chǎn)量和產(chǎn)率。產(chǎn)品的純化及純度檢驗(yàn)首先在四個(gè)試管中各加入5mL水，前三個(gè)試管中分別溶入幾粒苯酚、水楊酸和粗產(chǎn)品晶體。向每一試管

（完整版）阿司匹林的合成中加入1~2滴質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1%的氯化鐵溶液，觀察顏色變化,可由此鑒定產(chǎn)品中是否含有水楊酸等雜質(zhì).提純后的產(chǎn)品用第四個(gè)試管同上檢驗(yàn),以確定提純的效果.將粗產(chǎn)品移入150mL燒杯中，加入25mL飽和碳酸氫鈉溶液，攪拌至反應(yīng)完全，用布氏漏斗抽濾，保留濾液,高聚物等不溶雜質(zhì)留在濾紙上。另在一150mL燒杯中加入約15mL的1:3鹽酸溶液（1份鹽酸與三份水的混合物，體積比），在攪拌下小心地將濾液倒入燒杯中，阿司匹林即沉淀而出。置混合物于冰浴中冷卻，抽濾，并用冰冷卻的水充分洗滌晶體，將晶體轉(zhuǎn)移至表面皿上，待其干燥，稱量產(chǎn)物，計(jì)算產(chǎn)率，檢驗(yàn)純度。用熔點(diǎn)測(cè)定儀測(cè)定乙酰水楊酸的熔點(diǎn)，文獻(xiàn)記載為135?136°C。注意事項(xiàng)1。乙酸酐刺激眼睛，于通風(fēng)櫥內(nèi)倒試劑，小心操作。2。水楊酸是一個(gè)雙官能團(tuán)化合物，反應(yīng)溫度應(yīng)控制在70oC左右，以防下述副產(chǎn)物的生成。|j-|j-OHHOOC-O六。實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論1。實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象及數(shù)據(jù)記錄及計(jì)算.乙酰水楊酸質(zhì)量二g乙酰水楊酸產(chǎn)率二%乙酰水楊酸顏色、狀態(tài)乙酰水楊酸熔點(diǎn)2。實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析與討論（）思考題1。計(jì)算實(shí)驗(yàn)中乙酰水楊酸的理論產(chǎn)量.在水楊酸的乙?；磻?yīng)中，加入硫酸的作用是什么？3。反應(yīng)后加水的目的是什么？阿司匹林在熱水中會(huì)發(fā)生水解，產(chǎn)物在FeCI3試驗(yàn)中呈陽(yáng)性（有顯色反應(yīng)），試說明水解后生成了什么物質(zhì)？（完整版）阿司匹林的合成（完整版）阿司匹林的合成大學(xué)化學(xué)實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)報(bào)告實(shí)驗(yàn)名稱阿司匹林的合成姓名同組人日期班號(hào)學(xué)號(hào)學(xué)期周課節(jié)成預(yù)習(xí)（7分）操作（5分）衛(wèi)生紀(jì)律（2分）報(bào)告（6分）總分（20分）教師編號(hào)教師簽字績(jī)實(shí)驗(yàn)?zāi)康膶?shí)驗(yàn)原理三、預(yù)習(xí)思考題1、計(jì)算