臨床醫(yī)學(xué)研究常用設(shè)計(jì)方案

臨床研究常用設(shè)計(jì)方案第四章1PPT學(xué)習(xí)交流臨床研究第四章1PPT學(xué)習(xí)交流一、臨床研究設(shè)計(jì)方案的選擇選擇依據(jù)：1.擬探索問(wèn)題的性質(zhì)：療效、不良反應(yīng)、預(yù)后、診斷、病因2.研究人員現(xiàn)有的研究條件：專(zhuān)業(yè)知識(shí)水平、臨床流行病學(xué)及統(tǒng)計(jì)學(xué)知識(shí)、設(shè)備、技術(shù)水平、經(jīng)費(fèi)、協(xié)作條件、患者數(shù)量等第一節(jié)概述二、臨床研究設(shè)計(jì)方案的類(lèi)型*按研究工作的時(shí)向前瞻性、回顧性、橫斷面等按方法學(xué)、研究?jī)?nèi)容、因果聯(lián)系強(qiáng)度也可以分類(lèi)2PPT學(xué)習(xí)交流一、臨床研究設(shè)計(jì)方案的選擇第一節(jié)概述二、臨床研究設(shè)計(jì)1.*按方法學(xué)分類(lèi)觀察性研究實(shí)驗(yàn)性研究描述性分析性病例報(bào)告病例分析橫斷面研究病例對(duì)照研究隊(duì)列研究臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)社區(qū)試驗(yàn)3PPT學(xué)習(xí)交流觀察性研究實(shí)驗(yàn)性研究描述性分析性病例報(bào)告病例分析橫斷面研究病

備選方案論證強(qiáng)度2.按研究?jī)?nèi)容分類(lèi)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）++++病因/危險(xiǎn)因素隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）++++隊(duì)列研究+++病例對(duì)照研究+描述性研究±防治性研究預(yù)后研究交叉試驗(yàn)++前后對(duì)照試驗(yàn)+

病例對(duì)照研究+描述性研究±

隊(duì)列研究+++病例對(duì)照研究+描述性研究±4PPT學(xué)習(xí)交流

3.按因果聯(lián)系

強(qiáng)度分類(lèi)實(shí)驗(yàn)性研究1隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)2交叉對(duì)照研究3前后對(duì)照研究4單病例隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)觀察性研究5非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)6歷史性對(duì)照研究7序貫試驗(yàn)8隊(duì)列研究9病例對(duì)照研究10現(xiàn)況調(diào)查11敘述性研究（病例分析）12個(gè)案報(bào)告

時(shí)間性

前瞻性

回顧性

橫斷面不確定強(qiáng)度排列5PPT學(xué)習(xí)交流實(shí)驗(yàn)性研究1隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)2交叉對(duì)照研究3前后對(duì)照研究4單病例第二節(jié)病例分析和個(gè)案報(bào)告一、病例分析（caseanalysis）（一）

概念和特點(diǎn)病例分析：臨床醫(yī)生對(duì)一組相同疾病的臨床資料，包括診斷、治療、預(yù)后等內(nèi)容進(jìn)行整理、統(tǒng)計(jì)分析并最終得出結(jié)論的過(guò)程。臨床醫(yī)生較常用，特別是基層醫(yī)院的醫(yī)生用于分析某種疾病的臨床表現(xiàn)和治療效果回顧性研究，不設(shè)立對(duì)照組論證強(qiáng)度較弱，難以獲得真正的因果關(guān)系，屬于低級(jí)別證據(jù)6PPT學(xué)習(xí)交流第二節(jié)病例分析和個(gè)案報(bào)告一、病例分析（caseana（二）病例分析的內(nèi)容病例分析在臨床上應(yīng)用較為廣泛，幾乎可以應(yīng)用到臨床各個(gè)方面，主要包括：治療措施效果的評(píng)價(jià)；預(yù)后結(jié)局觀察；診斷與鑒別診斷結(jié)果的描述；主要的臨床表現(xiàn)，即癥狀、體征陽(yáng)性率的描述；主要的檢查結(jié)果，如心電圖、彩超、CT、各項(xiàng)生化指標(biāo)

結(jié)果的描述等。7PPT學(xué)習(xí)交流（二）病例分析的內(nèi)容病例分析在臨床上應(yīng)用較為廣泛，幾（三）病例分析的步驟

提出擬分析的問(wèn)題：依據(jù)臨床觀察和資料報(bào)道查閱相關(guān)文獻(xiàn)，明確擬研究問(wèn)題的價(jià)值閱讀主要病例記錄，了解主要信息的記載情況（確定信息的完整性、真實(shí)性和研究的可行性）設(shè)計(jì)簡(jiǎn)要調(diào)查表，收集擬研究的資料內(nèi)容根據(jù)資料具體情況，并結(jié)合研究目的和研究?jī)?nèi)容進(jìn)行描述性分析8PPT學(xué)習(xí)交流（三）病例分析的步驟提出擬分析的問(wèn)題：依據(jù)臨床觀察和資料報(bào)道（四）病例分析的優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：資料容易收集，省時(shí)間、人、物力，統(tǒng)計(jì)分析方法簡(jiǎn)單易行，易被臨床醫(yī)生接受，可充分利用臨床資料產(chǎn)生更有價(jià)值的信息，及時(shí)發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，提高醫(yī)療質(zhì)量為深入研究提供線索，指明方向缺點(diǎn)：資料缺乏完整性和標(biāo)準(zhǔn)化，可比性差；沒(méi)有對(duì)照組；偏倚較大且又無(wú)法控制；研究結(jié)論缺乏外推性9PPT學(xué)習(xí)交流（四）病例分析的優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)9PPT學(xué)習(xí)交流二、個(gè)案報(bào)告（casereport）個(gè)案報(bào)告：針對(duì)臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)的某一個(gè)或某幾個(gè)特殊病例或個(gè)別現(xiàn)象進(jìn)行的報(bào)告。包括患者的診斷、病情、治療、影響因素等特殊情況，也可是經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)總結(jié)不研究疾病發(fā)生率，只對(duì)個(gè)別現(xiàn)象予以報(bào)告不具有結(jié)果外推性作用不能作為臨床實(shí)踐的證據(jù)

10PPT學(xué)習(xí)交流二、個(gè)案報(bào)告（casereport）10PPT學(xué)習(xí)交流（一）目的及重要性個(gè)案報(bào)告目的：報(bào)道稀有病例報(bào)告患者的特殊情況探討疾病的致病機(jī)制及治療方法的機(jī)制重要性：可提高對(duì)新病種識(shí)別發(fā)現(xiàn)能力縮短診斷周期提高臨床診治水平

11PPT學(xué)習(xí)交流（一）目的及重要性11PPT學(xué)習(xí)交流（二）條件和內(nèi)容僅研究1個(gè)或2個(gè)，最多不超過(guò)5個(gè)病例

前所未見(jiàn)或罕見(jiàn)的獨(dú)特病例

兩種或多種少見(jiàn)疾?。ɑ蛘骱蛉海┮?jiàn)于同一病例

創(chuàng)新性的診斷或治療的病例

常見(jiàn)疾病的異?，F(xiàn)象，出現(xiàn)特殊臨床表現(xiàn)及病程

特殊的病例

不典型或少見(jiàn)復(fù)雜疾病的臨床誤診或誤治病例

主要內(nèi)容12PPT學(xué)習(xí)交流（二）條件和內(nèi)容主要內(nèi)容12PPT學(xué)習(xí)交流1.明確選題：說(shuō)明報(bào)告該病例的依據(jù)選題是關(guān)鍵，只有內(nèi)容新穎，才具有臨床價(jià)值2.明確報(bào)告病例的診斷：明確病例診斷報(bào)告中的診斷方法、診斷標(biāo)準(zhǔn)及診斷依據(jù)3.明確具有完整的資料信息：提供病例的描述資料和相關(guān)數(shù)據(jù)資料4.指出病例的獨(dú)特之處并加以討論5.提出病例給予的啟示（三）研究步驟13PPT學(xué)習(xí)交流1.明確選題：說(shuō)明報(bào)告該病例的依據(jù)2.明確報(bào)告病例的診斷：明（四）個(gè)案報(bào)告的要求突出新意、真實(shí)、簡(jiǎn)潔(1)新意：是前提，沒(méi)有創(chuàng)新，也就沒(méi)有研究報(bào)告的必要；(2)真實(shí)：是基礎(chǔ)，沒(méi)有真實(shí)資料，就會(huì)出現(xiàn)結(jié)果誤導(dǎo)；(3)簡(jiǎn)潔：要短小精悍、言簡(jiǎn)意賅。14PPT學(xué)習(xí)交流（四）個(gè)案報(bào)告的要求14PPT學(xué)習(xí)交流第三節(jié)橫斷面研究一、概述1.概念橫斷面研究（cross-sectionalstudy，現(xiàn)況研究）指在某特定的時(shí)間內(nèi)調(diào)查某個(gè)目標(biāo)人群或具有代表性的一些人某種（些）疾病的發(fā)病或者患病狀況與某些因素或特征的關(guān)系如：調(diào)查某地區(qū)高血壓的患病率并了解影響高血壓的因素

了解某醫(yī)院院內(nèi)感染的狀況、細(xì)菌的耐藥性等注：同時(shí)獲得患病和有關(guān)因素的信息，無(wú)法明確時(shí)序關(guān)系，

一般不進(jìn)行因果聯(lián)系的分析15PPT學(xué)習(xí)交流第三節(jié)橫斷面研究一、概述15PPT學(xué)習(xí)交流2.目的(1)了解疾病或健康水平的狀況及影響因素，為尋找疾病的病因及影響因素奠定基礎(chǔ)，為制訂合理的衛(wèi)生保健計(jì)劃提供依據(jù)(2)在人群中篩查患者，以達(dá)到早發(fā)現(xiàn)、早診斷和早治療的目的

(3)用于評(píng)價(jià)醫(yī)療與衛(wèi)生保健措施的效果(4)用于疾病監(jiān)測(cè)3.局限性

研究論證強(qiáng)度差，研究質(zhì)量較低16PPT學(xué)習(xí)交流2.目的16PPT學(xué)習(xí)交流二、橫斷面研究種類(lèi)

普查（census）

抽樣調(diào)查（samplingsurvey）17PPT學(xué)習(xí)交流二、橫斷面研究種類(lèi)17PPT學(xué)習(xí)交流（一）普查指在特定時(shí)間對(duì)特定范圍內(nèi)的全部人群進(jìn)行調(diào)查。時(shí)間：較短（1～2天或1～2周）范圍：某個(gè)地區(qū)或具有某種特征的人群目的：疾病的早期發(fā)現(xiàn)和早期治療；

了解疾病的分布；

建立某些生理、生化等指標(biāo)的正常值優(yōu)點(diǎn)：設(shè)計(jì)和實(shí)施簡(jiǎn)單；可同時(shí)調(diào)查數(shù)種疾病缺點(diǎn)：1)調(diào)查數(shù)量大，時(shí)間短促，漏查難免；2)工作量大，工作上難以做到細(xì)致；3)需要耗費(fèi)大量的人力、物力和時(shí)間；4)只能使用一些簡(jiǎn)單易行的診斷手段18PPT學(xué)習(xí)交流（一）普查18PPT學(xué)習(xí)交流（二）抽樣調(diào)查抽樣調(diào)查：以調(diào)查某一人群中具有代表性的部分人群的結(jié)果估計(jì)出該人群某病的患病率或某些特征的情況，揭示出該疾病的分布規(guī)律特點(diǎn)：以小測(cè)大、以少窺多、以部分估計(jì)總體被抽查的人群稱(chēng)為總體，抽出的部分稱(chēng)為樣本19PPT學(xué)習(xí)交流（二）抽樣調(diào)查19PPT學(xué)習(xí)交流1.抽樣方法（1）單純隨機(jī)抽樣（simplerandomsampling）是采用隨機(jī)數(shù)字表、抽簽、抓鬮等方法確定每一研究對(duì)象使每個(gè)抽樣單位被選入樣本的機(jī)會(huì)相等較少單獨(dú)使用，特別是當(dāng)研究樣本量較大時(shí)更少獨(dú)立應(yīng)用（2）系統(tǒng)抽樣（systematicsampling）指對(duì)全部試驗(yàn)對(duì)象每隔若干間隔，系統(tǒng)地抽取一個(gè)單位的方法。第一個(gè)系統(tǒng)號(hào)的確定是隨機(jī)產(chǎn)生的該方法簡(jiǎn)便易行，易于理解，但系統(tǒng)誤差較大20PPT學(xué)習(xí)交流1.抽樣方法20PPT學(xué)習(xí)交流（3）分層抽樣（stratifiedsampling）是先將調(diào)查總體按不同特征分層，然后分別在各層中進(jìn)行隨機(jī)抽樣或系統(tǒng)抽樣，最后各層集合組成一個(gè)樣本考慮了各層次間的影響，代表性好如：擬調(diào)查某縣農(nóng)村地區(qū)高血壓的患病率，首先將該縣農(nóng)村地區(qū)按經(jīng)濟(jì)、衛(wèi)生等水平劃分為幾個(gè)層，然后在每個(gè)層內(nèi)隨機(jī)抽取鄉(xiāng)鎮(zhèn)、村，最后確定調(diào)查對(duì)象組成樣本

21PPT學(xué)習(xí)交流（3）分層抽樣（stratifiedsampling）是先（4）整群抽樣（clustersampling）是從總體中隨機(jī)抽取整群對(duì)象作為調(diào)查單位，抽樣單位不是個(gè)體而是群體，對(duì)被抽到的整群?jiǎn)挝恢械拿總€(gè)個(gè)體進(jìn)行調(diào)查。如：欲調(diào)查某縣農(nóng)村地區(qū)高血壓的患病率，以村為單位，在所有的村中隨機(jī)抽取若干個(gè)村莊，對(duì)抽到的村莊中的全體村民進(jìn)行調(diào)查優(yōu)點(diǎn)：易實(shí)施，節(jié)省人物力；缺點(diǎn)：系統(tǒng)誤差較大注：群數(shù)越多，精密度越好，故樣本量要大22PPT學(xué)習(xí)交流（4）整群抽樣（clustersampling）是從總體中（5）多級(jí)抽樣（multistagesampling）從總體中先抽取范圍較大的單元，稱(chēng)為一級(jí)抽樣單元（例如省、自治區(qū)、直轄市），再?gòu)拿總€(gè)抽中的一級(jí)單元中抽取范圍較小的二級(jí)單元（縣或區(qū)），以此類(lèi)推，最后抽取其中范圍更小的單元（村或居委會(huì)）作為調(diào)查單位對(duì)所有的調(diào)查單位的對(duì)象，可以是普查或抽樣調(diào)查多用于大規(guī)模人群調(diào)查

23PPT學(xué)習(xí)交流（5）多級(jí)抽樣（multistagesampling）從總（6）標(biāo)準(zhǔn)群組抽樣方法（standardclustersampling）是WHO推薦的現(xiàn)已廣泛采用的調(diào)查免疫接種率的常規(guī)方法。首先收集人口數(shù)，按行政基層機(jī)構(gòu)劃分單位，列出各單位人口數(shù)及累積人口數(shù)，用總?cè)丝跀?shù)除以30得到組距，隨機(jī)確定第一個(gè)抽樣單位，然后依次加組距確定相繼的抽樣單位，在每個(gè)單位內(nèi)隨機(jī)確定次級(jí)抽樣單位，并調(diào)查若干名適齡兒童的免疫接種情況（7）容量比例概率抽樣（probabilityproportionaltosize，PPS）是指每個(gè)抽樣單位被抽到的概率（如村、區(qū)、居委會(huì)等）與抽樣單位的人數(shù)成比例。所以它產(chǎn)生的是一個(gè)概率樣本（也就是有代表性的樣本）。由于這種抽樣方法考慮到每個(gè)抽樣單位的大小，因此在抽樣單位之間人數(shù)相差很大的情況下使用最有效24PPT學(xué)習(xí)交流（6）標(biāo)準(zhǔn)群組抽樣方法（standardclusters2.樣本量的估計(jì)樣本過(guò)大：可造成浪費(fèi)且易出現(xiàn)偏倚樣本過(guò)?。簳?huì)使樣本沒(méi)有代表性樣本量估算方法：估計(jì)法：不準(zhǔn)確查表法：實(shí)用，不易獲得計(jì)算法：麻煩，準(zhǔn)確25PPT學(xué)習(xí)交流2.樣本量的估計(jì)25PPT學(xué)習(xí)交流影響橫斷面調(diào)查樣本量的因素：①患病率：患病率或陽(yáng)性率高，則需要的樣本量小；②容許誤差（δ）：即樣本患病率（p）與總體患病率（P)之間的最大容許誤差，樣本均數(shù)()和總體均數(shù)（）之間最大的容許誤差。容許的誤差（δ）越小，樣本量要求越大。一般情況下，誤差允許取10%；③檢驗(yàn)水準(zhǔn)（）：一般為是0.05或0.01，要求越小，則樣本量要求越大；④變異程度：調(diào)查個(gè)體之間的差別，即標(biāo)準(zhǔn)差（S）越大，所需要的樣本量就越大。26PPT學(xué)習(xí)交流影響橫斷面調(diào)查樣本量的因素：①患病率：患病率或陽(yáng)性率高，則需注：下列公式僅適用于單純隨機(jī)抽樣和系統(tǒng)抽樣方法，分層抽樣有樣本量專(zhuān)用公式，整群抽樣在計(jì)算的樣本量基礎(chǔ)上加1/2（1）對(duì)均數(shù)做抽樣調(diào)查雙側(cè)檢驗(yàn)時(shí)的樣本量公式：n=(t/2S/δ)2 式（4-1）

S為樣本標(biāo)準(zhǔn)差，t/2為t分布中值確定后的t值，δ為容許誤差例：擬調(diào)查中學(xué)生血糖含量，估計(jì)標(biāo)準(zhǔn)差為1g/dl，希望容許誤差δ不超過(guò)0.2g/dl，α=0.05，問(wèn)需調(diào)查多少人？n=（1.96×1/0.2）2=96（人）

即需要調(diào)查96人。27PPT學(xué)習(xí)交流注：下列公式僅適用于單純隨機(jī)抽樣和系統(tǒng)抽樣方法，分層抽樣有樣（2）對(duì)率做抽樣調(diào)查時(shí)雙側(cè)檢驗(yàn)的樣本量公式：n=[Zα/22Pq]/δ2

式（4-2）P：估計(jì)率；q=1－P；α=0.05；Zα/2=1.96≈2；δ：容許誤差

設(shè)：α=0.05，δ=0.1×P，則得：n=400[（1－p）/p]=400×q/p式（4-3）※該計(jì)算公式適用于患病率大于10％的橫斷面調(diào)查例：擬調(diào)查某地區(qū)高血壓患病率，據(jù)既往資料估計(jì)高血壓的患病率P=30%，設(shè)α=0.05，δ=0.1P，問(wèn)需調(diào)查多少人？n=400[(1－0.3)/0.3]=933（人）

即需要調(diào)查933人。28PPT學(xué)習(xí)交流（2）對(duì)率做抽樣調(diào)查時(shí)雙側(cè)檢驗(yàn)的樣本量公式：28PPT學(xué)習(xí)交3.抽樣調(diào)查的設(shè)計(jì)要求（1）抽樣方法和人群分組方法（2）準(zhǔn)確性：樣本觀察值與總體實(shí)際值之間的差異（3）樣本的代表性：抽中機(jī)會(huì)同等，樣本量（4）可靠性：反復(fù)測(cè)量同一指標(biāo)獲得結(jié)果的穩(wěn)定程度29PPT學(xué)習(xí)交流3.抽樣調(diào)查的設(shè)計(jì)要求29PPT學(xué)習(xí)交流4.抽樣調(diào)查的優(yōu)缺點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：1)省人力、物力、時(shí)間2)調(diào)查對(duì)象數(shù)量較少，調(diào)查工作比較容易做到細(xì)致缺點(diǎn)：1)設(shè)計(jì)、實(shí)施和資料分析比較復(fù)雜2)不適用于變異過(guò)大的資料3)不適于需要普查普治的工作4)不適用于發(fā)病率很低的疾病30PPT學(xué)習(xí)交流4.抽樣調(diào)查的優(yōu)缺點(diǎn)30PPT學(xué)習(xí)交流1.選題和確定調(diào)查目的2.確定調(diào)查方法三、

實(shí)施步驟3.調(diào)查表設(shè)計(jì)一般性項(xiàng)目：人口學(xué)信息調(diào)查研究項(xiàng)目部分：是調(diào)查研究的關(guān)鍵內(nèi)容調(diào)查者部分：列出“調(diào)查者”和“調(diào)查日期”5.預(yù)試驗(yàn)調(diào)查6.人員培訓(xùn)7.資料的整理分析4.確定調(diào)查方法和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法31PPT學(xué)習(xí)交流1.選題和確定調(diào)查目的2.確定調(diào)查方法三、實(shí)施步驟3.調(diào)主要是描述研究人群中各種指標(biāo)的分布特征以及不同特征間的比較：1)計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)2)計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)和方差分析3)資料非正態(tài)分布或方差不齊時(shí)則采用非參數(shù)檢驗(yàn)

的方法

4)若有多個(gè)影響因素可以采用多因素分析四、

資料分析的方法32PPT學(xué)習(xí)交流主要是描述研究人群中各種指標(biāo)的分布特征以及不同特征間的比較：常見(jiàn)的偏倚主要有選擇性偏倚和信息偏倚：選擇性偏倚：包括無(wú)應(yīng)答偏倚、幸存者偏倚等，主要通過(guò)嚴(yán)格的設(shè)計(jì)加以控制信息偏倚：包括回憶偏倚和報(bào)告偏倚、調(diào)查人員偏倚、診斷偏倚等，主要通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)化和應(yīng)用客觀指標(biāo)加以控制五、

常見(jiàn)偏倚及其控制33PPT學(xué)習(xí)交流常見(jiàn)的偏倚主要有選擇性偏倚和信息偏倚：五、常見(jiàn)偏倚及其控（一）概念及模式1.概念病例對(duì)照研究又稱(chēng)回顧性研究屬于非實(shí)驗(yàn)性研究方法通過(guò)病例與對(duì)照的對(duì)比探討某暴露因素與疾病之間是否可能存在因果關(guān)系

一、概述第四節(jié)病例對(duì)照研究34PPT學(xué)習(xí)交流（一）概念及模式一、概述第四節(jié)病例對(duì)照研究34PPT2.研究模式35PPT學(xué)習(xí)交流2.研究模式35PPT學(xué)習(xí)交流病因研究模式病例組：確診的某特定疾病的現(xiàn)患患者對(duì)照組：未患有該病但具有可比性的個(gè)體通過(guò)詢(xún)問(wèn)調(diào)查，實(shí)驗(yàn)室檢查等方法，搜集既往各種可能的危險(xiǎn)因素的暴露史測(cè)量并比較病例組與對(duì)照組中各因素暴露比例，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，若兩組差別有意義，則可認(rèn)為因素與疾病之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)36PPT學(xué)習(xí)交流病因研究模式36PPT學(xué)習(xí)交流臨床研究模式病例組：具有某種特征（惡化或并發(fā)癥、死亡等）的患者對(duì)照組：無(wú)此特征的患者比較兩組患者接受的治療措施或藥物及能影響疾病特征的因素的差異病例組接受某治療措施或藥物的比例低于對(duì)照組——療法有效37PPT學(xué)習(xí)交流臨床研究模式37PPT學(xué)習(xí)交流例：口服華法林抗凝治療中出血并發(fā)癥危險(xiǎn)因素的病例對(duì)照研究病例組：連續(xù)選取住院及門(mén)診患者口服華法林治療中發(fā)生出血者對(duì)照組：口服華法林未發(fā)生出血的住院及門(mén)診連續(xù)病例調(diào)查兩組可能與華法林出血有關(guān)的因素結(jié)果：國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值、有房顫史、心臟瓣膜換瓣術(shù)后可能是華法林治療中出血的危險(xiǎn)因素38PPT學(xué)習(xí)交流例：口服華法林抗凝治療中出血并發(fā)癥危險(xiǎn)因素的病例對(duì)照研究38（二）特點(diǎn)(1)屬于觀察性研究，無(wú)干預(yù)(2)設(shè)立對(duì)照組(3)由果因

(4)不能明確證明疾病暴露的因果關(guān)系,只能提示是否有關(guān)聯(lián)39PPT學(xué)習(xí)交流（二）特點(diǎn)39PPT學(xué)習(xí)交流（三）類(lèi)型1.按研究目的分類(lèi)探索性研究驗(yàn)證性研究2.按研究形式分類(lèi)

成組研究，又稱(chēng)非配比研究配比研究：①群體配比

②個(gè)體配比1:1~1:440PPT學(xué)習(xí)交流（三）類(lèi)型40PPT學(xué)習(xí)交流1.按研究目的分類(lèi)（1）探索性研究沒(méi)有明顯的假設(shè)，通過(guò)分析廣泛收集的危險(xiǎn)因素，從而發(fā)現(xiàn)與疾病發(fā)生可能有關(guān)的一種或幾種因素如：探索影響肝癌死亡原因，要從UICC分期、治療方式、腫瘤大小、腫瘤數(shù)目、有否肝硬化、肝臟功能情況、有否遠(yuǎn)隔轉(zhuǎn)移、血管癌栓、衛(wèi)星結(jié)節(jié)、肝癌的結(jié)節(jié)數(shù)、手術(shù)切緣、是否根治性切除、有否復(fù)發(fā)、復(fù)發(fā)后治療方式、年齡等多方面探討（2）驗(yàn)證性研究根據(jù)已有研究結(jié)果的提示進(jìn)一步檢驗(yàn)一個(gè)或幾個(gè)病因假說(shuō)如：心肌梗塞預(yù)后與住院期間應(yīng)用利多卡因關(guān)系的研究即屬于驗(yàn)證性研究41PPT學(xué)習(xí)交流1.按研究目的分類(lèi)41PPT學(xué)習(xí)交流2.按研究形式分類(lèi)（1）成組研究

非配比研究，病例組與對(duì)照組不進(jìn)行任何特征的配比（2）配比研究

對(duì)照在某些因素與特征方面與病例組相同，如控制年齡、性別等，其目的是控制混雜因素1）群體配比

又稱(chēng)成組配比或頻數(shù)配比。選對(duì)照組時(shí)，要求配比因素所占的比例與病例組一致，如性別、年齡的構(gòu)成一致等2）個(gè)體配比

以病例、對(duì)照個(gè)體為單位進(jìn)行配比。1:1稱(chēng)配對(duì)，是最常用的匹配方式；1:2及以上稱(chēng)匹配或配比，一般不超過(guò)1:442PPT學(xué)習(xí)交流2.按研究形式分類(lèi)1）群體配比42PPT學(xué)習(xí)交流（四）用途

1.評(píng)價(jià)干預(yù)措施的效果如：某種藥物應(yīng)用與否及不同的應(yīng)用劑量對(duì)疾病結(jié)局的影響2.研究藥物不良反應(yīng)通過(guò)病例組和對(duì)照組對(duì)某種可能存在不良反應(yīng)藥物暴露率的比較，判斷該藥是否存在不良反應(yīng)3.用于疾病預(yù)后評(píng)價(jià)研究導(dǎo)致疾病生存率或其它結(jié)局不同的因素4.探索疾病的可疑危險(xiǎn)因素為進(jìn)一步研究提供線索5.驗(yàn)證病因假說(shuō)在描述研究的基礎(chǔ)之上，進(jìn)一步驗(yàn)證某個(gè)或某幾個(gè)病因假說(shuō)43PPT學(xué)習(xí)交流（四）用途43PPT學(xué)習(xí)交流二、病例對(duì)照研究設(shè)計(jì)的主要內(nèi)容（一）研究對(duì)象的選擇1.病例的選擇和來(lái)源（1）病例的選擇：①診斷標(biāo)準(zhǔn)

盡量應(yīng)用國(guó)際、國(guó)內(nèi)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)

自訂標(biāo)準(zhǔn)要謹(jǐn)慎②納入和排除標(biāo)準(zhǔn)③特征規(guī)定：年齡、性別、民族等目的：控制非研究因素④病例的保證標(biāo)準(zhǔn)：何級(jí)醫(yī)院；何級(jí)診斷（病理、X光等）44PPT學(xué)習(xí)交流二、病例對(duì)照研究設(shè)計(jì)的主要內(nèi)容44PPT學(xué)習(xí)交流（2）病例的來(lái)源①某個(gè)醫(yī)院或某些醫(yī)院（常用）

某醫(yī)院或某些醫(yī)院診斷準(zhǔn)確，易配合，易實(shí)施信息較可靠，節(jié)省費(fèi)用適合臨床醫(yī)生但代表性差易產(chǎn)生選擇性偏倚住院病例

門(mén)診病例45PPT學(xué)習(xí)交流（2）病例的來(lái)源某醫(yī)院或診斷準(zhǔn)確，易配合，易實(shí)施信息較可靠，代表性差（漏）信息不可靠疾病監(jiān)測(cè)代表性好最好但不易收集完整普查資料常用于病因研究某個(gè)社區(qū)全部病例②某人群中某病的全部病例其它死亡登記報(bào)告等46PPT學(xué)習(xí)交流代表性差（漏）發(fā)病時(shí)間更接近可疑因素的暴露時(shí)間回憶較準(zhǔn)確信息可靠注意！新發(fā)病例：最好現(xiàn)患病例：一般環(huán)境條件變化大（遷移）不能代表死亡病例（可改變生活方式治療方式、心理狀態(tài)等）難找暴露的時(shí)間因素死亡病例：不好他人替代，信息不可靠47PPT學(xué)習(xí)交流發(fā)病時(shí)間更接近注意！新發(fā)病例：最好現(xiàn)患病例：一般環(huán)境條件變化2.對(duì)照的選擇和來(lái)源（1）對(duì)照的選擇原則：與產(chǎn)生病例的人群來(lái)源盡可能一致，要有一定的暴露機(jī)會(huì)（2）對(duì)照組的主要來(lái)源：1)從病例產(chǎn)生的同一科室、門(mén)診與病例診斷相同者中選擇（藥物療效、不良反應(yīng)及預(yù)后）2)同一或多所醫(yī)院診斷的非同一系統(tǒng)其它病人（病因）3)社區(qū)人口的非病例的抽樣——最具代表性4)病例的配偶、同胞、親屬、同事等（遺傳、環(huán)境等）

48PPT學(xué)習(xí)交流2.對(duì)照的選擇和來(lái)源（1）對(duì)照的選擇原則：與產(chǎn)生病例的人群來(lái)（二）樣本量的估計(jì)1.樣本量的影響因素：1)人群中的該因素的暴露率P02)該因素導(dǎo)致的RR或OR3)α水平4)把握度，即1－β

49PPT學(xué)習(xí)交流（二）樣本量的估計(jì)49PPT學(xué)習(xí)交流2.樣本量計(jì)算可用公式法或查表法成組資料樣本量計(jì)算公式如下：

q0=1－p0

q1=1－p1

=

(p0+p1)/2

=1－

p1=(OR×p)/(1－p＋OR×p)式中，Zɑ為檢驗(yàn)水準(zhǔn)相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)值；Z為相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)值；p1為病例組暴露于該研究因素的暴露比例；Zɑ和Z可通過(guò)查正態(tài)分布的分位數(shù)表獲得50PPT學(xué)習(xí)交流2.樣本量計(jì)算可用公式法或查表法50PPT學(xué)習(xí)交流正態(tài)分布的分位數(shù)表51PPT學(xué)習(xí)交流正態(tài)分布的分位數(shù)表51PPT學(xué)習(xí)交流【例】某醫(yī)生擬采用病例對(duì)照研究方法探討服用鹽酸利多卡因與心肌梗死預(yù)后關(guān)系，得知非心肌梗死死亡的患者中應(yīng)用鹽酸利多卡因的比例為20%，OR值約為2，設(shè)α=0.05，β=0.10，雙側(cè)檢驗(yàn)，問(wèn)應(yīng)該采用多少研究樣本。用公式求出p1：p1=(2×0.2)/(1－0.2+2×0.2)=0.333q0=1－p0=1－0.2=0.8；q1=1－0.333=0.667=(0.2+0.333)/2=0.2665；=1－0.2665=0.7335從正態(tài)分布的分位數(shù)表查得

Z=1.96，Z=1.282，代入公式即每組需233人。52PPT學(xué)習(xí)交流【例】某醫(yī)生擬采用病例對(duì)照研究方法探討服用鹽酸利多卡因與心?。ㄈ┍┞兑蛩氐拇_定及收集

制定調(diào)查表調(diào)查收集暴露情況(1)明確調(diào)查因素?cái)?shù)量并非愈多愈好如：研究吸煙與肺癌之間聯(lián)系，吸煙是研究的暴露因素，因此，應(yīng)圍繞吸煙問(wèn)題深入調(diào)查，除了詢(xún)問(wèn)病例和對(duì)照是否吸煙外，還要調(diào)查每日吸煙量、吸煙深度、吸煙種類(lèi)、戒煙時(shí)間等與研究目的無(wú)關(guān)的因素勿隨意加入調(diào)查53PPT學(xué)習(xí)交流（三）暴露因素的確定及收集53PPT學(xué)習(xí)交流(2)研究因素的暴露要明確規(guī)定盡可能采取國(guó)際或國(guó)內(nèi)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)如：吸煙指每天吸一支以上超過(guò)一年者又如：研究阿司匹林是否減少腦梗塞的發(fā)生時(shí)，應(yīng)明確定義什么是“應(yīng)用阿司匹林”(3)對(duì)暴露因素進(jìn)行定量或分級(jí)——?jiǎng)┝糠磻?yīng)關(guān)系如：探討某藥是否與該病出現(xiàn)某種特征有關(guān)，除分析是否應(yīng)用藥物外，還要將藥物的應(yīng)用分幾個(gè)劑量組，比較不同劑量水平與特征間的關(guān)系54PPT學(xué)習(xí)交流(2)研究因素的暴露要明確規(guī)定54PPT學(xué)習(xí)交流三、數(shù)據(jù)資料的整理分析

（一）資料的整理(1)原始資料的再核查核查、糾正、程度、歸檔(2)資料的分組歸納、編輯、輸機(jī)系統(tǒng)化、條理化（無(wú)計(jì)算機(jī)——手工計(jì)算、填表）55PPT學(xué)習(xí)交流三、數(shù)據(jù)資料的整理分析55PPT學(xué)習(xí)交流（二）資料的分析方法1.描述性的統(tǒng)計(jì)1)一般特征描述：計(jì)算各種特征的構(gòu)成和比重2)均衡性檢驗(yàn)：考核可比性2.推斷性統(tǒng)計(jì)暴露與疾病的統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)進(jìn)行χ2檢驗(yàn)關(guān)聯(lián)強(qiáng)度大小計(jì)算OR及其95%CI

56PPT學(xué)習(xí)交流（二）資料的分析方法56PPT學(xué)習(xí)交流（1）非配比資料的分析畫(huà)出分析表格計(jì)算OR值進(jìn)行顯著性檢驗(yàn)計(jì)算OR值的可信區(qū)間57PPT學(xué)習(xí)交流（1）非配比資料的分析57PPT學(xué)習(xí)交流表4-5低密度脂蛋白與冠心病之間關(guān)系【例】：脂質(zhì)代謝異常與冠心?。–HD）關(guān)系的病例對(duì)照研究。選擇了84名CHD患者為病例組，對(duì)照組包括醫(yī)院對(duì)照87例，健康體檢對(duì)照76例。調(diào)查結(jié)果如下：24716384合計(jì)173130d43c低密度脂蛋白正常7433b41a低密度脂蛋白增高合計(jì)對(duì)照組病例組暴露情況58PPT學(xué)習(xí)交流表4-5低密度脂蛋白與冠心病之間關(guān)系【例】：脂質(zhì)代謝異常與脂質(zhì)代謝異常與冠心病之間聯(lián)系的顯著性檢驗(yàn)設(shè)H0：脂質(zhì)代謝異常與冠心病之間無(wú)聯(lián)系，即OR＝1

H1：脂質(zhì)代謝異常與冠心病之間有聯(lián)系，即OR＞1檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05因υ＝1P值小于0.01，拒絕H0，說(shuō)明低密度脂蛋白異常增高與冠心病之間關(guān)聯(lián)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義χ2

(ad-bc)2·n＝

m1·m0·n0·n1(41×130-33×43)×247＝

84×163×74×173＝21.55

59PPT學(xué)習(xí)交流脂質(zhì)代謝異常與冠心病之間聯(lián)系的顯著性檢驗(yàn)因υ＝1χ2OR可信區(qū)間Miettinen法：ORL，ORU

=

OR

(1±1.96/√χ

)

=3.76(1±1.96/√21.55)

=2.15～6.58比值比（OR）

說(shuō)明低密度脂蛋白增高者發(fā)生冠心病危險(xiǎn)為低密度脂蛋白正常者的3.76倍。結(jié)論：P<0.01，OR上限為6.58，下限為2.15，說(shuō)明總體比值比有95％可能在2.15～6.58之間。提示異常升高的低密度脂蛋白很可能與冠心病的發(fā)生有關(guān)OR=ad/bc=(41×130)÷(33×43)=3.76260PPT學(xué)習(xí)交流OR可信區(qū)間比值比（OR）結(jié)論：P<0.01，OR上限為6.

表4-6病例組對(duì)照組分級(jí)資料整理表暴露分級(jí)0

1

2

3

4

合計(jì)

病例c

a1

a2

a3

a4

m1

對(duì)照d

b1

b2

b3

b4

m0

合計(jì)n0

n1

n2

n3

n4

t（2）暴露分級(jí)資料分析

將暴露因素分級(jí)進(jìn)一步進(jìn)行分析，反應(yīng)疾病與暴露的劑量反應(yīng)關(guān)系。能檢驗(yàn)因素作用效果趨勢(shì)的一致性，增加判斷因果關(guān)系依據(jù)

①資料列聯(lián)表：2×K

表61PPT學(xué)習(xí)交流表4-6病例組對(duì)

表4-7男性每日吸煙支數(shù)與肺癌之間關(guān)系每日吸煙支數(shù)01~5~15~病例2c33a250364649對(duì)照27d55b293274649合計(jì)29

885436381298OR

1.08.1011.52

17.93

合計(jì)62PPT學(xué)習(xí)交流表4-7男性每日吸煙支數(shù)與肺癌②列聯(lián)表χ2檢驗(yàn)χ2=N[(ΣA2/nRnC)–1]=43.15υ=3

P<0.001③計(jì)算各級(jí)OR值以不暴露或低暴露組水平為對(duì)照組0支為參考值OR=(a1d)/(b1c)

=(33×27)/(55×2)=

8.10(每日吸煙1～4支的比值比)=(250×27)/(293×2)=11.52(每日吸煙5～10支的比值比)=(364×27)/(274×2)=17.93(每日吸煙15支以上的比值比)63PPT學(xué)習(xí)交流②列聯(lián)表χ2檢驗(yàn)63PPT學(xué)習(xí)交流上述結(jié)果說(shuō)明：病例組與對(duì)照組按吸煙水平分級(jí)后，其組間差別有非常顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義比值比是隨著吸煙量增加而遞增，即隨著吸煙量增加患肺癌的危險(xiǎn)性也增加為進(jìn)一步證實(shí)暴露因素與疾病之間的劑量反應(yīng)關(guān)系，還應(yīng)進(jìn)行趨勢(shì)檢驗(yàn)64PPT學(xué)習(xí)交流上述結(jié)果說(shuō)明：64PPT學(xué)習(xí)交流②χ2檢驗(yàn)

χ2=(b-c)2/(b+c)

強(qiáng)調(diào)不一致對(duì)子數(shù)的比較③計(jì)算OR值

OR=c/b④計(jì)算OR可信區(qū)間（3）1:1配比資料的分析①四格表表4-8匹配資料四格表

病例

暴露非暴露

暴露

a

ba+b

非暴露c

d

c+d

合計(jì)

a+c

b+d

n

病例對(duì)照ａ=＋＋ｂ=－＋ｃ=

＋－ｄ=

－－對(duì)照合計(jì)表內(nèi)為對(duì)子數(shù)65PPT學(xué)習(xí)交流②χ2檢驗(yàn)χ2=(b-c)2/(b+c)（3）1:1配比表4-9Aspirin對(duì)腦梗塞復(fù)發(fā)影響的病例對(duì)照研究用藥20114134未用藥261945對(duì)子數(shù)合計(jì)46133179未用藥用藥對(duì)子數(shù)合計(jì)腦梗塞復(fù)發(fā)腦梗塞未復(fù)發(fā)⑤實(shí)例用1:1配病例對(duì)照研究方法探討口服Aspirin對(duì)腦梗塞復(fù)發(fā)的影響。將醫(yī)院一年中治愈出院又復(fù)發(fā)的腦梗塞患者作為“病例”，以同期出院但未復(fù)發(fā)的腦梗塞患者作為對(duì)照”，調(diào)查出院后應(yīng)用Aspirin的情況。共179對(duì)病例與對(duì)照，其結(jié)果見(jiàn)下表：66PPT學(xué)習(xí)交流表4-9Aspirin對(duì)腦梗塞復(fù)發(fā)影響的病例對(duì)照研究用OR的估計(jì)

1:1配比的病例對(duì)照研究中，比值比為病例有暴露史，而對(duì)照無(wú)暴露史的對(duì)子數(shù)與對(duì)照有暴露史而病例無(wú)暴露史的對(duì)子數(shù)之比，即：OR=c/b本例：OR=26/114=0.23

說(shuō)明：口服Aspirin與腦梗塞復(fù)發(fā)之間的聯(lián)系強(qiáng)度為0.23，可能為保護(hù)因素，即，口服Aspirin可能減少腦梗塞復(fù)發(fā)67PPT學(xué)習(xí)交流OR的估計(jì)67PPT學(xué)習(xí)交流口服Aspirin與腦梗塞復(fù)發(fā)之間聯(lián)系的顯著性檢驗(yàn)H0：口服Aspirin與腦梗塞復(fù)發(fā)之間無(wú)聯(lián)系，即OR=1。H1：口服Aspirin與腦梗塞復(fù)發(fā)之間有聯(lián)系，即OR≠1。用下列公式計(jì)算：結(jié)果表明：口服Aspirin與腦梗塞復(fù)發(fā)之間有高度顯著的聯(lián)系。χ2=(b-c)2/(b+c)=(114-26)2/(114+26)=55.3υ=1，P＜0.0168PPT學(xué)習(xí)交流口服Aspirin與腦梗塞復(fù)發(fā)之間聯(lián)系的顯著性檢驗(yàn)結(jié)果表明：OR值的95%可信區(qū)間的計(jì)算:ORL,ORU=OR

(1±1.96/√χ)=0.23(1±1.96/√55.3)ORL=0.15ORU=0.34結(jié)果說(shuō)明，本例總體比值比有95%的可能在0.15～0.34之間，提示Aspirin可能為保護(hù)作用。2

在1:1配比的病例對(duì)照研究中，當(dāng)(b＋c)<40時(shí)，用連續(xù)性校正公式檢驗(yàn)暴露因素與疾病之間的聯(lián)系。公式為：χ2=(|b-c|-1)2/(b+c)69PPT學(xué)習(xí)交流OR值的95%可信區(qū)間的計(jì)算:結(jié)果說(shuō)明，本例總體比值比有95（4）控制混雜因素的分析方法比較常用的分析方法：分層分析Logistic回歸模型70PPT學(xué)習(xí)交流（4）控制混雜因素的分析方法70PPT學(xué)習(xí)交流1）分層分析

將按可能的混雜因素分層，分析暴露因素與疾病間的危險(xiǎn)度

粗危險(xiǎn)度同分層后危險(xiǎn)度不同時(shí)，即可以認(rèn)為有混雜作用存在71PPT學(xué)習(xí)交流1）分層分析71PPT學(xué)習(xí)交流

表4-8病例對(duì)照研究分層資料歸納表注：i為第i層的數(shù)據(jù)①

計(jì)算各層單個(gè)四格表的OR值：OR=ad/bc②

計(jì)算總的OR值：總ORMH=公式（4-12）72PPT學(xué)習(xí)交流表4-8病例對(duì)照研究分層資料③

計(jì)算總的2值：分層資料總2亦可用Mantel-Haenszel提出的2MH方法計(jì)算。式中

為

之理論值，即式中

為

之方差，即④

估計(jì)總OR值95%的可信區(qū)間：Miettinen公式)(iaVS

=?=-iiiiiiiiTTnnmm120101)1(

73PPT學(xué)習(xí)交流③計(jì)算總的2值：分層資料總2亦可用Mantel-Hae2）Logistic回歸分析：優(yōu)點(diǎn)：能平衡多種混雜因素的作用，篩選出主要的危險(xiǎn)因素，其在決定病因和發(fā)病因素中的相對(duì)比重適用：因變量為二項(xiàng)分類(lèi)或多項(xiàng)分類(lèi)資料的多因素曲線模型如：把患者分類(lèi)為治愈與未愈、生存與死亡、發(fā)病與未發(fā)病非條件Logistic回歸模型：適用于成組資料條件Logistic回歸模型：適用于配對(duì)資料74PPT學(xué)習(xí)交流2）Logistic回歸分析：74PPT學(xué)習(xí)交流回歸方程：ln(P/(1－P))=β0+βlX1+…+βiXi

β0，β1，…，βi：Logistic回歸系數(shù)ln(P/(1－P))：比值的自然對(duì)數(shù)，簡(jiǎn)稱(chēng)對(duì)數(shù)比值(logodds)，也稱(chēng)為L(zhǎng)ogitP；βi：在其他自變量不變的條件下，Xi每改變一個(gè)測(cè)量單位時(shí)所引起的比值的自然對(duì)數(shù)的改變量βi值估計(jì)：最大似然法β為OR的自然對(duì)數(shù)值，OR=exp(β)75PPT學(xué)習(xí)交流回歸方程：75PPT學(xué)習(xí)交流四、偏倚及其控制1.常見(jiàn)三大類(lèi)偏倚(1)選擇偏倚

選擇研究對(duì)象方法不當(dāng)結(jié)果偏離真實(shí)選入者、未選入者特征的系統(tǒng)差異，常產(chǎn)生于研究設(shè)計(jì)階段76PPT學(xué)習(xí)交流四、偏倚及其控制76PPT學(xué)習(xí)交流1)住院率偏倚（Berkson偏倚）

若某因素與某病不存在聯(lián)系，從醫(yī)院選擇病例和對(duì)照時(shí)，因不同病具有某因素的人住院率不同，導(dǎo)致該因素與該病形成聯(lián)系，同樣可能掩蓋存在的聯(lián)系。評(píng)價(jià)從醫(yī)院選擇病例和對(duì)照的病例對(duì)照研究是否存在Berkson偏倚，考慮：①研究的暴露因素的暴露是否是住院的直接原因②病例和對(duì)照人群是否是互相排斥的77PPT學(xué)習(xí)交流1)住院率偏倚（Berkson偏倚）77PPT學(xué)習(xí)交流2)現(xiàn)患病例-新病例偏倚（又稱(chēng)存活病例偏倚，奈曼偏倚）易獲較多信息存活時(shí)間短的病例少信息差異信息可能只與存活有關(guān)與發(fā)病病因不一定有關(guān)

過(guò)高估計(jì)了暴露因素作用選現(xiàn)患病例存活時(shí)間長(zhǎng)78PPT學(xué)習(xí)交流2)現(xiàn)患病例-新病例偏倚（又稱(chēng)存活病例偏倚，奈曼偏倚）易獲較3)選擇性轉(zhuǎn)診偏倚

重病轉(zhuǎn)診病因與一般不同合并癥單選偏倚79PPT學(xué)習(xí)交流3)選擇性轉(zhuǎn)診偏倚

重病74)檢診機(jī)會(huì)偏倚

與致病無(wú)關(guān)的因素引起癥狀而就診，發(fā)現(xiàn)了早期病人，被認(rèn)為是病因如：雌激素——陰道出血——子宮頸癌早檢實(shí)際：雌激素——陰道出血——早檢者多——發(fā)現(xiàn)機(jī)會(huì)多5)無(wú)應(yīng)答偏倚無(wú)應(yīng)答——樣本不全——特征差異——偏倚80PPT學(xué)習(xí)交流4)檢診機(jī)會(huì)偏倚

與致病無(wú)關(guān)的因素引起癥狀而就診，發(fā)現(xiàn)了早(2)信息偏倚又稱(chēng)觀察性偏倚，測(cè)量性偏倚，指收集資料階段由于測(cè)量暴露或結(jié)局材料的方法缺陷，各組之間產(chǎn)生了系統(tǒng)誤差1）回憶偏倚

暴露事件久遠(yuǎn)——記憶不清

病例的特殊回憶——“暴露”信息重81PPT學(xué)習(xí)交流(2)信息偏倚81PPT學(xué)習(xí)交流2)調(diào)查偏倚

調(diào)查地點(diǎn)病例統(tǒng)一調(diào)查表未用態(tài)度調(diào)查條件不等調(diào)查時(shí)間病例、對(duì)照不同人對(duì)照調(diào)查或時(shí)間間隔

……82PPT學(xué)習(xí)交流2)調(diào)查偏倚

(3)混雜偏倚

在研究暴露與疾病因果關(guān)系時(shí)，有許多其它危險(xiǎn)因子所產(chǎn)生的效應(yīng)干擾著所研究的危險(xiǎn)因子與其所產(chǎn)生的效應(yīng)，使兩類(lèi)效應(yīng)混雜混雜作用

研究因素效應(yīng)其它因素效應(yīng)特征：

1)是疾病的一個(gè)危險(xiǎn)因素；

2)與研究的暴露因素有聯(lián)系；

3)不是暴露、疾病的中間環(huán)節(jié)。同一疾病83PPT學(xué)習(xí)交流(3)混雜偏倚特征：同一疾病83PPT學(xué)習(xí)交流2.偏倚的控制關(guān)鍵：清楚地預(yù)測(cè)及估計(jì)出偏倚。三階段控制：設(shè)計(jì)、實(shí)施、分析階段。(1)設(shè)計(jì)隨機(jī)選對(duì)象，多醫(yī)院、醫(yī)院加社區(qū)，用新病例，非老對(duì)象。

配比、限定、隨機(jī)化。(2)實(shí)施

完善調(diào)查表，人員培訓(xùn)，盲法，標(biāo)準(zhǔn)化測(cè)量。(3)分析

分層、標(biāo)準(zhǔn)化、多因素。84PPT學(xué)習(xí)交流2.偏倚的控制84PPT學(xué)習(xí)交流五、優(yōu)勢(shì)與局限1.優(yōu)勢(shì)(1)特別適于罕見(jiàn)病的研究，有時(shí)是唯一可行的方法；(2)對(duì)疾病可較快得到危險(xiǎn)因素的估計(jì)；(3)省財(cái)、人、物力、易組織實(shí)施；(4)既可檢驗(yàn)假設(shè)因素，又可探索病因；(5)還可用于療效、預(yù)后等方面的研究2.局限(1)不適于人群低危險(xiǎn)因素暴露的研究；(2)偏倚較大；(3)暴露與時(shí)間的先后關(guān)系難判斷，故不能證實(shí)因果聯(lián)系85PPT學(xué)習(xí)交流五、優(yōu)勢(shì)與局限85PPT學(xué)習(xí)交流六、病例對(duì)照研究的衍生類(lèi)型

在經(jīng)典的病例對(duì)照研究基礎(chǔ)上衍生出了若干種新的方法，克服了經(jīng)典方法本身的一些缺陷，主要包括：巢式病例對(duì)照研究病例－隊(duì)列研究病例－病例研究病例交叉研究單純病例研究病例－時(shí)間－對(duì)照設(shè)計(jì)end86PPT學(xué)習(xí)交流六、病例對(duì)照研究的衍生類(lèi)型end86PPT學(xué)習(xí)交流1.巢式病例對(duì)照研究(1)定義：是在一個(gè)隊(duì)列基礎(chǔ)上的病例對(duì)照研究或隊(duì)列研究與病例對(duì)照研究結(jié)合的設(shè)計(jì)形式(2)研究設(shè)計(jì)：

87PPT學(xué)習(xí)交流1.巢式病例對(duì)照研究87PPT學(xué)習(xí)交流(3)特點(diǎn)：①暴露、發(fā)病時(shí)序同隊(duì)列研究，符合因果推論要求②以人群為基礎(chǔ)，收集資料先于發(fā)病，選擇偏倚和調(diào)查偏

倚較?、蹨?zhǔn)確反映發(fā)病前該標(biāo)志狀態(tài)，不受發(fā)病后疾病的影響④病例組與對(duì)照組產(chǎn)生于同一隊(duì)列，代表性與可比性好⑤研究樣本較隊(duì)列研究小，節(jié)約人力、物力⑥利用已建立的隊(duì)列和相應(yīng)標(biāo)本庫(kù)，無(wú)須長(zhǎng)期隨訪，節(jié)省

費(fèi)用⑦新建隊(duì)列和標(biāo)本庫(kù)需較大人力、物力，不適于非常罕見(jiàn)

疾病的研究88PPT學(xué)習(xí)交流(3)特點(diǎn)：88PPT學(xué)習(xí)交流(4)論證強(qiáng)度近似于隊(duì)列研究，低偏倚、高效益分子流行病學(xué)研究時(shí)可考慮為首選方案89PPT學(xué)習(xí)交流(4)論證強(qiáng)度89PPT學(xué)習(xí)交流2.病例隊(duì)列研究在隊(duì)列建立后，以隨機(jī)抽樣或分層隨機(jī)抽樣從隊(duì)列中抽出一個(gè)有代表性的子隊(duì)列作為對(duì)照，研究結(jié)束時(shí)，將隊(duì)列中發(fā)病的全部病例作為病例組增強(qiáng)對(duì)照組代表性不同病例組與同一對(duì)照組比較同一個(gè)隊(duì)列開(kāi)展多項(xiàng)研究時(shí)，不需要重復(fù)選取對(duì)照對(duì)照組中的病例既作為病例又作為對(duì)照90PPT學(xué)習(xí)交流2.病例隊(duì)列研究90PPT學(xué)習(xí)交流3.病例病例研究(1)定義：不用專(zhuān)門(mén)設(shè)立對(duì)照組，通過(guò)對(duì)不同基因型病例危險(xiǎn)因素暴露史的對(duì)比分析，來(lái)研究疾病的遺傳與環(huán)境的交互作用(2)研究要點(diǎn)：1)研究的對(duì)象：以人群為基礎(chǔ)的新發(fā)病例為首選。2)研究的前提：基因型應(yīng)與研究的暴露或環(huán)境因素獨(dú)立或不影響環(huán)境因素的暴露如：乙醇脫氫酶的變異被認(rèn)為是乙醇中毒和酒精中毒性肝病的危險(xiǎn)因素，脫氫酶遲緩性代謝基因變異的人因酒后更易發(fā)生顏面潮紅反應(yīng)，因而趨于少飲酒91PPT學(xué)習(xí)交流3.病例病例研究91PPT學(xué)習(xí)交流3)研究的局限性：只能用于研究遺傳因素和環(huán)境因素的交互作用。不能分析遺傳、環(huán)境因素的主效應(yīng)，不宜應(yīng)用于環(huán)境因素之間的交互作用的研究4)研究的優(yōu)點(diǎn)：無(wú)需專(zhuān)門(mén)選擇對(duì)照組，避免對(duì)照選擇不當(dāng)引起的偏倚和標(biāo)本收集檢測(cè)的各種問(wèn)題；樣本量也少于傳統(tǒng)的病例對(duì)照研究，高效、節(jié)省經(jīng)費(fèi)和人力；適用于研究遺傳、環(huán)境交互作用的初篩92PPT學(xué)習(xí)交流3)研究的局限性：只能用于研究遺傳因素和環(huán)境因素的交互作用。某種療法的效果某種藥物的療效某藥物不良反應(yīng)影響預(yù)后的因素隊(duì)列研究評(píng)價(jià)治療病因預(yù)防重要貢獻(xiàn)循證醫(yī)學(xué)B級(jí)水平證據(jù)癌癥心血管病臨床一、隊(duì)列研究概述第五節(jié)隊(duì)列研究93PPT學(xué)習(xí)交流某種療法的效果隊(duì)列評(píng)價(jià)治療重要循證B級(jí)癌癥研究時(shí)向：因果病例對(duì)照研究的延續(xù)前瞻研究定群研究隨訪研究隊(duì)列研究隊(duì)列：共同暴露于某因素或具有共同特征的一組人群。非試驗(yàn)性研究，在循證醫(yī)學(xué)證據(jù)等級(jí)中為Ⅱ級(jí)證據(jù)94PPT學(xué)習(xí)交流研究時(shí)向：因果病例對(duì)照研究的延續(xù)前瞻研究隊(duì)列研究在“自然狀態(tài)”下，根據(jù)某暴露因素的有無(wú)將選定的研究對(duì)象分為暴露組和非暴露組，隨訪觀察兩組疾病及預(yù)后結(jié)局（發(fā)病、治愈、藥物反應(yīng)、生存、死亡等），以驗(yàn)證暴露因素與研究疾病之間有無(wú)因果聯(lián)系的觀察分析方法。1.隊(duì)列研究的概念暴露組：暴露于（接受）某因素的隊(duì)列。非暴露組：未暴露于（未接受）該因素的隊(duì)列。如：臨床評(píng)價(jià)某種療法或藥物的效果或副作用時(shí)，在患同一種病人中：暴露組：接受該療法或某藥物的病人非暴露組：接受其它某療法或藥物的病人95PPT學(xué)習(xí)交流在“自然狀態(tài)”下，根據(jù)某暴露因素的有無(wú)將選定的1.圖2-4-1隊(duì)列研究示意圖研究對(duì)象＋－acbd暴露與否研究時(shí)向：因果疾病及其結(jié)局人數(shù)＋＋病因研究模式：無(wú)病人群自然狀態(tài)下隨訪觀察比較a/(a+c)b/(b+d)有差異？臨床研究模式：臨床患者自然狀態(tài)下接受某種治療措施與否96PPT學(xué)習(xí)交流圖2-4-1隊(duì)列研究示意圖研究＋－acbd暴露研究時(shí)向：因隊(duì)列研究的人群類(lèi)型

根據(jù)研究對(duì)象構(gòu)成隊(duì)列的特點(diǎn)可分為：(1)固定隊(duì)列

研究對(duì)象在固定時(shí)期或一個(gè)短時(shí)期之內(nèi)進(jìn)入隊(duì)列并隨訪至終止，不加新成員(2)動(dòng)態(tài)隊(duì)列某時(shí)期確定隊(duì)列后，可隨時(shí)增加新的觀察對(duì)象97PPT學(xué)習(xí)交流隊(duì)列研究的人群類(lèi)型97PPT學(xué)習(xí)交流

2.隊(duì)列研究的特點(diǎn)

(1)該研究屬于觀察性研究，而非實(shí)驗(yàn)性研究(2)需要設(shè)立對(duì)照組，研究對(duì)象按是否暴露于某因素進(jìn)行分組，而非隨機(jī)分組(3)隨訪過(guò)程中，研究者可通過(guò)調(diào)查與記錄，獲得暴露與疾病發(fā)生的動(dòng)態(tài)情況(4)研究是在疾病發(fā)生前開(kāi)始的，需經(jīng)過(guò)一段時(shí)間隨訪觀察后，才能獲得發(fā)病的病例，是一種先有原因存在，再追尋相應(yīng)疾病結(jié)果是否發(fā)生，即由因找果的研究98PPT學(xué)習(xí)交流2.隊(duì)列研究的特點(diǎn)

(1)該研究屬于觀察性研究，而非實(shí)驗(yàn)圖2-4-2三種隊(duì)列研究方法類(lèi)型3.隊(duì)列研究的方法類(lèi)型(1)前瞻隊(duì)列(2)歷史隊(duì)列(3)雙向隊(duì)列追蹤收集資料追溯收集歷史資料繼續(xù)追蹤收集資料歷史性隊(duì)列前瞻性隊(duì)列研究開(kāi)始現(xiàn)在過(guò)去將來(lái)雙向性隊(duì)列EEEEEE99PPT學(xué)習(xí)交流圖2-4-2三種隊(duì)列研究方法類(lèi)型3.隊(duì)列研究的方法類(lèi)型追例：Johnson等人（1981年）評(píng)價(jià)骨髓移植術(shù)治療急性白血病的效果。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，沒(méi)有理由認(rèn)為HLA與急性白血病存活有聯(lián)系。兩組病人生存差異完全可能是兩種療法的差異。特點(diǎn)：偏倚小，可信性強(qiáng)；觀察時(shí)間長(zhǎng)，定期隨訪；費(fèi)時(shí)間、人、物力。(1)前瞻性隊(duì)列追蹤觀察兩年24例首次化療后接受骨髓移植術(shù)的急性白血病兒21例首次化療后復(fù)發(fā)又接受化療的急性白血病兒急性白血病患兒9例處于緩解階段存活11例死亡13例存活

2例死亡19例1例處于緩解階段不能隨機(jī)分組EE現(xiàn)在2年后100PPT學(xué)習(xí)交流例：Johnson等人（1981年）評(píng)價(jià)骨髓移植術(shù)(2)歷史性隊(duì)列又稱(chēng)回顧性隊(duì)列研究,該方法暴露組和非暴露組的確定要根據(jù)過(guò)去某時(shí)期暴露于某因素情況而定。觀察結(jié)局（如發(fā)病或亡），在研究開(kāi)始時(shí)就可以從歷史資料中獲得。其觀察時(shí)間提前，而非由果到因的觀察，故該研究方法本質(zhì)上屬于前瞻性研究，資料收集及分析可在較短時(shí)間內(nèi)完成。特點(diǎn)：時(shí)間短、省人、物力、出結(jié)果快；暴露與結(jié)局跨度時(shí)間長(zhǎng)、偏倚大。101PPT學(xué)習(xí)交流(2)歷史性隊(duì)列又稱(chēng)回顧性隊(duì)列研究,該方法暴露組和非例：波士頓科學(xué)公司2006年回顧比較了應(yīng)用兩種冠脈支架1年期靶血管血運(yùn)重建（TVR）臨床結(jié)果，共1558例。

但在糖尿病患者中，紫杉醇支架的TVR發(fā)生率明顯低于雷帕霉素支架（2.8％:8.5％），P=0.004。提示：糖尿病患者用紫杉醇支架療效優(yōu)于雷帕霉素支架。紫杉醇藥物釋放冠脈支架雷帕霉素藥物釋放冠脈支架TVR3.2％TVR4.4％P=0.23現(xiàn)在1年前兩種冠脈支架接受者102PPT學(xué)習(xí)交流例：波士頓科學(xué)公司2006年回顧比較了應(yīng)用兩種冠脈支架1年(3)雙向性隊(duì)列紫杉醇藥物釋放冠脈支架雷帕霉素藥物釋放冠脈支架現(xiàn)在1年前兩種冠脈支架接受者2年后紫杉醇藥物釋放冠脈支架雷帕霉素藥物釋放冠脈支架結(jié)果103PPT學(xué)習(xí)交流(3)雙向性隊(duì)列紫杉醇雷帕霉素藥物釋放冠脈支架現(xiàn)在1年

表2-4-1三類(lèi)隊(duì)列的優(yōu)缺點(diǎn)名稱(chēng)優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)前瞻隊(duì)列（即時(shí)性）偏倚小時(shí)間長(zhǎng)、工作量和費(fèi)用大歷史隊(duì)列（非即時(shí)性）時(shí)間短、準(zhǔn)確性差結(jié)果快雙向隊(duì)列相對(duì)彌補(bǔ)(4)三類(lèi)隊(duì)列研究的優(yōu)缺點(diǎn)104PPT學(xué)習(xí)交流表2-4-1（一）研究對(duì)象的選擇1.研究對(duì)象的條件1)病因研究

目前未患某研究結(jié)局疾病，在觀察期間可能發(fā)生研究結(jié)局疾病的人群。2)臨床研究滿(mǎn)足臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)、納入標(biāo)準(zhǔn)并不能被排除的患者，有無(wú)特征的兩個(gè)隊(duì)列應(yīng)有較大的可比性。二、隊(duì)列研究設(shè)計(jì)的主要內(nèi)容105PPT學(xué)習(xí)交流（一）研究對(duì)象的選擇二、隊(duì)列研究設(shè)計(jì)的主要內(nèi)容105PPT學(xué)2.暴露組的選擇1)醫(yī)院內(nèi)各種患者：不同干預(yù)措施的比較2)人群中的患者：結(jié)果具有代表性。觀察費(fèi)用高，易失訪。如：阿司匹林與冠心病復(fù)發(fā)3)醫(yī)療人壽保險(xiǎn)：如：心電圖正常與異常的觀察4)有組織的人群團(tuán)體：如：健康體檢5)特殊暴露人群：如：射線白血病6)職業(yè)人群106PPT學(xué)習(xí)交流2.暴露組的選擇106PPT學(xué)習(xí)交流3.非暴露組的選擇1)內(nèi)對(duì)照在選定的一組研究人群內(nèi)部形成了對(duì)照組為內(nèi)對(duì)照如：高血壓病人服用兩種藥物的對(duì)照2)外對(duì)照暴露組選自特殊暴露或職業(yè)人群時(shí)，需在該人群外尋找對(duì)照組。如：研究教師與靜脈曲張，選擇教師以外的人作對(duì)照3)同時(shí)設(shè)內(nèi)對(duì)照與外對(duì)照可同時(shí)設(shè)立內(nèi)對(duì)照與外對(duì)照，以便增加判斷因果聯(lián)系依據(jù)及減少只用一種對(duì)照帶來(lái)的偏倚107PPT學(xué)習(xí)交流3.非暴露組的選擇107PPT學(xué)習(xí)交流

4.暴露組與非暴露組的可比性1)兩組人群的基本特征，如：疾病嚴(yán)重程度、病期、病理類(lèi)型、年齡、性別、民族、職業(yè)、文化程度、經(jīng)濟(jì)狀況等是否可比2)兩組在追蹤觀察過(guò)程中發(fā)現(xiàn)/檢測(cè)所研究疾病及其結(jié)局的手段或標(biāo)準(zhǔn)是否可比108PPT學(xué)習(xí)交流4.暴露組與非暴露組的可比性108PPT學(xué)習(xí)交流（二）樣本含量的確定1.樣本量決定因素(1)估計(jì)非暴露組的發(fā)病率（P0）一般無(wú)法精確地估計(jì)非暴露組發(fā)生率。隊(duì)列研究樣本含量估計(jì)中常用一般人群發(fā)生率代替非暴露組發(fā)生病率(2)估計(jì)該因素引起的相對(duì)危險(xiǎn)度(3)所希望達(dá)到的檢驗(yàn)把握度（1－β）把握度也稱(chēng)檢驗(yàn)效能，要求（1－β）越大，則需要的樣本量也越大（4）檢驗(yàn)水準(zhǔn)α109PPT學(xué)習(xí)交流（二）樣本含量的確定109PPT學(xué)習(xí)交流2.樣本含量計(jì)算公式：式中：P1為暴露組發(fā)生率，q1＝1-p1

，q0=1-p0P0為非暴露組發(fā)生率，p=(p0＋p1)/2，q＝1-pzα和zβ分別為與α、β值相對(duì)應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)分布分位數(shù)20121100)()2(PPqpqpZqpZn-++=aβ110PPT學(xué)習(xí)交流2.樣本含量計(jì)算公式：式中：P1為暴露組發(fā)生率，q1＝1-p例：某醫(yī)生采用隊(duì)列研究的方法評(píng)價(jià)某藥物預(yù)防腦卒中再發(fā)的效果，得知不用藥者腦卒中的再發(fā)率為23%，估計(jì)RR值為0.5，設(shè)α=0.05、β=0.1，問(wèn)需要多少樣本量？已知：827.0,173.02/)115.023.0(885.0,115.00.230.5,77.0,23.0,282.1,96.110100==+====×=====qPqpRRPqpZZba×代入公式：（1.96√0.173×0.827＋1.282√0.23×0.77＋0.115×0.885）

（0.115－0.23）22n=

=152.04≈153111PPT學(xué)習(xí)交流例：某醫(yī)生采用隊(duì)列研究的方法評(píng)價(jià)某藥物預(yù)防腦卒中再發(fā)827.計(jì)算結(jié)果：用藥組和非用藥組各需要153例。在0.05顯著水平上，檢出暴露組與非暴露組發(fā)病率之間差異的可能性為90%。隊(duì)列研究容易發(fā)生失訪?？紤]失訪的可能性，須加10%的樣本量，兩組各實(shí)際需要樣本量為：

n＝153／0.9＝170人。

暴露組與非暴露組各需要至少170人。112PPT學(xué)習(xí)交流計(jì)算結(jié)果：用藥組和非用藥組各需要153例。112PPT學(xué)習(xí)交

（三）研究因素的確定、分組和分級(jí)(1)研究因素與分組的確定1)因素多為已被病例對(duì)照研究、臨床經(jīng)驗(yàn)和/或現(xiàn)況研究初步驗(yàn)證的暴露因素2)對(duì)暴露因素必須有明確的規(guī)定，即定性和/或定量的規(guī)定如：探討腦卒中患者急性期低血脂水平與神經(jīng)損傷嚴(yán)重程度關(guān)系時(shí)，定義血清總膽固醇（TC）和甘油三酯（TG）：

低

＜610mmol/L低

＜210mmol/L高≥610mmol/L高≥210mmol/LTGTC113PPT學(xué)習(xí)交流（三）研究因素的確定、分組和分級(jí)TGTC113PPT學(xué)習(xí)交又如：探討吸煙與肺癌之間的因果聯(lián)系時(shí)暴露因素與疾病之間有無(wú)劑量反應(yīng)關(guān)系是判斷它們之間有無(wú)因果聯(lián)系的重要條件吸煙量/日吸煙年限吸煙不吸煙②定量③半定量紙煙雪茄煙煙斗煙①定性114PPT學(xué)習(xí)交流又如：探討吸煙與肺癌之間的因果聯(lián)系時(shí)暴露因素與疾根據(jù)暴露因素水平可將研究對(duì)象分為：暴露組（暴露亞組）非暴露組（非暴露亞組）如：暴露水平：按吸煙支數(shù)/日嚴(yán)重暴露中度暴露輕度暴露115PPT學(xué)習(xí)交流根據(jù)暴露因素水平可將研究對(duì)象分為：如：暴露水平：嚴(yán)重暴露11（四）觀察結(jié)局的確定結(jié)局指追蹤觀察中出現(xiàn)的預(yù)期結(jié)果的事件。要按國(guó)際或國(guó)內(nèi)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)確定診斷。(1)存活結(jié)局發(fā)病、治愈、副作用顯現(xiàn)、疾病復(fù)發(fā)等，如：高血壓與冠心病之間的關(guān)系，觀察結(jié)局為冠心病的發(fā)生。嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)：不同型、期、輕重程度。(2)死亡結(jié)局：注意其它死亡。(3)結(jié)局指標(biāo)：影像、生化等客觀指標(biāo)。116PPT學(xué)習(xí)交流（四）觀察結(jié)局的確定116PPT學(xué)習(xí)交流（五）觀察期的確定(1)臨床觀察：依據(jù)事件發(fā)生時(shí)間和量而定并要結(jié)合療程(2)病因研究：考慮誘導(dǎo)期（完成充分病因過(guò)程）和隱伏期（病因過(guò)程完成到疾病出現(xiàn)前時(shí)間）如：評(píng)價(jià)日本原子彈爆炸后幸存者發(fā)生惡性腫瘤危險(xiǎn)時(shí)，沒(méi)必要在原子彈爆炸發(fā)生即開(kāi)始隨訪，應(yīng)根據(jù)評(píng)價(jià)惡性腫瘤特征最短誘導(dǎo)期和隱伏期，在原子彈爆炸數(shù)月后或數(shù)年后開(kāi)始隨訪，盡量縮短觀察期，節(jié)約人力、物力、經(jīng)費(fèi)并減少失訪

隊(duì)列研究開(kāi)始前，對(duì)最短誘導(dǎo)期和隱伏期應(yīng)做出恰當(dāng)估計(jì)，以合理確定隨訪觀察期限

117PPT學(xué)習(xí)交流（五）觀察期的確定117PPT學(xué)習(xí)交流（一）收集的主要內(nèi)容研究結(jié)局指標(biāo)因素的變動(dòng)情況資料基線資料（二）收集資料的方法——盲法(1)從常規(guī)登記中收集結(jié)局資料

如：病歷、傳染病報(bào)告、尸檢報(bào)告或生命統(tǒng)計(jì)，出生死亡登記等(2)定期健康檢查定期體檢以確定疾病發(fā)生情況三、資料的收集118PPT學(xué)習(xí)交流（一）收集的主要內(nèi)容三、資料的收集118PPT學(xué)習(xí)交流隊(duì)列研究資料分析的主要任務(wù)：計(jì)算暴露組與非暴露組的疾病發(fā)生率比較、檢驗(yàn)兩組間的差異評(píng)價(jià)暴露因素與疾病結(jié)局的因果關(guān)系

四、資料分析119PPT學(xué)習(xí)交流隊(duì)列研究資料分析的主要任務(wù)：四、資料分析119PPT學(xué)習(xí)交流根據(jù)統(tǒng)計(jì)分析的要求，隊(duì)列研究的資料一般整理成表2-4-3的模式。

表2-4-3隊(duì)列研究資料歸納整理表

病例非病例合計(jì)發(fā)病率暴露組aba+b=n1a/n1非暴露組cdc+d=n0c/n0合計(jì)m1m0a+b+c+d=

tN式中a/n1和c/n0分別為暴露組的發(fā)病率和非暴露組的發(fā)病率，是統(tǒng)計(jì)分析的關(guān)鍵指標(biāo)120PPT學(xué)習(xí)交流根據(jù)統(tǒng)計(jì)分析的要求，隊(duì)列研究的式中a/n1和1.發(fā)病密度(死亡密度