DPP-4抑制劑概述課件

血液透析的監(jiān)護(hù)和護(hù)理

.血液透析的監(jiān)護(hù)和護(hù)理

1血液透析病人護(hù)理血液透析的并發(fā)癥動(dòng)靜脈內(nèi)瘺護(hù)理血液透析ABCDContents目錄.血液透析病人護(hù)理血液透析的并發(fā)癥動(dòng)靜脈內(nèi)瘺護(hù)理血液透析ABC2胰島素抵抗細(xì)胞功能失調(diào)胃腸道吸收葡萄糖慢性β細(xì)胞功能衰竭胰島素分泌不足β細(xì)胞功能異常二甲雙胍格列酮類磺脲類格列奈類胰島素α-糖苷酶抑制劑待解決待解決一、傳統(tǒng)的2型糖尿病治療藥物的局限性.胰島素抵抗細(xì)胞胃腸道吸收慢性β細(xì)胞胰島素二甲雙胍磺脲類α-3A雙胍類胃腸道反應(yīng)(惡心、腹瀉),乳酸酸中毒(罕見)B磺脲類及格列奈類低血糖、體重增加C噻唑烷二酮體重增加、水腫、肝臟毒性、充血性心力衰竭Dα-糖苷酶抑制劑胃腸道反應(yīng)(腹脹、腹瀉)一、傳統(tǒng)的2型糖尿病治療藥物的局限性.A雙胍類B磺脲類及格列奈類C噻唑烷二酮Dα-糖苷酶抑制劑一、4二、DPP-4抑制劑的作用機(jī)制胃腸道胰腺DPP-4酶DPP-4抑制劑肝糖入血減少無活性的GLP-1和GIP腸促胰素釋放GLP-1/GIPβ細(xì)胞α細(xì)胞血糖控制更穩(wěn)定β細(xì)胞葡萄糖依賴性胰島素釋放增加(GLP-1和GIP)α細(xì)胞葡萄糖依賴性胰高血糖素釋放減少肌肉和脂肪組織葡萄糖攝取和儲(chǔ)存增加進(jìn)食.二、DPP-4抑制劑的作用機(jī)制胃腸道胰腺DPP-4酶DPP-5DPP–4抑制劑胰島素抵抗胰高糖素抑制不足細(xì)胞功能失調(diào)胃腸道吸收葡萄糖慢性β細(xì)胞功能衰竭胰島素分泌不足β細(xì)胞功能異常二甲雙胍格列酮類磺脲類格列奈類α-糖苷酶抑制劑二、DPP-4抑制劑的作用機(jī)制DPP-4抑制劑可增加胰島素的生長和分泌，同時(shí)還可抑制胰高糖素，減少肝糖輸出，并且具有潛在的改變疾病進(jìn)程的作用。.DPP–4抑制劑胰島素抵抗胰高糖素胃腸道吸收慢性β細(xì)胞胰6一線用藥二甲雙胍；其他替代方案包括磺脲類或格列奈類或糖苷酶抑制劑二線用藥二甲雙胍+磺脲類；替代方案包括DPP-4抑制劑、噻唑烷二酮或速效胰島素類似物123三線用藥啟動(dòng)胰島素治療或加用第三種口服藥物（糖苷酶抑制劑、DPP-4抑制劑、噻唑烷二酮或GLP-1類似物）。三、DDP-4抑制劑在指南中的地位來源：2012年IDF全球2型糖尿病指南.一線用藥二線用藥123三線用藥三、DDP-4抑制劑在指南中的7三、DDP-4抑制劑在指南中的地位來源：2013年中國2型糖尿病防治指南生活方式干預(yù)一線藥物治療二線藥物治療三線藥物治療四線藥物治療二甲雙胍α-糖苷酶抑制劑/胰島素促泌劑/噻唑烷二酮類/DPP-4抑制劑α-糖苷酶抑制劑/胰島素促泌劑α-糖苷酶抑制劑/胰島素促泌劑/噻唑烷二酮類/DPP-4抑制劑/GLP-1受體激動(dòng)劑基礎(chǔ)胰島素/每日1-2次預(yù)混胰島素基礎(chǔ)胰島素/每日1-2次預(yù)混胰島素基礎(chǔ)胰+餐時(shí)胰島素/每日3次預(yù)混胰島素類似物主要治療路徑備選治療路徑.三、DDP-4抑制劑在指南中的地位來源：20138三、DDP-4抑制劑在指南中的地位來源：2013年AACE指南：綜合的糖尿病管理步驟.三、DDP-4抑制劑在指南中的地位來源：20139上市概況藥動(dòng)學(xué)藥代學(xué)用法用量療效相互作用安全性評(píng)價(jià)123456四、DDP-4抑制劑簡介.上市概況藥動(dòng)學(xué)藥代學(xué)用法用量療效相互作用安全性評(píng)價(jià)1234510四、DDP-4抑制劑簡介——國內(nèi)外上市概況.四、DDP-4抑制劑簡介——國內(nèi)外上市概況.11四、DDP-4抑制劑簡介——藥動(dòng)學(xué)參數(shù).四、DDP-4抑制劑簡介——藥動(dòng)學(xué)參數(shù).12四、DDP-4抑制劑簡介——藥效學(xué)參數(shù).四、DDP-4抑制劑簡介——藥效學(xué)參數(shù).13肽類非肽類肽類非肽類西格列汀100mgqd維格列汀50mgbid利格列汀5mgqd沙格列汀5mgqd肽類阿格列汀25mgqd均可與食物或不與食物同服！四、DDP-4抑制劑簡介——用法用量（常規(guī)）.肽類非肽類肽類非肽類西格列汀維格列汀利格列汀沙格列汀肽類阿格14四、DDP-4抑制劑簡介——用法用量（肝腎）來源：2型糖尿病合并慢性腎臟病患者口服降糖藥用藥原則中國專家共識(shí).四、DDP-4抑制劑簡介——用法用量（肝腎）來源15四、DDP-4抑制劑簡介——療效二甲雙胍2000mgQD西格列汀100mgQD單盲安慰劑T2DM，18-78歲，未經(jīng)藥物治療或停止治療≥4個(gè)月，HbA1c為6.5-9.0%visit1-3周篩選Rvisit2-2周單盲開始visit3第1天隨機(jī)分配visit4第6周visit5第12周visit6第18周visit7第24周（3-5周內(nèi)為滴定調(diào)節(jié)劑量期）來源：Diabetes,ObesityandMetabolism12,2010..四、DDP-4抑制劑簡介——療效二甲雙胍2000mgQD16四、DDP-4抑制劑——療效西格列汀100mg，456例二甲雙胍2000mg，443例-0.43%-0.57%基線A1c=7.2%Δ自基線的A1c改變-%完成方案人群（第24周）?根據(jù)試驗(yàn)設(shè)計(jì)非劣效性檢驗(yàn)界值上限=0.4%，非劣效性成立.四、DDP-4抑制劑——療效西格列汀100mg，456例17與安慰劑相比，DPP-4抑制劑均可有效降低HbA1c。（薈萃分析）各種DPP-4抑制劑降低HbA1c水平相似。（薈萃分析）四、DDP-4抑制劑簡介——療效.與安慰劑相比，DPP-4抑制劑均可有效降低HbA1c。（薈萃18四、DDP-4抑制劑簡介——藥物相互作用來源：中國新藥雜志.2014,23(3):302-307,332..四、DDP-4抑制劑簡介——藥物相互作用來源：中國新藥雜志.19西格列汀體內(nèi)研究表明西格列汀不會(huì)對(duì)CYP3A4、CYP2C8產(chǎn)生抑制作用當(dāng)與強(qiáng)效CYP3A4/5抑制劑(如酮康唑、克拉霉素、伊曲康唑、泰利霉素等)合用時(shí)，應(yīng)將本品的劑量限制為2.5mg/天。沙格列汀四、DDP-4抑制劑簡介——藥物相互作用.西格列汀當(dāng)與強(qiáng)效CYP3A4/5抑制劑(如酮康唑、克拉霉素20四、DDP-4抑制劑簡介——安全性評(píng)價(jià)來源：天津藥學(xué),2014,26(2):75-78.四、DDP-4抑制劑簡介——安全性評(píng)價(jià)來源：天津21臨床實(shí)踐中，并未發(fā)現(xiàn)DPP-4抑制劑治療與DPP-8和DPP-9活性抑制相關(guān)的不良反應(yīng)。安全性四、DDP-4抑制劑簡介——安全性評(píng)價(jià).臨床實(shí)踐中，并未發(fā)現(xiàn)DPP-4抑制劑治療與DPP-8和DPP22ADR低血糖頭痛心血管病急性胰腺炎引起低血糖的風(fēng)險(xiǎn)非常低均存在輕微增加頭痛的副作用最近研究表明有保護(hù)心血管作用目前結(jié)論不一，有待進(jìn)一步研究四、DDP-4抑制劑簡介——安全性評(píng)價(jià).ADR低血糖頭痛心血管病急性胰腺炎引起低血糖的風(fēng)險(xiǎn)非常低均存23降低血糖降低體重改善心血管危險(xiǎn)標(biāo)記物抑制心肌細(xì)胞凋亡保護(hù)內(nèi)皮功能降低血脂心血管改善血壓四、DPP-4抑制劑簡介——安全性評(píng)價(jià)來源：臨床藥物治療雜志,2013,11(4):42-46.降低血糖降低體重改善心血管危險(xiǎn)標(biāo)記物抑制心肌細(xì)胞凋亡保護(hù)內(nèi)皮24DPP-4抑制劑作用機(jī)制獨(dú)特，不僅可增加胰島素的生成和分泌，還可抑制胰高血糖素的分泌，并且具有潛在改變疾病進(jìn)程的作用。作用機(jī)制指南地位合理選擇DDP-4抑制劑因其全面有效控制血糖，較低的低血糖發(fā)生率和體重增加的發(fā)生率，在指南中的地位不斷提升。DDP-4抑制劑療效確切，相互作用少，不良反應(yīng)輕微，將成為2型糖尿病治療的新選擇。小結(jié).DPP-4抑制劑作用機(jī)制獨(dú)特，不僅可增加胰島素的生成和分泌，25參考文獻(xiàn)：[1]AschnerP,KatzeffHL,GuoH,etal.Efficacyandsafetyofmonotherapyofsitagliptincomparedwithmetformininpatientswithtype2diabetes[J].DiabetesObesMetab2010Mar1;12(3):252–261.[2]張雪松,秦明照.GLP-1受體激動(dòng)劑和DPP-4抑制劑對(duì)心血管系統(tǒng)的保護(hù)作用[J].臨床藥物治療雜志,2013,11(4):42-46.[3]王欣,崔立遷.市售DPP-4抑制劑類抗糖尿病藥物的比較研究[J].天津藥學(xué),2014,26(2):75-78.[4]王汝龍,母義明,胡欣.2型糖尿病治療的新選擇----DPP-4抑制劑[J].中國藥學(xué)雜志,2014,49(8):702-704.[5]EspositoK.Dipeptidylpeptidase-4inhibitorsandHbA1ctargetof<7%intype2diabetes:meta-analysisofrandomizedcontrolledtrials[J].DiabetesObesMetab.2011Jul;13