常見抗感染藥物講述課件

常見抗菌藥物北京協(xié)和醫(yī)院呼吸科曹彬

2023/8/91常見抗菌藥物北京協(xié)和醫(yī)院呼吸科2023/7/281

革蘭陽性球菌

革蘭陰性球菌金黃色葡萄球菌，表皮葡萄球菌 腦膜炎球菌，淋球菌肺炎鏈球菌，溶血鏈球菌，草綠 卡他莫拉菌鏈球菌，腸球菌革蘭陽性桿菌

革蘭陰性桿菌破傷風(fēng)，產(chǎn)氣莢膜，炭疽桿菌 大腸桿菌，克雷伯菌，變形桿菌白喉?xiàng)U菌，李斯特菌 沙門氏菌，志賀氏菌，產(chǎn)氣腸桿菌其他棒桿菌 陰溝腸桿菌，枸櫞酸菌，沙雷菌屬 不動(dòng)桿菌，綠膿桿菌，嗜麥芽窄食單胞 菌，黃桿菌常見病原微生物2023/8/92

革蘭陽性球菌 革蘭陰性球菌常見病原微生物2023/7

厭氧菌

消化鏈球菌，消化球菌，擬桿菌（脆弱擬 桿菌），梭桿菌真菌

念珠菌，隱球菌，曲霉菌，毛霉菌，卡氏 肺孢子菌其他

衣原體，支原體2023/8/93

厭氧菌 消化鏈球菌，消化球菌，擬桿菌（脆弱擬 桿菌）痢疾桿菌

霍亂弧菌傷寒桿菌鏈球菌2023/8/94痢疾桿菌霍亂弧菌傷寒桿菌鏈球菌2023/7/2842023/8/952023/7/285藥敏試驗(yàn)MIC：在與微生物生長速率有關(guān)的特定時(shí)間間隔內(nèi)，通常是18－24小時(shí)，能夠抑制被測菌生長的最低藥物濃度。對倍稀釋的優(yōu)點(diǎn)：操作容易敏感株的MIC呈正態(tài)分布區(qū)分異常(R)與敏感(S)的菌群2023/8/96藥敏試驗(yàn)MIC：在與微生物生長速率有關(guān)的特定時(shí)間間隔內(nèi)，通常敏感性分類(NCCLS的定義)敏感（Susceptible）用常規(guī)用量治療有效常規(guī)用藥時(shí)達(dá)到的平均血藥濃度超過細(xì)菌的MIC5倍以上。耐藥（Resistance）用常規(guī)用量治療不能抑制細(xì)菌的生長MIC高于藥物在血、體液中可能達(dá)到的濃度2023/8/97敏感性分類(NCCLS的定義)敏感（Susceptible）敏感性分類（2）中介(Intermediate)MIC接近血、體液中藥物的濃度，治療反應(yīng)率低于敏感株藥物生理濃集部位有效(尿－FQ)加大用藥劑量可能有效緩沖區(qū)：防止操作的系統(tǒng)誤差造成重大結(jié)果的判定錯(cuò)誤2023/8/98敏感性分類（2）中介(Intermediate)2023/藥敏試驗(yàn)的方法學(xué)半定量…紙片擴(kuò)散法(抑菌圈直徑)MIC法：稀釋法(肉湯、瓊脂)自動(dòng)化儀法抗生素連續(xù)梯度法(Etest)流式細(xì)胞儀2023/8/99藥敏試驗(yàn)的方法學(xué)半定量…紙片擴(kuò)散法(抑菌圈直徑)2023藥敏試驗(yàn)方法的選擇紙片法有獨(dú)特之處選藥靈活、便宜、易懂MIC法：商品肉湯法(自動(dòng)化法)↑可用于厭氧菌、苛氧菌計(jì)算機(jī)管理快速，但可能有錯(cuò)誤（如誘導(dǎo)型菌）新藥的評價(jià)2023/8/910藥敏試驗(yàn)方法的選擇紙片法有獨(dú)特之處2023/7/2810藥敏試驗(yàn)方法1（紙片擴(kuò)散法〕材料：浸有一定Abs的干燥的圓濾紙片步驟：制備菌懸液－涂平板－貼紙片－孵育－卡尺測量抑菌圈直徑－判定R、I、S優(yōu)點(diǎn)：選藥靈活、便宜、一個(gè)平皿可測多個(gè)藥缺點(diǎn)：影響因素多適用于快生長菌、部分苛養(yǎng)菌2023/8/911藥敏試驗(yàn)方法1（紙片擴(kuò)散法〕材料：浸有一定Abs的干燥的圓濾2023/8/9122023/7/2812藥敏試驗(yàn)方法2－肉湯稀釋法4 8 16 32 64128256ug/ml混

混清抗生素倍比稀釋，種菌105CFU/ml，孵育35℃，16-20h，判讀2023/8/913藥敏試驗(yàn)方法2－肉湯稀釋法4 8 16 藥敏試驗(yàn)方法2－肉湯稀釋法調(diào)節(jié)離子濃度的MH肉湯宏量肉湯法（2ml,13x100mm）

微量肉湯法（0.1ml,微量板）自動(dòng)化儀優(yōu)點(diǎn)：準(zhǔn)確，可靠，可用于研究缺點(diǎn)：勞動(dòng)強(qiáng)度大細(xì)菌生長情況不可查2023/8/914藥敏試驗(yàn)方法2－肉湯稀釋法調(diào)節(jié)離子濃度的MH肉湯2023/7抑菌圈直徑與MIC的關(guān)系2023/8/915抑菌圈直徑與MIC的關(guān)系2023/7/2815

抗微生物藥物的作用機(jī)制1.阻斷細(xì)胞壁的合成3.損傷細(xì)胞漿膜影響通透性如B內(nèi)酰胺類、萬古、如多粘菌素、兩性霉素和制桿菌肽霉菌素

5.阻斷RNA2..阻斷核糖體蛋白合成DNA的合成甲硝唑4.影響葉酸代謝如氨基糖苷類、四環(huán)喹諾酮類、利福平如磺胺類素、紅和氯霉素阿糖腺苷、新生霉素

2023/8/916

抗微生物藥物的作用機(jī)制1.阻斷細(xì)胞壁的合成一.內(nèi)酰胺類抗菌藥物1、青霉素類2、頭孢菌素類3、頭霉素4、內(nèi)酰胺酶抑制劑5、碳青霉烯類和其他2023/8/917一.內(nèi)酰胺類抗菌藥物1、青霉素類2023/1.青霉素類口服:青霉素V,氨芐西林，阿莫西林注射:青霉素G:劑量160-960萬U/日,個(gè)別腦膜炎用量可>1000萬U/日,要分次給,每次<500萬U,主要用于G(+)菌.新青II:(苯唑西林）劑量4-8g/日氨芐青霉素:劑量4-12g/日氧哌嗪青霉素:劑量4-8g/日,對G(-)桿菌,綠膿桿菌和厭氧菌有效,但對產(chǎn)酶金葡菌無效.2023/8/9181.青霉素類口服:青霉素V,氨芐西林，阿莫西林2023/2.頭孢菌素類口服:頭孢羥氨芐

頭孢氨芐，先鋒4號(hào)

頭孢唑啉，先鋒5號(hào)

頭孢拉定，先鋒6號(hào)

頭孢克洛，頭孢呋辛酯

頭孢丙烯

2023/8/9192.頭孢菌素類2023/7/2819注射劑第一代頭孢菌素:主要針對G(+)球菌頭孢唑啉

頭孢拉定

第二代頭孢菌素:對G(+)球菌和G(-)桿菌均有效，但G(-)桿菌不如第三代頭孢菌素

頭孢呋辛2023/8/920注射劑第一代頭孢菌素:主要針對G(+)球菌2023/7/2第三代頭孢菌素：主要針對G(-)桿菌頭孢噻肟對G(+)菌也有效頭孢曲松半衰期長達(dá)８小時(shí)頭孢唑肟對G(-)桿菌殺菌作用強(qiáng)頭孢哌酮主要由膽道排泄(80%)，對綠膿桿菌有效頭孢他啶對綠膿桿菌效果明顯2023/8/921第三代頭孢菌素：主要針對G(-)桿菌2023/7/28213.頭霉素抗菌譜類似二代頭孢菌素，但是增加了對厭氧菌的活性代表藥物：頭孢美唑2023/8/9223.頭霉素抗菌譜類似二代頭孢菌素，但是增加了對厭氧菌的活性4.內(nèi)酰胺酶抑制劑舒巴坦:優(yōu)立新:是氨芐青霉素和舒巴坦的合劑，比例為2:1，750mg的優(yōu)立新含氨芐500mg和舒巴坦250mg舒普深：頭孢哌酮0.5g和舒巴坦0.5g以1:1的合劑克拉維酸:安滅菌:是羥氨芐青霉素250mg和克拉維酸125mg2:1的合劑特美汀:是替卡西林3g和克拉維酸0.1-0.2g的合劑他唑巴坦：特治星:是他唑巴坦和哌拉西林以1:8合劑

2023/8/9234.內(nèi)酰胺酶抑制劑2023/7/28235.其他內(nèi)酰胺類1、亞胺培南又名泰能，和西司他丁以1：1組成，減少對腎毒性，對G(+)菌、腸桿菌科、綠膿桿菌、厭氧菌均有較強(qiáng)的作用，用量1-3g/d。2、美洛培南：作用基本同泰能，不良反應(yīng)少。不需加西司他丁。劑量1－4g/d。3、氨曲南：對腸桿菌科和綠膿桿菌作用強(qiáng)。2023/8/9245.其他內(nèi)酰胺類1、亞胺培南又名泰能，和西司他丁以1：1B內(nèi)酰胺類抗菌藥物的給藥方法

A.頭孢唑啉B.頭孢唑啉C.頭孢唑啉2gIV小壺入2g+5%葡糖液100mlIV1h2g+5%葡糖液500mliv滴濃度時(shí)間間隔時(shí)間:Tid9-3-9Q8h9-5-1Q12h9-9(對半衰期長的)2023/8/925B內(nèi)酰胺類抗菌藥物的給藥方法A.頭孢唑啉藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)藥代動(dòng)力學(xué)：藥物吸收，分布，代謝，排泄藥效學(xué)：藥物對機(jī)體的作用時(shí)間依賴型（％T>MIC〕：β－內(nèi)酰胺類，大環(huán)內(nèi)酯類濃度依賴型（AUC/MIC比率〕：AGS,FQ這些參數(shù)可用于計(jì)算具有最佳藥效的給藥方案2023/8/926藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)藥代動(dòng)力學(xué)：藥物吸收，分布，代謝，排泄20Time>MICTime>MIC抗生素濃度MIC1

Time(100%)

Time>MIC=血清中抗生素濃度高于MIC的時(shí)間段,用%表示B-內(nèi)酰胺類 (青霉素

頭孢菌素

安曲南

碳青霉烯類)克林霉素大環(huán)內(nèi)脂類

紅霉素

克拉霉素TMP/SMzMIC2

30%50%2023/8/927Time>MICTime>MIC抗生素濃度MICTime>MIC與動(dòng)物感染模型的關(guān)系020406080100020406080100Time>MIC(%)青霉素頭孢菌素Craig.DiagnMicrobiolInfectDis1996;25:213–217治療4天后致死率％2023/8/928Time>MIC與動(dòng)物感染模型的關(guān)系0204060801抗生素血藥濃度MIC

時(shí)間曲線下面積

另一類抗菌素：24－h(huán)rAUC/MIC決定預(yù)后

24-hrAUC/MIC

氟喹諾酮類氨基糖甙類2023/8/929抗生素血藥濃度MIC時(shí)間曲線下面積另一免疫正常的動(dòng)物模型中氟喹諾酮類對肺炎鏈球菌的24HrAUC/MIC與致死率的關(guān)系24-hrAUC/MIC1251052.502040608010010050致死率％2023/8/930免疫正常的動(dòng)物模型中氟喹諾酮類對肺炎鏈球菌的24HrAU二.喹諾酮類老品種：諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星。用于泌尿系、腸道、腹腔，革蘭陰性細(xì)菌下呼吸道感染。不用于社區(qū)上、下呼吸道感染。新品種：左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星。用于肺炎球菌等革蘭陽性菌感染：肺炎、中耳炎、鼻竇炎，還可用于尿路感染。增加了不典型致病菌(支原體、衣原體、軍團(tuán)菌）的活性2023/8/931二.喹諾酮類老品種：諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星。2023/喹諾酮類使用的注意事項(xiàng)1、避免使用<18歲未成年人、孕婦、乳婦。2、避免用于癲癇等中樞神經(jīng)病變的患者。3、腎功能不全時(shí)減量使用，老年人腎功能下降。

正常劑量可導(dǎo)致抽搐、精神失常等嚴(yán)重不良反應(yīng)4、注意少數(shù)嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。

抽搐、精神異常、肌腱斷裂、室性心律失常、光毒性2023/8/932喹諾酮類使用的注意事項(xiàng)1、避免使用<18歲未成年人、孕婦、乳三、大環(huán)內(nèi)酯類老的大環(huán)內(nèi)酯類新的大環(huán)內(nèi)酯類

紅霉素羅紅霉素麥迪霉素 阿奇霉素螺旋霉素克拉霉素白霉素交沙霉素

2023/8/933三、大環(huán)內(nèi)酯類老的大環(huán)內(nèi)酯類新的大環(huán)內(nèi)酯類2023/新大環(huán)內(nèi)酯類的優(yōu)點(diǎn)1、半衰期長2、胃腸道反應(yīng)少3、對肝功能影響小2023/8/934新大環(huán)內(nèi)酯類的優(yōu)點(diǎn)1、半衰期長2023/7/2834四、磺胺類復(fù)方磺胺甲噁唑（SMZ+TMP)磺胺嘧啶（SD)適應(yīng)癥：泌尿系，呼吸道，傷寒副作用：皮膚過敏腎損害：老年、腎功能減退者注意，多飲水肝損害，造血系統(tǒng)損害2023/8/935四、磺胺類復(fù)方磺胺甲噁唑（SMZ+TMP)2023/7/28五、四環(huán)素類四環(huán)素土霉素強(qiáng)力霉素適應(yīng)癥：支原體、衣原體、立克次體（斑疹傷寒）、布氏桿菌病不良反應(yīng)多，8歲以下兒童、孕婦、哺乳禁用2023/8/936五、四環(huán)素類四環(huán)素2023/7/2836六、氯霉素氯霉素：骨髓移植，“灰嬰綜合征”

七、氨基糖苷類鏈霉素丁胺卡那慶大妥布霉素卡那萘替米星副作用：過敏，腎毒性、耳毒性（兒童、老年、孕婦避免使用），不宜呼吸道感染2023/8/937六、氯霉素氯霉素：骨髓移植，“灰嬰綜合征”2023/7/28

八、肽類萬古霉素、去甲萬古霉素

九、抗結(jié)核藥異菸肼、異菸腙乙胺丁醇利福平、利福定吡嗪酰胺鏈霉素2023/8/938八、肽類萬古霉素、去甲十、抗厭氧菌藥甲硝唑及替硝唑加酶抑制劑青霉素泰能頭孢美唑

2023/8/939十、抗厭氧菌藥甲硝唑及替硝唑2023/7/2839十一、磷霉素

國內(nèi)于1972年試制成功，1980年用于臨床。本品具廣譜抗菌作用，對葡萄球菌、大腸桿菌、志賀菌屬及沙雷菌屬等有較高抗菌活性。對綠膿、變形、產(chǎn)氣、肺炎桿菌和部分厭氧菌也有一定活性，但較B內(nèi)酰胺類稍差，體內(nèi)的抗菌活性較體外強(qiáng)，由于結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)，與其他抗菌藥物不產(chǎn)生交叉耐藥性。本品口服30-40%由胃腸道吸收，半衰期1.5-2h,不良反應(yīng)少。2023/8/940十一、磷霉素2023/7/抗感染藥物常見的不良反應(yīng)①毒性反應(yīng)最常見，多因劑量過大，用時(shí)過長，對人體各系統(tǒng)均可損害。氯霉素——血液病，氨基糖苷類——第8對顱神經(jīng)、肝、腎等。②過敏反應(yīng)幾乎每種抗菌藥物均可引起。青、鏈、先鋒、磺胺常見——藥物熱，皮疹，神經(jīng)血管性水腫，膠原性疾病等。2023/8/941抗感染藥物常見的不良反應(yīng)①毒性反應(yīng)最常見，多因劑量過大，③二重感染（菌交替癥）。反復(fù)長期使用，尤以廣譜抗藥素所致，常見為金葡菌、真菌、腸道革蘭氏陰性細(xì)菌感染。④細(xì)菌耐藥性改變——人體內(nèi)外細(xì)菌均可出現(xiàn)耐藥菌株。如結(jié)核桿菌耐藥致全球結(jié)核病死灰復(fù)燃、痢疾桿菌長期肆虐人類的原因。2023/8/942③二重感染（菌交替癥）。反復(fù)長期使用，尤以廣譜抗藥素所致，常

1.明確目的，選擇有效抗菌藥物。最好根據(jù)細(xì)菌培養(yǎng)，藥物敏感試驗(yàn)選定。2.選擇適當(dāng)?shù)慕o藥方法、劑量、用藥期限。3.聯(lián)合用藥要慎重。通常一種抗菌藥物則可達(dá)治療目的，嚴(yán)重的感染可聯(lián)合應(yīng)用，二聯(lián)即可?？垢腥舅幬锖侠響?yīng)用原則2023/8/943

1.明確目的，選擇有效抗菌藥物。最好根據(jù)細(xì)菌培養(yǎng)，藥物敏感4.預(yù)防性應(yīng)用抗菌藥物要嚴(yán)格控制，弊多利少。5.一般感冒病毒性感染不使用抗菌藥物——無用。不良反應(yīng)發(fā)生則雪上加霜，對癥治療即可。6.減少抗菌藥物外用（皮膚、粘膜），易致過敏反應(yīng)及耐藥菌株產(chǎn)生。2023/8/9444.預(yù)防性應(yīng)用抗菌藥物要嚴(yán)格控制