蛋白質(zhì)生物合成課件

蛋白質(zhì)的生物合成生物化學(xué)與分子生物學(xué)教研室劉先俊背景環(huán)境分析蛋白質(zhì)的生物合成生物化學(xué)與分子生物學(xué)教研室背景環(huán)境分析1一、概述以RNA中的mRNA為模板，將mRNA的堿基所組成的遺傳密碼轉(zhuǎn)變?yōu)榈鞍踪|(zhì)分子中氨基酸的排列順序，稱為蛋白質(zhì)的生物合成，也稱為翻譯（translation）。簡言之，就是生物體以mRNA為模板合成蛋白質(zhì)的過程。翻譯過程中核酸的作用:

背景環(huán)境分析一、概述背景環(huán)境分析2背景環(huán)境分析背景環(huán)境分析3二、蛋白質(zhì)生物合成體系基本原料：20種編碼氨基酸模板：mRNA適配器：tRNA裝配機(jī)：核蛋白體主要酶和蛋白質(zhì)因子：氨基酰-tRNA合成酶、轉(zhuǎn)肽酶、起始因子、延長因子、釋放因子等能源物質(zhì)：ATP、GTP無機(jī)離子：Mg2+、K+背景環(huán)境分析二、蛋白質(zhì)生物合成體系背景環(huán)境分析4（一）mRNA是遺傳信息的攜帶者mRNA來源、生物遺傳信息儲(chǔ)存于DNAmRNA分子中的堿基排列序列決定了蛋白質(zhì)分子中的氨基酸排列順序。mRNA中相鄰的3個(gè)堿基代表一個(gè)氨基酸，三個(gè)相鄰的堿基稱為一組密碼（coden），或稱三聯(lián)體密碼。64組密碼組成遺傳密碼表：起始密碼：1組（AUG），兼作Met的密碼終止密碼：3組（UAA、UGA、UAG）61組密碼編碼20種α-氨基酸背景環(huán)境分析（一）mRNA是遺傳信息的攜帶者背景環(huán)境分析5遺傳密碼表密碼的第1位堿基(5’端）

密碼的第二位堿基

密碼的第3位堿基(3’端)UCAGUUUU苯丙氨酸UUC苯丙氨酸UUA亮氨酸UUG亮氨酸UCU絲氨酸UCC絲氨酸UGA絲氨酸UCG絲氨酸UAU酪氨酸UAC酪氨酸UAA終止密碼UAG終止密碼

UGU半胱氨酸UGC半胱氨酸UGA終止密碼UGG色氨酸UCAGCCUU亮氨酸CUC亮氨酸CUA亮氨酸CUG亮氨酸CCU脯氨酸CCC脯氨酸CCA脯氨酸CCG脯氨酸CAU組氨酸CAC組氨酸CAA谷胺酰胺CAG谷胺酰胺CGU精氨酸CGC精氨酸CGA精氨酸CGG精氨酸UCAGAAUU異亮氨酸AUC異亮氨酸AUA異亮氨酸AUG甲硫氨酸（兼起始密碼）ACU蘇氨酸ACC蘇氨酸ACA蘇氨酸ACG蘇氨酸AAU天冬酰胺AAC天冬酰胺AAA賴氨酸

AAG賴氨酸AGU絲氨酸AGC絲氨酸AGA精氨酸AGG精氨酸UCAGGGUU纈氨酸GUC纈氨酸GUA纈氨酸GUG纈氨酸GCU丙氨酸GCC丙氨酸GCA丙氨酸GCG丙氨酸GAU天冬氨酸GAC天冬氨酸GAA谷氨酸GAG谷氨酸GGU甘氨酸GGC甘氨酸GGA甘氨酸GGG甘氨酸UCAG背景環(huán)境分析遺傳密碼表密碼的第1位堿基(5’端）6mRNA的基本結(jié)構(gòu)StartofgeneticmessageCapEndTail5’-端非翻譯區(qū)5

3

3’-端非翻譯區(qū)開放閱讀框架從mRNA5-端起始密碼子AUG到3-端終止密碼子之間的核苷酸序列，稱為開放閱讀框架(openreadingframe,ORF)。背景環(huán)境分析mRNA的基本結(jié)構(gòu)Startofgeneticmess7原核生物的多順反子真核生物的單順反子非編碼序列核蛋白體結(jié)合位點(diǎn)起始密碼子終止密碼子編碼序列PPP5

3

蛋白質(zhì)PPPmG-5

3

蛋白質(zhì)AAA…背景環(huán)境分析原核生物的多順反子真核生物的單順反子非編碼序列核蛋白體結(jié)合位8遺傳密碼的特點(diǎn)：1．連續(xù)性（commaless）編碼蛋白質(zhì)氨基酸序列的各個(gè)三聯(lián)體密碼連續(xù)閱讀，密碼子及密碼子的各堿基之間既無間隔也無交叉。5’…….AUG

GCA

GUA

CAU……UAA3’AlaValHisMet終止密碼背景環(huán)境分析遺傳密碼的特點(diǎn)：編碼蛋白質(zhì)氨基酸序列的各個(gè)三聯(lián)體密碼連續(xù)閱讀9基因損傷引起mRNA閱讀框架內(nèi)的堿基發(fā)生插入或缺失，可能導(dǎo)致框移突變(frameshiftmutation)。纈脯蘇天冬纈丙酪甘纈丙絲精背景環(huán)境分析基因損傷引起mRNA閱讀框架內(nèi)的堿基發(fā)生插入或缺失，可能導(dǎo)致102.方向性(sideness)翻譯時(shí)遺傳密碼的閱讀方向是5’→3’，即讀碼從mRNA的起始密碼子AUG開始，按5’→3’的方向逐一閱讀，直至終止密碼子。NC肽鏈延伸方向5′3′讀碼方向背景環(huán)境分析2.方向性(sideness)翻譯時(shí)遺傳密碼的閱讀方向是5113．簡并性（degeneracy）在遺傳密碼表中，共有64組密碼（43）。其中，3組作為翻譯的終止密碼（UAA、UAG和UGA）；AUG兼作翻譯的起始密碼（AUG是蛋氨酸的密碼），其余61組密碼（包括AUG作為亮氨酸的密碼）共同編碼20種α-氨基酸。因此，必然有一種氨基酸由多組密碼編碼的現(xiàn)象，稱為密碼的簡并性。實(shí)際上，除色氨酸與蛋氨酸（由一個(gè)密碼編碼）外，其余氨基酸均由兩個(gè)或兩個(gè)以上的密碼編碼（2～6個(gè)）。背景環(huán)境分析3．簡并性（degeneracy）背景環(huán)境分析12各種氨基酸的密碼子數(shù)目背景環(huán)境分析各種氨基酸的密碼子數(shù)目背景環(huán)境分析134．通用性（universal）:無論原核生物如病毒、細(xì)菌等和真核生物包括人類都共用一套遺傳密碼即三聯(lián)體密碼。只是不同生物對密碼子具有偏愛性。背景環(huán)境分析4．通用性（universal）:背景環(huán)境分析14（二）tRNA是搬運(yùn)氨基酸的工具

1.tRNA的結(jié)構(gòu)

背景環(huán)境分析（二）tRNA是搬運(yùn)氨基酸的工具

1.tRNA的結(jié)構(gòu)15tRNA分子中與蛋白質(zhì)合成有關(guān)的位點(diǎn)：1）氨基酸結(jié)合位點(diǎn)；2）氨酰-tRNA合成酶識(shí)別位點(diǎn)；3）核糖體識(shí)別位點(diǎn)；4）反密碼位點(diǎn)：反密碼與密碼結(jié)合時(shí)方向相反。即反密碼的第1、2、3位堿基分別與密碼的第3、2、1位堿基配對。背景環(huán)境分析tRNA分子中與蛋白質(zhì)合成有關(guān)的位點(diǎn)：背景環(huán)境分析16蛋白質(zhì)生物合成ppt課件17反密碼與密碼配對時(shí)，反密碼的第2、3位堿基分別與密碼的第2、1位堿基配對時(shí)嚴(yán)格遵循堿基配對規(guī)則（即A與U、G與C配對），而反密碼的第1位堿基與密碼的第3位堿基配對時(shí)不嚴(yán)格遵循堿基配對規(guī)則，后者成為擺動(dòng)配對或不穩(wěn)定配對（wobblebasepair）。反密碼與密碼配對時(shí)，反密碼的第2、3位堿基分別與密碼18擺動(dòng)配對情況通過擺動(dòng)配對，使得攜帶有同種氨基酸的不同tRNA分子可分別結(jié)合在幾種同義密碼上。如反密碼為IGC的丙氨酰-tRNA，可分別結(jié)合到同義密碼GCU、GCC、GCA上（GCU、GCC、GCA均為編碼丙氨酸的密碼）。擺動(dòng)配對的存在對于保持生物物種的穩(wěn)定具有重要意義。反密碼的第1位堿基GCAUI密碼的第3位堿基U或CGUA或GA、U或C擺動(dòng)配對情況反密碼的第1位堿基GCAUI密碼的第3位堿基U或19tRNA是氨基酸與遺傳密碼間的適配器tRNA是氨基酸與遺傳密碼間的適配器202.氨酰-tRNA各種氨基酸和對應(yīng)的tRNA結(jié)合后形成的氨基酰-tRNA表示為：

氨基酸的三字母縮寫-tRNA氨基酸的三字母縮寫

例如：丙氨酰-tRNA：Ala-tRNAAla精氨酰-tRNA：Arg-tRNAArg甲硫氨酰-tRNA：Met-tRNAMet起始者甲硫氨酰-tRNA：Met-tRNAiMet延長甲硫氨酰-tRNA：Met-tRNAeMet2.氨酰-tRNA21在生物體內(nèi)，一種tRNA只能與一種氨基酸結(jié)合（即一種tRNA只能搬運(yùn)一種氨基酸），而一種氨基酸可與一種以上的tRNA分子結(jié)合，所以，tRNA的種類(80種以上）比氨基酸（20種）多。在生物體內(nèi)，一種tRNA只能與一種氨基酸結(jié)合（即22(三)核糖體是蛋白質(zhì)生物合成的場所核糖體是肽鏈合成的“裝配機(jī)”。胞質(zhì)中核糖體種類：游離的核糖體---合成細(xì)胞固有蛋白與粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)合的核糖體---合成帶有信號(hào)肽的分泌性蛋白質(zhì)核糖體由大、小亞基組成，其組成成份包括rRNA和蛋白質(zhì)。(三)核糖體是蛋白質(zhì)生物合成的場所23原核生物真核生物核蛋白體小亞基大亞基核蛋白體小亞基大亞基S值70S30S50S80S40S60SrRNA16S-rRNA23S-rRNA5S-rRNA18S-rRNA28S-rRNA5.8S-rRNA5S-rRNA蛋白質(zhì)rpS21種rpL36種rpS33種rpL49種

不同細(xì)胞核蛋白體的組成原核生物真核生物核蛋白體小亞基大亞基核蛋白體小亞基大亞基S值24

在核糖體上，與蛋白質(zhì)生物合成有關(guān)的主要結(jié)構(gòu)有：1．有容納mRNA的部位；2．有結(jié)合氨酰-tRNA的部位，稱為氨?；课?，簡稱A位;有結(jié)合肽酰-tRNA的部位，稱為肽酰基部位，簡稱P位；3.有結(jié)合蛋白質(zhì)因子的部位；4．有轉(zhuǎn)肽基酶（transpeptidase）存在，可催化肽鍵的形成；5.具有延長因子依賴的GTP酶活性。A位和P位呈緊密相鄰，每個(gè)部位的寬度正好相當(dāng)于mRNA上一個(gè)遺傳密碼的寬度。在核糖體上，與蛋白質(zhì)生物合成有關(guān)的主要結(jié)構(gòu)有：25蛋白質(zhì)生物合成ppt課件26蛋白質(zhì)生物合成ppt課件27mRNA與核糖體的結(jié)合原核生物核糖體的小亞基的rRNA（16S）的3′末端有一富含嘧啶的區(qū)段，可與mRNA分子的起始部位的一段富含嘌呤的區(qū)段互補(bǔ)結(jié)合，使mRNA結(jié)合至核糖體上。mRNA分子中的這段富含嘌呤的區(qū)段稱為S-D序列（Shine-Dalgarnosequence）(通常為GGAGGU)。S-D序列位于mRNA的5′端緊接起始信號(hào)的上游。mRNA與核糖體的結(jié)合28原核生物mRNA的S-D序列及其與16SrRNA的結(jié)合原核生物mRNA的S-D序列及其與16SrRNA的結(jié)合29三、蛋白質(zhì)生物合成過程蛋白質(zhì)的生物合成過程包括：①氨基酸的活化與轉(zhuǎn)運(yùn)②活化氨基酸在核糖體上形成多肽鏈。后者是蛋白質(zhì)生物合成的中心環(huán)節(jié)，又稱核糖體循環(huán)。③翻譯后加工

三、蛋白質(zhì)生物合成過程30氨基酸與tRNA的結(jié)合需要氨酰tRNA合成酶催化，并需要消耗ATP。（一）氨基酸的活化與轉(zhuǎn)運(yùn)氨基酸+tRNA氨基酰-tRNAATP

AMP＋PPi氨基酰-tRNA合成酶氨基酸與tRNA的結(jié)合需要氨酰tRNA合成酶催化，并需要31氨基酸＋ATP-E氨基酰-AMP-E＋PPi

第一步反應(yīng)氨基酸＋ATP-E氨基酰-AMP-E32第二步反應(yīng)氨基酰-AMP-E＋tRNA氨基酰-tRNA＋AMP＋E第二步反應(yīng)氨基酰-AMP-E＋tRNA氨基酰-tRNA33

氨基酰-tRNA合成酶對底物氨基酸和tRNA都有高度特異性。絕對專一性：1個(gè)A.A對應(yīng)1個(gè)氨基酰tRNA合成酶催化反應(yīng)：活化A.A-活化“-COOH”，消耗2個(gè)ATP，產(chǎn)物—氨酰tRNA酶的兩個(gè)位點(diǎn)：結(jié)合位點(diǎn)-結(jié)合正確的A.A，活化水解位點(diǎn)-保證A.A序列的正確性(校正活性)氨基酰-tRNA合成酶氨基酰-tRNA合成酶對底物氨基酸和tRNA都34（二）原核生物核糖體循環(huán)

翻譯時(shí)，從mRNA的起始密碼子AUG開始，按5ˊ→3ˊ方向逐一讀碼，直至終止密碼子。于是，合成中的肽鏈從起始甲硫氨酸開始，從N-端→C-端延長，直至終止密碼子前一位密碼子所編碼的氨基酸。（二）原核生物核糖體循環(huán)35（一）起始是指mRNA和起始氨基酰-tRNA分別與核蛋白體結(jié)合而形成翻譯起始復(fù)合物的過程?；具^程：1.核蛋白體大小亞基分離；2.mRNA在小亞基定位結(jié)合；3.起始氨基酰-tRNA的結(jié)合；4.核蛋白體大亞基結(jié)合。（一）起始36蛋白質(zhì)生物合成ppt課件37蛋白質(zhì)生物合成ppt課件38指在mRNA模板的指導(dǎo)下，氨基酸依次進(jìn)入核蛋白體并聚合成多肽鏈的過程。1.進(jìn)位(positioning)/注冊(registration)2.成肽(peptidebondformation)3.轉(zhuǎn)位(translocation)（二）延長肽鏈延長在核蛋白體上連續(xù)循環(huán)式進(jìn)行，包括以下三步：每輪循環(huán)使多肽鏈增加一個(gè)氨基酸殘基。指在mRNA模板的指導(dǎo)下，氨基酸依次進(jìn)入核蛋白體并聚合成多肽391.進(jìn)位

又稱注冊(registration)，是指一個(gè)氨基酰-tRNA按照mRNA模板的指令進(jìn)入并結(jié)合到核蛋白體A位的過程。1.進(jìn)位又稱注冊(registration40

進(jìn)位需要延長因子EF-Tu與EF-Ts參與。

進(jìn)位需要延長因子EF-Tu與EF-Ts參與。41蛋白質(zhì)生物合成ppt課件422.成肽

成肽是在轉(zhuǎn)肽酶(peptidase)的催化下，核蛋白體P位上起始氨基酰-tRNA的N-甲酰甲硫氨酰基或肽酰-tRNA的肽?；D(zhuǎn)移到A位并與A位上氨基酰-tRNA的α-氨基結(jié)合形成肽鍵的過程。2.成肽成肽是在轉(zhuǎn)肽酶(peptidase)的43蛋白質(zhì)生物合成ppt課件443.移位

轉(zhuǎn)位是在轉(zhuǎn)位酶（延長因子EF-G）的催化下，核蛋白體向mRNA的3′-端移動(dòng)一個(gè)密碼子的距離，使mRNA序列上的下一個(gè)密碼子進(jìn)入核蛋白體的A位、而占據(jù)A位的肽酰-tRNA移入P位的過程。移位需要延長因子EF-G參與。3.移位轉(zhuǎn)位是在轉(zhuǎn)位酶（延長因子EF-G）的45蛋白質(zhì)生物合成ppt課件46進(jìn)位移位成肽肽鏈合成延長(核蛋白體循環(huán))過程進(jìn)位移位成肽肽鏈合成延長(核蛋白體循環(huán))過程47蛋白質(zhì)生物合成ppt課件48（三）終止

指核蛋白體A位出現(xiàn)mRNA的終止密碼子后，多肽鏈合成停止，肽鏈從肽酰-tRNA中釋出，mRNA、核蛋白體大、小亞基等分離的過程。終止階段需要釋放因子RF-1、RF-2和RF-3參與。（三）終止指核蛋白體A位出現(xiàn)mRNA的終止密49RF-3可結(jié)合核蛋白體其他部位，有GTP酶活性，能介導(dǎo)RF-1、RF-2與核蛋白體的相互作用。

釋放因子的功能：識(shí)別終止密碼子RF-1特異識(shí)別UAA、UAG；RF-2特異識(shí)別UAA、UGA。誘導(dǎo)轉(zhuǎn)肽酶轉(zhuǎn)變?yōu)轷ッ富钚源呋律逆溑c結(jié)合在P位的tRNA之間的酯鍵水解，使肽鏈從核蛋白體上釋放。RF-3可結(jié)合核蛋白體其他部位，有GTP酶活性，能介導(dǎo)RF-50原核肽鏈合成終止過程

原核肽鏈合成終止過程51合成含10個(gè)氨基酸的肽鏈，消耗多少ATP？aa.活化 2×10=20ATP (消耗2個(gè)高能磷酸鍵，計(jì)2ATP)1staa. 1GTP (直接進(jìn)入P位)其余9aa. 2×9=18GTP (重復(fù)進(jìn)位、轉(zhuǎn)肽、移位的過程)終止1GTP20+1+18+1=40ATP(活化以后直接消耗的是GTP)合成含10個(gè)氨基酸的肽鏈，消耗多少ATP？52四、原核生物與真核生物肽鏈合成過程的主要差別原核生物真核生物mRNA一條mRNA編碼幾種蛋白質(zhì)（多順反子）一條mRNA編碼一種蛋白質(zhì)（單順反子）轉(zhuǎn)錄后很少加工轉(zhuǎn)錄后進(jìn)行首尾修飾及剪接轉(zhuǎn)錄、翻譯和mRNA的降解可同時(shí)發(fā)生mRNA在核內(nèi)合成，加工后進(jìn)入胞液，再作為模板指導(dǎo)翻譯核蛋白體30S小亞基＋50S大亞基?70S核蛋白體40S小亞基＋60S大亞基?80S核蛋白體起始階段起始氨基酰-tRNA為fMet-tRNAfMet起始氨基酰-tRNA為Met-tRNAiMet核蛋白體小亞基先與mRNA結(jié)合,再與fMet-tRNAfMet結(jié)合核蛋白體小亞基先與Met-tRNAiMet結(jié)合，再與mRNA結(jié)合mRNA中的S-D序列與16SrRNA3

-端的一段序列結(jié)合mRNA中的帽子結(jié)構(gòu)與帽子結(jié)合蛋白復(fù)合物結(jié)合有3種IF參與起始復(fù)合物的形成有至少10種eIF參與起始復(fù)合物的形成延長階段延長因子為EF-Tu、EF-Ts和EF-G延長因子為eEF-1α、eEF-1βγ和eEF-2終止階段釋放因子為RF-1、RF-2和RF-3釋放因子為eRF四、原核生物與真核生物肽鏈合成過程的主要差別原核生物真核生物53五、翻譯后的加工新生多肽鏈不具備蛋白質(zhì)的生物學(xué)活性，必須經(jīng)過復(fù)雜的加工過程才能轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂刑烊粯?gòu)象的功能蛋白質(zhì)，這一加工過程稱為翻譯后修飾(posttranslationalmodification)。翻譯后修飾使得蛋白質(zhì)組成更加多樣化，從而使蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)上呈現(xiàn)更大的復(fù)雜性。五、翻譯后的加工54（一）多肽鏈折疊為天然構(gòu)象的蛋白質(zhì)新生肽鏈的折疊在肽鏈合成中、合成后完成，新生肽鏈N-端在核蛋白體上一出現(xiàn)，肽鏈的折疊即開始?？赡茈S著序列的不斷延伸肽鏈逐步折疊，產(chǎn)生正確的二級(jí)結(jié)構(gòu)、模序、結(jié)構(gòu)域到形成完整空間構(gòu)象。一般認(rèn)為，多肽鏈自身氨基酸順序儲(chǔ)存著蛋白質(zhì)折疊的信息，即一級(jí)結(jié)構(gòu)是空間構(gòu)象的基礎(chǔ)。（一）多肽鏈折疊為天然構(gòu)象的蛋白質(zhì)55細(xì)胞中大多數(shù)天然蛋白質(zhì)折疊都不是自動(dòng)完成，而需要其他酶和蛋白質(zhì)輔助。幾種有促進(jìn)蛋白質(zhì)折疊功能的大分子:分子伴侶(molecularchaperon)蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶(proteindisulfideisomerase,PDI)3.肽-脯氨酰順反異構(gòu)酶(peptideprolyl-cis-transisomerase,PPI)細(xì)胞中大多數(shù)天然蛋白質(zhì)折疊都不是自動(dòng)完成，而需要56（二）一級(jí)結(jié)構(gòu)修飾1.N-端、C-端的切除或修飾2.共價(jià)修飾：如羥基化、糖基化、磷酸化、乙?；Ⅳ然?、甲基化等。（二）一級(jí)結(jié)構(gòu)修飾57（三）空間結(jié)構(gòu)的修飾1.亞基聚合2.輔基連接（三）空間結(jié)構(gòu)的修飾58（四）蛋白質(zhì)的靶向輸送蛋白質(zhì)在核蛋白體上合成后，必須分選出來，定向輸送到一個(gè)合適的部位才能行使各自的生物學(xué)功能。蛋白質(zhì)的靶向輸送與翻譯后修飾過程同步進(jìn)行。所有靶向輸送的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)中存在分選信號(hào)，主要是N末端特異氨基酸序列，可引導(dǎo)蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)移到細(xì)胞的適當(dāng)靶部位，這類序列稱為信號(hào)序列(signalsequence)。（四）蛋白質(zhì)的靶向輸送59信號(hào)序列的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：1）由15-30個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成；2）N端為1個(gè)或幾個(gè)帶正電荷的堿性氨基酸殘基，如賴氨酸、精氨酸；3）中間為疏水中心，主要含疏水的中性氨基酸，如亮氨酸、異亮氨酸等；4）C端由極性相對較大、側(cè)鏈較短的氨基酸組成如甘氨酸、丙氨酸等，隨后是信號(hào)肽酶的裂解位點(diǎn)。信號(hào)序列的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：60蛋白質(zhì)生物合成ppt課件61六、蛋白質(zhì)生物合成的干擾與抑制蛋白質(zhì)生物合成是很多天然抗生素和某些毒素的作用靶點(diǎn)?？股氐染褪峭ㄟ^阻斷真核、原核生物蛋白質(zhì)翻譯體系某組分功能、干擾和抑制蛋白質(zhì)生物合成過程而起作用的。可針對蛋白質(zhì)生物合成必需的關(guān)鍵組分作為研究新抗菌藥物的作用靶點(diǎn)。同時(shí)盡量利用真核、原核生物蛋白質(zhì)合成體系的任何差異，以設(shè)計(jì)、篩選僅對病原微生物特效而不損害人體的藥物。六、蛋白質(zhì)生物合成的干擾與抑制蛋白質(zhì)生物合成是很多天然抗生素62（一）抗生素抗生素(antibiotics)是一類由某些真菌、細(xì)菌等微生物產(chǎn)生的藥物，有抑制其他微生物生長或殺死其他微生物的能力，對宿主無毒性的抗生素可用于預(yù)防和治療人、動(dòng)物和植物的感染性疾病。（一）抗生素抗生素(antibiotics)是一類由某些真菌63四環(huán)素族氯霉素鏈霉素和卡那霉素嘌呤霉素放線菌酮四環(huán)素族氯霉素鏈霉素和卡那霉素嘌呤霉素放線菌酮64抗生素作用位點(diǎn)作用原理應(yīng)用伊短菌素原核、真核核蛋白體小亞基阻礙翻譯起始復(fù)合物的形成抗腫瘤藥四環(huán)素、土霉素原核核蛋白體小亞基抑制氨基酰-tRNA與小亞基結(jié)合抗菌藥鏈霉素、新霉素、巴龍霉素原核核蛋白體小亞基改變構(gòu)象引起讀碼錯(cuò)誤、抑制起始抗菌藥氯霉素、林可霉素、紅霉素原核核蛋白體大亞基抑制轉(zhuǎn)肽酶、阻斷肽鏈延長抗菌藥嘌呤霉素原核、真核核蛋白體使肽酰基轉(zhuǎn)移到它的氨基上后脫落抗腫瘤藥放線菌酮真核核蛋白體大亞基抑制轉(zhuǎn)肽酶、阻斷肽鏈延長醫(yī)學(xué)研究夫西地酸、細(xì)球菌素EF-G抑制EF-G、阻止轉(zhuǎn)位抗菌藥壯觀霉素原核核蛋白體小亞基阻止轉(zhuǎn)位抗菌藥常用抗生素抑制蛋白質(zhì)生物合成的原理與應(yīng)用抗生素作用位點(diǎn)作用原理應(yīng)用伊短菌素原核、真核核蛋白體65（二）干擾蛋白質(zhì)生物