巴比妥類鎮(zhèn)靜催眠藥（藥物化學(xué)課件）

項(xiàng)目二：中樞抑制類藥任務(wù)一：巴比妥類鎮(zhèn)靜催眠藥概述01基本結(jié)構(gòu)及分類02理化性質(zhì)03典型藥物04構(gòu)效關(guān)系05鎮(zhèn)靜藥是指使人處于安靜或思睡狀態(tài)的藥物，該類藥物往往有抗焦慮作用。催眠藥是指促進(jìn)和維持近似生理睡眠的藥物。二者均對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有抑制作用，在較小劑量時(shí)起鎮(zhèn)靜作用，在較大劑量時(shí)起催眠作用，因此統(tǒng)稱為鎮(zhèn)靜催眠藥。臨床常用的鎮(zhèn)靜催眠藥按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為三類：巴比妥類苯并二氮?類其他類02基本結(jié)構(gòu)及分類巴比妥類藥物為巴比妥酸(又稱丙二酰脲)的衍生物。巴比妥酸本身無(wú)鎮(zhèn)靜催眠活性，只有當(dāng)其C5位上的兩個(gè)氫均被取代基取代時(shí)，才有活性；于是產(chǎn)生了具有如下結(jié)構(gòu)通式的巴比妥類藥物：巴比妥類藥物結(jié)構(gòu)通式02基本結(jié)構(gòu)及分類由于C5位取代基的不同，使得巴比妥類藥物起效快慢和作用時(shí)間不同，通常按作用時(shí)間可將其分為長(zhǎng)時(shí)間、中時(shí)間、短時(shí)間和超短時(shí)間作用藥四種類型。類型藥物名稱化學(xué)結(jié)構(gòu)主要用途長(zhǎng)時(shí)間作用藥苯巴比妥鎮(zhèn)靜催眠、抗癲癇中時(shí)間作用藥異戊巴比妥鎮(zhèn)靜催眠短時(shí)間作用藥司可巴比妥鎮(zhèn)靜催眠超短時(shí)間作用藥硫噴妥靜脈麻醉02基本結(jié)構(gòu)及分類常用的巴比妥類鎮(zhèn)靜催眠藥03理化性質(zhì)（1）性狀

本類藥物多為白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。難溶于水，易溶于乙醇、氯仿等有機(jī)溶劑。03理化性質(zhì)（2）弱酸性。

本類藥物可與堿金屬的碳酸鹽或氫氧化物形成水溶性的強(qiáng)堿弱酸鹽類，供配制注射液及含量測(cè)定使用。但由于其弱酸性小于碳酸的酸性，其鈉鹽注射液與其它酸性注射液不能配伍使用。03理化性質(zhì)（3）水解性。

巴比妥類藥物由于結(jié)構(gòu)中含有雙內(nèi)酰亞胺結(jié)構(gòu)（環(huán)狀酰脲）而具水解性。其鈉鹽水溶液不穩(wěn)定，在室溫條件下即可水解開(kāi)環(huán)，堿性條件下更易水解。水解的程度與水解產(chǎn)物隨條件的不同而異。該類藥物鈉鹽的水解反應(yīng)過(guò)程如下：03理化性質(zhì)（4）與金屬離子成鹽反應(yīng)。

巴比妥類藥物不僅能與鈉離子成鹽，還可與銀、銅、汞、鈷等離子成鹽，利用和上述離子成鹽可以鑒別巴比妥類藥物和進(jìn)行含量測(cè)定。如含有－CONHCONHCO－結(jié)構(gòu)可與銅離子發(fā)生類似雙縮脲的顏色反應(yīng)，即該類藥物能與吡啶和硫酸銅試液作用生成紫色或藍(lán)紫色絡(luò)合物的溶液或沉淀，含硫巴比妥反應(yīng)后顯綠色。03理化性質(zhì)（4）與金屬離子成鹽反應(yīng)。

此外堿性條件下，本類藥物還可與硝酸銀試液反應(yīng)先生成可溶性一銀鹽，再與過(guò)量的硝酸銀試液反應(yīng)生成不溶于水的二銀鹽的白色沉淀，該沉淀溶于氨試液。04典型藥物

苯巴比妥性狀：本品為白色有光澤的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無(wú)臭，味微苦。極微溶于水，能溶于乙醇、氯仿。本品具弱酸性，溶于氫氧化鈉或碳酸鈉溶液中，可生成苯巴比妥鈉，易溶于水，可供注射用。其鈉鹽水溶液pH值為8.5～10，因可吸收空氣中CO2析出苯巴比妥沉淀。04典型藥物

苯巴比妥穩(wěn)定性：本品固體在干燥空氣中較穩(wěn)定，鈉鹽水溶液放置易水解，產(chǎn)生苯基丁酰脲沉淀而失效。作用：本品為長(zhǎng)效催眠藥，催眠作用可達(dá)10～12小時(shí)。還作為抗驚厥藥用于癲癇大發(fā)作。苯巴比妥鈉作用與苯巴比妥相同。巴比妥類藥物屬于結(jié)構(gòu)非特異性藥物，鎮(zhèn)靜催眠作用的強(qiáng)弱和快慢與該類藥物的解離指數(shù)pKa和脂溶性有關(guān)，作用時(shí)間長(zhǎng)短與C5位取代基在體內(nèi)的代謝過(guò)程有關(guān)。

?巴比妥酸C5次甲基上的兩個(gè)氫原子必須全被取代才產(chǎn)生鎮(zhèn)靜催眠作用，且取代基的碳原子總數(shù)在4～8之間時(shí)，作用良好，少于或多于時(shí)效力均降低；而且多于8的化合物甚至有致驚厥作用。05

構(gòu)效關(guān)系?C5取代基為不飽和烴基，環(huán)烯烴基或帶支鏈的飽和烷烴基等,作用快而強(qiáng)，維持時(shí)間短，如為芳烴或直鏈飽和烷烴取代多為長(zhǎng)時(shí)間催眠藥。

?以硫取代C2上的氧原子，如硫噴妥鈉，