（整理）艾默坤分享：伊班膦酸鈉注射液相關(guān)應(yīng)用

多發(fā)性骨髓瘤多發(fā)性骨髓瘤（multiplemyeloma，MM）是一種克隆漿細(xì)胞異常增殖的惡性疾病，在很多國家是血液系統(tǒng)第2位常見的惡性腫瘤，多發(fā)于老年人，目前仍然無法治愈。多發(fā)性骨髓瘤常見的癥狀包括骨髓瘤相關(guān)器官功能損傷的表現(xiàn)，即“CRAB”癥狀，主要包括：血鈣增高、腎功能損害、貧血、骨病等相關(guān)表現(xiàn)。其中，骨病是多發(fā)性骨髓瘤患者的特征性臨床表現(xiàn)之一，大約90%的患者在疾病的進程中出現(xiàn)多發(fā)性骨髓瘤骨病，包括全身性骨質(zhì)疏松、溶骨性破壞以及病理性骨折。多發(fā)性骨髓瘤骨病常導(dǎo)致患者骨痛和多種骨并發(fā)癥，其中包括骨相關(guān)事件（SRE）。SRE是指骨損害所致的病理性骨折、脊髓壓迫、高鈣血癥、為緩解骨疼痛進行放射治療、為預(yù)防或治療脊髓壓迫或病理性骨折而進行的骨外科手術(shù)等。骨損害所致的骨骼病變及SRE，不僅嚴(yán)重影響患者自主活動能力和生活質(zhì)量，而且還威脅患者的生存。多發(fā)性骨髓瘤患者的主要臨床特征為骨痛，常為疾病的首發(fā)癥狀和患者就醫(yī)的主要原因之一，部位以腰骶部疼痛最為常見（70%左右）。臨床治療中，對原發(fā)病多發(fā)性骨髓瘤的有效治療（包括規(guī)范化的化療和靶向治療以及自體造血干細(xì)胞移植）是治療多發(fā)性骨髓瘤骨病的基礎(chǔ)和最重要的部分。同時，還需針對多發(fā)性骨髓瘤骨病的治療，包括減少骨質(zhì)破壞、減輕骨痛癥狀和治療骨病并發(fā)癥。對于多發(fā)性骨髓瘤骨病的治療，指南推薦使用雙膦酸鹽，可以聯(lián)合止痛藥、化療、靶向治療和放射治療合并使用。雙膦酸鹽是焦磷酸鹽分子的穩(wěn)定類似物，破骨細(xì)胞聚集于礦化骨基質(zhì)后，通過酶水解作用而導(dǎo)致骨重吸收，而雙膦酸鹽可以抑制破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨重吸收作用，還可抑制破骨細(xì)胞成熟、抑制成熟破骨細(xì)胞的功能、抑制破骨細(xì)胞在骨質(zhì)吸收部位的聚集，并且可抑制腫瘤細(xì)胞擴散、浸潤和黏附于骨基質(zhì)。雙膦酸鹽化學(xué)結(jié)構(gòu)中與中心碳原子連接的側(cè)鏈不同，雙膦酸鹽類藥物的臨床活性和功效也有所不同。雙膦酸鹽類藥物按照分子結(jié)構(gòu)側(cè)鏈的不同分為三代：第一代是簡單的P-C-P結(jié)構(gòu)，代表藥物是氯屈膦酸鈉；第二代雙膦酸鹽側(cè)鏈含有氨基，代表藥物主要為帕米膦酸二鈉和阿侖膦酸；第三代為具有雜環(huán)結(jié)構(gòu)的含氮雙膦酸鹽唑來膦酸和具有飽和烴鏈的伊班膦酸鈉，作用強度和療效比第二代進一步提高。伊班膦酸鈉側(cè)鏈為飽和烴鏈，其分子空間結(jié)構(gòu)相對較小，因此，腎臟安全性優(yōu)于其它的靜脈用雙膦酸鹽。研究證明：伊班膦酸鈉注射液6mg/天/3-4周靜脈滴注治療多發(fā)性骨髓瘤骨病，無腎臟毒性的風(fēng)險。即使是在高風(fēng)險的多發(fā)性骨髓瘤患者和嚴(yán)重的腎功能損害的患者，伊班膦酸鈉注射液仍表現(xiàn)出良好的腎臟安全性。腎臟損害是多發(fā)性骨髓瘤患者常見的并發(fā)癥，大約50%的患者會發(fā)生腎功能不全，甚至有20%的患者會發(fā)生進行性腎功能衰竭。雙膦酸鹽的腎毒性是多發(fā)性骨髓瘤骨病治療的一個重要安全考慮。伊班膦酸鈉注射液因其優(yōu)越的腎臟安全性，可能成為多發(fā)性骨髓瘤骨病治療的新選擇，同時，多發(fā)性骨髓瘤骨病患者盡量避免使用具有腎毒性藥物，以免加重腎臟損傷。參考文獻：1.《多發(fā)性骨髓瘤骨病診治指南》中華血液學(xué)雜志2011年10月第32卷第10期2.《中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南》（2020年修訂）

中華內(nèi)科雜志2020年5月第59卷第5期3.

RenalSafetyandPharmacokineticsofIbandronateinMultipleMyelomaPatientsWithorWithoutImpairedRenalFunction

JClinPharmacol2007;47:942-950鼻咽癌骨轉(zhuǎn)移鼻咽癌（NPC）是中國南方地區(qū)頭頸癌患者中最常見的一種惡性腫瘤。鼻咽癌患者通常（約53-65%）因腫瘤侵犯顱底或者顱內(nèi)組織而發(fā)生頭痛。在局部進展期鼻咽癌患者中，頭痛最常見的原因是腫瘤侵犯了結(jié)構(gòu)，包括斜坡、蝶竇、顱底或咽旁軟組織，神經(jīng)受累可能導(dǎo)致或加重這些癥狀。破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨溶解性破壞已被證明有助于骨癌疼痛的發(fā)生，腫瘤和基質(zhì)細(xì)胞來源的生長因子和細(xì)胞因子可進一步促進破骨細(xì)胞激活，從而形成惡性循環(huán)。局部進展期鼻咽癌患者常接收根治性同期放化療，有效緩解頭痛癥狀。但是，在最初診斷和開始放療期間，通常有一段比較長的時間內(nèi)，患者的疼痛尤其是頭痛往往不能得到有效控制。嚴(yán)重的頭痛會大大降低患者的生活質(zhì)量，同時會降低患者對抗癌治療的信心。大約有20%的鼻咽癌患者會出現(xiàn)全身鎮(zhèn)痛藥無法緩解的頭痛，甚至患者會出現(xiàn)劇烈的疼痛。臨床急需一種治療方案或藥物來治療伴有阿片類耐受頭痛的鼻咽癌患者。破骨細(xì)胞促進骨吸收和相關(guān)的神經(jīng)損傷是腫瘤患者出現(xiàn)骨痛的主要原因。骨腫瘤相關(guān)疼痛通常選擇雙膦酸鹽類藥物治療。雙膦酸鹽類藥物可抑制骨吸收和提高骨密度。尤其第三代雙膦酸鹽-伊班膦酸鈉注射液已發(fā)現(xiàn)能明顯減輕骨痛、減少骨相關(guān)事件（SREs）的發(fā)生，提高腫瘤患者生活質(zhì)量。雙膦酸鹽是焦磷酸鹽分子的穩(wěn)定類似物，可以抑制破骨細(xì)胞成熟、抑制成熟破骨細(xì)胞的功能、抑制破骨細(xì)胞在骨質(zhì)吸收部位的聚集，并且可抑制腫瘤細(xì)胞擴散、浸潤和黏附于骨基質(zhì)。雙膦酸鹽能抑制破骨細(xì)胞對骨小梁的溶解和破壞，阻止腫瘤轉(zhuǎn)移引起的溶骨性病變、減輕骨吸收、骨痛及骨轉(zhuǎn)移所致的高鈣血癥等骨相關(guān)事件。伊班膦酸鈉腎臟毒性與安慰劑相似，不易引起類似唑來膦酸和帕米膦酸等雙膦酸鹽可能引起的累積劑量腎毒性。在惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移中，伊班膦酸鈉注射液連續(xù)3天負(fù)荷劑量使用可快速緩解骨轉(zhuǎn)移引起的中重度骨痛。即便是阿片類藥物耐受的情況下，伊班膦酸鈉負(fù)荷劑量使用仍可有效緩解骨痛。參考文獻：1、IntJClinExpMed2020;13(7):5092-5099

2、產(chǎn)品說明書乳腺癌骨轉(zhuǎn)移骨骼是乳腺癌最常見的遠處轉(zhuǎn)移部位，晚期乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生率為65-75%，而首發(fā)癥狀為骨轉(zhuǎn)移者占27-50%。研究發(fā)現(xiàn)激素受體陽性型乳腺癌更易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移。乳腺癌骨轉(zhuǎn)移在臨床上多表現(xiàn)為單發(fā)或多發(fā)的溶骨性病變，少數(shù)患者表現(xiàn)為溶骨成骨混合性病變。骨轉(zhuǎn)移灶形成的軟組織包塊可對周圍重要神經(jīng)血管形成壓迫，導(dǎo)致肢體局部功能喪失。骨痛、病理性骨折、脊髓壓迫及高鈣血癥等骨相關(guān)事件（SREs）的出現(xiàn)，嚴(yán)重影響患者的自主活動能力及生存質(zhì)量?！锘驹瓌t：①骨轉(zhuǎn)移的療效評價需要結(jié)合患者癥狀、腫瘤標(biāo)記物和影像學(xué)改變等綜合分析，根據(jù)分類治療原則決定全身抗腫瘤藥物治療；②合理使用骨改良藥物唑來膦酸、伊班膦酸、地舒單抗等③手術(shù)治療④局部放療編輯搜圖綜合治療方案（如圖）編輯搜圖骨改良藥物推薦及用法用量雙膦酸鹽類藥物按照分子結(jié)構(gòu)側(cè)鏈的不同來分代，伊班膦酸和唑來膦酸同為第三代雙膦酸鹽，其中伊班膦酸鈉指南推薦連續(xù)3天負(fù)荷劑量使用，可快速緩解伴有嚴(yán)重疼痛的轉(zhuǎn)移性骨痛。伊班膦酸鈉側(cè)鏈為飽和烴鏈，其分子空間結(jié)構(gòu)相對較小，腎臟安全性優(yōu)于其它靜脈用雙膦酸鹽。臨床研究顯示：伊班膦酸鈉注射液連續(xù)3天、6mg/天負(fù)荷劑量使用與伊班膦酸鈉注射液6mg/次常規(guī)劑量使用時，監(jiān)測腎功能（如尿素氮、尿酸、肌酐等）及尿常規(guī)，發(fā)現(xiàn)兩組患者均未出現(xiàn)明顯腎臟毒性。伊班膦酸鈉注射液連續(xù)3天負(fù)荷劑量用藥方案已廣泛應(yīng)用于惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移引起的嚴(yán)重骨痛，并被多個指南和專家共識推薦。伊班膦酸鈉注射液連續(xù)3天負(fù)荷劑量使用能顯著減輕骨痛，止痛起效快、維持時間長，并且可有效減少嗎啡等阿片類藥物的用量。同時，伊班膦酸鈉注射液具備良好的安全性，連續(xù)3天負(fù)荷劑量使用時，并不會引起腎臟的毒性反應(yīng)，是治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移引起的嚴(yán)重骨痛的一個新選擇，可結(jié)合常規(guī)止痛治療應(yīng)用于臨床。參考文獻