最常用降壓藥物-CCB匯總課件

醫(yī)院教授最常用的降壓藥物－CCB醫(yī)院最常用的降壓藥物－CCB內(nèi)容概述硝苯地平的藥效學、劑型及鈣拮抗劑分類硝苯地平緩釋片（伲福達）制劑特點硝苯地平緩釋片（伲福達）的治療適應癥內(nèi)容概述高血壓患病人數(shù)高血壓患病人數(shù)高血壓患病人數(shù)(百萬)市場經(jīng)濟體制國家前社會主義經(jīng)濟國家印度拉美及加勒比海地區(qū)中東/伊斯蘭國家中國亞洲其他地區(qū)及島嶼國家非洲撒哈拉地區(qū)男性女性98.583.120002025151.7147.5高血壓患病人數(shù)高血壓患病人數(shù)高血壓患病人數(shù)(百萬)市場經(jīng)濟IHD、卒中風險隨血壓上升迅速升高80-89歲70-79歲60-69歲50-59歲80-89歲70-79歲60-69歲50-59歲40-49歲缺血性心臟病死亡率(95%CI)缺血性心臟病死亡率(95%CI)腦卒中死亡率(95%CI)腦卒中死亡率(95%CI)收縮壓(mmHg)收縮壓(mmHg)舒張壓(mmHg)舒張壓(mmHg)JNC-7IHD、卒中風險隨血壓上升迅速升高80-89歲70-79歲6臨床實驗證明

降壓治療可減少心腦血管事件的發(fā)生腦卒中心肌梗死心衰下降35-40%下降20-25%下降>50%事件發(fā)生率降低(%)JNC-7臨床實驗證明

降壓治療可減少心腦血管事件的發(fā)生腦卒中心肌梗死指南明確指出：降壓是治療獲益的根本降壓治療的主要獲益源自降低血壓本身控制血壓和降低危險同樣重要——2007年ESC/ESH高血壓防治指南降壓治療的收益主要來自降壓本身——2005年中國高血壓防治指南

與降壓帶來的保護益處相比較，降壓外的治療益處相當?shù)男。▋H占5%-10%）。指南明確指出：降壓是治療獲益的根本降壓治療的主要獲益2007年ESC/ESH高血壓防治指南：

強化血壓達標標準，高危和極高?；颊邞獙嵤└鼑栏竦难獕嚎刂艷iuseppeMancia,Co-Chairperson,GuyDeBacker,etal.EuropeanHeartJournal(2007)28,1462–1536.2007年ESC/ESH高血壓防治指南：

強化血壓達標標準，臨床最有效的降壓藥是哪一類呢？CCBACEI受體阻滯劑ARBα

受體阻滯劑利尿劑臨床最有效的降壓藥是哪一類呢？CCBACEI受體阻滯劑ARCCB:中國人群使用最多的降壓藥種類imschpa2007q2mat臺灣大陸香港CCB:中國人群使用最多的降壓藥種類imsch內(nèi)容概述硝苯地平的藥效學、劑型及鈣拮抗劑分類硝苯地平緩釋片（伲福達）制劑特點硝苯地平緩釋片（伲福達）的治療適應癥內(nèi)容概述L-型通道阻斷：冠A，周圍血管舒張（反射性交感激活）T-通道阻滯：冠A，周圍血管擴張但不增加交感活性鈣代謝L-型通道阻斷：冠A，周圍血管舒張（反射性交感激活）鈣代謝硝苯地平藥效學硝苯地平為二氫吡啶類鈣通道阻滯劑，可阻滯鈣離子經(jīng)過心肌或血管平滑肌細胞膜上的通道進入細胞內(nèi)，而血管平滑肌和心肌細胞的收縮過程，依賴上述細胞外鈣離子經(jīng)特異性通道進入細胞內(nèi)的運動硝苯地平通過干擾鈣離子內(nèi)流，降低細胞內(nèi)鈣離子水平，從而改變心肌收縮性和血管張力，由此引起全身血管張力減低、血管擴張，從而降低血壓硝苯地平藥效學硝苯地平為二氫吡啶類鈣通道阻滯劑，可阻滯鈣離子鈣拮抗劑(CCB)的分類

類別 第一代 第二代

新活性成分和/或新活性成分

新劑型二氫吡啶類 硝苯地平

硝苯地平

貝尼地平

(動脈>心臟) 尼卡地平

SR/GITS 依拉地平

非洛地平ER 美尼地平

尼卡地平SR 尼伐地平

尼莫地平

尼索地平

尼群地平硫氮卓酮類

地爾硫卓

地爾硫卓SR (動脈=心臟)苯烷基胺

維拉帕米 維拉帕米SR(動脈<心臟) 加洛帕米(特異性)縮略語:ER=緩釋;GITS=胃腸道治療系統(tǒng);SR=持續(xù)釋放鈣拮抗劑(CCB)的分類類別 第一代 鈣拮抗劑降壓治療的安全性問題

80年代初：發(fā)現(xiàn)能消除冠脈痙攣，保護缺血心肌的功能，故廣泛用于心梗，不穩(wěn)定心絞痛，心衰的高血壓患者80年代后期：TRENT、HINT、SPRINT－I，II。臨床實驗發(fā)現(xiàn)，不減少心梗死亡的發(fā)病，心梗復發(fā)率高。1995年～1997年，被歸為“危險藥物”鈣拮抗劑降壓治療的安全性問題

80年代初：發(fā)現(xiàn)能消除冠脈痙攣1995年Furberg等人對CCB的安全性提出質(zhì)疑，這種觀點已被推翻“Furberg和Psaty等人都不是臨床醫(yī)生，主要從事流行病學研究，所以不能直接開展臨床研究，僅能進行薈萃分析，分析的結(jié)果總對CCB不利，當然主要針對短效CCB”諸峻仁教授中國醫(yī)學論壇報2004年9月30日21版“1995年前后的一些薈萃分析提示，鈣拮抗劑有增加心肌梗死甚至死亡的危險。這些薈萃分析的結(jié)果引起很大的混淆，嚴重妨礙了鈣拮抗劑的臨床應用”施仲偉教授指出中國醫(yī)學論壇報2004年12月16日30版“1995年Furberg進行的薈萃分析指出，CCB增加患者的心肌梗死發(fā)生率和死亡率，造成認識上的混亂，引起社會的關注”。高潤霖院士中國醫(yī)學論壇報2004年9月16日13版1995年Furberg等人對CCB的安全性提出質(zhì)疑，這種觀改進劑型，煥發(fā)青春！人們很快發(fā)現(xiàn)，短效ＣＣＢ造成副作用的原因：由于快速降壓，血管擴張，反射性激活交感神經(jīng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)（ＲＡＡＳ），使心率加快，出現(xiàn)一系列副作用．長效緩釋制劑可以避免上述副作用硝苯地平：半衰期３－５小時；長效硝苯地平：半衰期１０小時以上改進劑型，煥發(fā)青春！人們很快發(fā)現(xiàn)，短效ＣＣＢ造成副作用長效ＣＣＢ的優(yōu)點：激活交感神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)（ＲＡＡＳ）作用不明顯；減少副作用

新的長效CCB的問世，出現(xiàn)了新的轉(zhuǎn)機，硝苯地平半衰期3～5h，其緩釋片達10小時以上，一日2次給藥完全能夠控制24h血壓,幾乎沒有絕對禁忌癥

長效ＣＣＢ的優(yōu)點：激活交感神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)（ＲＡＡＳ）作CCB大規(guī)模臨床實驗

項目研究藥物

樣本及隨訪時間

結(jié)果CNIT(1986)硝苯地平683例58月降中風降心血管事件及死亡Syst-china(1989)尼群地平2379例48月降中風降心血管事件Hot(1993)非洛地平19193例30月降中風降心血管事件InsiGHT(1996)控釋硝苯地平6321例48月降中風降心血管事件ALLHAT(1996)氨氯地平24335例72月長效CCB降壓幅度大于ACEI降低CHD死亡和非致死性心肌梗塞Syst-Eur(1997)尼群地平4695例72月降中風降心血管事件及冠心病STONE(1998)硝苯地平1622例30月降中風降心血管事件及死亡ACTION(2004)硝苯地平6000例60月可長期用于治療穩(wěn)定性心絞痛ASCOT(2005)氨氯地平+培垛普利阿替洛爾+芐氟噻嗪19257例36月降中風降心血管事件Nice(2005)硝苯地平+坎地沙坦降血壓保護腎臟Advance(2005)硝苯地平PK氨氯地平降壓降蛋白尿CCB大規(guī)模臨床實驗

項目研究藥物內(nèi)容概述硝苯地平的藥效學、劑型及鈣拮抗劑分類硝苯地平緩釋片（伲福達）制劑特點硝苯地平緩釋片（伲福達）的治療適應癥內(nèi)容概述伲福達硝苯地平緩釋片（II）(青島黃海制藥)伲福達硝苯地平緩釋片（II）(青島黃海制藥)伲福達制劑特點伲福達是親水凝膠骨架型緩釋片緩釋材料為海洋高分子材料，粒度要求在200目以上，具有天然環(huán)保和安全可靠的性質(zhì)，黃海制藥為國內(nèi)獨家使用該技術的企業(yè),已批準國家工藝專利與硝苯地平控釋片相比，可掰開半片服用，患者可以根據(jù)實際需要調(diào)節(jié)劑量伲福達制劑特點伲福達是親水凝膠骨架型最常用降壓藥物-CCB匯總ppt課件最常用降壓藥物-CCB匯總ppt課件

緩釋或控釋制劑的優(yōu)點安全性：血濃平穩(wěn)，避免峰谷現(xiàn)象，降低副作用，降低胃腸道刺激用藥量：提高生物利用度，減少給藥總劑量依從性：延長給藥間隔，減少服藥頻率，提高患者依從性緩釋或控釋制劑的優(yōu)點安全性：血濃內(nèi)容概述硝苯地平的藥效學、劑型及鈣拮抗劑分類硝苯地平緩釋片（伲福達）制劑特點CCB的作用及硝苯地平緩釋片（伲福達）的治療適應癥內(nèi)容概述

CCB的作用

大量的循證醫(yī)學證明（STONE、Syst-China、Syst-Eur、HOT-Study、INSIGHT-test、ACTION等），鈣拮抗劑可以長期嚴格地控制血壓，減少心腦血管事件的發(fā)生率，并減少其死亡率，改善患者的長期臨床預后，并有較少的副作用和較好的安全性，是治療高血壓的理想一線用藥，但應避免使用短效制劑CCB的作用大量的循證醫(yī)學證明（S

CCB的作用20年來，大量循證醫(yī)學證明，在心血管領域內(nèi)，特別是高血壓、冠心?。ㄐ慕g痛）、抗動脈（頸、冠狀動脈）粥樣硬化、腎臟保護等方面再次肯定CCB的作用

1、高血壓合并冠心病鈣拮抗劑通過改善冠狀動脈血流和減少心肌耗氧起緩解心絞痛作用對慢性穩(wěn)定性心絞痛，鈣拮抗劑常作為一線藥物選用1、高血壓合并冠心病鈣拮抗劑通過改善冠狀動脈血流和減少心ACTION試驗證實了長效CCB的安全性Poole-WilsonPA,etal.Lancet2004-08-31.危險人數(shù)硝苯地平控釋片組對照組長效CCB治療冠心病的安全性和有效性得以證實ACTION試驗證實了長效CCB的安全性Poole-Wils0123450123456

發(fā)生臨床事件比率(%)長效CCB組對照組顯著減少冠心病新發(fā)心衰HR0.71,95%CI0.54-0.94年P=0.01529%LubsenJ,WagenerG,KirwanBA,etal.JHypertens.2005Mar;23(3):641-8.0123450123456發(fā)生臨床事件

權威結(jié)論ACTION試驗結(jié)論論證了硝苯地平長效制劑能有效治療冠心病。結(jié)論:使二級有效終點(任何原因死亡、心梗、致殘性腦卒中、外周血管再通術、

頑固性心絞痛等)減少11%-13%，冠脈血運重建減少18%-21%,冠脈搭橋減少21%2007年，中國慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷指南將作為硝苯地平初始治療，并得到ACC、ECC認可權威結(jié)論ACTION試驗結(jié)論論證冠心病患者能夠從降壓治療中得益，采用何種降壓藥物并不重要。特別需要指出的是，有關鈣拮抗劑對冠心病患者可能有害的指控已經(jīng)被推翻。ManciaG,etal.JHypertens2007,25:1105-1187ESH-ESC：2007高血壓指南冠心病患者能夠從降壓治療中得益，采用何種降壓藥物并不重要。特2、高血壓病合并糖尿病INSIGHT試驗表明，與利尿劑對代謝有明顯影響所不同的是，長期應用長效硝苯地平對高血壓患者的代謝，如血鉀、血鈉、血尿酸、血糖和血脂等，沒有不利影響長效硝苯地平可顯著降低高血壓合并糖尿病患者的尿蛋白長效硝苯地平不增加新發(fā)糖尿病、不影響代謝的特點使其能夠長期安全地用于高血壓患者2、高血壓病合并糖尿病INSIGHT試驗表明，與利尿劑對代謝3、高血壓合并腎臟損害長效硝苯地平能使腎血流量增加，腎小球濾過率增高腎血管阻力降低，有利于保護腎臟靶器官降低蛋白尿，改善腎功能3、高血壓合并腎臟損害長效硝苯地平能使腎血流量增加，腎小球濾

權威結(jié)論

2006年，中華醫(yī)學會腎臟病分會專家共識指出：長效二氫吡啶類（硝苯地平長效制劑）在慢性腎病合并高血壓應與ACEI或ARB聯(lián)用，或當ACEI、ARB禁用時選用，尤其適用于老年性高血壓、腎動脈狹窄。由于對代謝無影響，可用于糖尿病、外周動脈病及脂代謝紊亂權威結(jié)論

4、高血壓合并妊娠據(jù)多中心研究證實鈣拮抗劑對孕婦及胎兒發(fā)育均沒有證實有影響，故妊娠的早期、中期均可服用二氫吡啶鈣拮抗劑，臨產(chǎn)前服用鈣拮抗劑有可能引起宮縮減弱，故產(chǎn)前最好不用4、高血壓合并妊娠據(jù)多中心研究證實鈣拮抗劑對孕婦及胎兒發(fā)育均5、高血壓病合并動脈硬化鈣拮抗劑能舒張動脈血管平滑肌細胞，改善血管壁的彈性及順應性，有利于逆轉(zhuǎn)動脈硬化能逆轉(zhuǎn)和預防心肌肥厚，防止心臟舒張功能減退5、高血壓病合并動脈硬化鈣拮抗劑能舒張動脈血管平滑肌細胞，改SuwaidiJA,etal.Circulation2000;101(9):948-54.ENCORE試驗10.0118.83血管直徑的變化（和基線相比，%）P

=0.041816141210安慰劑硝苯地平88%硝苯地平改善冠狀動脈內(nèi)皮功能SuwaidiJA,etal.Circulation0.350.300.250.200.150.100.050-42%-38%-18%左冠狀動脈前將支左冠狀動脈前旋支右冠狀動脈安慰劑（n=175）硝苯地平（n=173）每位病人平均新發(fā)病灶數(shù)硝苯地平治療三年后冠脈造影的結(jié)果PaulR.Lichtlen,PaulG.Hugenholtz,WolfgangRafflenbeul,etal.RetardationofCoronaryArteryDiseaseinHumansbytheCalcium-channelBlockerNifedipine:ResultsoftheINTACTStudy(InternationalNifedipineTrialonAntiatheroscleroticTherapy).CardiovascularDrugsandTherapy.4:1047-1068,1990.INTACT硝苯地平明顯改善冠狀動脈粥樣硬化進程0.350.300.250.200.150.100.050-6、高血壓病并患有慢性支氣管炎及支氣管哮喘二氫吡啶類拮抗劑，除能舒張全身動脈血管，逆轉(zhuǎn)動脈硬化，降低血壓外，還能擴張支氣管，緩解平滑肌痙攣，降低支氣管氣道的阻力，改善喘急癥狀高血壓病合并支氣管疾患時鈣拮抗劑也可以應用6、高血壓病并患有慢性支氣管炎及支氣管哮喘二氫吡啶類拮抗利尿劑：雙氫克尿噻可促使鈉的排