長期抗炎,有效控制兒童哮喘

長期抗炎，有效控制兒童哮喘01-2015-RESP-1041174-0001主要內(nèi)容哮喘長期抗炎治療的必要性指南對哮喘長期治療藥物的推薦白三烯的重要性何時(shí)開始使用，用多久，如何減藥孟魯司特用于哮喘長期治療的研究氣道炎癥與肺功能和臨床控制相關(guān)FEV1PEF變異率每日癥狀評分FEV1=秒用力呼氣量；PEF=呼氣峰流速；rs=Spearman秩相關(guān)系數(shù)；ECP=嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白LouisR,etal.AmJRespirCritCareMed.2000;161(1):9-16.一項(xiàng)納入74名哮喘患者和22名健康非特應(yīng)性受試者的研究顯示：研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)研究共納入74名哮喘患者和22名健康非特應(yīng)性受試者，其中2名間歇性哮喘患者、25名輕至中度哮喘患者和15名重度哮喘患者接受常規(guī)劑量ICS（200~3000μg/d）治療，4名中度和7名重度哮喘患者接受4-45mg/d口服強(qiáng)的松治療，13名輕至中度和14名重度哮喘患者接受常規(guī)LABA治療。*P<0.01,?P<0.001,?P<0.0001有效控制哮喘可以降低醫(yī)療支出亞太地區(qū)哮喘現(xiàn)狀研究(AIRIAP)亞組分析結(jié)果顯示：哮喘控制率低增加非預(yù)期以及整體醫(yī)療費(fèi)用支出LaiCKW,etal.EurRespirRev2006;15(98):24-29.US$193(95%CI,US$173-214)US$319(95%CI,US$286-357)US$861(95%CI,US$686-1042)US$84(95%CI,US$69-101)US$173(95%CI,US$140-210)US$673(95%CI,US$519-887)研究設(shè)計(jì)：AIRIAP研究亞組分析為期12個(gè)月，共納入2478例≥12歲的哮喘患者。根據(jù)每個(gè)患者的住院次數(shù)、急診次數(shù)、醫(yī)師拜訪以及哮喘相關(guān)藥物使用情況計(jì)算支出費(fèi)用，研究僅發(fā)表直接支出費(fèi)用。主要內(nèi)容哮喘長期抗炎治療的必要性指南對哮喘長期治療藥物的推薦白三烯的重要性何時(shí)開始使用，用多久，如何減藥孟魯司特用于哮喘長期治療的研究兒童支氣管哮喘診斷與防治指南

對LTRA的介紹新的非激素類抗炎藥，能抑制氣道平滑肌中的白三烯活性，并預(yù)防和抑制白三烯導(dǎo)致的血管通透性增加、氣道嗜酸性粒細(xì)胞浸潤和支氣管痙攣LTRA可單獨(dú)應(yīng)用于輕度持續(xù)哮喘的治療，尤其是用于無法應(yīng)用或不愿使用ICS、或伴過敏性鼻炎的患兒LTRA可部分預(yù)防運(yùn)動(dòng)誘發(fā)性支氣管痙攣與ICS聯(lián)合治療中重度持續(xù)性哮喘患兒，可減少糖皮質(zhì)激素的劑量，并提高ICS的療效有證據(jù)表明LTRA可減少2-5歲間歇性哮喘患兒的病毒誘發(fā)性喘息發(fā)作僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組.中華兒科雜志.2008,46:745-753.主要內(nèi)容哮喘長期抗炎治療的必要性指南對哮喘長期治療藥物的推薦白三烯的重要性何時(shí)開始使用，用多久，如何減藥孟魯司特用于哮喘長期治療的研究半胱氨酰白三烯在氣道炎癥中的作用GINA2014指出5：半胱氨酰白三烯是強(qiáng)效的支氣管收縮劑和促炎反應(yīng)介質(zhì)，抑制其作用可增加肺功能并改善哮喘癥狀，它們是唯一的一類介質(zhì)2008年《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》指出9：白三烯調(diào)節(jié)劑是一類新的非激素類抗炎藥，能抑制氣道平滑肌中的白三烯活性，并預(yù)防和抑制白三烯導(dǎo)致的血管通透性增加、氣道嗜酸性粒細(xì)胞浸潤和支氣管痙攣5.FromtheGlobalStrategyforAsthmaManagementandPrevention,GlobalInitiativeforAsthma(GINA)2014:OnlineAppendix.Availablefrom:/9.中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南.中華兒科雜志2008,46(10):745-753.多種炎癥細(xì)胞合成白三烯炎癥細(xì)胞合成白三烯的能力LTB4LTC4、LTD4、LTE4中性粒細(xì)胞+++-巨噬細(xì)胞或單核細(xì)胞++++嗜酸性粒細(xì)胞-+++嗜堿性粒細(xì)胞-+++肥大細(xì)胞++++B淋巴細(xì)胞--CD4T淋巴細(xì)胞--CD8T淋巴細(xì)胞--14.Peters-GoldenM,HendersonWRJr.NEnglJMed2007;357(18):1841-1854.白三烯在多個(gè)層面參與哮喘炎癥反應(yīng)LTC4

→LTD4

→LTE415.Peters-GoldenM.CurrAllergyAsthmaRep2008;8(4):367-373.CysLT受體支氣管收縮、粘液分泌炎癥反應(yīng)Th2免疫反應(yīng)氣道重塑/組織纖維化白三烯是哮喘氣道炎癥的重要介質(zhì)，

參與哮喘發(fā)生發(fā)展的全過程22收縮氣道平滑肌、增加血管通透性、促進(jìn)粘液分泌16促進(jìn)炎性細(xì)胞的募集，引起炎癥反應(yīng)16；與其他炎癥介質(zhì)相互作用，導(dǎo)致炎癥的持續(xù)存在和繼續(xù)發(fā)展23影響免疫反應(yīng)15引起氣道重塑，加重哮喘病理改變2215.Peters-GoldenM.CurrAllergyAsthmaRep2008;8(4):367-373.16.陳強(qiáng)等.實(shí)用兒科臨床雜志2008,23(16):1284-1286.22.韋歡,歐維琳.醫(yī)藥前沿2012,2(17):341-343.23.Peters-GoldenM,SampsonAP.JAllergyClinImmunol2003;111(1Suppl):S37-S42.主要內(nèi)容哮喘長期抗炎治療的必要性指南對哮喘長期治療藥物的推薦白三烯的重要性何時(shí)開始使用，用多久，如何減藥孟魯司特用于哮喘長期治療的研究口服孟魯司特起效迅速而明顯，用藥后90分鐘起效并持續(xù)有效何時(shí)使用——哮喘急性發(fā)作后，SABA基礎(chǔ)上加用孟魯司特

可以更好緩解癥狀，減輕哮喘嚴(yán)重程度一項(xiàng)在51名2-5歲間歇性哮喘患者中開展的研究顯示13：13.HarmanciK,BakirtasA,TurktasI,etal.Oralmontelukasttreatmentofpreschool-agedchildrenwithacuteasthma.AnnAllergyAsthmaImmunol.2006;96(5):731-735.研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的平行分組研究，在2-5歲出現(xiàn)輕至中度哮喘急性發(fā)作的兒童中，探索在短效β2受體激動(dòng)劑基礎(chǔ)上加用孟魯司特4mg咀嚼片作為初始治療的安全性和有效性。研究共納入51名2-5歲的間歇性哮喘患兒，這些患兒僅按需使用短效β2受體激動(dòng)劑。在患者到達(dá)醫(yī)療中心后，臨床醫(yī)師對其進(jìn)行檢查并評估肺指數(shù)(PI)評分?；€時(shí)PI評分≤6且出現(xiàn)輕至中度哮喘急性發(fā)作（按照GINA指南標(biāo)準(zhǔn)）的患者允許進(jìn)入研究?；颊咴诘?次沙丁氨醇（0.15mg/kg）霧化治療后，隨機(jī)接受孟魯司特4mg咀嚼片（n=25）或安慰劑（n=26）治療。1名接受孟魯司特治療的患者因用藥15分鐘后出現(xiàn)嘔吐而退出研究。在第1個(gè)小時(shí)內(nèi)每隔20分鐘和180分鐘時(shí)，沙丁氨醇霧化吸入再加2倍劑量。第1個(gè)小時(shí)后研究人員評估患者的口服激素需求，如果PI評分≥4分，則給予患者口服強(qiáng)的松（1mg/kg）。哮喘急性發(fā)作的嚴(yán)重程度通過PI評分評估，于20、40、60、90、120、180和240分鐘時(shí)測量。在240分鐘時(shí)患者決定是否需要住院。*與安慰劑相比，P<0.05

用多久1——針對于哮喘的預(yù)防，7-20天

GINA2014推薦8

在2-5歲出現(xiàn)間歇性病毒誘發(fā)性喘息的兒童中，一項(xiàng)研究證實(shí)，短程口服LTRA（7-20天，一旦出現(xiàn)上呼吸道感染或哮喘癥狀即開始服藥）可緩解癥狀、減少醫(yī)療資源利用等8,98.FromtheGlobalStrategyforAsthmaManagementandPrevention,GlobalInitiativeforAsthma(GINA)2014.Availablefrom:/9.RobertsonCF,etal.AmJRespirCritCareMed.2007;175(4):323-329.SABA=短效β受體激動(dòng)劑，ICS=吸入性糖皮質(zhì)激素，LTRA=白三烯受體拮抗劑用多久2——針對于病毒誘發(fā)的喘息，28天

呼吸道合胞病毒感染后28天仍可測到白三烯患病后3-8天LTC4濃度最高有下呼吸道受累患兒28天時(shí)仍可測到VolovitzB,etal.Thereleaseofleukotrienesintherespiratorytractduringinfectionwithrespiratorysyncytialvirus:roleinobstructiveairwaydisease.PediatrRes.1988Oct;24(4):504-7.LTC4:白三烯C4NPS:鼻腔分泌液用多久3——針對于哮喘患兒，3個(gè)月

孟魯司特單藥治療12周

顯著改善5-14歲輕度持續(xù)性哮喘患兒癥狀*與基線相比，P<0.05?與安慰劑組相比，P<0.05*與基線相比，P<0.05?與安慰劑組相比，P<0.0530.董文芳等.中國循征兒科雜志2011,6(4):245-249.日間癥狀評分包括咳嗽、喘息、呼吸困難和活動(dòng)受限，各個(gè)癥狀從輕至重分為0~5分6個(gè)等級(jí)。夜間癥狀評分包括咳嗽、夜間覺醒次數(shù)，癥狀從輕至重分為0~4分5個(gè)等級(jí)。研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究，共納入131名5-14歲輕度持續(xù)哮喘患兒，研究旨在評估孟魯司特單藥治療5-14歲輕度持續(xù)哮喘患兒的療效和安全性。2周安慰劑洗脫期后，患者隨機(jī)接受安慰劑（n=42）或孟魯司特5mg（n=89）治療12周。記錄患兒日間及夜間哮喘癥狀評分，PEF值，每周短效β2受體激動(dòng)劑的使用頻率，因哮喘急性加重而需計(jì)劃外急診或住院的次數(shù)以及不良反應(yīng)。一項(xiàng)納入131名輕度持續(xù)性哮喘患者的研究顯示30：如何減藥——GINA指南指出當(dāng)哮喘控制并維持至少3個(gè)月，治療方案可考慮降級(jí)，ICS與其他控制劑聯(lián)合使用，減量時(shí)，將ICS減50%，繼續(xù)使用其他控制劑LTRA8LABA或聯(lián)合制劑尚未在5歲以下兒童中進(jìn)行充分的研究，因此對于5歲以下的哮喘患兒，不推薦使用LABA9GlobalStrategyforAsthmaManagementandPrevention(Updated2011).GlobalInitiativeforAsthma(GINA).AvailableonGlobalStrategyforAsthmaManagementandPreventioninChildren5YearsandYounger.GlobalInitiativeforAsthma(GINA).AvailableatLABA=長效β2受體激動(dòng)劑（Long-actinginhaledβ2-agonists）

主要內(nèi)容哮喘長期抗炎治療的必要性指南對哮喘長期治療藥物的推薦白三烯的重要性何時(shí)開始使用，用多久，如何減藥孟魯司特用于哮喘長期治療的研究孟魯司特適用于兒童哮喘長期治療孟魯司特單藥治療，顯著減少2-5歲間歇性哮喘患兒的發(fā)作頻率研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、平行對照研究，共納入549名2-5歲由上呼吸道感染而引起輕度哮喘的患兒，研究旨在評估孟魯司特對于由病毒誘發(fā)的間歇性哮喘患兒的療效。2周安慰劑洗脫期后，患者隨機(jī)接受安慰劑（n=271）或孟魯司特4-5mg（n=278）治療12個(gè)月。主要研究終點(diǎn)為哮喘急性發(fā)作的次數(shù)。哮喘急性發(fā)作定義為：連續(xù)3天出現(xiàn)日間癥狀且每天至少使用2次β受體激動(dòng)劑，或≥1天的口服/吸入糖皮質(zhì)激素急救或因哮喘急性發(fā)作而住院。P≤0.00132%一項(xiàng)納入549名間歇性哮喘患者的隨機(jī)、雙盲、平行對照研究顯示：PREVIA研究BisgaardH,etal.AmJRespirCritCareMed.2005;171:315-322.P<0.368孟魯司特單藥治療，