AEFI的發(fā)生原因及處理(河南培訓(xùn))

1AEFI的發(fā)生原因及處理四川省疾病預(yù)防控制中心免規(guī)所王進(jìn)2014年5月成都內(nèi)容提要疫苗及AEFI的概念A(yù)EFI的發(fā)生原因常用疫苗AEFI幾種罕見嚴(yán)重AEFI介紹常見AEFI的處置原則疫苗及AEFI的概念疫苗及AEFI的概念現(xiàn)代疫苗的概念：

疫苗是針對(duì)疾病的致病原或其蛋白（多肽，肽）、多糖或核酸，以單一實(shí)體或通過載體經(jīng)免疫接種進(jìn)入機(jī)體后，能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異的體液和細(xì)胞免疫，從而使機(jī)體獲得預(yù)防該病的免疫力的一種生物制劑。

疫苗及AEFI的概念疫苗分類

按疫苗的性質(zhì)劃分：

減毒活疫苗和滅活疫苗（組分疫苗、重組基因工程疫苗、合成疫苗）按劑型劃分：液體疫苗、凍干疫苗按成分劃分：單價(jià)疫苗、多聯(lián)多價(jià)疫苗按使用方法劃分：注射疫苗、劃痕疫苗、口服疫苗和噴霧疫苗按是否含吸附劑劃分：吸附劑疫苗、非吸附劑疫苗按條例分：第一類疫苗和第二類疫苗1980年全球消滅天花全球?qū)嵤┫麥缂够?988:WHO提出2000年全球消滅脊灰疫苗及AEFI的概念隨著疫苗針對(duì)疾病大幅度的下降，公眾對(duì)疫苗的關(guān)注熱點(diǎn)也會(huì)發(fā)生變化一是對(duì)接種疫苗的熱情下降（必要性）；二是對(duì)接種疫苗后的反應(yīng)更加重視（安全性）；其結(jié)果必將導(dǎo)致疫苗接種率的下降、針對(duì)傳染病的回升。接種、疾病與異常反應(yīng)之間的關(guān)系接種率異常反應(yīng)發(fā)病疾病暴發(fā)停止使用疫苗①疫苗前期②接種率升高③可信性下降④可信性恢復(fù)⑤疾病消滅預(yù)防接種逐步完善→ChenRT等提供,《疫苗》1994;12:542-50疫苗可預(yù)防的疾病仍存在威脅每年約有800萬以上的兒童和成年人死于正在開發(fā)中的疫苗可以預(yù)防的疾病兒童肺炎球菌性肺炎:120萬輪狀病毒腹瀉:60萬其它腹瀉病:200萬急性呼吸道病毒感染:40萬瘧疾:200萬HIV/AIDS:230萬11疫苗種類和接種劑次的不斷增加中國2005-2013年AEFI報(bào)告例數(shù)和報(bào)告縣比例資料來源：中國CDC10省試點(diǎn)監(jiān)測4期培訓(xùn)WHO/NRA評(píng)估AEFI直報(bào)系統(tǒng)12期培訓(xùn)H1N1接種2期培訓(xùn)麻疹強(qiáng)化免疫全國AEFI監(jiān)測方案7期培訓(xùn)WHO/NRA評(píng)估5縣強(qiáng)化監(jiān)測點(diǎn)1期培訓(xùn)3期培訓(xùn)5期培訓(xùn)國家NIP檢查1期培訓(xùn)AEFI定義疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)（AdverseEventFollowingImmunization，簡稱AEFI）AEFI《監(jiān)測方案》定義：是指在預(yù)防接種后發(fā)生的懷疑與預(yù)防接種有關(guān)的反應(yīng)或事件。

AEFI的發(fā)生原因AEFI的發(fā)生原因疫苗本身的因素疫苗使用方面的因素個(gè)體因素其他因素疫苗本身的因素-疫苗抗原本身可能是致敏原活疫苗有一定毒力，接種類似人工輕度感染麻疹疫苗：發(fā)熱和輕型皮疹(5-10%)風(fēng)疹疫苗：關(guān)節(jié)痛流感全病毒疫苗：發(fā)熱和輕度類似流感癥狀腮腺炎疫苗：腮腺炎樣疾患、腦膜炎（Urabe株）BCG：淋巴結(jié)炎疫苗均勻度較差，反應(yīng)增加均勻度差：在生產(chǎn)過程中，如果菌團(tuán)研磨不均勻，含菌數(shù)多少不一，均勻度較差，接種后的局部反應(yīng)也隨之增多。如卡介苗菌團(tuán)研磨不均勻，含菌數(shù)多少不一，接種局部反應(yīng)、淋巴結(jié)腫大或化膿增多疫苗本身的因素-非特異性蛋白疫苗的純度非特異性蛋白抗原成分致敏神經(jīng)系統(tǒng)損害早期抗血清、疫苗不純，非特異性蛋白多過敏反應(yīng)較多，癥狀重純化疫苗過敏反應(yīng)少，癥狀輕DTaP、HepB、JE、MenA/AC、Hib、肺炎23等疫苗本身的因素-內(nèi)毒素內(nèi)毒素百日咳、傷寒、流感、腦膜炎疫苗致熱、血壓下降、WBC增高百日咳疫苗內(nèi)毒素致敏、低血糖神經(jīng)系統(tǒng)合并癥疫苗本身的因素-生產(chǎn)工藝培養(yǎng)基的殘留物早期羊腦組織培養(yǎng)的山浦氏狂犬病疫苗，引起變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓炎等嚴(yán)重反應(yīng)地鼠腎原代細(xì)胞組織培養(yǎng)的狂犬病疫苗，神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)極為罕見。雞胚培養(yǎng)疫苗(卵蛋白)：麻疹、腮腺炎和流感等疫苗培養(yǎng)液中的殘留物組織培養(yǎng)疫苗(小牛血清、細(xì)胞碎片)用于控制污染的新霉素、青霉素、慶大霉素、鏈霉素等血液原料的潛在危險(xiǎn)白蛋白疫苗本身的因素-附加物（1）防腐劑苯酚與菌體蛋白結(jié)合不牢固而容易析出刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)胃腸道痙攣而發(fā)生嘔吐、腹痛、腹瀉等硫柳汞引起遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)高劑量有神經(jīng)毒性疫苗本身的因素-附加物（2）佐劑（吸附劑）氫氧化鋁增加人體IgE抗體的產(chǎn)生，增加人體致敏程度局部注射后的疼痛和觸痛濃度高或未搖勻,刺激結(jié)締組織增生每人次劑量不超過0.5mg其他佐劑：油包水佐劑(弗氏不完全佐劑、花生油)、親脂性化合物(皂素)、脂質(zhì)體(膽固醇+磷脂)等疫苗本身的因素-附加物（3）穩(wěn)定劑-明膠來源于牛、豬等動(dòng)物的皮、骨、腱與韌帶中的膠原,分為牛源明膠和豬源明膠，牛源明膠速發(fā)型(IgE抗體)非速發(fā)型過敏反應(yīng)(細(xì)胞免疫)病毒性活疫苗（麻疹、水痘、乙腦等）含有明膠全身性蕁麻疹、血管性水腫，喉頭水腫、喘鳴、過敏性體克等過敏反應(yīng)山梨醇、牛奶、糖疫苗本身的因素-外源性因子污染疫苗生產(chǎn)所用的原料如動(dòng)物器官、組織、動(dòng)物血清、酶制劑等，可能帶有野病毒株、支原體和其他潛在的致病因子等。脊灰病毒采用猴腎細(xì)胞培養(yǎng)，而猴病毒大都作為潛在因子存在于猴體動(dòng)物血清可能含有噬菌體，可侵噬細(xì)菌產(chǎn)生毒素，還可能導(dǎo)致人體細(xì)胞的改變。疫苗本身的因素-制造時(shí)的差錯(cuò)疫苗在滅活過程中未將病原體殺死，接種到人體后將引起嚴(yán)重的事故用錯(cuò)毒種毒性逆轉(zhuǎn),某些類毒素制劑存在微量毒性逆轉(zhuǎn)現(xiàn)象毒力返祖,活疫苗理論上存在毒力返祖污染雜菌和致病菌疫苗使用方面的因素（1）接種對(duì)象選擇不當(dāng)

如成人使用兒童型DT，孕婦使用風(fēng)疹疫苗、年老體弱或重度衰弱的人，不主張接種各種疫苗，否則易發(fā)生暈厥，或因接種引起其他原有疾病發(fā)生。接種部位和接種途徑錯(cuò)誤

如BCG注入皮下；吸附DPT注射過淺禁忌癥掌握不嚴(yán)長期禁忌：先天性免疫功能缺陷，對(duì)疫苗成分過敏等臨時(shí)禁忌：處于某種疾病的急性期、正在使用免疫抑制劑

疫苗使用方面的因素（2）接種劑量錯(cuò)誤

超劑量接種（包括一次劑量超量和反復(fù)多次接種）增加了抗原含量和其他賦形劑而引起異常反應(yīng)低劑量接種可能造成免疫失敗

誤種如將BCG誤作乙肝疫苗給新生兒注射不安全注射注射器反復(fù)使用，造成膿腫、乙肝、丙肝使用不合格注射器、消毒不嚴(yán)造成接種后感染注射技術(shù)不當(dāng)致創(chuàng)傷性麻痹使用中未檢查或使用中未充分搖勻疫苗安瓶破裂、污染、凍結(jié)或受高熱疫苗使用前未充分搖勻，特別是含吸附劑的疫苗疫苗使用方面的因素（3）誤用與劑型不符的疫苗或稀釋液疫苗用錯(cuò)誤的稀釋液溶解可引起局部反應(yīng)誤用藥物代替疫苗或稀釋液可引起藥物反應(yīng)疫苗運(yùn)輸或儲(chǔ)存不當(dāng)疫苗在運(yùn)輸或保管中受高熱或凍結(jié)的影響，也可引起不良反應(yīng)的發(fā)生曝曬在陽光下時(shí)間過長可使疫苗變性，不但使用效果極差，而且會(huì)加重反應(yīng)個(gè)體因素（1）健康狀況機(jī)體處于生理或病理較差的健康狀況。個(gè)體間對(duì)接種反應(yīng)的耐受性差異重度營養(yǎng)不良、經(jīng)常低熱、消耗性疾病的恢復(fù)期：加重反應(yīng)體質(zhì)過度衰弱、疲勞等：暈厥消化功能差兒童口服脊灰疫苗：胃腸道癥狀過敏體質(zhì)對(duì)多種物質(zhì)過敏，如雞蛋，抗生素個(gè)體因素（2）免疫功能不全原發(fā)性或繼發(fā)性免疫缺陷者、免疫功能衰退者，在接種活疫苗后易發(fā)生異常反應(yīng)輕度局部感染：如卡介苗與病毒血癥有關(guān)的輕度全身性感染：如麻疹疫苗、水痘疫苗等正常個(gè)體感染后常有低熱、皮疹、淋巴結(jié)腫大及其他輕度癥狀，通常呈自限性。原發(fā)性或繼發(fā)性免疫缺陷者，對(duì)病原性很弱的微生物缺乏抵抗力，常引起嚴(yán)重或持續(xù)感染，甚而致死。精神因素對(duì)打針特別緊張、害怕

其他因素藥物影響：如長期使用免疫抑制劑接種時(shí)間和季節(jié)：接近中午或晚餐的時(shí)間；疾病流行季節(jié)其他：劇烈勞動(dòng)或運(yùn)動(dòng)、睡眠不足、接種環(huán)境等其它影響疫苗接種安全性的因素疫苗接種安全性疫苗本質(zhì)因素疫苗使用因素個(gè)體因素接種對(duì)象不當(dāng)禁忌癥掌握不嚴(yán)接種部位途徑不正確接種劑量、劑次過多誤用與劑型不符的疫苗或稀釋液疫苗運(yùn)輸儲(chǔ)存不當(dāng)使用時(shí)未檢查或搖勻不安全注射健康狀況過敏體質(zhì)免疫功能不全精神因素疫苗毒株疫苗純度與均勻度疫苗生產(chǎn)工藝疫苗中的附加物污染外源性性因子疫苗制造中的差錯(cuò)藥物32常用疫苗AEFI一般反應(yīng)發(fā)生率資料來源：WHO/AEF監(jiān)測指南，1999異常反應(yīng)發(fā)生率資料來源：WHO/AEF監(jiān)測指南，199935BCG引起的異常反應(yīng)結(jié)核性冷膿腫：皮內(nèi)注射的量過多、注射途徑錯(cuò)誤(如將其作皮下或肌肉注射)瘢痕疙瘩淋巴結(jié)炎BCG骨髓炎全身播散性BCG感染

36BCG引起的異常反應(yīng)BCG的AEFI

（2000-2007年文獻(xiàn)個(gè)案報(bào)道統(tǒng)計(jì)）AEFI例數(shù)%局部膿腫2221.0局部硬結(jié)1615.2淋巴結(jié)炎1514.3全身播散性卡介苗感染76.7過敏性皮疹43.8銀屑病43.8瘢痕疙瘩32.9維生素K缺乏（顱內(nèi)出血）32.9川崎病21.9肺結(jié)核21.9骨髓炎21.9皮膚結(jié)核21.9皮損21.9血小板減少性紫癜21.9其他1312.4不詳65.7合計(jì)105100.0DTP常見的AEFI局部硬結(jié)和無菌性膿腫血管神經(jīng)性水腫過敏性皮疹過敏性休克DTP/DT/TT的AEFI

（2000-2007年文獻(xiàn)個(gè)案報(bào)道統(tǒng)計(jì)）AEFIDTPDTDVTT合計(jì)無菌性膿腫27

1

28過敏性皮疹13

11327血管性水腫1531

19過敏性休克3

912局部膿腫6

6過敏性紫癜22

4其它過敏反應(yīng)3

14熱性驚厥4

4血小板減少性紫癜4

4抽搐3

3其他過敏反應(yīng)3

3猝死2

2紅腫浸潤-中反應(yīng)1

12剝脫性皮炎1

1持續(xù)性不可撫慰性尖叫1

1癲癇1

1惡心、嘔吐、腹瀉、食欲不振1

1肺炎支氣管炎1

1過敏性休克；癲癇

11過敏性紫癜性腎炎1

1紅皮病1

1紅腫浸潤-強(qiáng)反應(yīng)1

1紅腫浸潤-弱反應(yīng)1

1類中毒反應(yīng)1

1淋巴結(jié)炎1

1腦病1

1溶血性貧血1

1手足口病

1

1死因不明1

1血尿1

1血友病1

1銀屑病

1

1嬰兒猝死綜合征1

1預(yù)防接種的“特異質(zhì)"反應(yīng)1

1重癥哮喘

11合計(jì)1047326140OPV常見的AEFI極個(gè)別兒童服后有輕度發(fā)熱和腹瀉偶見過敏性皮疹罕見過敏性休克VAPP常見的事故：為兒童自己拿疫苗當(dāng)糖服食(Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ型安全系數(shù)1/380萬)41OPV引起的相關(guān)病例Men的AEFI

（2000-2007年文獻(xiàn)個(gè)案報(bào)道統(tǒng)計(jì)）AEFIMenMenAMenAC合計(jì)過敏性皮疹2237過敏性休克

224過敏性紫癜43815其他過敏反應(yīng)

2

2血管性水腫

22血小板減少性紫癜

1

1癔癥

1

1腦炎

1

1癲癇

1

1熱性驚厥

22剝脫性皮炎

1

1感染性腹瀉

1

1過敏性紫癜并紫癜性腎炎

1

1急性播散性腦脊髓炎1

1急性脊髓炎

1

1急性胃腸炎

11流行性腦脊髓膜炎

1

1毛母質(zhì)瘤

1

1神經(jīng)性水腫

1

1雙下肢出血點(diǎn)

11脫髓鞘疾病

11熊貓眼樣皮炎1

1血清病樣反應(yīng)

11再生障礙性貧血1

1支氣管肺炎1

1中毒性痢疾

11合計(jì)10202252JE的AEFI

（2000-2007年文獻(xiàn)個(gè)案報(bào)道統(tǒng)計(jì)）AEFIJE%過敏性皮疹3242.7過敏性休克912.0過敏性紫癜56.7其他過敏反應(yīng)11.3血管性水腫912.0血小板減少性紫癜22.7癔癥11.3癲癇11.3高熱22.7喉頭水腫22.7局部膿腫22.7發(fā)熱11.3急性播散性脊髓炎11.3急性溶血性貧血，溶血性黃疸，肝功能損傷11.3急性腎衰竭11.3流行性出血熱11.3腎綜合征出血熱及多臟器功能衰竭11.3死亡11.3速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)11.3暈厥11.3合計(jì)75100MV常見的AEFI全身反應(yīng)蕁麻疹過敏性紫癜過敏性休克含MV的AEFI

（2000-2007年文獻(xiàn)個(gè)案報(bào)道統(tǒng)計(jì)）HepA、HepB的AEFI

（2000-2007年文獻(xiàn)個(gè)案報(bào)道統(tǒng)計(jì)）幾種罕見嚴(yán)重AEFI介紹過敏性休克－病因與發(fā)病機(jī)理過敏體質(zhì)者接種疫苗含有致敏原如卵蛋白、小牛血清Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)導(dǎo)致嚴(yán)重的周圍循環(huán)衰竭過敏性休克－臨床特點(diǎn)發(fā)生間隔接種數(shù)分鐘至30分鐘內(nèi)發(fā)生(個(gè)別1～2小時(shí))臨床表現(xiàn)全身發(fā)癢→局部或全身廣泛性紅疹或蕁麻疹、水腫等→胸悶、氣急、面色蒼白和呼吸困難等→喉頭水腫、支氣管平滑肌痙攣→四肢發(fā)冷、脈搏細(xì)弱、血壓下降、昏迷等→救治不當(dāng)可致死亡I型超敏反應(yīng)—過敏休克與暈厥的區(qū)別臨床表現(xiàn)暈厥過敏反應(yīng)發(fā)病時(shí)間通常在注射時(shí)或注射后不久通常稍遲，在注射后5～30分鐘。皮膚蒼白、出汗、冰冷、濕粘潮紅、腫起及發(fā)癢皮疹；眼面浮腫；全身性皮疹呼吸正常至深呼吸因氣道阻塞而發(fā)出有聲響的呼吸（喘鳴）心血管心動(dòng)過緩心動(dòng)過速

一過性低血壓低血壓胃腸道惡心/嘔吐腹部痛性痙攣神經(jīng)一過性意識(shí)喪失，俯臥時(shí)應(yīng)答良好意識(shí)喪失，俯臥時(shí)幾無應(yīng)答案例：接種凍干麻疹疫苗致過敏性休克患兒張某，女，11月齡，常規(guī)接種凍干麻疹疫苗0.2ml，約10min患兒出現(xiàn)面色蒼白，口唇發(fā)紺，呼吸急促，煩燥不安。體檢發(fā)現(xiàn)患兒神志不清，面、頸部及軀干四肢均有蕁麻疹。心率144次/分，呼吸36次/分。印象：早期過敏性休克。立即讓患兒平臥，并即刻皮下注射氟美松2mg、靜注10％葡萄糖酸鈣lOml未見好轉(zhuǎn)，加葡萄糖粉20g，以開水沖取。10min后又于皮下注射非那根8mg，1/2h后患兒癥狀緩解。觀察1h后，帶2天量撲爾敏、維生素C、葡萄糖酸鈣護(hù)送回家。當(dāng)天和次日各訪視3次，病情逐漸好轉(zhuǎn)，48h后患兒完全恢復(fù)健康。致敏原食物、藥物、微生物、蟲咬等接種可能是誘發(fā)因素Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)導(dǎo)致血管通透性增加和血小板破壞過敏性紫癜(HSP)－病因與發(fā)生機(jī)理前1-3周可有上感史接種疫苗后1～7天起病急接種部位發(fā)生紫癜病理改變，以全身性小血管炎為主臨床表現(xiàn)皮膚紫癜：首發(fā)癥狀消化道癥狀關(guān)節(jié)炎腎臟損害HSP-臨床特點(diǎn)兒童多發(fā)年齡：平均6歲，75%＜8歲，90%＜10歲性別：1.09-1.8：1

地區(qū)差異捷克：兒童發(fā)生率10.2/10萬臺(tái)灣：17歲以下兒童年發(fā)生率12.9/10萬英國：17歲以下兒童年發(fā)生率為20.4/10萬亞裔24.0/10萬、黑人.2/10萬、白人17.8/10萬全年均發(fā)生，春秋冬季多，夏季少聚集或流行罕見HSP-流行病學(xué)特點(diǎn)中國<15歲兒童HSP基礎(chǔ)發(fā)病率56案例:紫癜性腎炎病例，男性，11歲，2001年3月15日上午在學(xué)校于上臂三角肌附著處外側(cè)經(jīng)消毒后皮下接種凍干MV0.2m1。下午出現(xiàn)高熱(39.8℃)，村衛(wèi)生室給予小諾霉素、病毒靈、安比、地塞米松等治療3月16日下午村醫(yī)發(fā)現(xiàn)雙下肢出現(xiàn)散在出血點(diǎn)，即給予抗過敏藥物治療。3月18日晚癥狀加重，出血點(diǎn)擴(kuò)大到臀部，村衛(wèi)生室又按“敗血癥”給予治療，患者病情未見好轉(zhuǎn)。3月19日上午轉(zhuǎn)至鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院，按過敏性紫癜治療，病情略有穩(wěn)定。3月20日下午出現(xiàn)上肢疼痛，嘔吐物中有血絲，癥狀又有所加重。3月21日轉(zhuǎn)至縣中醫(yī)院，以過敏性紫癜收入醫(yī)院治療。查體:體溫、血壓正常，神志清，雙下肢皮膚可見對(duì)稱紫紅色斑丘疹，兩肺呼吸音粗，心率122次/分鐘，律齊，腹平軟，無壓痛。血常規(guī):白細(xì)胞11.7x109/L，中性粒細(xì)胞0.686，血小板計(jì)數(shù)292×109/L.3月22日病人出現(xiàn)大便帶血，呈現(xiàn)鮮紅色。3月24日大便呈黑紅色，小便帶血，尿常規(guī):蛋白+++，紅細(xì)胞++，加用止血敏、止血芳酸等止血藥物治療，并禁食補(bǔ)充能量。3月26日轉(zhuǎn)市兒童醫(yī)院治療，經(jīng)腎活檢，診斷為紫癜性腎炎，重度系膜增殖性腎小球腎炎。經(jīng)抗感染、抗過敏及激素治療，患者逐漸好轉(zhuǎn)出院。機(jī)制1:疫苗成分作為半抗原進(jìn)入機(jī)體→與血細(xì)胞結(jié)合而成全抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)抗體→在補(bǔ)體參與下使血細(xì)胞破壞，出現(xiàn)血小板減少，凝血異常機(jī)制2：病人血漿中存在抗血小板抗體→與血小板膜發(fā)生交叉反應(yīng)，使血小板受到非特異損傷或與相應(yīng)抗原結(jié)合形成免疫復(fù)合物，導(dǎo)致血小板破壞或與其相應(yīng)抗原結(jié)合，導(dǎo)致血小板被單核巨噬細(xì)胞破壞血小板減少性紫癜(TP)－發(fā)病機(jī)理發(fā)生間隔疫苗接種后2周臨床表現(xiàn)皮膚粘膜廣泛出血：皮膚瘀點(diǎn)或瘀斑；牙齦出血，鼻衄內(nèi)臟出血：少見，消化道、泌尿道或顱內(nèi)出血；重者貧血或失血性休克血小板在50×109以下TP－臨床特點(diǎn)中國<15歲兒童TP基礎(chǔ)發(fā)病率服苗者VAPP服用活疫苗(多見于首劑服苗)后4～35天內(nèi)發(fā)熱，6～40天出現(xiàn)AFP，無明顯感覺喪失，臨床診斷符合脊灰麻痹后未再服用脊灰活疫苗，糞便標(biāo)本只分離到脊灰疫苗株病毒疫苗相關(guān)麻痹型脊灰(VAPP)報(bào)道文獻(xiàn)VAPP發(fā)生率首劑服苗VAPP發(fā)生率北京（1989-2002）1.59/100萬劑13.18/100萬劑甘肅（1996-2000）0.27/100萬劑1.62/100萬劑甘肅（2001-2003）0.87/100萬劑0.98/100萬劑江蘇（1993-2000）

0.15/100萬劑1.19/100萬劑深圳（1994-2001）0.90/100萬劑4.09/100萬劑陜西（1999-2002）0.32/100萬劑-VAPP-發(fā)生率外部因素空腸彎曲菌（CJ）病毒：CMV、EBV、HBV、HIV支原體：MP疫苗接種內(nèi)部因素人類主要組織相容性抗原（HLA）過度勞累格林巴利綜合征(GBS)－發(fā)病原因發(fā)病機(jī)制不明通常認(rèn)為系細(xì)胞免疫、體液免疫共同參與的遲發(fā)性過敏的自身免疫性疾病分子模擬學(xué)說病原體某些組分與周圍神經(jīng)組分相似→機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)生錯(cuò)誤識(shí)別→產(chǎn)生自身免疫性T細(xì)胞和自身抗體→對(duì)周圍神經(jīng)組分發(fā)生免疫應(yīng)答，導(dǎo)致髓鞘脫失GBS－發(fā)病機(jī)制病前1-4周感染病史突然劇烈神經(jīng)根疼痛頸、肩、腰和下肢為多急性進(jìn)行性對(duì)稱性肢體軟癱主觀感覺障礙腱反射減弱或消失GBS－臨床特點(diǎn)通常年發(fā)生率為0.4-4/10萬多數(shù)研究報(bào)道每年GBS發(fā)生率1-2/10萬個(gè)別研究報(bào)道5-14歲0.1/10萬，10-19歲0.62/10萬成人更常見，發(fā)生率隨年齡增加而上升，＞75歲發(fā)生率高達(dá)4/10萬男性多于女性GBS－流行病學(xué)中國<15歲兒童GBS報(bào)告發(fā)病率美國1976年的豬流感（全病毒）疫苗與GBS增加有關(guān)聯(lián)接種疫苗GBS發(fā)生率（超過基礎(chǔ)發(fā)病率）近10/100萬此后流感疫苗（不同于全病毒疫苗）與GBS的關(guān)系不肯定流感疫苗與GBS的關(guān)系研究急性播散性腦脊髓炎(ADEM)－病因感染因素麻疹、流行性腮腺炎、甲型或乙型流感、洛杉磯斑疹熱、甲型或乙型肝炎單純皰疹、人類皰疹病毒-6、水痘、風(fēng)疹、牛痘、EB病毒、巨細(xì)胞病毒、支原體、衣原體、軍團(tuán)菌屬、彎曲菌核鏈球菌感染疫苗接種乙腦、黃熱病、麻疹、流感、天花、炭疽疫苗等但唯一經(jīng)流行病學(xué)及病理學(xué)證實(shí)的事件只有接種狂犬疫苗（羊/鼠腦制成），而使用新工藝制造的狂犬疫苗（Vero細(xì)胞）后已不再存在類似關(guān)聯(lián)ADEM－發(fā)病機(jī)制病因機(jī)制不明通常認(rèn)為系T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病分子模擬學(xué)說病原體某些組分與周圍神經(jīng)組分相似→機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)生錯(cuò)誤識(shí)別→產(chǎn)