悅文-左西孟旦注射液課件

新型正性肌力藥物悅文—左西孟旦注射液新型正性肌力藥物產(chǎn)品篇產(chǎn)品篇中國心血管病研究2008年8月第6卷第8期急性心力衰竭59%所有其他因素41%

充血性心力衰竭的發(fā)生率逐年升高，已成為本世紀(jì)最嚴(yán)重的醫(yī)學(xué)難題之一據(jù)調(diào)查，我國心衰死亡患者有59%為急性心力衰竭心衰是我國重大的衛(wèi)生問題中國心血管病研究2008年8月第6卷第8期急性心力衰竭所有其急性心衰治療的首要目標(biāo)

ACEP20071與ESC20082指南共同指出： 急性心衰的搶救與治療首先要達(dá)到改善癥狀、穩(wěn)定血液動力學(xué)狀況的即刻目標(biāo)。AnnEmergMed.2007.49:627-669.EuropeanHeartJournal(2008)29,2388–2442.注：ACEP：美國急診醫(yī)師學(xué)會

ESC：歐洲心臟病學(xué)會急性心衰治療的首要目標(biāo) ACEP20071與ESC20082急性心衰治療方案急性心衰吸氧嗎啡…血管擴(kuò)張劑快速利尿EuropeanHeartJournal(2008)29,2388–2442正性肌力藥物ESC2008心衰指南推薦的急性心衰治療方案急性心衰治療方案急性心衰吸氧血管擴(kuò)張劑快速利尿Europea洋地黃類洋地黃毒苷地高辛毛花苷C毒毛花苷非洋地黃類β受體激動劑磷酸二酯酶抑制劑多巴胺多巴酚丁胺氨力農(nóng)米力農(nóng)正性肌力藥物分類洋地黃類洋地黃毒苷地高辛毛花苷C毒毛花苷非洋地黃類β受體激傳統(tǒng)正性肌力藥物存在弊端洋地黃類多巴胺、多巴酚丁胺磷酸二酯酶抑制劑安全范圍小不能提高遠(yuǎn)期生存率不能改善心室舒張功能急性心衰使用，極易耐受不能長期用藥易誘發(fā)惡性心律失常，長期應(yīng)用死亡率增加抑制Na+-k+-ATP酶激活腺苷環(huán)化酶抑制磷酸二酯酶傳統(tǒng)正性肌力藥物存在弊端洋地黃類多巴胺、磷酸二酯酶抑制劑安全Ca2+內(nèi)流是癥結(jié)之所在！Ca2+內(nèi)流增加增加死亡率增加心肌耗氧誘發(fā)惡性心律失常影響心肌舒張Ca2+內(nèi)流是癥結(jié)之所在！Ca2+增加死亡率增加心肌耗氧誘發(fā)悅文--上市開發(fā)公司：芬蘭OrionPharma名稱：Levosimendan上市時間：

2000年10月瑞典

2005年：美國上市

2010年：齊魯制藥中國首家上市

悅文-左西孟旦注射液目前，左西孟旦已經(jīng)在歐美40多個國家上市使用悅文--上市開發(fā)公司：芬蘭OrionPharma目前，左西

新型正性肌力藥-細(xì)胞內(nèi)鈣離子增敏劑

悅文：左西孟旦注射液

2010年齊魯制藥中國首家上市新型正性肌力藥-細(xì)胞內(nèi)鈣離子增敏劑產(chǎn)品信息【商品名】悅文【藥品名稱】左西孟旦注射液【英文名】LevosimandanInjection【適應(yīng)癥】急性失代償心力衰竭【規(guī)格】5ml：12.5mg【有效期】24個月產(chǎn)品信息【商品名】悅文全新機(jī)制-----Ca2+增敏作用

左西孟旦特異性與Tnc結(jié)合，增加Tnc與Ca2+復(fù)合物的構(gòu)象穩(wěn)定性（而非直接增加鈣離子內(nèi)流）；促進(jìn)橫橋與細(xì)肌絲的結(jié)合，增強(qiáng)心肌收縮力。全新機(jī)制-----Ca2+增敏作用左西孟旦特異性悅文-治療利益EuropeanHeartJournal(2006)27,1908–1920雙重機(jī)制顯著改善心衰患者血流動力學(xué)和緩解臨床癥狀Ca2+濃度依賴性結(jié)合TnC，增強(qiáng)心肌收縮激活血管平滑肌的K+通道，擴(kuò)張組織血管悅文-治療利益EuropeanHeartJournal左西孟旦VS傳統(tǒng)正性肌力藥物

不增加細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度不易導(dǎo)致惡性心律失常不引起心肌鈣超載和耗氧量增加不影響心室舒張功能不增加患者遠(yuǎn)期死亡率悅文—優(yōu)勢左西孟旦VS傳統(tǒng)正性肌力藥物

不增加細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度不易導(dǎo)致悅文臨床應(yīng)用急性失代償心力衰竭心肌頓抑心臟手術(shù)圍術(shù)期右心功能不全悅文臨床應(yīng)用急性失代償心力衰竭左西孟旦臨床研究國外研究國內(nèi)研究左西孟旦RUSSLANREVIVE-1LIDOCASINOREVIVE-2SURVIVE左西孟旦臨床研究國外研究國內(nèi)研究左西孟旦RUSSLANREV悅文VS米力農(nóng)AnesthAnalg2007;104:766-773*P<0.05#CPB術(shù)：心肺旁路手術(shù)每搏指數(shù)（ml/m2）5040302010T0T6T12T24T48基線CPB術(shù)#后15min整個手術(shù)結(jié)束多巴酚丁胺+左西孟旦組多巴酚丁胺+米力農(nóng)組***進(jìn)入ICU后時間（小時）聯(lián)用多巴酚丁胺：左西孟旦持續(xù)增強(qiáng)肌力作用優(yōu)于米力農(nóng)左西孟旦組米力農(nóng)組悅文VS米力農(nóng)AnesthAnalg2007;104:7悅文--禁忌癥對左西孟旦或其它任何輔料過敏的患者嚴(yán)重機(jī)械性阻塞性心臟疾病嚴(yán)重的肝、腎（肌酐清除率<30ml/min）功能損傷的患者嚴(yán)重低血壓和心動過速患者有尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速（TdP）病史的患者悅文--禁忌癥對左西孟旦或其它任何輔料過敏的患者悅文--不良反應(yīng)

常見不良反應(yīng)：頭痛、低血壓

其它不良反應(yīng)：低鉀血癥、失眠、頭暈、心動過速、室性早搏、早搏、惡心、便秘、腹瀉、嘔吐等悅文--不良反應(yīng)常見不良反應(yīng)：悅文--推薦使用【半衰期】原藥約為1小時；活性代謝物長達(dá)75-80小時,

藥物效應(yīng)可持續(xù)一周【首劑負(fù)荷】6-12μg/kg，緩慢靜推，時間不小于10min【維持劑量】0.05-0.2μg/kg/min，持續(xù)靜脈滴注24h藥代動力學(xué)特點(diǎn)給藥劑量注：5ml:12.5mg/支，患者一周期1支左右悅文--推薦使用【半衰期】原藥約為1小時；活性代謝物長達(dá)75悅文使用舉例以70kg體重為例：負(fù)荷劑量：10μg/kg

維持劑量：0.1μg/kg/min24小時用量：70×10+0.1×70×60×24=10780μg

（10.78mg）

規(guī)格：5ml:12.5mg/支，患者一周期1支左右悅文使用舉例以70kg體重為例：規(guī)格：5ml:12.5mg/推廣篇推廣篇目錄找到患者產(chǎn)品優(yōu)勢注意事項推廣工具目錄找到患者找到患者！不要只按說明書想當(dāng)然的局限在“心內(nèi)科”什么樣的原因會引起急性心功能不全？主動發(fā)掘不同科室的心功能不全的患者發(fā)掘患者流向,急性心衰患者先去那里就診？找到患者！不要只按說明書想當(dāng)然的局限在“心內(nèi)科”急性心衰臨床分類

1.急性左心衰竭：（1）慢性心衰急性失代償（2）急性冠狀動脈綜合征（3）高血壓急癥（4）急性心瓣膜功能障礙（5）急性重癥心肌炎和圍產(chǎn)期心肌病（6）嚴(yán)重心律失常

2.急性右心衰竭

3.非心原性急性心衰：（1）高心排血量綜合征（2）嚴(yán)重腎臟疾?。ㄐ哪I綜合征）（3）嚴(yán)重肺動脈高壓（4）大塊肺栓塞等2010<中國急性心衰診療指南>急性心衰臨床分類2010<中國急性心衰診療急性左心衰竭處理流程一般處理：體位、四肢輪流綁扎等吸氧（鼻導(dǎo)管或面罩）藥物：呋塞米或者其他襻利尿劑、嗎啡、毛花甙C和氨茶堿或其他支氣管解痙劑根據(jù)收縮壓、肺淤血狀態(tài)和血流動力學(xué)監(jiān)測，選擇血管活性藥物包括血管擴(kuò)張劑、正性肌力藥物、縮血管藥物等根據(jù)病情需要采用非藥物治療：主動脈內(nèi)球囊反搏、無創(chuàng)性或氣管插管呼吸機(jī)輔助通氣和血液凈化等動態(tài)評估心衰程度、治療效果、及時調(diào)整治療方案初始治療進(jìn)一步治療急性左心衰竭處理流程一般處理：體位、四肢輪流綁扎等根據(jù)收縮壓急性左心衰血管活性藥物的選擇收縮壓肺淤血推薦的治療方法＞100mmHg90～100mmHg＜90mmHg有有有利尿劑（呋塞米）+血管擴(kuò)張劑（硝酸酯類、硝普鈉、重組人B型利鈉肽、烏拉地爾）以及左西孟旦血管擴(kuò)張劑和（或）正性肌力藥物（多巴酚丁胺、磷酸二酯酶抑制劑、左西孟旦）此情況為心原性休克。（1）在血流動力學(xué)監(jiān)測（主要采用床邊漂浮導(dǎo)管法）下進(jìn)行治療；（2）適當(dāng)補(bǔ)充血容量？（3）應(yīng)用正性肌力藥物如多巴胺，必要時加用去甲腎上腺素；（4）如效果仍不佳，應(yīng)考慮肺動脈插管監(jiān)測血流動力學(xué)和使用主動脈內(nèi)球囊反搏和心室機(jī)械輔助裝置；PCWP高者可在嚴(yán)密監(jiān)測下考慮多巴胺基礎(chǔ)上加用少量硝普鈉、烏拉地爾急性左心衰血管活性藥物的選擇收縮壓肺淤血推薦的治療方法＞10臨床表現(xiàn)與科室分布（參考）無明確心臟病史：首次發(fā)作的急性心衰（例如：大面積AMI、急性心肌炎、血壓突然升高等）

科室：急診、ICU、心內(nèi)呼吸......原有基礎(chǔ)心臟?。篖VEF降低或保留的心衰惡化（急性失代償）科室：急診、心內(nèi)、老干、ICU.....難治性心力衰竭：有嚴(yán)重LV收縮功能障礙的進(jìn)行性心衰，持續(xù)惡化的低心排有關(guān)

重癥：心臟病史患者大手術(shù)后（不限于心臟手術(shù)）圍產(chǎn)期心肌病.......ZJ臨床表現(xiàn)與科室分布（參考）無明確心臟病史：首次發(fā)作的急性心衰美國紐約心臟病學(xué)會（NYHA）Ⅰ級：

患者患有心臟病但活動量不受限制，平時一般活動不引起疲乏、心悸、呼吸困難或心絞痛。Ⅱ級：心臟病患者的體力活動受到輕度的限制，休息時無自覺癥狀，但平時一般活動下可出現(xiàn)疲乏、心悸、呼吸困難或心絞痛。Ⅲ級：心臟病患者體力活動明顯限制，小于平時一般活動即引起上述的癥狀。Ⅳ級：心臟病患者不能從事任何體力活動。休息狀態(tài)下也出現(xiàn)心衰的癥狀，體力活動后加重。美國紐約心臟病學(xué)會（NYHA）Ⅰ級：患者患有心臟病但活動量Killip分級：急性心肌梗塞的心力衰竭（泵衰竭〕Ⅰ級：無心力衰竭征象，但PCWP（肺毛細(xì)血管楔嵌壓）可升高，病死率0-5%。Ⅱ級：輕至中度心力衰竭，肺羅音出現(xiàn)范圍小于兩肺野的50%，可出現(xiàn)第三心音、奔馬律、持續(xù)性竇性心動過速或其它心律失常，靜脈壓升高，有肺淤血的X線表現(xiàn)，病死率10-20%。Ⅲ級：重度心力衰竭，肺羅音出現(xiàn)范圍大于兩肺的50%，可出現(xiàn)急性肺水腫，病死率35-40%。Ⅳ級：出現(xiàn)心原性休克，血壓小于90mmHg，尿少于每小時20ml，皮膚濕冷，呼吸加速，脈率大于100次/分，病死率85-95%。Killip分級：急性心肌梗塞的心力衰竭（泵衰竭〕Ⅰ級：無心更直接的目標(biāo)（醫(yī)生、患者）心外/急診/重癥/心內(nèi)/干部/呼吸......誰需要用米力農(nóng)、氨力農(nóng)等強(qiáng)心藥物？--盯病號誰在處方米力農(nóng)、氨力農(nóng)等強(qiáng)心藥物？---找醫(yī)生心內(nèi)//急診/重癥/干部/呼吸......誰需要用新活素？--盯病號誰在處方新活素？---找醫(yī)生

爭取直接替換！更直接的目標(biāo)（醫(yī)生、患者）心外/急診/重癥/心內(nèi)/干部/呼吸米力農(nóng)VS悅文米力農(nóng)：磷酸二酯酶抑制劑，增加鈣離子內(nèi)流強(qiáng)心效果確切，但不如悅文強(qiáng)利尿效果與悅文相當(dāng)副作用多于悅文，且不能降低遠(yuǎn)期死亡率單價低，療程費(fèi)用不低甚至高于悅文米力農(nóng)VS悅文米力農(nóng)：新活素VS米力農(nóng)新活素（重組人腦鈉肽）西藏藥業(yè)生產(chǎn)，深圳康哲營銷屬于新型血管擴(kuò)張劑，通過擴(kuò)張血管和增加尿量減輕心臟負(fù)荷治療心衰與悅文不是一個品類，使用不矛盾！自費(fèi)，單價1500左右，但一支不能解決問題如果沒有禁忌癥，在經(jīng)濟(jì)條件有限的情況下，悅文性價比更佳?。◤?qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管、安全）

新活素VS米力農(nóng)新活素（重組人腦鈉肽）產(chǎn)品優(yōu)勢新品類：全新機(jī)制（動態(tài)機(jī)制圖和FLASH），更多獲益（VS傳統(tǒng)正性肌力藥物）權(quán)威指南推薦：2005、2008ESC指南、中國急性心衰診療指南均有推薦國外使用：2000年上市，歐美主流用藥，療效及安全性確切國內(nèi)市場：齊魯2010首家研發(fā)上市（工藝正在申請專利）截止至2012年2月份，全國共使用10000余例，涵蓋不同科室。產(chǎn)品優(yōu)勢新品類：全新機(jī)制（動態(tài)機(jī)制圖和FLASH），更多獲益化學(xué)名生產(chǎn)廠家規(guī)格單價（元）日治療費(fèi)用療程費(fèi)用米力農(nóng)魯南制藥5ml∶5mg100600—1200元2000—6000元重組人利鈉肽西藏藥業(yè)0.5mg14501450-29001450-6000地高辛西南藥業(yè)2ml：0．5mg0．81元左右10元左右多巴胺武漢制藥2ml:20mg0．6910元左右50元左右多巴酚丁胺第一生化20mg;2ml1.5515-60元100-300元悅文不貴悅文單價高，療程費(fèi)用適中，同時卓越的療效減少監(jiān)護(hù)時間和支持治療費(fèi)用，節(jié)約醫(yī)療資源

-----解答醫(yī)生對價格的質(zhì)疑化學(xué)名生產(chǎn)廠家規(guī)格單價日治療費(fèi)用療程費(fèi)用米力農(nóng)魯南制藥5ml注意事項悅文是好藥，但不是神藥！明確禁忌癥與適應(yīng)癥

血壓心率流出道狹窄（瓣膜狹窄、限制性心肌病等）血鉀水平（正常：3.5-5