中藥注射劑應(yīng)用風(fēng)險與防范課件

1中藥注射劑應(yīng)用風(fēng)險與防范

塔城市人民醫(yī)院藥劑科

路娟飛1中藥注射劑應(yīng)用風(fēng)險與防范塔城市人民醫(yī)中藥注射劑的定義2010年藥典：系指藥材經(jīng)提取、純化后制成的供注入體內(nèi)的溶液、乳狀液及供臨用前配制成溶液的粉末或濃溶液的無菌制劑。著名學(xué)者周超凡研究員提出以下定義：中藥注射劑一般系指在中醫(yī)藥理論與經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)與方法，從中藥或其他天然藥中提取有效物質(zhì)制成，功能主治用中醫(yī)藥術(shù)語或同時用中醫(yī)藥術(shù)語與相關(guān)的西醫(yī)藥術(shù)語聯(lián)合表述的供注人體內(nèi)的各種無菌制劑。中藥注射劑的定義2010年藥典：系指藥材經(jīng)提取、純化后制成的中藥注射劑的優(yōu)勢中藥注射劑的優(yōu)勢中藥注射劑——功與過？中藥注射劑——功與過？近年來爆發(fā)的中藥注射液安全性問題2001年11月～2012年4月《藥品不良反應(yīng)通報》共46期，有20種與中藥有關(guān)的不良反應(yīng)，發(fā)生不良反應(yīng)的注射液有11種，具體如下：魚腥草注射液、莪術(shù)油注射液、蓮必治注射液葛根素注射液、清開靈注射液、雙黃連注射液穿琥寧注射液、炎琥寧注射液、細(xì)辛腦注射液香丹注射液、生脈注射液近年來爆發(fā)的中藥注射液安全性問題2001年11月～2012中藥注射液安全性問題基礎(chǔ)研究不充分藥物物質(zhì)基礎(chǔ)不明確生產(chǎn)工藝比較簡單質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可控性差藥品說明書對合理用藥指導(dǎo)不足使用環(huán)節(jié)存在不合理用藥中藥注射液安全性問題基礎(chǔ)研究不充分與中藥注射液相關(guān)政策法規(guī)1999年11月發(fā)布了《中藥注射劑研究的技術(shù)要求》2000年8月發(fā)布了《中藥注射劑指紋圖譜研究的技術(shù)要求（暫行）》2002年11月發(fā)布了《藥品注冊管理辦法（試行）》等技術(shù)法規(guī)對中藥注射劑的研究有了明確要求由于中藥注射液不良反應(yīng)增多，2006年6月SFDA發(fā)布了《關(guān)于加強(qiáng)中藥注射液注冊管理有關(guān)事宜的通知（征求意見稿）》旨在規(guī)范中藥注射劑的研究、生產(chǎn)、整體提高中藥注射劑的質(zhì)量，保障人民用藥安全。2007年8月SDFA發(fā)布了《關(guān)于開展注射劑類藥品生產(chǎn)工藝和處方的核查工作的通知》。與中藥注射液相關(guān)政策法規(guī)1999年11月發(fā)布了《中藥注射劑研與中藥注射液相關(guān)政策法規(guī)(續(xù))2008年12月，為保障醫(yī)療安全和患者用藥安全，SFDA發(fā)布了《中藥注射劑臨床使用指導(dǎo)原則》2009年1月13日，為進(jìn)一步提高中藥注射劑安全性和質(zhì)量可控性，SDFA決定在全國范圍內(nèi)開展中藥注射劑安全性再評價工作，并發(fā)布了《中藥注射劑安全性再評價工作方案》，此工作正在進(jìn)行中。2010年9月，為規(guī)范和指導(dǎo)中藥注射劑安全性再評價工作，SDFA組織制定了中藥注射劑安全性再評價生產(chǎn)工藝評價等7個技術(shù)原則。與中藥注射液相關(guān)政策法規(guī)(續(xù))2008年12月，為保障醫(yī)療安中藥注射劑臨床使用現(xiàn)狀未完全遵循中醫(yī)理論使用中藥注射液超適應(yīng)癥用藥合并用藥較多超劑量使用比例偏高滴速過快現(xiàn)象普遍配藥操作不規(guī)范中藥注射劑臨床使用現(xiàn)狀未完全遵循中醫(yī)理論使用中藥注射液

未完全遵循中醫(yī)理論使用中藥注射液

中成藥約60%的處方醫(yī)師為西醫(yī)師例：醒腦靜注射液和刺五加注射液對腦梗塞都有治療作用，但前者適用于火熱型而后者適用于虛寒型。

未完全遵循中醫(yī)理論使用中藥注射液

中成藥約60%的處方醫(yī)師滴速過快現(xiàn)象普遍

醫(yī)務(wù)工作者普遍認(rèn)為中藥比西藥安全，大多數(shù)觀點(diǎn)總以為中藥注射劑比較溫和，安全系數(shù)高，因此很少關(guān)注滴注速度，甚至有加大其滴速，然而滴速過快可使瞬間進(jìn)入靜脈的藥物過多，從而引起一系列不良反應(yīng)，因此，在輸注中藥注射劑過程中要控制好滴速，囑患者不得擅自調(diào)整滴速，密切觀察患者的反應(yīng)。

例：痰熱清注射液，控制滴數(shù)60滴/min【1】。

朱立勤等分析ADR組中輸注速度過快者幾乎為對照組的4倍，有極顯著性差異?！?】朱立勤等分析ADR組中輸注速度，中國藥房，2007,18(3):215.滴速過快現(xiàn)象普遍醫(yī)務(wù)工作者普遍認(rèn)擅自改變注射液輸注方式

不同的注射劑因其制造工藝、質(zhì)量要求不同，給藥途徑也不同。使用不當(dāng)可能是導(dǎo)致副作用的重要原因之一。

如：喘可治用于霧化，供氣道霧化的藥物微粒大小有要求，而且通過氣道吸入劑容易引起氣道過敏反應(yīng)，并使微粒沉積在肺部，可導(dǎo)致氣道高反應(yīng)和肺部纖維化。擅自改變注射液輸注方式不同的注射劑因其制造工藝、質(zhì)配藥操作不規(guī)范患者需要連續(xù)輸入多組液體，常忽視在輸液組與組間使用中性液體間隔后續(xù)滴，導(dǎo)致多組液體混合產(chǎn)生反應(yīng)，影響療效，甚至發(fā)生不良反應(yīng)。輸液距配液時間過長，也可增加出現(xiàn)不良反應(yīng)的幾率。配藥操作不規(guī)范患者需要連續(xù)輸入多組液體，常忽視在輸液組與組間中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生特點(diǎn)多發(fā)性和普遍性臨床表現(xiàn)多樣性ADR的不可預(yù)測性批與批之間ADR的差異性老人與兒童易發(fā)生ADR不良反應(yīng)報告數(shù)量居首位中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生特點(diǎn)多發(fā)性和普遍性多發(fā)性和普遍性多發(fā)性和普遍性臨床表現(xiàn)多樣性涉及多系統(tǒng)、多器官報道較多：心血管系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、皮膚黏膜和神經(jīng)系統(tǒng)損害變態(tài)反應(yīng)多見（發(fā)生的一種以機(jī)體生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的特異性免疫應(yīng)答。人們?nèi)粘Ｓ龅降钠つw過敏，皮膚騷癢、紅腫等。）2/3以上為變態(tài)反應(yīng)，表現(xiàn)形式多樣，可發(fā)生與任何系統(tǒng)和器官。多表現(xiàn)為典型的Ⅰ型表態(tài)反應(yīng)，具有突發(fā)突止的特點(diǎn)。臨床表現(xiàn)多樣性涉及多系統(tǒng)、多器官不可預(yù)測性由于中藥成分中過敏反應(yīng)物質(zhì)的不確定性，其中種類復(fù)雜，預(yù)實(shí)驗(yàn)室研究少，因而不良反應(yīng)存在不可預(yù)知性。不可預(yù)測性由于中藥成分中過敏反應(yīng)物質(zhì)的不確定性，其中種類復(fù)雜批與批之間ADR的差異性由于工藝技術(shù)條件和藥材質(zhì)量、制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制水平的制約，不同廠家、不同批次的中藥注射劑發(fā)生ADR的類型可能不同，無法做到確切的結(jié)論。有中藥注射劑ADR的文獻(xiàn)報道就與生產(chǎn)的批次有關(guān)。批與批之間ADR的差異性由于工藝技術(shù)條件和藥材質(zhì)量、制劑質(zhì)量老年人和兒童易發(fā)生不良反應(yīng)[2]

[2]張惠霞等。中國藥物警戒2006,3(4):22老年人和兒童易發(fā)生不良反應(yīng)[2][2]張惠霞等。中國藥物

不良反應(yīng)報告數(shù)量居首位

發(fā)生ADR時間較短張惠霞等報道有1688例患者在用藥后60min內(nèi)發(fā)生不良反應(yīng)，占所有ADR發(fā)生時間紀(jì)錄總例數(shù)的72.76%[2]李愛玲等對穿琥寧注射液導(dǎo)致ADR的116例分析，發(fā)現(xiàn)過敏性休克、類過敏性休克樣反應(yīng)、皮膚過敏反應(yīng)和發(fā)熱反應(yīng)多發(fā)生于首次靜脈滴注60mim內(nèi)[3]

?！?】張惠霞等。中國藥物警戒2006,3(4):22【3】李愛玲，等。中國中醫(yī)藥信息雜志，2003,10(2):7

不良反應(yīng)報告數(shù)量居首位

發(fā)生ADR時間較短中藥注射劑不良反應(yīng)防范措施國家政策制定企業(yè)加強(qiáng)質(zhì)量管理醫(yī)療機(jī)構(gòu)加強(qiáng)臨床使用管理及及時上報ADR報表中藥注射劑不良反應(yīng)防范措施國家政策制定

國家政策制定

衛(wèi)醫(yī)政發(fā)【2008】71號文件《關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)中藥注射劑生產(chǎn)和臨床使用管理通知》要求醫(yī)療機(jī)構(gòu)要加強(qiáng)中藥注射劑不良反應(yīng)/事件的檢測和報告制度。同時由衛(wèi)生部、國家食品藥品監(jiān)督管理局、國家中醫(yī)藥管理局共同發(fā)布了《中藥注射劑臨床使用基本原則》

國家政策制定

衛(wèi)醫(yī)政發(fā)【2008】71號文件《關(guān)于進(jìn)一醫(yī)療機(jī)構(gòu)加強(qiáng)臨床使用管理中藥注射劑臨床使用過程中醫(yī)師對疾病的診斷、處方辯證施藥，因此需加強(qiáng)臨床醫(yī)師對中醫(yī)藥理論等相關(guān)知識的鞏固。護(hù)理人員負(fù)責(zé)藥品的配制和注射，及時觀察用藥情況，如出現(xiàn)不良反應(yīng)及時反饋管床醫(yī)師或藥師。藥學(xué)人員負(fù)責(zé)準(zhǔn)確調(diào)配，其中臨床藥師深入臨床，宣傳合理用藥知識，指導(dǎo)醫(yī)師按照說明書推薦劑量、調(diào)配