波啡克、纈克-全科-新時(shí)代高血壓“新管理”(波啡克為主)

常州四藥內(nèi)部材料，請(qǐng)勿外傳新時(shí)代高血壓“新管理”——強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合更多獲益僅供醫(yī)療專(zhuān)業(yè)人士使用目錄亞洲男性高血壓發(fā)病率仍然不容樂(lè)觀GaoY,ChenG,TianH,LinL,LuJ,etal.(2013)PrevalenceofHypertensioninChina:ACross-SectionalStudy.PLoSONE8(6):e65938.doi:10.1371/journal.pone.0065938TheMinistryofHealth,Labour,andWelfare.The2010NationalHealthandNutritionSurveyinJapan.2012.Japanese.E-IIIJournalofHypertension2006,24:1515–1521JournalofHypertension2008,26:600–606亞洲女性高血壓發(fā)病率同樣不容樂(lè)觀GaoY,ChenG,TianH,LinL,LuJ,etal.(2013)PrevalenceofHypertensioninChina:ACross-SectionalStudy.PLoSONE8(6):e65938.doi:10.1371/journal.pone.0065938TheMinistryofHealth,Labour,andWelfare.The2010NationalHealthandNutritionSurveyinJapan.2012.Japanese.E-IIIJournalofHypertension2006,24:1515–1521JournalofHypertension2008,26:600–606亞洲高血壓防治還需努力GaoY,ChenG,TianH,LinL,LuJ,etal.(2013)PrevalenceofHypertensioninChina:ACross-SectionalStudy.PLoSONE8(6):e65938.doi:10.1371/journal.pone.0065938TheMinistryofHealth,Labour,andWelfare.The2010NationalHealthandNutritionSurveyinJapan.2012.Japanese.E-IIIJournalofHypertension2006,24:1515–1521JournalofHypertension2008,26:600–606中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì).中華心血管病雜志.2011.39(7):579-616.Wang,J.,etal.,Prevalence,Awareness,Treatment,andControlofHypertensioninChina:ResultsFromaNationalSurvey.AmericanJournalofHypertension,2014.27(11):p.1355-1361.我國(guó)高血壓患病率高，知曉率、治療率、控制率低高血壓防治的終極達(dá)標(biāo)高血壓冠心病左室肥厚心衰缺血型卒中出血型卒中蛛網(wǎng)膜下腔出血腎功能不全其他大血管疾病TheMinistryofHealth,Labour,andWelfare.The2010NationalHealthandNutritionSurveyinJapan.2012.Japanese.E-III血壓達(dá)標(biāo)降壓治療顯著減少心腦血管事件MRLaw,etal.Britishmedicaljournal.2009;338:B1665.薈萃分析顯示，收縮壓降低10mmHg或舒張壓降低5mmHg，CHD事件降低25%，卒中事件降低36%。降低25%降低36%CHD事件風(fēng)險(xiǎn)卒中事件風(fēng)險(xiǎn)SBP降低10mmHg或DBP降低5mmHg小結(jié)（1）亞洲各國(guó)的高血壓發(fā)病率依然呈現(xiàn)持續(xù)上升的趨勢(shì)。亞洲各國(guó)的高血壓知曉率、治療率和控制率還需進(jìn)一步提高。防治高血壓的實(shí)質(zhì)，血壓達(dá)標(biāo)是為了延緩靶器官損害和事件的發(fā)生。目錄TheFinn-Home研究顯示：

HBPM較診室血壓更真實(shí)反映心血管風(fēng)險(xiǎn)NiiranenTJ,etal.Hypertension.2010,55(6):1346-51.重視白天、夜間、24小時(shí)血壓的檢測(cè)白天、夜間、24h平均血壓值是臨床實(shí)踐中最常用的監(jiān)測(cè)指標(biāo)夜間/日間血壓比值即夜間平均血壓與日間平均血壓之間的比值。能有效預(yù)測(cè)臨床心血管預(yù)后丁冬梅,等.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志.2013.16（2）：42-43.夜間血壓值下降程度高的患者心血管事件發(fā)生率更低。過(guò)度勺型增加卒中風(fēng)險(xiǎn)新型監(jiān)測(cè)指標(biāo)的應(yīng)用HypertensRes2014;37:253–392.多國(guó)指南推薦，診室外的血壓監(jiān)測(cè)，包括家庭血壓和動(dòng)態(tài)血壓，可更準(zhǔn)確地評(píng)估高血壓的診治和靶器官損害。采用多種監(jiān)測(cè)方法，以期全面合適地管理血壓。小結(jié)（2）目錄血壓水平異常顯著參與了冠心病的進(jìn)程Circulation1998;97;1837-1847冠心病患者中血壓存在J-形曲線(xiàn)0102030405060110>110-120>120-130>130-140>140-150>150-160INVEST(冠心病患者)心臟事件(%)治療SBP(mmHg)0102030<120>120-130>130-140>140-150>150-160>170-180≥180VALUE(高?；颊?治療SBP(mmHg)>160ONTAGET0102030112121126130133149160(高?；颊咧饕楣谛牟?321調(diào)整后HR1361401440102030心血管事件(%)35治療DBP(mmHg)TNT61-7071-8091-100＞100(冠心病患者)321調(diào)整后HR81-9045≤60治療SBP(mmHg)0BloodPress.2014Feb;23(1):3-16.高血壓是心衰發(fā)生的最主要危險(xiǎn)因素PLoSMed.Aug2014;11(8):e1001699.心衰是高血壓患者最主要的心血管轉(zhuǎn)歸之一JHypertens.2008Jul;26(7):1477-86.卒中是高血壓患者最主要的心血管轉(zhuǎn)歸之一JHypertens.2008Jul;26(7):1477-86.控制血壓可有效降低卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)BMJ.2009;338:b1665.HOT-非洛地平緩釋片研究

當(dāng)血壓在138/83mmHg左右,心血管事件的發(fā)生率最低HOT研究（n=18790）HanssonL,etal.Lancet1998;351:1755–1762.n=1879020151050主要心血管事件發(fā)生率（/1000患者-年）舒張壓（mmHg）707580859095100105平均舒張壓82.6mmHg主要心血管事件風(fēng)險(xiǎn)最低30%n=1879020151050主要心血管事件發(fā)生率（/1000患者-年）收縮壓（mmHg）12013014015016017018019022%平均收縮壓138.5mmHg主要心血管事件風(fēng)險(xiǎn)最低主要心血管事件包括：所有心梗（致死或非致死性）、所有卒中（致死性或非致死性）、其他心血管死亡Meta分析顯示：糖尿病合并高血壓患者達(dá)標(biāo)SBP為130-135mmHg最佳BangaloreS,etal.Circulation.2011Jun21;123(24):2799-810.Epub2011May31.強(qiáng)化降壓組患者的全因死亡率降低10%，但主要?dú)w因于130mmHg＜SBP≤135mmHg2型糖尿病/空腹血糖異常/糖耐量受損患者的收縮壓治療達(dá)標(biāo)控制在130-135

mmHg是可以接受的。然而，對(duì)于更積極的達(dá)標(biāo)(＜130

mmHg)，靶器官有不同反應(yīng)，卒中危險(xiǎn)繼續(xù)降低，但對(duì)其他大血管和微血管(心、腎、視網(wǎng)膜)事件危險(xiǎn)則無(wú)益，嚴(yán)重不良事件危險(xiǎn)甚至增加將收縮壓降低至130mmHg以下可以更為明顯的降低卒中發(fā)生率，但其他心血管事件未減少，不良反應(yīng)事件發(fā)生率卻顯著增高GFR和尿蛋白

可共同增加患者心血管及腎臟事件風(fēng)險(xiǎn)JAmSocNephrol.2009.20:1813–1821,針對(duì)ADVANCE研究人群的后續(xù)分析，數(shù)據(jù)源自10640例患者，觀察尿蛋白肌酐比與eGFR對(duì)心血管及腎臟事件風(fēng)險(xiǎn)的影響。2013ESH指南高度重視

高血壓患者治療全程的腎功能評(píng)估在2013版這版高度實(shí)用、高度妥協(xié)的新指南中，整個(gè)指南只有2處達(dá)成了所有專(zhuān)家完全一致的I級(jí)推薦：高血壓患者應(yīng)進(jìn)行準(zhǔn)確的腎臟功能評(píng)估及高血壓患者應(yīng)進(jìn)行完全的生活方式改變！BloodPress.2014Feb;23(1):3-16.各大指南推薦

高血壓常見(jiàn)合并癥達(dá)標(biāo)血壓水平《中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志（電子版）》2011年第3卷第5期HypertensRes2014;37:253–392.JChinMedAssoc.2015Jan;78(1):1-47.

CanadianJournalofCardiology28(2012)270–287JAMA.2014Feb5;311(5):507-20.BloodPress.2014Feb;23(1):3-16.鈣拮抗劑適應(yīng)癥廣泛

覆蓋中國(guó)高血壓患者的常見(jiàn)合并癥*二氫吡啶CCB；?維拉帕米，地爾硫卓中國(guó)高血壓患者常合并心腦血管疾病小結(jié)（3）對(duì)于高血壓伴冠心病/卒中/心衰/腎功能異常的達(dá)標(biāo)血壓水平，大多數(shù)指南推薦140/90mmHg。對(duì)于高血壓伴糖尿病的達(dá)標(biāo)血壓水平，大多數(shù)指南推薦130/80mmHg。鈣拮抗劑適應(yīng)癥廣泛，覆蓋中國(guó)高血壓患者的常見(jiàn)合并癥。目錄中國(guó)高血壓患者的人種特點(diǎn)HeFJ.,etal.Hypertension.2009;54;482-488劉治全等.高血壓雜志.1998;6(1):30-4戚文航等.中華心血管病雜志.2007;5:457-60.王伊龍等.中國(guó)卒中雜志.2007;2(1):20-37中國(guó)高血壓人群特點(diǎn)——高鹽飲食《中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志（電子版）》2011年第3卷第5期高鹽飲食的人群腎素水平相對(duì)較低BrownMJ.BMJ.2006;332:833–6血管緊張素原血管緊張素Ⅰ血管緊張素II腎上腺動(dòng)脈腎臟醛固酮鈉腎素低腎素患者中V類(lèi)藥物血壓控制更好MichaelH.Alderman,etal.AmJHypertens.2010Sep;23(9):1031-7.R類(lèi)藥物血壓超過(guò)160mmHg風(fēng)險(xiǎn)與腎素水平成負(fù)相關(guān)血壓低于130mmHg風(fēng)險(xiǎn)與腎素水平成正相關(guān)V類(lèi)藥物不存在類(lèi)似的線(xiàn)性關(guān)系注:V類(lèi)藥物=CCB和利尿劑R類(lèi)藥物=β受體阻滯劑和ACEI一項(xiàng)回顧性研究，分析紐約Worksite項(xiàng)目中高血壓患者接受各種抗高血壓?jiǎn)嗡幹委熀蟮难獕鹤兓闆r，及血壓變化與血漿腎素活性的相關(guān)性R類(lèi)藥物(n=408)V類(lèi)藥物(n=537)研究顯示，非洛地平顯著增加尿鈉排泄量韓運(yùn)峰等.中華心血管病雜志.2005;44(4):255-61.1(CON-HS):對(duì)照組+鹽(含4%NaCl)飲食；2(CAP-NS):辣椒辣素+正常飲食(含0.5%NaCl)3(CAP-HS):辣椒辣素+高鹽飲食；4(CAP-HS-PLE):辣椒辣素+高鹽飲食+非洛地平緩釋片(30mg/kg每天,灌胃)；5(CAP-HS-VAL):辣椒辣素+高鹽飲食+纈沙坦(30mg/kg每天,灌胃)*CON-HS與CAP-HS-VAL或CAP-HS-PLE比較，P<0.01☆CAP-NS與CAP-HS-VAL或CAP-HS-PLE比較，P<0.01#CAP-HS與CAP-HS-PLE比較,P<0.05△CAP-HS與CAP-HS-VAP比較，P>0.05一項(xiàng)觀察非洛地平緩釋片、纈沙坦對(duì)感覺(jué)神經(jīng)損傷性鹽敏感性高血壓大鼠作用的研究。新生Wistar大鼠皮下注射辣椒辣素(50mg/kg)，對(duì)照組大鼠注射對(duì)照液,哺乳期后挑選出雄性大鼠分成5組分別給予含鹽不同的飲食及非洛地平、纈沙坦干預(yù)4周。1234524h尿鈉（mmol）CCB有效降低血壓降壓作用不受高鹽飲食影響血壓變化=藥物治療4周后血壓-藥物治療前血壓Steven,etal.AJH2000;13:1180–1188雙盲、多中心研究,入選1916名高血壓患者，給予CCB治療3周觀察藥物在高鈉飲食階段以及低鹽飲食階段的降壓效果*P＜0.05vs.低鹽飲食中國(guó)：相當(dāng)比例的高血壓患者存在血壓節(jié)律異常LiY,etal.Hypertension2007;50:333-339.非勺型血壓

心血管疾病患病率更高/無(wú)心血管事件生存率顯著下降LiuM,etal.NephrolDialTransplant(2003)18:563–9.一項(xiàng)探討血壓節(jié)律與心血管疾病相關(guān)性的研究。研究對(duì)80例高血壓患者進(jìn)行動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)，以觀察血壓的節(jié)律，同時(shí)對(duì)有冠狀動(dòng)脈疾病（CAD）癥狀和/或體征的患者行冠狀動(dòng)脈血管造影術(shù)，所有患者隨訪5.8年，記錄因心血管疾病導(dǎo)致的住院或死亡。505083.916.748.212.532.120.8收縮壓N/D比值越高預(yù)后越差10864202468101086420246810p<0.0001p<0.0001總死亡事件心血管事件發(fā)生率(%)收縮壓夜/晝比值≥1.0≥0.9–1.0≥0.8–0.9<0.800隨訪時(shí)間(年)BoggiaJ,etal.Lancet2007;370:1219–29.一項(xiàng)通過(guò)夜晝血壓的比值來(lái)觀察動(dòng)態(tài)血壓診斷意義的研究。記錄7458名受試者的動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，經(jīng)多變量分析，評(píng)估夜晝血壓比值與心血管事件的關(guān)系。異常的血壓節(jié)律帶來(lái)異常高的遠(yuǎn)期事件風(fēng)險(xiǎn)根據(jù)動(dòng)態(tài)血壓狀態(tài)分為不同血壓類(lèi)型，評(píng)估不同狀態(tài)下總死亡率和總心血管事件率的區(qū)別。YanLi,Ji-GuangWang.Hypertension.2013Feb;61(2):278-83.

總死亡率心血管事件發(fā)生率（%）正常血壓?jiǎn)渭內(nèi)臻g高血壓?jiǎn)渭円归g高血壓持續(xù)高血壓隨訪時(shí)間（年）P<0.0001P<0.0001發(fā)生率（%）隨訪時(shí)間（年）正常血壓?jiǎn)渭內(nèi)臻g高血壓?jiǎn)渭円归g高血壓持續(xù)高血壓鈣拮抗劑在亞洲人群中的降壓療效優(yōu)于其他降壓藥物WangJGetal.HypertensRes2011.34:423–430研究分析了9項(xiàng)在東亞地區(qū)進(jìn)行的鈣拮抗劑與其他降壓藥物比較的臨床研究，其中10個(gè)鈣拮抗劑組和9個(gè)對(duì)照組（其他種類(lèi)的降壓藥物），比較鈣拮抗劑和其他降壓藥物對(duì)日間和夜間收縮壓的影響?；€(xiàn)收縮壓(mmHg)收縮壓的下降幅度(mmHg)日間-30-25-20-15-10-50135140145150155160165鈣拮抗劑組對(duì)照組（其他種類(lèi)降壓藥物）收縮壓的下降幅度(mmHg)P=0.23P=0.05P=0.39P=0.02鈣拮抗劑BrownMJ.BMJ.2006;332:833–6WangJGetal.HypertensRes2011.34:423–430LawMR,etal.BMJ2009;338:b1665CCBs更適合用于低腎素、鹽敏感性高血壓TitleinhereCCBs與其他降壓藥相比顯著降低高血壓患者的卒中風(fēng)險(xiǎn)在亞洲人群中，CCBs降低SBP療效優(yōu)于其他降壓藥物鈣拮抗劑CCBs聯(lián)合譜廣，適用范圍廣不同血管選擇性鈣拮抗劑

對(duì)高血壓患者心血管事件的影響不同非洛地平血管選擇性為118：1

高于硝苯地平，負(fù)性心臟效應(yīng)更小非洛地平：118:1硝苯地平：14:1地爾硫?：7:1維拉帕米：1.4:1血管/心臟選擇性負(fù)性心臟效應(yīng)負(fù)性心臟效應(yīng)：心肌收縮性減弱、心臟傳導(dǎo)阻滯LjungB.Drugs.1985;29Suppl2:46-58.一項(xiàng)大鼠體外模型研究。采用大鼠門(mén)靜脈作為血管標(biāo)本，心肌標(biāo)本則采用了大鼠左室乳頭肌。研究連續(xù)記錄大鼠門(mén)靜脈的自發(fā)收縮和乳頭肌肉收縮的步調(diào)，之后把不同鈣拮抗劑加入器官池，并提高藥物濃度。以產(chǎn)生靜脈和乳頭肌50%抑制作用的藥物濃度的負(fù)對(duì)數(shù)值(PIC50)的比值代表其血管/心肌選擇性研究獲得了維拉帕米(1.4:1)、地爾硫?(7:1)、硝苯地平(14:1)和非洛地平(118:1)的血管/心肌選擇性給予10名健康成年人（21－34歲）口服非洛地平10mg/d，觀察其在仰臥位（休息10分鐘后），站立位（2分鐘后），以及鍛煉時(shí)（完全運(yùn)動(dòng)10秒鐘內(nèi)）的血壓，心率及PR-間期Carruthers,etal.JournalofCardiovasPharmacol.1987;10(Suppl.1):S169-177.150PR間期（ms）非洛地平(n=10)安慰劑12510075175125175心率次/分10015060站立鍛煉仰臥非洛地平組與安慰劑組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異血管選擇性非洛地平不影響心臟傳導(dǎo)諸駿仁等.中華心血管病雜志.1995,24(4):272-5.研究共收入204例患者,其舒張壓在95mmHg至115mmHg之間,經(jīng)兩周觀察期,給予非洛地平緩釋片(2.5、5、10、20mg)治療8周，觀察治療前后血壓的變化情況。治療前治療后9AM11AM1PM3PM5PM7PM9PM11PM1AM3AM5AM7AM1601401201008060*********************************************************************************************************************************************************************************************p<0.05;**p<0.01;***p<0.001峰值谷值峰值谷值n=204****SBPDBP血壓(mmHg)收縮壓T/P=67.6%舒張壓T/P=79.1%波啡克?：24小時(shí)平穩(wěn)降壓非洛地平緩釋片顯著降低診室血壓和24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓GiuseppeMancia.LournalofHypersion.2001,19:1755-1763.190170150130110907050血壓（mmHg）診室血壓24h動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血壓收縮壓舒張壓P<0.01P<0.01P<0.01P<0.01137±1282±6131±1279±6170±14106±4150±1692±9HOT研究亞組分析，旨在觀察高血壓患者診室血壓之外，血壓的控制情況。研究對(duì)347例同時(shí)進(jìn)行診室以及24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)患者的數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析。HOT-非洛地平緩釋片研究HOT-China研究FACTs研究為指南降壓目標(biāo)值的制定提供循證證據(jù)為降壓達(dá)標(biāo)顯著降低終點(diǎn)事件提供循證證據(jù)為聯(lián)合治療降壓達(dá)標(biāo)提供循證證據(jù)降壓至140/90mmHg達(dá)標(biāo)是核心中國(guó)首次參加的高血壓國(guó)際多中心臨床研究

HOT-非洛地平緩釋片HanssonL,etal.Lancet1998;351:1755–1762.HOT-Plendil(高血壓最佳治療國(guó)際研究)入選26個(gè)國(guó)家的18,790名患者≤90mmHgn=6264≤85mmHgn=6264≤80mmHgn=6262死亡188失訪169n=5907死亡194失訪157n=5913死亡207失訪165n=5886主要終點(diǎn)：1.總的主要心血管事件（非致死性心肌梗死、非致死性卒中或心血管死亡）和各目標(biāo)血壓之間的關(guān)系2.總的心血管不良事件與治療中達(dá)到的舒張壓之間的關(guān)系次要終點(diǎn)：1.目標(biāo)舒張壓和特定的結(jié)局，如總的或心血管死亡、致死性和非致死性冠心病、卒中及住院之間的關(guān)系非洛地平緩釋片5mg非洛地平緩釋片5mg+低劑量β受體阻滯劑/ACEI非洛地平緩釋片10mg+倍他樂(lè)克25mgBid/低劑量ACEI非洛地平緩釋片10mg+倍他樂(lè)克50mgBid/低劑量ACEI非洛地平緩釋片10mg+高劑量β阻滯劑+利尿劑/低劑量ACEI+高劑量ACEI+利尿劑/低劑量β受體阻滯劑第三步第一步第二步第四步第五步非洛地平緩釋片10mg+低劑量β受體阻滯劑/ACEI非洛地平緩釋片10mg+高劑量β受體阻滯劑/ACEI2013ESC/ESH指出HOT-非洛地平緩釋片研究

是使用3個(gè)血壓點(diǎn)對(duì)“J點(diǎn)”進(jìn)行評(píng)價(jià)的合理研究20151050主要心血管事件發(fā)生率（/1000患者-年）舒張壓（mmHg）707580859095100105平均收舒張壓82.6

mmHg主要心血管事件風(fēng)險(xiǎn)最低30%正確評(píng)估“J型曲線(xiàn)”需要隨機(jī)對(duì)3個(gè)血壓值進(jìn)行比較，僅HOT研究對(duì)低風(fēng)險(xiǎn)人群采用DBP進(jìn)行了評(píng)價(jià)20151050主要心血管事件發(fā)生率（/1000患者-年）收縮壓（mmHg）120130140150160170180190平均收縮壓138.5mmHg主要心血管事件風(fēng)險(xiǎn)最低22%JNC8中列舉的各大指南對(duì)一般人群的推薦意見(jiàn)各大指南對(duì)非老年普通人群的收縮壓推薦值均為“140mmHg”，接近于HOT研究中收縮壓的J點(diǎn)“138.5mmHg”在所有高血壓患者中，≤90mmHg組、≤85mmHg組及≤80mmHg組間主要心血管事件無(wú)明顯差異；但伴糖尿病的患者應(yīng)降至≤80mmHgHOT研究的試驗(yàn)結(jié)果仍被JNC8以及2013ESH/ESC高血壓指南所引用1.HanssonL,etal.Lancet1998;351:1755–1762.

2.PaulA.James,etal.JAMA.2013:E1-E14.3.GiuseppeManciaetal.EuropeanHeartJournal.2013.1-72.HOT-非洛地平緩釋片研究

非洛地平緩釋片5年達(dá)標(biāo)率高達(dá)88%*降壓目標(biāo)：非洛地平緩釋片

DBP≤90mmHg；氨氯地平SBP/DBP<140/90mmHg；硝苯地平控釋片SBP/DBP<140/90mmHg或下降>20/10mmHg906030090603009060300降壓達(dá)標(biāo)率(%)*非洛地平緩釋片氨氯地平硝苯地平控釋片HOT1ALLHAT2INSIGHT366.3%58%1.HannssonL,etal.Lancet.1998;351:1755-62.2.ALLHATOfficersandCoordinatorsfortheALLHATCollaborativeResearchGroup.JAMA.2002;288(23):2981-97.3.BrownMJ,etal.Lancet.2000;356(9227):366-72.HOT-CHINA：降壓治療方案第一步第二步第三步第四步第五步非洛地平緩釋片5mg非洛地平緩釋片5mg+低劑量的ACE抑制劑/β受體阻滯劑非洛地平緩釋片10mg+低劑量的ACE抑制劑/β受體阻滯劑非洛地平緩釋片10mg+高劑量的ACE抑制劑/β受體阻滯劑非洛地平緩釋片10mg+高劑量的ACE抑制劑/β受體阻滯劑+低劑量其他降壓藥/利尿劑*****如果未達(dá)到目標(biāo)血壓“高血壓最佳治療(HOT)方案”推廣HOT-CHINA非洛地平緩釋片在高血壓治療中的達(dá)標(biāo)率和安全性研究HOT-CHINA:隨訪各周時(shí)的血壓下降趨勢(shì)血壓(mmHg)收縮壓舒張壓周164.81±15.84151.01±15.14144.07±13.56139.27±11.96135.89±10.53133.61±9.5898.32±10.0890.77±9.3186.88±8.4084.15±7.6382.28±7.0180.92±6.5508090100110120130140150160HOT-CHINA:隨訪10周時(shí)血壓達(dá)標(biāo)病人44.26%39.12%12.2%3.92%0.5%第一步第二步第三步第四步第五步第一步+第二步=83.38%HOT五步法的比例HOT研究發(fā)現(xiàn)，不同初始危險(xiǎn)分層的高血壓患者用非洛地平緩釋片治療后，心肌梗死及腦卒中發(fā)生率均有顯著減少。治療前治療后N＝1879011.011.422.8心梗＋卒中中度危險(xiǎn)心梗＋卒中高度危險(xiǎn)心梗＋卒中極高度危險(xiǎn)0510152025303540有效降低心血管事件發(fā)生率Journalofhypertension.2001;(19):819-825ZanchettiAetal.JHypertens.2001Apr;19(4):819-25.每千病人年事件數(shù)FEVER（非洛地平緩釋片降低事件研究）

——迄今為止我國(guó)最大規(guī)模的高血壓事件研究FEVER的臨床中心分布LiuL,etal.JHypertens.2005;23(12):2157-72比較接受低劑量CCBs非洛地平緩釋片和低劑量利尿劑聯(lián)合降壓治療的患者與接受一個(gè)低劑量利尿劑降壓治療的高血壓患者的卒中和其他心血管事件的發(fā)生率評(píng)估達(dá)到較之前安慰劑-對(duì)照組更低的血壓水平而產(chǎn)生的極小血壓差異對(duì)心血管預(yù)后的影響FEVER研究：非洛地平緩釋片組顯著降低高血壓患者各項(xiàng)心腦血管事件，主要終點(diǎn)卒中下降27%33%心血管死亡(P=0.0112)32%冠脈事件(P=0.0153)31%全因死亡(P=0.0053)35%所有心臟事件(P=0.0074)27%卒中(P=0.0019).27%所有心血管事件(P=0.0002)非洛地平緩釋片+利尿劑組Vs.安慰劑+利尿劑組LiuL,etal.JHypertens.2005;23(12):2157-729,711名合并1個(gè)或2個(gè)其他心血管危險(xiǎn)因素或疾病的高血壓患者(50-79歲))非洛地平緩釋片5mg/d+利尿劑(n=4841)安慰劑+利尿劑(n=4870)隨機(jī)分組隨訪5年4/2mmHg138.1/82.3mmHg141.6/83.9mmHgMyersMG等研究發(fā)現(xiàn)非洛地平緩釋片每日1次可有效平穩(wěn)控制24小時(shí)血壓，效果優(yōu)于硝苯地平每日2次，且非洛地平緩釋片有利于左心室肥厚的逆轉(zhuǎn)。MyersMG.AmJHypertens.1995Jul;8(7):712-8.有效逆轉(zhuǎn)左心室肥厚0-0.1-0.2-0.4-0.3(mm)室間隔后壁左心室質(zhì)量指數(shù)（g/m2）0-2-8-6-4****非洛地平緩釋片硝苯地平**P＜0.01非洛地平緩釋片安全可耐受1.KjeldsenSE,etal.JHypertens.2000;18(5):629-42.2.BrownMJ,etal.Lancet.2000;356(9227):366-72.3.SchaeferRM.IntJClinPract.1998Sep;52(6):381-614.7%26.4%6.8%11.9%非洛地平緩釋片組2.5-10mgN=265氨氯地平組5-10mgN=270新近發(fā)生的血管擴(kuò)張性不良事件3發(fā)生率(%)30150HOT1非洛地平緩釋片踝部水腫頭痛14%4.4%INSIGHT2