生物制藥專業(yè)論文選題-生物制藥專業(yè)論文選題參考

生物制藥專業(yè)論文選題_生物制藥專業(yè)論文選題參考海洋生物來源藥物先導(dǎo)化合物的研究進(jìn)展

【摘要】海洋生物中活性物質(zhì)豐富，本篇文章對國內(nèi)外近3年來從海洋生物中分離提取到的萜類化合物以及糖苷類化合物進(jìn)行了歸納，并對其研究趨勢進(jìn)行了展望。這些新發(fā)現(xiàn)的萜類化合物廣泛分布于海藻、珊瑚、海綿以及一些海洋真菌等海洋生物中，主要以單萜、倍半萜、二萜、三萜結(jié)構(gòu)型式存在；而糖苷類化合物在海藻、海綿、海參、海星等海洋生物中發(fā)現(xiàn)大部分以糖苷脂、甾體糖苷、萜類糖苷型式存在。

【關(guān)鍵詞】海洋生物萜類化合物糖苷類生物活性

【Abstract】Marineorganismshowsomeimportantbiologicalactivities.Thispaperreviewsterpenoidsandglycosidesfrommarineorganismathomeandabroadsince2005,andprovidesscientificevidenceforreasonableexploitationandapplication.Terpenoidsaremainlyoccurredonmarinealgae,coral,spongeandsomefungibymonoterpene,sesquiterpene,diterpeneandtriterpene.Andglycosideswithstructuresoflipid,steroidandterpenoidaredistributedtomarinealgae,sponge,seacucumberandstarfish.

【Keywords】Marineorganism;terpenoid;glycoside;bioactivity

海洋是生命之源，由于海洋環(huán)境的特殊性，具有高壓、低營養(yǎng)、低溫（特別是深海）、無光照以及局部高溫、高鹽等生命極限環(huán)境，海洋生物適應(yīng)了海洋獨特的生活環(huán)境，必然造就了海洋生物具有獨特的代謝途徑和遺傳背景，必定也會有新的、在許多陸地生物中未曾發(fā)現(xiàn)過的新結(jié)構(gòu)類型和特殊生物活性的化合物。

萜類物質(zhì)是一類天然的烴類物質(zhì)，其分子中具有異戊二烯(C5H8)的基本單位。故凡由異戊二烯衍生的化合物，其分子式符合(C5H8)n通式的均稱萜類化合物(terpenoids)或異戊二烯類化合物（isopenoids）。但有些情況下，在分子合成過程中由于正碳離子引起的甲基遷移或碳架重排以及烷基化、降解等原因，分子的某一片斷會不完全遵照異戊二烯規(guī)律產(chǎn)生出一些變形碳架，它們?nèi)詫儆谳祁惢衔?。海洋生物中萜類化合物主要以單萜、倍半萜、二萜、二倍半萜為主，三萜和四萜種類和數(shù)量都較少，且大部分以糖苷形式存在。萜類化合物是海洋生物活性物質(zhì)的重要組成部分，廣泛分布于海藻、珊瑚、海綿、軟體動物等海洋生物中，具有細(xì)胞毒性、抗腫瘤活性、殺菌止痛等活性作用。

糖苷的分類有多種方法，按照在生物體內(nèi)是原生的還是次生的可將其分為原生糖苷和次生糖苷（從原生糖苷中脫掉一個以上的苷稱為次生苷或次級苷）；按照糖苷中含有的單糖基的個數(shù)可將糖苷分為單糖苷、雙糖苷、三糖苷等；按照糖苷的某些特殊化學(xué)性質(zhì)或生理活性可將糖苷分為皂苷、強(qiáng)心苷等；按照苷元化學(xué)結(jié)構(gòu)類型可分為黃酮糖苷、蒽醌糖苷、生物堿糖苷、三萜糖苷等，海洋類的糖苷大部分是按照此特點分類的，主要包括鞘脂類糖苷、甾體糖苷、萜類糖苷和大環(huán)內(nèi)酯糖苷等，在很多海洋生物如海藻、珊瑚、海參、海綿等中均發(fā)現(xiàn)有糖苷類化合物存在。已有的研究表明海洋糖苷類成分大都具有抗腫瘤、抗病毒、抗炎、抗菌、增強(qiáng)免疫力等生物活性?？拱籽『桶习┧幬锇⑻前誂ra-C(D-arabinosylcytosine)1、抗病毒藥物的Ara-A2以及Ara-C的N4-C16-19飽和脂肪?；苌?是海洋糖苷類藥物成功開發(fā)的典范〔1〕。

本篇文章對國內(nèi)外自2005年來從海洋生物中分離提取到的萜類化合物以及糖苷類化合物進(jìn)行了總結(jié)。

1萜類化合物

1.1單萜2005年M.G.Knott等人〔2〕對從紅藻Plocamiumcorallorhiza中分離得到的三種多鹵代單萜化合物plocoralidesA-C（1～3）〔3，4〕進(jìn)行了活性研究，發(fā)現(xiàn)化合物PlocaralidesB（2），C（3）對食管癌細(xì)胞WHCOI具有中等強(qiáng)度的細(xì)胞毒作用，這些化合物具有鹵素取代基。

1.2倍半萜從海泥來源的真菌EmericellavariecolorGF10的發(fā)酵液中分離得到兩個新型的倍半萜化合物6-epi-ophiobolinG（4）和6-epi-ophiobolinN（5），化合物在1～3μM濃度時能使神經(jīng)癌細(xì)胞Neuro2A凋亡，同時伴隨細(xì)胞萎縮和染色體聚集〔5〕。這一類ophiobolins是天然的三環(huán)或四環(huán)的倍半萜化合物，對線蟲、真菌、細(xì)菌以及腫瘤細(xì)胞有著普遍的抑制活性。

WillamFenical等人從海洋沉積物分離得到一株放線菌CNH-099，在該菌的代謝產(chǎn)物中分離到具有細(xì)胞毒作用的新穎的marinonc衍生物neomarinone（6）、isomarinone（7）、hydroxydebromomarinone（8）和methoxydeuromomarinonc（9），它們均是倍半萜萘醌類抗生素。Neomarinone（6）和marinones（7～9）對HCrll6結(jié)腸癌細(xì)胞顯示中等程度的體外細(xì)胞毒作用(IC50=8μg/ml)，而且，neomarinone(6)對NCI-s60癌細(xì)胞也具有中等程度細(xì)胞毒作用（IC50=10μg/ml）〔6〕。

化合物花側(cè)柏烯倍半萜（10～12）從希臘北愛情海希俄斯島采集的紅藻L.microcladia中分離得到〔7〕。紅藻L.microcladia經(jīng)有機(jī)溶劑CH2Cl2/MeOH(3:1)提取，以Cyclohexane/EtOAc（9:1）為洗脫液進(jìn)行硅膠柱層析，最后經(jīng)HPLC純化得到化合物（10-12）。該試驗并對化合物活性進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)三種化合物均對肺癌細(xì)胞NSCLC-N6和A-549有抑制作用，化合物（10）：IC50=196.9μM(NSCLC-N6)和242.8μM(A-549)，化合物（11）：IC50=73.4μM(NSCLC-N6)和52.4μM(A-549)，化合物（12）：IC50=83.7μM(NSCLC-N6)和81.0μM(A-549)。后兩個化合物對肺癌細(xì)胞毒活性作用明顯高于第一個化合物，推測可能由于后兩個化合物結(jié)構(gòu)中酚羥基以及五環(huán)內(nèi)雙鍵的存在提高了化合物活性，而化合物中溴原子的存在并沒有對其活性構(gòu)成影響。從中國南京采集的紅藻L.okamurai也分離出四種衍生的花側(cè)柏烯倍半萜化合物，分別是Laureperoxide（13）,10-bromoisoaplysin（14）,isodebromolaurinterol（15）和10-hydroxyisolaurene（16）〔8〕。5種snyderane倍半萜（17～21）化合物從紅藻L.luzonensis中分離得到〔9〕。

從一個軟海綿種屬Halichondriasp中分離得到四種具有抗微生物活性的含氮桉烷倍半萜化合物halichonadinsA-D（22～25）〔10〕。該海綿采集于日本沖繩運天港，2.5kg樣品溶于4LMeOH，所得的115gMeOH提取物分別用1200mlEtOAc和400MlH2O萃取，7.9gEtOAc萃取物經(jīng)硅膠柱層析后，洗脫液為MeOH/CHCl3（95:5）和石油醚/乙醚（9:1），得到化合物halichonadinsA-D（22～25）和已知化合物acanthenesB、C?；钚詸z測實驗顯示：化合物halichonadinsA-D均具有抗細(xì)菌活性，同時halichonadinsB和C也具有抗真菌活性，化合物halichonadinsC對新型隱球菌（Cryptococcusneoformans）的半致死濃度（IC50）達(dá)到0.0625μg/ml。三個部分環(huán)化的倍半萜（26～28）化合物具有抑制磷酸酶Cdc25B活性，從海綿Thorectandrasp.中分離得到〔11〕。冷凍的海綿樣品經(jīng)4℃去離子水浸泡冷凍干燥后得到的干涸物，隨后用MeOH/CH2Cl2（1:1）和MeOH/H2O（9:1）的有機(jī)溶劑提取獲得粗提物。采用活性追蹤的方式，對粗提物（IC50=8μg/ml）進(jìn)一步分離，將其溶于100mlMeOH/H2O（9:1）有機(jī)溶劑中，得到1.2g的粗提物加入300ml正己烷，獲得水相部分溶于MeOH/H2O（7:3）的溶劑中，再用300mlCH2Cl2提取得到的部分經(jīng)活性測定顯示對磷酸酯酶抑制活性最強(qiáng)（IC50=6μg/ml），之后采用反相C-18柱HPLC分離，得到部分環(huán)化的倍半萜化合物（26）16-oxo-luffariellolide（12mg,tR=18min），化合物（27）16-hydroxy-luffariellolide(2.5mg,tR=19min)以及化合物（28）luffariellolide(4.20mg,tR=38min)。五種屬于倍半萜類的化合物hyrtiosinsA-E（29～33），從中國海南兩個不同地方的海綿Hyrtioserecta種屬中分離得到〔12〕。

氧化的倍半萜化合物gibberodione（34）,peroxygibberol（35）和sinugibberodiol（36）從臺灣軟珊瑚Sinulariagibberosa分離得到〔13〕，化合物（35）具有較溫和的細(xì)胞毒性〔14〕。從珊瑚Euniceasp.中提取的七種倍半萜代謝產(chǎn)物（37～43）〔15〕，含有欖烷，桉烷和吉瑪烷骨架結(jié)構(gòu)，研究顯示對Eunicea種屬的瘧原蟲具有輕度的抑制作用。

1.3二萜以前很少有從綠藻中分離得到萜類化合物的報道，但是與2004年相比，提取的代謝產(chǎn)物數(shù)量有所增加〔16〕。從澳大利亞塔斯馬尼亞采集的綠藻Caulerpabrownii中分離出許多新型二萜類化合物，其中化合物（44～48）在沒有分支的綠藻中提取得到〔17〕，而類酯萜化合物（49）是從分支的綠藻中獲得，該研究同時顯示提取的類酯萜化合物對細(xì)胞、魚類、微生物均有不同程度的毒性作用〔18〕。

日本KoyamaK等人從褐藻Ishigeokamurae來源的未知海洋真菌(MPUC046)中分離到一種新型的二萜類化合物phomactinH（50）〔19〕。真菌(MPUC046)經(jīng)含150g小麥的400ml海水25℃發(fā)酵培養(yǎng)31天后，采用CHCl3溶劑提取、硅膠層析及HPLC純化得到phomactinH。該化合物同已發(fā)現(xiàn)的phomactinA-G化合物一樣，均屬于血小板活化因子（PAF）拮抗劑，能抑制PAF誘導(dǎo)的血小板凝聚，同時推測此活性與化合物的某個特定骨架結(jié)構(gòu)有關(guān)。

從法國南部大西洋海濱采集的褐藻Bifurcariabifurcata中分離得到（51～55）五種新型的極性非環(huán)狀二萜類化合物〔20〕。該褐藻經(jīng)CHCl3/MeOH（1:1）提取，硅膠層析（洗脫液為不同比例的Hexane，EtOAc，MeOH），經(jīng)反相C-18柱HPLC純化獲得十二種化合物，其中五種為新型二萜類化合物?；衔铮?1～53）在Hexane:EtOAc（2:3）洗脫液中發(fā)現(xiàn)，而化合物（54）和（55）則從Hexane:EtOAc（1:4）洗脫液中獲得。

6種新型的Dactylomelane二萜類化合物(56～61)從西班牙特納里夫南部家那利群島采集的紅藻Laurencia中分離得到〔21〕，其結(jié)構(gòu)具有C-6到C-11環(huán)化的單環(huán)碳新型結(jié)構(gòu)。采集的紅藻經(jīng)CH2Cl2/MeOH(1:1)有機(jī)溶劑提取后，用洗脫液Hexane/CHCl3/MeOH(2:1:1)進(jìn)行SephadexLH-20反相色譜分離，結(jié)合TLC點樣篩選的部分用洗脫液EtOAc/hexane（1:4）進(jìn)行硅膠柱層析，最后采用硅膠柱進(jìn)行HPLC純化得到六種新型的單環(huán)碳二萜類化合物Dactylomelans。從紅藻L.luzonensis中也分離得到二萜類化合物luzodiol(62)〔9〕。一個溴代二萜類化合物(63)從日本其他紅藻Laurencia物種中分離得到〔22〕。

Xenicane二萜類化合物(64～71)從臺灣珊瑚Xeniablumi分離出來，而化合物xeniolactonesA-C(72～74)則是從臺灣Xeniaflorida中分離出來的〔23〕?；衔?64～67),(69),(70)和(72)具有輕微的細(xì)胞毒性作用。非Xenicane代謝產(chǎn)物xenibellal(75)對Xeniaumbellata也具有輕微的細(xì)胞毒性作用〔24〕。化合物Confertdiate(76)是一個四環(huán)的二萜類物質(zhì)，從中國珊瑚Sinulariaconferta中分離得到〔25〕。

從史密森尼博物院癌癥研究所收集的?？蟹蛛x得到的二萜類化合物actiniarinsA-C(77～79)能適度抑制人cdc25B磷酸酶重組〔26〕。PericonicinsA,B(80～81)〔27〕是從內(nèi)生紅樹林真菌Periconiasp.分離得到的二萜類的新化合物，能抑制不同微生物的生長活性，諸如bacillussubtilisATCC6633,StaphylococcusaureusATCC6358p,StaphylococcusepidermisATCC12228等等。

南海真菌2492#是從采自香港紅樹林植物Phiagmitesaustrah樣品中分離得到的，從2492#菌株的發(fā)酵液中分離得到的兩種二萜類化合物(82～83)有很好的生理活性〔28〕，如抗腫瘤、降壓、調(diào)整心率失常，同時降壓調(diào)整心率失常的作用在相同的條件下優(yōu)于臨床現(xiàn)用的陽性對照物。

從中國紅樹林植物Bruguieragymnorrhiza分離出二萜類化合物(84～86)，化合物(86)對小鼠成纖維細(xì)胞具有適當(dāng)?shù)募?xì)胞毒活性〔29〕。也從中國紅樹林另一物種Bruguierasexangulavar.rhynchopetala分離出三種二萜類化合物(87～89)〔30〕。與之結(jié)構(gòu)相似的二萜類化合物(90～93)從中國Bruguieragymnorrhiza中分離得到，其中化合物(92)和(93)有輕微的細(xì)胞毒活性〔31〕。

1.4二倍半萜WillamFenical研究小組從曲霉屬Aspergillus海洋真菌（菌株編號CNM-713）分離到一個新的二倍半萜化合物aspergilloxide(94)，該化合物為含有25個碳原子的新骨架，對人的結(jié)腸癌細(xì)胞HCT-116有微弱的細(xì)胞毒活性〔32〕。在此之前，WillamFenical等人從巴哈馬的紅樹林中的漂浮木中也分離到一株真菌FusariumheterosporumCNC-477，并從中分離得到一系列多羥基二倍半萜類化合物neomangicolsA-C（95～97）〔33〕和mangicolsA-G(98～104)〔6〕，它們的結(jié)構(gòu)如下圖所示。Neomangicols的骨架為25個碳的二倍半萜，是首次從天然物中分離得到。藥理實驗顯示化合物(96)具有和慶大霉素大致相當(dāng)?shù)膶Ω锾m陽性細(xì)菌的抑制能力，化合物(98)和(99)對MPA(phorbolmyristateacetate)誘導(dǎo)的鼠類耳朵水腫有抗炎癥活性。1.5三萜從海洋生物中提取得到的三萜類化合物主要以三萜皂苷、三萜烯類、三萜糖苷等形式存在。四環(huán)三萜皂苷類化合物nobilisidenol(105)和(106)是從中國黑乳海參Holothurianobilis分離得到的〔34〕。采集于福建東山的黑乳海參洗凈切碎后用85%的EtOH冷浸提取，得到的流浸膏均勻分散于水中，依次用石油醚、二氯甲烷、n-BuOH萃取，研究發(fā)現(xiàn)n-BuOH提取物經(jīng)大孔吸附樹脂、正相硅膠層析、反相C-18硅膠柱層析以及反相C-18柱HPLC分離得到三萜皂苷類化合物nobilisidenol(105)和(106)。易楊華等同時從海參中提取到了其它的三萜糖苷類化合物以及三萜皂苷脫硫衍生物〔35，36〕。三萜烯類化合物intercedensidesD-I（107-112）從中國海參Mensamariaintercedens中分離得到，具有細(xì)胞毒功能〔37〕。新西蘭海參Australostichopusmollis是單硫酸酯三萜糖甙化合物mollisosidesA（113）,B1（114）和B2（115）的來源〔38〕。

具有細(xì)胞溶解作用的三萜類化合物sodwanoneS(116)是從印度洋多毛島采集的海綿Axinellaweltneri中分離得到的〔39〕。三萜苷類化合物sarasinosidesJ-M(117-120)分離自印尼蘇拉威西島采集的海綿Melophlussarassinorum，對B.subtilis和S.cerevisae的細(xì)菌具有抗微生物活性作用〔40〕。

2糖苷類化合物

從中國海南采集的甲藻A.carterae中分離得到一種不飽和的糖基甘油酯化合物（121）〔41〕。甲藻采集于中國海南三亞，經(jīng)分離篩選得到的A.carterae大規(guī)模培養(yǎng)后用甲苯/MeOH（1:3）的有機(jī)溶劑提取，所得干涸物分別用甲苯、1NNaCl水溶液提取。研究發(fā)現(xiàn)有機(jī)相提取物經(jīng)硅膠柱（洗脫液為不同比例的MeOH/CHCl3）、反相C-18硅膠柱層析（洗脫液為MeOH/H2O=9:1），最后經(jīng)反相C-18柱制備型HPLC（流動相為MeOH/H2O=95:5）分離純化得到25mg不飽和的糖基甘油酯化合物（121）。從多米尼克普次矛斯采集的綠藻Avrainvilleanigricans中可以分離出一個甘油酯avrainvilloside（122），該化合物含有6-脫氧-6-氨基糖苷部分〔42〕。

兩個甘油一酯化合物homaxinolin（123）和（124），磷脂酰膽堿homaxinolin（125）以及能抑制細(xì)胞生長的脂肪酸（126）是從韓國海綿Homaxinellasp.中分離得到的〔43〕。從紅海采集的海綿Eryluslendenfeldi分離得到的兩個甾體糖苷類化合物erylosidesK（127）和L（128）能選擇性的抑制酵母菌株的rad50芽體，rad50能修復(fù)協(xié)調(diào)受損的雙鏈DNA〔44〕。

海參Stichopusjaponicus是五種糖苷化合物SJC-1（129），SJC-2（130）,SJC-3（131）,SJC-4（132）和SJC-5（133）的主要來源〔45〕。五種化合物均從弱極性CHCl3/MeOH部分分離出來，其中SJC-1（129）,SJC-2（130）,SJC-3（131）是典型的鞘甘醇或植物型鞘甘醇葡萄糖腦苷脂類化合物，含有羥基化或非羥基化的脂肪?；Y(jié)構(gòu)。SJC-4（132）和SJC-5（133）也含有羥基化的脂肪酰基結(jié)構(gòu)，但是含有獨特的鞘甘醇基團(tuán)，是兩種新型的葡萄糖腦苷脂類化合物。LinckiacerebrosideA（134）是從日本海星Linckialaevigata分離出的一種新型糖苷脂化合物〔46〕。

甾體糖苷孕甾-5,20-二烯-3β-醇-3-O-α-L-吡喃巖藻糖苷（135）和孕甾-5,20-二烯-3β-醇-3-O-β-D-吡喃木糖苷（136）從中國短足軟珊瑚Cladiellasp.中分離得到〔47〕。將新鮮的軟珊瑚干質(zhì)量1.6kg用乙醇在室溫下浸泡3次,合并提取液,減壓濃縮后得到深褐色浸膏166.5g用30%的甲醇溶解后,依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取,石油醚提取液經(jīng)減壓濃縮后得棕黑色膠狀物62.5g，將此提取物硅膠柱減壓層析,用石油醚乙酸乙酯溶劑體系梯度洗脫,從石油醚/乙酸乙酯（20:80）洗脫液中所得的洗脫部分在反相C-18柱上進(jìn)行HPLC分離,用MeOH洗脫得到化合物60mg（135）和3mg（136），該類化合物具有抗早孕和抑制腫瘤細(xì)胞生長活性。

四種甾體糖苷化合物（137-140）是從中國珊瑚JunceellajunceaEtOH/CH2Cl2提取液中分離得到〔48〕。

3結(jié)語

目前，從海洋生物中發(fā)現(xiàn)的萜類和糖苷類天然化合物的數(shù)量近幾年呈現(xiàn)逐漸增加的趨勢，有些化合物的活性確切而且活性作用強(qiáng)烈是很有希望的一些藥物先導(dǎo)化合物，但是用于臨床研究的化合物還相對較少，因此開發(fā)更多新的天然化合物是有必要的。其次，從海洋生物中發(fā)現(xiàn)的活性化合物也存在著活性較低或毒性較大等問題,可以通過對其結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾，使其活性達(dá)到最佳效果。此外，從海洋生物中提取的活性化合物含量通常較低，而且化合物在提取過程中受到提取試劑、方法等外界因素的影響，所以采用化學(xué)合成的方法進(jìn)行化合物的半合成或者全合成解決化合物在提取過程中結(jié)構(gòu)易變、試劑耗量大等缺點。例如從海洋真菌中發(fā)現(xiàn)的結(jié)構(gòu)新穎，有抗菌、抗癌和神經(jīng)心血管活性的物質(zhì)頭孢菌素C，就是從海洋真菌中分離得到的，這是一大類半合成的廣為人知的抗生素，它已廣泛用于臨床〔49〕。所以采用合成或半合成的方法解決活性化合物作為藥源的大量生產(chǎn)方式是通行的。我們期待著這些藥物先導(dǎo)化合物在藥物開發(fā)方面發(fā)揮重要作用。生物制藥論文開題報告生物制藥論文開題報告下面是我整理的生物制藥論文開題報告范文，希望對大家有所幫助。一、研究背景20世紀(jì)初才在我國大量栽培。洋蔥中含有豐富的黃酮類化合物，而黃酮類化合物在醫(yī)藥和食品中有著廣泛的應(yīng)用。黃酮類化合物具有抗癌、抗心血管老化、抗炎、殺菌及降血壓等作用。有報道說，洋蔥中主要的類黃酮是黃酮醇懈皮素及其衍生物，其含量達(dá)總黃酮含量的80%以上，由于含有酚烴基結(jié)構(gòu)而具有較強(qiáng)的抗氧化作用，許多藥理學(xué)研究表明，懈皮素具有比其它類類黃酮更強(qiáng)的抗氧化性、清除自由基活性、抑制脂肪氧合酶和環(huán)氧化物酶，防止血小板凝集的作用。由于洋蔥具有多種保健功能特性，其精深加工產(chǎn)品蘊(yùn)涵著巨大的市場。因此，對洋蔥的深入研究將會為降血糖、降血脂、抗血栓、抗菌抗癌等天然藥物的開發(fā)利用提供新的線索。目前對洋蔥的研究主要集中在含硫化合物上，而對其黃酮類化合物提取、應(yīng)用開發(fā)技術(shù)方面的研究報道甚少目前，國內(nèi)也幾乎沒有真正意義上的洋蔥深加工產(chǎn)品，其加工水平和產(chǎn)品處于脫水等較低水平。例如:洋蔥干和洋蔥粉，以及洋蔥沙拉醬等。而在發(fā)達(dá)國家開發(fā)出洋蔥黃酮膠囊、洋蔥方便食品等多種既具較強(qiáng)保健功能又方便、營養(yǎng)可口的深加工產(chǎn)品。因此通過高新技術(shù)應(yīng)用和提取工藝的優(yōu)化從洋蔥中提取黃酮類化合物，能夠提高原料的利用率，提高產(chǎn)品的附加值，有利于經(jīng)濟(jì)效益的提高。我國加入WTO后，因包括勞動力在內(nèi)的生產(chǎn)要素低廉，所以洋蔥等原料在國際貿(mào)易中具有明顯的外貿(mào)比較優(yōu)勢。多年來中國洋蔥產(chǎn)業(yè)主要以原料或初級加工產(chǎn)品面向國際市場。目前，我國洋蔥及其制品的生產(chǎn)和銷售受到三個方面的制約:第一，原料形式出口和銷售受市場因素制約較大，且價格較低，附加值低;第二，應(yīng)用領(lǐng)域不寬，出口價格波動較大，導(dǎo)致產(chǎn)品積壓，同時又反過來影響了種植和加工;第三，加工品種類型單一，銷售一市場單一。以上三方面的影響導(dǎo)致其價格不穩(wěn)定，收入不穩(wěn)定，極大地影響了我國洋蔥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。尤其是洋蔥產(chǎn)業(yè)普遍存在產(chǎn)品結(jié)構(gòu)不合理、品種單一、生產(chǎn)上藝水平低、呈現(xiàn)主要藥理功能作用的風(fēng)味物質(zhì)提取率及在產(chǎn)品中的含量低的缺點，難以創(chuàng)造高技術(shù)含量、高附加的適應(yīng)市場需求的新產(chǎn)品，嚴(yán)重影響了產(chǎn)業(yè)的進(jìn)一步發(fā)展。而洋蔥高品質(zhì)、高價值的貿(mào)易品越來越受到食品工業(yè)的推崇，在國外發(fā)展迅速，己逐漸成為食品工業(yè)的主要原料之一，這些在我國則剛剛起步。我國面臨全面與國際接軌后更加激烈的國際競爭，這迫切需要洋蔥產(chǎn)業(yè)要有較大的發(fā)展。我們必須積極增加人力資本和技術(shù)投入，不斷增加知識產(chǎn)品的生產(chǎn)，依靠洋蔥原料外貿(mào)比較優(yōu)勢構(gòu)建我們的產(chǎn)品競爭力。通過本實驗的研究，一、可以為充分有效開發(fā)和利用洋蔥功能性成分奠定基礎(chǔ)、提供必要的依據(jù)。洋蔥的深加工和功能食品的研究開發(fā)要建立在其功能性成分深入細(xì)致的研究基礎(chǔ)上。而國內(nèi)外雖在這方面做了很多工作，但仍有很多需要進(jìn)一步研究和實驗的內(nèi)容。通過本實驗研究期望能在這一方面有所貢獻(xiàn)。二、提高洋蔥的附加值，為廣大種植戶帶去更多的實惠。開發(fā)洋蔥深加工產(chǎn)品，為培植洋蔥育種→種植→貯藏→運輸→深加工→包裝→營銷的產(chǎn)業(yè)鏈，帶動和發(fā)展一方產(chǎn)業(yè)。在提高洋蔥附加值和經(jīng)濟(jì)效益的同時帶來社會效益，為廣大農(nóng)民種植戶提供發(fā)家致富的機(jī)會。是解決三農(nóng)問題，尋求長期切實可行、行之有效的方法和途徑。三、有利于產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)的調(diào)整。利用豐富的原料資源，發(fā)揮中國生產(chǎn)成本相對較低的優(yōu)勢，開發(fā)出適合國際市場所需的深加工產(chǎn)品，完全有可能成為出口創(chuàng)匯的渠道。從而改變我國農(nóng)產(chǎn)品依賴于原料出口的現(xiàn)狀。二、該選題的研究現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢洋蔥品質(zhì)優(yōu)良、營養(yǎng)豐富、易于生產(chǎn)管理，作為天然的保健營養(yǎng)食品，一直受到人們的青睞。洋蔥由外國引入我國，因此我國對洋蔥栽培的時間相對來說并不算長，但是盡管如此，由于洋蔥適應(yīng)性強(qiáng)，又耐貯藏和運輸，而我國自然條件十分有利于洋蔥的生長，所以，在我國種植歷史雖然短，但發(fā)展速度很快，現(xiàn)如今它已經(jīng)成為我國栽培面積大、栽培范圍廣、產(chǎn)量最高的蔬菜之一。洋蔥同生姜、大蒜一樣，都是亞洲國家傳統(tǒng)的藥食兩用植物，含有多種生理活性成分，在保健和預(yù)防、治療慢性病等方面具有多種功效。近年來，隨著人們對自身保健意識的增強(qiáng)，日益強(qiáng)調(diào)食品原料及添加劑的天然性、功能性，使得人們更加關(guān)注洋蔥的藥食兼用特性，期望提取、富集其生理活性成分，更好的滿足人們的.需要。洋蔥中含有豐富的黃酮類化合物，而黃酮類化合物化合物的生理活性作用較為廣泛，具有抗癌、鎮(zhèn)痛、提高免疫能力等藥用保健功能。在臨床上，可以用來預(yù)防和治療腦動脈硬化及腦血管循環(huán)不順暢等疾病。由于注意到洋蔥中類黃酮的含量較高，而且類黃酮種類為具有廣泛生理活性的榭皮素及其糖甙，美國、日本以及歐洲一些國家對洋蔥中類黃酮的研究非常重視。而國內(nèi)對洋蔥的研究主要集中在含硫化合物上，黃酮類化合物、前列腺素類和氨基酸類等的藥理研究還有待進(jìn)一步的研究。目前國內(nèi)外主要是從銀杏葉、大豆、山植葉、荷葉、芹菜葉、水芹、花生殼等材料中利用有機(jī)溶劑、超聲波、酶解等方法提取類黃酮化合物，為了進(jìn)一步提高類黃酮的質(zhì)量，將類黃酮產(chǎn)品推向廣闊的市場，有必要尋求更多的原料及合適的提取方法以及研究最佳的提取工藝條件。三、主要研究內(nèi)容及預(yù)期目標(biāo)主要研究內(nèi)容回流法提取洋蔥皮總黃酮的工藝流程如下:洋蔥皮洗凈→烘干粉碎(過60目篩)→回流提取→提取液→抽濾→離心→總黃酮粗提液→真空干燥→黃酮粗品1.洋蔥中總黃酮提取液的定性檢測：通過鹽酸一鎂粉還原反應(yīng)、金屬鹽類試劑的絡(luò)合反應(yīng)、提取液與濃硫酸的反應(yīng)以及與NaOH水溶液的反應(yīng)等顏色反應(yīng)確定洋蔥提取物中確實含有黃酮，2.洋蔥中總黃酮提取液的定量檢測：通過蘆丁-分光光度法測定洋蔥中總黃酮含量。產(chǎn)品中黃酮得率可由下式計算，黃酮得率E(%)為:式中:c一洋蔥皮總黃酮提取液的濃度(mg/ml)V一洋蔥皮總黃酮提取液的體積(ml)N一稀釋倍數(shù)M一原料質(zhì)量(g)3.粉碎粒度對黃酮得率的影響:準(zhǔn)確稱取粒度為20目、40目、60目、80目的洋蔥粉末各1g，分別加入80%的乙醇溶液20ml，在70℃溫度下一次回流提取2h，二次回流提取lh，合并提取液并抽濾，濾得清液在500Or/min條件下離心8min，然后定容于5Oml容量瓶中。分別準(zhǔn)確吸取lml樣液，按建立標(biāo)準(zhǔn)曲線的方法進(jìn)行吸光度A的測定，從而得出黃酮類化合物的得率?！渡锛夹g(shù)在制藥方面的現(xiàn)狀與發(fā)展》論文選題目的和意義當(dāng)今,世界生物制藥技術(shù)產(chǎn)業(yè)正處于投資收獲期,得到了迅速發(fā)展。生物技術(shù)藥品在醫(yī)藥、日化產(chǎn)品、保健食品等領(lǐng)域得到廣泛的應(yīng)用。特別是在改造傳統(tǒng)制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)揮重要作用,它在新藥物的開發(fā)研究和生產(chǎn)過程中廣泛的運用,現(xiàn)代生物制藥技術(shù)成為當(dāng)今最為重要的技術(shù)之一。很多學(xué)者認(rèn)為,20世紀(jì)占主導(dǎo)地位的科學(xué)技術(shù)是物理學(xué)和化學(xué)這兩大學(xué)科。但21世紀(jì)占主導(dǎo)的科學(xué)技術(shù)是依賴生物學(xué)的成就。生物技術(shù)是當(dāng)前高新技術(shù)中發(fā)展最為迅速的領(lǐng)域。依照當(dāng)前的速度,生命科學(xué)這一學(xué)科到2015年將會得革命性突破。它的發(fā)展將幫助人類解決很多當(dāng)前無法人類疾病,同時還可以改革食品的生產(chǎn)過程,徹底消除人類的營養(yǎng)不良。這些將極大的延長人類壽命,改善人們的生活。本人是生物制藥專業(yè)，?？疲雽憘€綜述類畢業(yè)論文，請問啥題目比較好你的論文準(zhǔn)備往什么方向?qū)?，選題老師審核通過了沒，有沒有列個大綱讓老師看一下寫作方向？

老師有沒有和你說論文往哪個方向?qū)懕容^好？寫論文之前，一定要寫個大綱，這樣老師，好確定了框架，避免以后論文修改過程中出現(xiàn)大改的情況??！

學(xué)校的格式要求、寫作規(guī)范要注意，否則很可能發(fā)回來重新改，你要還有什么不明白或不懂可以問我，希望你能夠順利畢業(yè)，邁向新的人生。

（一）選題

畢業(yè)論文（設(shè)計）題目應(yīng)符合本專業(yè)的培養(yǎng)目標(biāo)和教學(xué)要求，具有綜合性和創(chuàng)新性。本科生要根據(jù)自己的實際情況和專業(yè)特長，選擇適當(dāng)?shù)恼撐念}目，但所寫論文要與本專業(yè)所學(xué)課程有關(guān)。

（二）查閱資料、列出論文提綱

題目選定后，要在指導(dǎo)教師指導(dǎo)下開展調(diào)研和進(jìn)行實驗，搜集、查閱有關(guān)資料，進(jìn)行加工、提煉，然后列出詳細(xì)的寫作提綱。

（三）完成初稿

根據(jù)所列提