醫(yī)學遺傳學治療預防課件

遺傳病的治療TreatmentofHumanGeneticDisorders

遺傳病的治療1第一節(jié)遺傳病治療的原則一、遺傳病治療的目的

二、遺傳病治療的基本策略第二節(jié)基因治療一、基因治療的定義二、基因治療的技術原理三、基因治療的應用

第15章

遺傳病的治療第一節(jié)遺傳病治療的原則第15章遺傳病的治療2一、遺傳病治療的目的

遺傳病治療的基本方法

遺傳病治療的目的二、遺傳病治療的基本策略

基因產物的替代治療

基于基因轉移的體細胞基因治療第一節(jié)遺傳病治療的原則一、遺傳病治療的目的第一節(jié)遺傳病治療的原則3一、遺傳病治療的目的

遺傳病治療的基本方法

遺傳病治療的目的二、遺傳病治療的基本策略

基因產物的替代治療

基于基因轉移的體細胞基因治療第一節(jié)遺傳病治療的原則一、遺傳病治療的目的第一節(jié)遺傳病治療的原則4遺傳病治療的基本方法

手術治療

內科治療

藥物治療

飲食療法

基因治療遺傳病治療的基本方法5遺傳病治療的目的

外科治療:

手術矯正畸形或組織器官移植

內科治療:

“補其所缺、去其所余、禁其所忌”

基因治療:

修復缺陷基因或補充功能遺傳病治療的目的6一、遺傳病治療的目的

遺傳病治療的基本方法

遺傳病治療的目的二、遺傳病治療的基本策略

基因產物的替代治療

基于基因轉移的體細胞基因治療第一節(jié)遺傳病治療的原則一、遺傳病治療的目的第一節(jié)遺傳病治療的原則7一、遺傳病治療的目的

遺傳病治療的基本方法

遺傳病治療的目的二、遺傳病治療的基本策略

基因產物的替代治療

基于基因轉移的體細胞基因治療第一節(jié)遺傳病治療的原則一、遺傳病治療的目的第一節(jié)遺傳病治療的原則8遺傳病治療的基本策略

針對體細胞突變基因的修復與替代

針對突變基因轉錄的基因表達調控

針對基因表達的蛋白質功能的改善

在代謝水平上對代謝底物或產物的控制

在臨床水平的內、外科治療以及心理治療等遺傳病治療的基本策略針對體細胞突變基因的修復與替代9

酶替代治療

(enzyme-replacementtherapy,ERT)

減少底物治療

(Substrate-reductiontherapy,SRT)

其他治療：校正劑（Corrector）增強劑（Potentiator）穩(wěn)定劑（Stabilizer）遺傳代謝?。夯虍a物的替代治療酶替代治療遺傳代謝病：基因產物的替代治療10藥物治療的補償和拯救機制正常代謝補償機制拯救機制藥物治療的補償和拯救機制正常代謝補償機制拯救機制11遺傳病的藥物治療舉例

疾病替代酶或靶點藥物作用戈謝病Gaucher’sdiseasetypeI葡萄糖腦苷脂酶

Glucocerebrosidase降解葡糖苷酰鞘氨醇

戈謝病Gaucher’sdiseasetypeI葡萄糖腦苷脂酶

Glucocerebrosidase降解底物

法布雷病Fabry’sdisease半乳糖苷酶A

-galactosidaseA降解?；拾按既禾?/p>

粘多糖累積癥Hunter’ssyndrome艾杜糖醛酸硫酸酯酶Iduronate-2-sulfatase去除硫酸化底物末端的硫酸尼曼-匹克病Niemann-Pickdisease酸性鞘磷脂酶Sphingomyelinase降解底物

龐貝病Pompe’sdisease酸性葡萄糖苷酶

-glucosidase降解糖原克拉伯病Krabbe’sdisease半乳糖(基)神經酰胺酶Galactosylceramidase水解半乳糖神經酰胺糖苷鍵

遺傳病的藥物治療舉例疾病替代酶或靶點藥物作用戈12

目前對大多數遺傳病尚缺乏根治手段，主要采取對癥或替代治療。產前診斷和選擇性流產，或植入前遺傳診斷/輔助生育技術是預防嚴重遺傳病患兒出生的重要措施，故疾病的預防應放在首位!

遺傳病預防的重要性目前對大多數遺傳病尚缺乏根治手段，主要采取對癥或替代13第一節(jié)遺傳病治療的原則一、遺傳病治療的目的

二、遺傳病治療的基本策略第二節(jié)基因治療一、基因治療的定義二、基因治療的技術原理三、基因治療的應用

第14章

遺傳病的治療第一節(jié)遺傳病治療的原則第14章遺傳病的治療14一、基因治療的定義

體細胞基因治療的概念

基因治療的給藥途徑二、基因治療的技術原理

基因治療的適應癥

基因治療的靶細胞和治療基因

基因治療的技術策略

三、基因治療的應用

第二節(jié)基因治療(GeneTherapy)一、基因治療的定義第二節(jié)基因治療(GeneTherap15一、基因治療的定義

體細胞基因治療的概念

基因治療的給藥途徑二、基因治療的技術原理

基因治療的適應癥

基因治療的靶細胞和治療基因

基因治療的技術策略

三、基因治療的應用

第二節(jié)基因治療(GeneTherapy)一、基因治療的定義第二節(jié)基因治療(GeneTherap16基因治療的定義基因治療是一種通過將治療基因轉移到病人的體細胞內,以期糾正先天性缺陷基因或為細胞提供新功能而達到治療目的治療技術。基因治療的定義17基因治療中引入遺傳物質的要求

治療基因持續(xù)穩(wěn)定的表達

避免不利的免疫或組織反應

不能產生其他繼發(fā)性疾病基因治療中引入遺傳物質的要求治療基因持續(xù)穩(wěn)定的表達18

選擇其發(fā)病機理及相應基因的結構功能了解清楚的疾病

糾正該病的基因已被克隆，且其表達調控機制已清楚

該基因具有適宜的受體細胞并能在體外（離體細胞）有效表達

具有安全有效的轉移載體和方法，以及可供利用的動物模型。

進行基因治療須具備的條件選擇其發(fā)病機理及相應基因的結構進行基因治療須具備的條件19EXVIVO和INVIVO二種不同的基因治療途徑EXVIVO和INVIVO二種不同的基因治療途徑20一、基因治療的定義

體細胞基因治療的概念

基因治療的給藥途徑二、基因治療的技術原理

基因治療的適應癥

基因治療的靶細胞和治療基因

基因治療的技術策略

三、基因治療的應用

第二節(jié)基因治療(GeneTherapy)一、基因治療的定義第二節(jié)基因治療(GeneTherap21一、基因治療的定義

體細胞基因治療的概念

基因治療的給藥途徑二、基因治療的技術原理

基因治療的適應癥

基因治療的靶細胞和治療基因

基因治療的技術策略

三、基因治療的應用

第二節(jié)基因治療(GeneTherapy)一、基因治療的定義第二節(jié)基因治療(GeneTherap22

疾病發(fā)病率適應癥血紅蛋白病>1/600

Leber’s先天性黑蒙病2-3/105

苯丙酮尿癥1/12,000？尿素循環(huán)障礙1/30,000？糖原貯積病IA型1/100,000？

1-抗胰蛋白酶缺乏癥1/3,500？血友病A+B1/10,000（男性）

溶酶體病1/1,500

家族性高膽固醇血癥1/500

囊性纖維化1/2,500

假肥大型肌營養(yǎng)不良癥1/3,000（男性）

Huntington’s舞蹈癥1/20,000

基因治療候選遺傳性疾病疾病發(fā)病率適應癥血紅蛋白病>1/60023

疾病靶細胞治療基因ADA缺乏癥循環(huán)淋巴細胞，骨髓干細胞腺苷脫氨酶B型血友病肝細胞，皮膚纖維母細胞IX因子家族性高膽固醇血癥肝細胞LDL受體囊性纖維化氣管上皮細胞囊性纖維化跨膜轉導調節(jié)因子惡性黑素瘤黑素瘤細胞HLA-B7基因假肥大型肌營養(yǎng)不良肌細胞營養(yǎng)障礙基因戈謝病巨噬細胞葡糖腦苷脂酶基因肺癌肺癌細胞正常p53基因腦瘤腦細胞皰疹胸苷激酶基因卵巢癌卵巢癌細胞皰疹胸苷激酶基因AIDS輔助T淋巴細胞顯性負性突變體？基因治療的靶細胞和治療基因疾病靶細胞治療基因ADA缺乏癥循環(huán)淋巴細胞，骨髓干細24靶細胞的選擇原則

位于發(fā)病器官部位

易從體內取出

受體細胞易在體外培養(yǎng)

受體細胞易接受轉染靶細胞的選擇原則25基因治療的技術策略

替代性基因治療

病毒載體介導的基因轉移

非病毒基因轉移試劑

基因封閉治療

反義治療

核酶治療基因治療的技術策略26核酸整合到染色體載入基因大小(Kb)載體致病變性腺病毒DNANo4-8低皰疹病毒DNANo20高腺相關病毒DNAYes<4低逆轉錄病毒RNAYes4-8低慢病毒RNAYes4-6低牛痘病毒DNANo25-75高用于基因治療的病毒載體核酸整合到染色體載入基因大小(Kb)載體致病變性腺病毒DNA27逆轉錄病毒載體治療基因載體基因重組體包裝細胞病毒復制基因轉移整合表達治療基因產物逆轉錄病毒載體28用逆轉錄轉移治療基因包裝信號缺失病毒顆粒不含RNA含包裝信號的載體與包裝細胞互補病毒顆粒含RNA用逆轉錄轉移治療基因包裝信號缺失含包裝信號的載體29反義寡核苷酸與mRNA分子結合封閉其翻譯蛋白的活性基因轉錄產生mRNA分子反義寡核苷酸mRNAdsRNA反義寡核苷酸基因轉錄反義寡核苷酸mRNAdsRNA30醫(yī)學遺傳學治療預防課件31Figure7:AnoutlineoftheproposeduseofiPScellsfortherapyinpatientswithβthalassaemiaSomaticcellsfromthepatient(A)arereprogrammedbyexpressionofkeytranscriptionfactorsthatareassociatedwithpluripotency(B)tomakepatient-specificiPScells(C).Inthalassaemia,thedefectintheβ-globingeneisthencorrected(D).ThesecorrectediPScellsarethendifferentiatedintohaemopoieticstemcells(E)andtransplanted(F)backintothepatientaftermyelosuppression.iPScell=inducedpluripiotentstemcell.Figure7:Anoutlineofthepr32Figure6:Anoutlineoftheprotocolusedforgenetherapyinpatientswithβthalassaemia(A)ThepatientisfirsttreatedwithG-CSFtomobiliseHSCsintotheperipheralblood.(B)PeripheralbloodmononuclearcellsarethencollectedandCD34+cells(enrichedforHSCs)areharvested.(C)Thesecellsareculturedwithaviralvectorthatisdesignedtoexpresshighlevelsofnormalhumanβglobin.(D)Thepatientthenundergoesnon-ablativemyelosuppressionandisengraftedwiththevirally-modifiedHSCs(filledcircles).PBMC=peripheralbloodmononuclearcell.G-CSF=granulocytecolony-stimulatingfactor.HSC=haemopoieticstemcell.Figure6:Anoutlineofthepr33目前基因治療仍處于臨床實驗階段，主要應用于對人類健康威脅嚴重的疾病，如：

惡性腫瘤：肺癌、乳腺癌、腦膠質瘤等

單基因?。篈DA、血友病B、Leber’s先天性黑蒙病等

感染性疾?。喊滩〉?/p>

心血管疾病：冠狀動脈狹窄、肥厚性心肌病、高脂血癥等基因治療的應用目前基因治療仍處于臨床實驗階段，主要基因治療的應用34第16章遺傳病的預防PreventionofGeneticDisordersJan02,2014徐湘民南方醫(yī)科大學醫(yī)學遺傳學教研室SouthernMedicalUniversity第16章遺傳病的預防35第一節(jié)遺傳篩查一、遺傳性疾病的人群篩查

二、遺傳篩查的目的和原則

三、遺傳篩查的策略第二節(jié)遺傳咨詢（自學）

一、遺傳咨詢的定義和指征

二、遺傳咨詢的過程三、遺傳咨詢者的組成四、遺傳咨詢舉例第15章

遺傳病的預防第一節(jié)遺傳篩查第15章遺傳病的預防36

一、遺傳性疾病的人群篩查

二、遺傳篩查的目的和原則

三、遺傳篩查的策略

新生兒篩查:苯丙酮尿癥(PKU)

(newbornscreening)

雜合子篩查:

/

地中海貧血

(heterozygotescreening)第一節(jié)遺傳篩查一、遺傳性疾病的人群篩查第一節(jié)遺傳篩查37

一、遺傳性疾病的人群篩查

二、遺傳篩查的目的和原則

三、遺傳篩查的策略

新生兒篩查:苯丙酮尿癥(PKU)

(newbornscreening)

雜合子篩查:

/

地中海貧血

(heterozygotescreening)第一節(jié)遺傳篩查一、遺傳性疾病的人群篩查第一節(jié)遺傳篩查38遺傳篩查遺傳篩查是指針對特定人群的系統檢查,以期獲得被監(jiān)測群體中的個體是否擁有某一特定疾病的基因型,從而為被檢對象或其子女提供疾病易感性、患病風險的相關性信息。遺傳篩查遺傳篩查是指針對特定人群的系統檢查,39

一、遺傳性疾病的人群篩查

二、遺傳篩查的目的和原則

三、遺傳篩查的策略

新生兒篩查:苯丙酮尿癥(PKU)

(newbornscreening)

雜合子篩查:

/

地中海貧血

(heterozygotescreening)第一節(jié)遺傳篩查一、遺傳性疾病的人群篩查第一節(jié)遺傳篩查40遺傳篩查的目的早期發(fā)現疾病或異常,從而:

預防疾病和通過干預逆轉疾病進程

為決定孕期胎兒的知情選擇提供信息遺傳篩查的目的早期發(fā)現疾病或異常,從而:41遺傳篩查的原則

選擇適宜的常見及遺傳性疾病，為可有效治療或提供產前診斷服務的疾病對象

有可選擇的用于人群水平篩查的廉價、可靠的測試方法

篩查系統可以有效共享和交流資源，及時反饋和跟蹤診斷和治療結果遺傳篩查的原則選擇適宜的常見及遺傳性疾病，為可有效42疾病遺傳流行病學篩查方法費用治療苯丙酮尿癥AR1/10,000-1/15,000格斯里法$1.25控制苯丙氨酸類飲食半乳糖血癥AR1/50,000-1/100,000轉移酶分析$1.00控制半乳糖類飲食先天性甲狀腺功能減退癥散發(fā)1/5,000T4或TSH定量分析$1.50激素替代治療鐮狀細胞病AR1/400-1/600(非裔美國人)等電聚焦或分子診斷$1.50青霉素預防代表性新生兒篩查疾病疾病遺傳流行病學篩查方法費用治療苯丙酮尿癥A43

疾病種族攜帶者頻率風險夫婦頻率新生兒發(fā)病率鐮狀細胞病非洲裔美國人1/121/1501/600家族性黑蒙性癡呆北歐猶太人1/301/9001/3,600-地中海貧血希臘，意大利1/301/9001/3,600-地中海貧血東南亞，中國1/251/6251/2,500囊性纖維化北歐1/251/6251/2,500代表性雜合子篩查疾病疾病種族攜帶者頻率風險夫婦頻率新生兒發(fā)病率鐮狀44

一、遺傳性疾病的人群篩查

二、遺傳篩查的目的和原則

三、遺傳篩查的策略

新生兒篩查:苯丙酮尿癥(PKU)

(newbornscreening)

雜合子篩查:

/

地中海貧血

(heterozygotescreening)第一節(jié)遺傳篩查一、遺傳性疾病的人群篩查第一節(jié)遺傳篩查45

PKU的分子病理學

PKU的遺傳篩查

PKU的治療

長期低苯丙氨酸飲食

女性患者妊娠期監(jiān)護新生兒篩查:苯丙酮尿癥(PKU)PKU的分子病理學新生兒篩查:苯丙酮尿癥(PKU)46苯丙氨酸

酪氨酸多巴胺黑色素苯丙氨酸羥化酶酪氨酸酶苯丙酮酸延胡羧酸乙酰乙酸苯丙氨酸多巴胺黑色素苯丙氨酸羥化酶酪氨酸酶苯丙酮酸延胡羧酸47苯丙酮尿癥(Phenylketouria,PKU)

中國的人群發(fā)病率1/13,500

由位于12q22-q24的PAH基因點突變所致

氨基酸代謝異常:高苯丙氨酸血癥苯丙酮尿癥

酪氨酸羧化酶受抑:黑色素形成障礙

5-羥色氨脫羧酶受抑:5-羥色氨

,大腦發(fā)育障礙

PAH:phenylalaninehydroxylase,苯丙氨酸羥化酶苯丙酮尿癥(Phenylketouria,PKU)48苯丙酮尿癥遺傳篩查流程血樣

瓊脂板細菌培養(yǎng)檢測細菌生長狀況陽性(生長不良)血漿苯丙氨酸定量分析(確診指標:Pheconc.

20mg/dL)Guthrietest苯丙酮尿癥遺傳篩查流程血樣瓊脂板細菌培養(yǎng)(確診指標:Phe49

/

地中海貧血的雜合子篩查

/

地中海貧血的分子病理學

/

地中海貧血的遺傳篩查/地中海貧血的雜合子篩查/地中海貧血的分50Thalassemia地中海貧血是全球最大的單基因遺傳病之一中國南方不同高發(fā)地區(qū)人群攜帶率1

~

23%研究背景Thalassemia地中海貧血是全球最大的單基因遺傳病之一51世界上不同種族的常見β地貧突變類型

種族突變類型

地中海人

IVS-1,position110(G

A)CD39,nonsense(CAG

TAG)IVS-1,position1(G

A)IVS-2,position745(C

G)IVS-1,position6(T

C)IVS-2,position1(G

A)黑人

29,(A

G);88,(C

T)Poly(A),(AATAAA

AACAAA)世界上不同種族的常見β地貧突變類型種族52東南亞人,中國人

CD41-42,Frameshift(

CTTT)IVS-2,position654(C

T)

28,(A

G);HbE(G

A)CD17,nonsense(AAG

TAG)IVS-1,position5(G

C)亞洲印地安人

IVS-1,position5(G

C)619-bpdeletionCD8-9,Frameshift(+G)IVS-1,position1(G

T)CD41-42,Frameshift(

CTTT)東南亞人,中國人CD41-42,Framesh53珠海韶關廣州汕頭湛江廣東省五個地區(qū)地中海貧血遺傳流行病學調查西南東北中JClinPathol,2004;57:517-22.珠海韶關廣州汕頭湛江廣東省五個地區(qū)地中海貧血遺傳流行病學調查54遺傳變異Allele數%

地貧染色體4788.53(--SEA)Deletion2324.14(-α3.7)Deletion1743.10(-α4.2)Deletion530.95(-αCS)Mutation100.18(--THAI)Deletion20.04(-αQS)Mutation20.04(--11.1)Deletion10.02

2CD118(+TCA)10.02

-

-genedeletion10.02Undetermined20.04廣東地區(qū)地中海貧血突變和構成比遺傳變異Allele數%地貧染色體4788.5355遺傳變異Allele數%β地貧染色體1982.54DeletionofCTTTatcodons41-42720.92C→Tatposition654inIVS2480.62A→Gatnucleotide-28330.42G→Aatcodon26100.13A→Tatcodon1780.09InsertionofAatcodons71-7270.09G→Tatcodon4370.09A→Gatnucleotide-2940.05InsertionofAatcodons27-2840.05

-genedeletion10.01Undetermined30.06廣東地區(qū)β地中海貧血突變和構成比遺傳變異Allele數%β地貧染色體1982.5456人群干預可以降低出生缺陷發(fā)生率

世界衛(wèi)生組織的出生缺陷“三級預防”策略

一級：婚前檢查二級：產前篩查和產前診斷三級：患兒治療

孕前和孕期干預是我國出生缺陷預防的重點

探索基于社區(qū)的出生缺陷預防模式

人群干預可以降低出生缺陷發(fā)生率世界衛(wèi)生組織的出生缺陷“三57

和β地中海貧血的預防計劃目前基于人群篩查的預防模式

擴展家系篩查計劃

基于醫(yī)院水平的預防計劃

基于社區(qū)或行政區(qū)的預防計劃和β地中海貧血的預防計劃58地貧攜帶者篩查及產前診斷流程被檢對象（婚前或孕早、中期）血液學分析（MCV

，HbA2變化）排除地貧地貧攜帶者遺傳咨詢，配偶檢查血液學分析（MCV

HbA2變化）地貧攜帶者排除地貧遺傳咨詢雙親基因分析胎兒產前診斷地貧攜帶者篩查及產前診斷流程被檢對象（婚前或孕早、中期）血液59

斗門區(qū)

金灣區(qū)

香洲區(qū)

金灣區(qū)婦幼保健院

紅旗醫(yī)院

斗門市婦幼保健院唐家鎮(zhèn)醫(yī)院珠海市婦幼保健院

統一調度

質量控制

轉診病例確診

高風險對象建檔

產前診斷技術指導中心

宣教

攜帶者篩查

病例轉診

遺傳咨詢

隨訪二級檢測站

香州區(qū)婦幼保健院共篩查6.84萬5個城區(qū)珠海市地貧預防現場：二級網絡斗門區(qū)金灣區(qū)香洲區(qū)金灣區(qū)婦幼保健院紅旗醫(yī)院斗60產前基因診斷：地貧預防的技術基礎

人群攜帶者篩查發(fā)現高風險家庭

基于DNA分析的胎兒基因型診斷

胎兒取樣家系分析產前基因診斷：地貧預防的技術基礎人群攜帶者篩查發(fā)現高風險61羊膜穿刺(amniocentesis)抽取胎兒樣品示意圖羊膜穿刺(amniocentesis)抽取胎兒樣品示意圖62MNPBFaMoFeFaMoFe

FaMoFe

正常雜合子純合子

家庭1家庭2家庭3正常突變

Gap-PCR用于α-地中海貧血的產前診斷MNPBFaMoFeFaMoFe63-29-28cd17cd261-11-5cd27/28cd41/42正常突變

NMNMNMcd43cd71/72654基因型父親CDs41-42(

CTTT)/N

母親CDs17(A

T)/N胎兒CDs41-42/CDs17(A

T)正常對照

N/N

RDB用于β-地中海貧血的產前診斷-29-28cd17cd261-164年度應檢實檢“中心”樣本數樣本數檢測數

篩查發(fā)現的檢測出的完成的產前陽性孕婦數陽性夫婦數診斷數α地貧β地貧α地貧β地貧α/β地貧α地貧β地貧199816298146261017567333516

8714819991782416577502372939715

7914620001381412986839055828514510135200114132134296012631322128711820021258011242546050628111661162003146881395357176473521559155200413912887721265133113511320051656618221052303146936

93合計(%)11981485522273524312(4.5)2251(2.3)103(1.6)45(0.7)59(0.9)98(95.1)44(97.8)珠海市1998-2005人群篩查及產前診斷結果

篩查發(fā)現的檢測出的65胎兒診斷

產前診斷例數

α地貧β地貧

總數

(%)

正常24

933(23.2)地貧特征/靜止型472168(47.9)重型或HbH病271441(28.9)誤診000總數(%)

98(69.0)44(31.0)142(100)142

例高風險中間型和重型地貧胎兒產前診斷結果胎兒診斷產前診斷例數總數正常66診斷結果

基因型

例數正常βA/βA9雜合子(總數)21CDs41-42(

TCTT)/N7TATAbox-28(A>G)/N6IVS-2-654(C>T)/N5CD17(A>T)/N1CDs71-72(+A)/N1InitiationCD(ATG>AGG)/N144例重型地貧高風險胎兒的基因型診斷結果基因型例數正常βA/βA9雜合67診斷結果基因型例數純合子或雙重雜合子(總數)

14CDs41-42(

TCTT)/IVS-2-654(C>T)3CDs41-42(

TCTT)/-28(A>G)3CDs41-42(

TCTT)/CDs41-42(

TCTT)2CDs41-42(

TCTT)/CD17(A>T)2CDs41-42(

TCTT)/CD26(G>A)1CDs41-42(

TCTT)/CD31(-C)1IVS-2-654(C>T)/-28(A>G)1-28(A>G)/IVS-1-1(G>T)1(cont’d)診斷結果基因型例數純合子或雙重雜合子(總數)14C6898例中間型和重型α-地貧高風險胎兒的基因型

診斷基因型例數

正常αα/αα24

靜止型9-α3.7/αα7-α4.2/αα2

標準型--SEA/αα5HbH病4-α3.7/--SEA3-α4.2/--SEA1Bart’s水腫胎--SEA/--SEA23

合計9898例中間型和重型α-地貧高風險胎兒的基因型診斷基因型6914例重型β地貧

43122251103對45對產前診斷：98

例

地貧44例β地貧27例Bart’s水腫兒和HbH病

篩查發(fā)現的陽性孕婦或陽性夫婦

地貧

2β地貧

地貧β地貧

4.5%2.3%1.6%0.7%1998-2005珠海市地貧婚前/產前篩查及產前診斷結果篩查陽性對象數:6563對14例重型β地貧4312225110370產前遺傳學的臨床和公共衛(wèi)生問題1.我國現行的婦幼保健和計劃生育服務網絡是可利用的開展遺傳病預防的重要公共衛(wèi)生資源；2.將遺傳病篩查和產前診斷納入婚前健康檢查的范圍可有效地推動婚前保健工作的開展;3.重視公共衛(wèi)生教育，使醫(yī)生和公眾了解地貧知識,從而選擇遺傳檢測服務是當前的重要課題；產前遺傳學的臨床和公共衛(wèi)生問題714.我國亟需解決醫(yī)學遺傳?？漆t(yī)生、遺傳咨詢師、及其他相關專業(yè)人員的人力資源缺口問題;5.預防監(jiān)測系統建立過程中，要特別注重轉診、病例登記、實驗室質量控制的把關;6.政府在組織、基礎建設、制定政策和資金投入上的主導作用是推動預防計劃的關鍵因素。

(cont’d)4.我國亟需解決醫(yī)學遺傳?？漆t(yī)生、遺傳咨詢師、(cont’72第一節(jié)遺傳篩查一、遺傳性疾病的人群篩查

二、遺傳篩查的目的和原則

三、遺傳篩查的策略第二節(jié)遺傳咨詢（自學）

一、遺傳咨詢的定義和指征

二、遺傳咨詢的過程三、遺傳咨詢者的組成四、遺傳咨詢舉例第16章

遺傳病的預防第一節(jié)遺傳篩查第16章遺傳病的預防73第二節(jié)遺傳咨詢一、遺傳咨詢的定義和指征二、遺傳咨詢的過程三、遺傳咨詢者的組成四、遺傳咨詢舉例:

地中海貧血及其產前診斷

第二節(jié)遺傳咨詢一、遺傳咨詢的定義和指征74第二節(jié)遺傳咨詢一、遺傳咨詢的定義和指征

二、遺傳咨詢的過程三、遺傳咨詢者的組成四、遺傳咨詢舉例:

地中海貧血及其產前診斷

第二節(jié)遺傳咨詢一、遺傳咨詢的定義和指征75MedicalCounselingisacommunicationprocesswhichdealwiththehumanproblemsassociatedwiththeoccurrenceorriskoccurrenceofageneticdisorderinafamily.遺傳咨詢是就一個家庭中遺傳病的發(fā)生或再發(fā)風險進行交流的過程。MedicalCounselingisacommun76遺傳咨詢門診部遺傳檢測實驗室分子遺傳診斷室細胞遺傳診斷室生化遺傳診斷室產前診斷實驗室超聲診斷室胎兒取樣室臨床遺傳學部遺傳咨詢是臨床遺傳學的重要組成部分遺傳咨詢門診部遺傳檢測實驗室分子遺傳診斷室細胞遺傳診斷室生化77遺傳咨詢是一種專業(yè)性醫(yī)療服務咨詢精神健康社會工作心理治療遺傳咨詢是一種專業(yè)性醫(yī)療服務咨詢精神健康社會工作心理治療78

了解疾病的情況，包括疾病診斷、疾病的過程和可能的處理方法

了解疾病的遺傳方式和親屬中的再發(fā)風險

理解改變再發(fā)風險的可行措施

選擇適當的方式進行溝通，包括他們的風險、家庭目標、倫理和宗教標準，并且根據他們的所做出的決定采取行動

幫助對患病成員或再發(fā)風險采取最適合的對應方法

遺傳咨詢給就診個體或家庭提供的信息了解疾病的情況，包括疾病診斷、疾病的過程和遺傳咨詢給就診79遺傳咨詢的指征通常包括

遺傳篩查陽性者

高齡孕婦，即當孕婦年齡達到或者超過35周歲時

曾懷過有遺傳病的胎兒或生育過有遺傳病的孩子

父母之一是遺傳病患者

有反復發(fā)生的自發(fā)性流產或不孕不育病史的夫婦

父母是遺傳病攜帶者

夫婦之一有遺傳病家族史

近親婚配

外環(huán)境致畸物接觸史遺傳咨詢的指征通常包括80第二節(jié)遺傳咨詢一、遺傳咨詢的定義和指征二、遺傳咨詢的過程三、遺傳咨詢者的組成四、遺傳咨詢舉例:

地中海貧血及其產前診斷

第二節(jié)遺傳咨詢一、遺傳咨詢的定義和指征81心理咨詢獲取信息建立和證實診斷風險評估給出信息遺傳咨詢的過程

心理咨詢獲取信息建立和證實診斷風險評估給出信息遺傳咨詢的過程82遺傳咨詢應獲取的主要信息

繪制系譜

表型特征

家族史：種族、不育、出生缺陷、遲發(fā)疾病、智力障礙等

基因型(如果已知的話)

遺傳咨詢應獲取的主要信息83遺傳咨詢應提供的主要信息

疾病診斷結果

疾病現狀和發(fā)展趨勢

遺傳方式

發(fā)病風險及再發(fā)風險

可以采取的對策及其評價

遺傳病治療方法遺傳咨詢應提供的主要信息84

人群發(fā)生風險:

疾病的流行病學知識

Hardy-Weinberg公式

個體發(fā)生風險:

染色體病、復雜性狀疾病

經驗風險評估

人類遺傳病發(fā)生風險的評估人群發(fā)生風險:人類遺傳病發(fā)生風險的評估85染色體病受累基因發(fā)病率21三體綜合征21號染色體1/600～1/80018三體綜合征18號染色體1/4000～1/500013三體綜合征13號染色體1/5000～1/7600Klinefelter綜合征性染色體1.3/1000男嬰Turner綜合征性染色體1/2500女嬰人類常見遺傳病的發(fā)病率染色體病受累基因發(fā)病率21三體綜合征21號染色體1/600～86高齡孕婦與21三體風險孕婦年齡（歲）風險率出生時羊水檢查(16周)絨毛檢查(9-11周)351/3501/2501/240361/2751/2001/175371/2251/1501/130381/1751/1201/100391/1401/1001/75401/1001/751/60411/851/601/40421/651/451/30431/501/351/25441/401/301/2045或45以上1/251/201/10

高齡孕婦與21三體風險風險率出生時羊水檢查絨毛檢查35187部分多基因疾病再發(fā)風險疾病發(fā)病率患者一級親屬患病率（％）患者二級親屬患病率（％）患者三級親屬患病率（％）唇裂±腭裂1/10004.00.70.3脊柱裂/無腦兒1/10003.00.50.3先天性髖關節(jié)脫位1/5005.00.60.4先天性幽門狹窄1/200(男)1/1000(女)－－－－－－先天性畸形足11/10002.50.50.2精神分裂癥1/120010.13.72.3孤獨癥1/25004.50.10.05部分多基因疾病再發(fā)風險疾病發(fā)病率患者一級親屬患者二級親屬88

個體發(fā)生風險:

單基因遺傳病:AR、AD、XR、XD

孟德爾比率風險評估

Bayes定律評估