本科病毒的感染和免疫

本科病毒的感染和免疫本科病毒的感染和免疫第1頁教學(xué)要求1、掌握病毒垂直傳輸和連續(xù)性感染，干擾素抗病毒作用。2、了解病毒感染類型和傳輸方式，病毒致病機制，宿主抗病毒免疫。3、了解動物模型。本科病毒的感染和免疫第2頁病毒感染定義

病毒進入宿主細胞，在細胞內(nèi)復(fù)制增殖過程稱為病毒感染。

感染過程取決于病毒和宿主二者力量對比本科病毒的感染和免疫第3頁第一節(jié)病毒致病作用水平傳輸：在人群不一樣個體間傳輸，大多數(shù)病毒。經(jīng)過皮膚黏膜（呼吸道、消化道、泌尿生殖道、破損皮膚）、血液感染?！怪眰鬏敚褐饕?jīng)過胎盤或產(chǎn)道，由親代傳給子代方式。如風(fēng)疹病毒、巨細胞病毒、人類免疫缺點病毒（HIV）及乙型肝炎病毒等。

一、病毒感染傳輸方式本科病毒的感染和免疫第4頁

人類病毒感染路徑主要感染路徑傳輸方式及路徑病毒種類呼吸道空氣、飛沫或皮屑流感病毒、鼻病毒等消化道污染水或食品脊髓灰質(zhì)炎病毒、其它腸道病毒等輸血、注射或器官移植污染血或血制品污染注射器HIV、乙型肝炎病毒等眼或泌尿生殖道接觸、游泳池、性交HIV、皰疹病毒1、2型等經(jīng)胎盤、圍產(chǎn)期宮內(nèi)、分娩產(chǎn)道、哺乳等風(fēng)疹、巨細胞、單純皰疹、乙肝等破損皮膚昆蟲叮咬、狂犬、鼠類腦炎病毒、出血熱病毒等本科病毒的感染和免疫第5頁二、病毒感染類型（一）隱性感染和顯性感染（二）

急性病毒感染（病原毀滅型感染）

連續(xù)性病毒感染

-慢性感染：乙肝

-潛伏感染：皰疹病毒屬

-慢發(fā)病毒感染：HIV、狂犬病毒

-急性病毒感染遲發(fā)并發(fā)癥：亞急性硬化性全腦炎本科病毒的感染和免疫第6頁潛伏感染：單純皰疹病毒引發(fā)唇皰疹本科病毒的感染和免疫第7頁水痘本科病毒的感染和免疫第8頁潛伏性病毒感染：帶狀皰疹本科病毒的感染和免疫第9頁原發(fā)感染和潛伏感染水痘-帶狀皰疹病毒本科病毒的感染和免疫第10頁復(fù)發(fā)性感染本科病毒的感染和免疫第11頁三、病毒與腫瘤

病毒與人類腫瘤親密相關(guān)。一個是必定，即腫瘤由病毒感染所致，如人乳頭瘤病毒--人疣，人類嗜T細胞病毒--人T細胞白血病；

另一個是親密相關(guān)，但還未獲必定；如乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒與原發(fā)性肝癌，EB病毒與鼻咽癌和淋巴瘤，人乳頭瘤病毒、單純皰疹病毒-2型與宮頸癌，以及人皰疹病毒-8與卡波洛肉瘤等。本科病毒的感染和免疫第12頁四、病毒感染致病機制（一）對宿主細胞致病作用

殺細胞效應(yīng)：無包膜病毒

穩(wěn)定狀態(tài)感染：有包膜病毒

包涵體形成

細胞凋亡

基因整合與細胞轉(zhuǎn)化本科病毒的感染和免疫第13頁殺細胞效應(yīng)：細胞病變作用（cytopathiceffect,CPE）：

病毒大量復(fù)制過程中可損傷細胞核、細胞膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體，造成細胞裂解死亡。在體外試驗中，經(jīng)過細胞培養(yǎng)和接種殺細胞性病毒后，可用顯微鏡觀察到細胞變圓、壞死，從瓶壁脫落等現(xiàn)象。

本科病毒的感染和免疫第14頁CPE本科病毒的感染和免疫第15頁CPE本科病毒的感染和免疫第16頁穩(wěn)定狀態(tài)感染：

1.細胞融合：是病毒擴散方式之一。結(jié)果是形成多核巨細胞或合胞體。

2.細胞表面出現(xiàn)新抗原：使宿主細胞成為靶細胞，最終受細胞免疫作用而死亡。本科病毒的感染和免疫第17頁包涵體一些受病毒感染細胞內(nèi)，用普通光鏡可看到與正常細胞結(jié)構(gòu)和著色不一樣圓形或橢圓形斑塊，稱為包涵體(inclusionbody)

。本質(zhì)是：病毒顆粒聚集物，病毒增殖留下痕跡，病毒感染引發(fā)細胞反應(yīng)物?？勺鳛樵\療依據(jù)。如狂犬病腦細胞內(nèi)有嗜酸性包涵體，即內(nèi)基小體。本科病毒的感染和免疫第18頁包涵體本科病毒的感染和免疫第19頁基因整合與細胞轉(zhuǎn)化

基因整合造成細胞轉(zhuǎn)化病毒蛋白誘導(dǎo)細胞轉(zhuǎn)化細胞增殖變快，失去細胞間接觸抑制，發(fā)生腫瘤。見于一些DNA病毒和逆轉(zhuǎn)錄病毒

本科病毒的感染和免疫第20頁（二）病毒感染免疫病理作用

抗體介導(dǎo)免疫病理作用：ⅡⅢ超敏反應(yīng)

細胞介導(dǎo)免疫病理作用：Ⅳ超敏反應(yīng)致炎性細胞因子病理作用

免疫抑制作用本科病毒的感染和免疫第21頁（三）病毒免疫逃逸

病毒免疫逃逸（Viralmechanismsofescapeofimmuneresponses）是反應(yīng)病毒毒力另一主要原因。方式：逃防止疫監(jiān)視、預(yù)防免疫激活或阻止免疫反應(yīng)發(fā)生等。編碼特異性抑制免疫反應(yīng)蛋白質(zhì)。合胞體讓病毒在細胞間傳輸逃避抗體。本科病毒的感染和免疫第22頁病毒逃逸免疫應(yīng)答舉例

免疫逃逸機制病毒舉例及作用方式細胞內(nèi)寄生全部病毒皆為嚴(yán)格細胞內(nèi)寄生，經(jīng)過逃避抗體、補體及藥品作用而發(fā)揮逃防止疫機制作用抗原變異HIV、甲型流感病毒高頻率抗原變異使得免疫應(yīng)答滯后抗原結(jié)構(gòu)復(fù)雜鼻病毒、柯薩奇病毒、ECHO病毒等型別多，抗原多態(tài)性致使免疫應(yīng)答不利損傷免疫細胞HIV、EB病毒、麻疹病毒等可在T或B細胞內(nèi)寄生并造成宿主細胞死亡降低抗原表示腺病毒、巨細胞病毒可抑制MHC-Ⅰ轉(zhuǎn)錄、表示病毒免疫增強作用登革病毒以及其它黃病毒再次感染，因機體內(nèi)預(yù)先存在或經(jīng)胎盤取得中和抗體能促進游離病毒進入單核細胞內(nèi)，并大量增殖，造成病毒血癥及病毒-抗體復(fù)合物形成，繼之大量細胞因子及血管活性因子釋放，造成登革熱休克綜合征本科病毒的感染和免疫第23頁第二節(jié)抗病毒免疫非特異性免疫

干擾素

NK細胞特異性免疫

體液免疫

病毒中和抗體

血凝抑制抗體

補體結(jié)合抗體

細胞免疫

CTL

CD4+Th1本科病毒的感染和免疫第24頁干擾素（Interferon,IFN）

概念：干擾素是由病毒或其它干擾素誘生劑誘使人或動物細胞產(chǎn)生一類糖蛋白，可表現(xiàn)出抗病毒、抗腫瘤及免疫調(diào)整等多方面生物活性。

干擾素誘生劑有：1、人工合成dsRNA，如聚肌胞（polyI:C）。2、胞內(nèi)寄生微生物如衣原體、結(jié)核分支桿菌。3、脂多糖、真菌多糖等。4、促有絲分裂原（PHA、PWM、ConA）本科病毒的感染和免疫第25頁干擾素種類和性質(zhì)型別產(chǎn)生細胞編碼基因位于作用IFN-αⅠ型白細胞第9號染色體抗病毒強IFN-βⅠ型成纖維細胞第9號染色體抗病毒強IFN-γⅡ型T細胞第12號染色體免疫調(diào)整強本科病毒的感染和免疫第26頁干擾素抗病毒機制

干擾素并非直接發(fā)揮抗病毒作用，而是分泌到細胞外，作用于鄰近細胞膜上干擾素受體，使細胞內(nèi)抗病毒蛋白基因活化，編碼產(chǎn)生一系列抗病毒蛋白，阻斷病毒復(fù)制和增殖，從而終止病毒感染。

本科病毒的感染和免疫第27頁干擾素抗病毒機制本科病毒的感染和免疫第28頁干擾素抗病毒機制：

抑制病毒蛋白翻譯兩種路徑本科病毒的感染和免疫第29頁干擾素抗病毒作用只能抑制病毒不能殺滅病毒，不能直接滅活病毒，而是經(jīng)過誘導(dǎo)細胞合成抗病毒蛋白發(fā)揮效應(yīng)。作用特點：1、廣譜性：因為抗病毒蛋白是一個酶，作用無特異性。2、種屬特異性3、間接性4、高效性本科病毒的感染和免疫第30頁干擾素主要生物學(xué)活性

抗病毒抗腫瘤免疫調(diào)整

活化巨噬細胞和NK細胞，促進巨噬細胞表示Fc受體，增強其對靶細胞殺傷活性。促進細胞表示MHC-I類和MHC-II類抗原，增強抗原提呈細胞對病毒抗原提呈。

增強Tc細胞對靶細胞識別和殺傷。本科病毒的感染和免疫第31頁第二節(jié)抗病毒免疫非特異性免疫

干擾素

NK細胞特異性免疫

體液免疫

病毒中和抗體

血凝抑制抗體

補體結(jié)合抗體

細胞免疫

CTL

CD4+Th1本科病毒的感染和免疫第32頁體液免疫中抗體-中和抗體種類IgG、IgM和黏膜局個別泌型IgA（SIgA）功能與細胞外游離病毒結(jié)合阻止病毒吸附易感細胞與病毒結(jié)合后消除病毒感染能力

本科病毒的感染和免疫第33頁血凝抑制抗體表面含有血凝素病毒感染機體后，體液中出現(xiàn)抑制血凝現(xiàn)象抗體，能中和有血凝素病毒感染。

補體結(jié)合抗體由病毒內(nèi)部抗原刺激產(chǎn)生，不能中和病毒感染性，但可發(fā)揮調(diào)理作用，增強巨噬細胞吞噬功效。

體液免疫中抗體本科病毒的感染和免疫第34頁細胞免疫抗病毒主要免疫對細胞內(nèi)病毒殺傷不是直接殺傷，而是破壞病毒寄生細胞。破壞寄生細胞后，病毒釋放，體液免疫發(fā)揮作用。細胞、體液免疫協(xié)同作用。本科病毒的感染和免疫第35頁抗病毒免疫連續(xù)時間

抗病毒免疫連續(xù)時間長短因病毒種類而不一樣，含有以下特點：

1.型別單一、可產(chǎn)生病毒血癥病毒，產(chǎn)生免疫力較為牢靠，且連續(xù)時間較長。如水痘、天花、腮腺炎、麻疹、脊髓灰質(zhì)炎病毒和乙型腦炎病毒等。

2.無病毒血癥局部或粘膜感染，免疫力短暫，可屢次感染。如流感病毒、鼻病毒等。

3.易發(fā)生抗原變異病毒，免疫力短暫，如流感病毒。本科病毒的感染和免疫第36頁局部感染和全身感染比較

局部感染全身感染

病灶局部粘膜全身潛伏期較短較長病毒血癥-