臨床試驗(yàn)文獻(xiàn)匯總

實(shí)習(xí)五臨床療效研究【目的】通過(guò)文獻(xiàn)閱讀，全面了解臨床療效評(píng)價(jià)的基本原理、用途、設(shè)計(jì)的主要內(nèi)容及步驟?！緯r(shí)間】2?4學(xué)時(shí)【內(nèi)容】根據(jù)下列文獻(xiàn)回答問(wèn)題。文獻(xiàn)一莫沙必利治療功能性消化不良的隨機(jī)雙盲對(duì)照研究枸櫞酸莫沙必利是新近開(kāi)發(fā)的消化道促動(dòng)力藥物。本臨床試驗(yàn)為了觀(guān)察莫沙必利用于治療功能性消化不良的療效及安全性，結(jié)果報(bào)告如下?！举Y料與方法】1．研究設(shè)計(jì)：本研究為新藥II期臨床試驗(yàn)，采用隨機(jī)對(duì)照雙盲的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案，經(jīng)復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院倫理道德委員會(huì)批準(zhǔn)。參加單位包括上海中山醫(yī)院、瑞金醫(yī)院、山東省立醫(yī)院、青島市立醫(yī)院、江蘇省人民醫(yī)院、安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院。2．病例選擇：研究對(duì)象為功能性消化不良者。入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18?65歲；②具有早飽或上腹脹癥狀2級(jí)或以上并持續(xù)時(shí)間＞4周；③試驗(yàn)前4周內(nèi)經(jīng)胃鏡檢查排除胃腸道腫瘤、消化性潰瘍；④B型超聲檢查排除肝膽道系統(tǒng)疾病；⑤試驗(yàn)前48小時(shí)內(nèi)停用影響本試驗(yàn)的抗膽堿藥物、解痙藥和其他胃動(dòng)力藥物；⑥患者及其家屬知情并同意接受本試驗(yàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)為：①妊娠或哺乳期婦女；②伴有其他嚴(yán)重疾病患者；③合并精神疾病或嚴(yán)重神經(jīng)官能癥患者；④不能表達(dá)主觀(guān)不適癥狀者；⑤合并某些疾病不能停用抗膽堿藥、解痙藥物者。用藥過(guò)程中出現(xiàn)其他嚴(yán)重疾病或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者按剔除處理。3．隨機(jī)化分組及干預(yù)：采用區(qū)組隨機(jī)化方法，以每4例患者為一區(qū)組，通過(guò)計(jì)算機(jī)獲取隨機(jī)數(shù)字?；颊甙催M(jìn)入先后獲得編號(hào)，接受相應(yīng)的藥物。試驗(yàn)組：枸櫞酸莫沙必利片，5mg/片，由連云港豪森制藥有限公司提供；對(duì)照組：多潘立酮片，10mg/片，西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)。給藥方法：試驗(yàn)組和對(duì)照組相同，每天3次，每次1片，餐前口服，療程4周。為達(dá)到雙盲目的，將莫沙必利片做成多潘立酮相同外觀(guān)，外包裝上僅提供編號(hào)，由一名統(tǒng)計(jì)師制定隨機(jī)區(qū)組表，將隨機(jī)區(qū)組表交給藥品管理者，在地區(qū)衛(wèi)生機(jī)構(gòu)監(jiān)督下，將莫沙必利和對(duì)照組多潘立酮根據(jù)隨機(jī)表上的分組分別貼上編號(hào)。患者和臨床醫(yī)師都不知道所給藥—1—．物的分組情況。全部病例完成隨訪(fǎng)后，將原始資料輸入計(jì)算機(jī)并核對(duì)無(wú)誤后破盲。4．樣本量的估計(jì)：根據(jù)II類(lèi)新藥II期臨床試驗(yàn)的要求，病例數(shù)不少于200例?？紤]到失訪(fǎng)和中途可能退出試驗(yàn)的人數(shù)(控制在10%范圍內(nèi))，估計(jì)需要入選病例數(shù)216例，其中試驗(yàn)組108例，對(duì)照組108例，由參加本項(xiàng)研究的6家醫(yī)院完成。5．資料收集：登記病例的一般資料。試驗(yàn)前記錄病例的消化不良癥狀，按0?3級(jí)標(biāo)準(zhǔn)記錄。0級(jí)為無(wú)癥狀，記0分；1級(jí)為有輕度感覺(jué)但不明顯，記1分；2級(jí)為癥狀稍重，但不影響工作，記2分；3級(jí)為癥狀嚴(yán)重，難以堅(jiān)持工作，記3分。分別在治療后第1、2、3、4周按同樣標(biāo)準(zhǔn)記錄上述癥狀的變化。病例在入選和治療結(jié)束時(shí)進(jìn)行血尿常規(guī)、肝腎功能、血糖、血脂檢查并記錄。病例在入選時(shí)進(jìn)行胃排空檢查。胃排空障礙定義為標(biāo)準(zhǔn)餐后4h殘留率250%，對(duì)存在胃排空障礙患者，治療后復(fù)查。采用標(biāo)準(zhǔn)試餐加鋇條X線(xiàn)攝片方法確定患者胃排空情況。標(biāo)準(zhǔn)餐成分：水400m1,熟泡碗面80g,花生仁20g。內(nèi)含液體400ml，熱量490卡，蛋白質(zhì)20g，脂肪14g,碳水化合物65.8g。標(biāo)志物：含有10條小鋇條的膠囊(北京二龍路醫(yī)院生產(chǎn))。檢查步驟：食用標(biāo)準(zhǔn)試餐前至少禁食10h。檢查當(dāng)天清晨在醫(yī)院內(nèi)用標(biāo)準(zhǔn)試餐并在15min內(nèi)吃完，隨后馬上服用含有10條小鋇條的膠囊一粒。在2h和4h后電透下攝片并記錄小鋇條在胃內(nèi)的數(shù)量。如果難以肯定某小鋇條在胃內(nèi)或在近端十二指腸，則記為仍在胃內(nèi)。如果4h攝片仍有50%以上小鋇條在胃內(nèi)殘留，則加攝6h胃片。治療過(guò)程中任何新出現(xiàn)的其他癥狀均需以不良事件記錄，需詳細(xì)描述出現(xiàn)時(shí)間、嚴(yán)重度、是否影響工作以及是否停藥。嚴(yán)重不良反應(yīng)需及時(shí)與研究負(fù)責(zé)人員聯(lián)系并得到相關(guān)的處理意見(jiàn)。6．療效評(píng)價(jià)：癥狀評(píng)價(jià)：以早飽和上腹脹為主要評(píng)價(jià)指標(biāo)，同時(shí)結(jié)合上腹痛、惡心、嘔吐、噯氣、反酸、燒心等。痊愈為治療后癥狀完全消失；顯效為治療后癥狀改善2個(gè)等級(jí)但未完全消失；有效為治療后癥狀改善1個(gè)等級(jí)但未完全消失；無(wú)效為癥狀加重或無(wú)變化。癥狀積分評(píng)價(jià)按全部癥狀積分之和評(píng)價(jià)，比較兩組治療前后積分下降幅度。胃排空評(píng)價(jià)：以標(biāo)準(zhǔn)餐后4h殘留率為評(píng)價(jià)指標(biāo)。7．病例的依從性：入選病例均需知情同意，包括對(duì)本試驗(yàn)的意義、目的和方法的了解，以及藥物的性能、藥效和可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，并簽署知情同意書(shū)。研究者盡可能在各方面為病例提供方便并做詳細(xì)解釋?zhuān)栽黾右缽男?。因故未完成治療、中斷治療者需詳?xì)記錄。根據(jù)藥片返還數(shù)確定病例服藥依從性(病例實(shí)際服藥數(shù)占規(guī)定服藥數(shù)的百分比)。8．統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：—2—．2檢驗(yàn)，計(jì)統(tǒng)計(jì)程序處理資料。計(jì)數(shù)資料采用x將全部數(shù)據(jù)輸入計(jì)算機(jī)，應(yīng)用SPSS。殘留率資料)(中心效應(yīng)校正(等級(jí)資料)比較采用秩和檢驗(yàn)量資料采用t檢驗(yàn)，癥狀療效檢驗(yàn)。通過(guò)平方根反正弦轉(zhuǎn)換使資料正態(tài)，兩組比較采用t【結(jié)果】1．兩組病例入選資料：例符合入選和排除標(biāo)準(zhǔn)的功能性消化不日共有231日至10月22自1999年8月15例，安徽醫(yī)例，瑞金醫(yī)院36良患者納入研究，其中中山醫(yī)院43例，江蘇省人民醫(yī)院3510836例。入選病例中，男性例，山東省立醫(yī)院42例，青島市立醫(yī)院科大學(xué)一附院39，多潘立酮例(51.1%)(53.2%)，破盲后明確莫沙必利試驗(yàn)組118例(46.8%)，女性123例例患者因失去聯(lián)系以失訪(fǎng)，7222例患者完成治療和隨訪(fǎng)(96.1%)對(duì)照組113例(48.9%)。，)對(duì)照組1例2例(試驗(yàn)組1例，試驗(yàn)組(2例，對(duì)照組5例)，失訪(fǎng)率3.0%。剔除病例處理例1周后出現(xiàn)頭痛于2周后改用其他藥物，對(duì)照組0.9%，其中試驗(yàn)組1例治療1剔除率分(PP222例完成治療的病例進(jìn)行最后統(tǒng)計(jì)分析由于效果欠佳患者自行改用其他治療。，消1)5－，服藥依從性均達(dá)到90%以上。兩組病例在入選時(shí)一般資料具有可比性(表析)化不良癥狀分級(jí)比例相似。莫沙必利治療功能性消化不良試驗(yàn)組和對(duì)照組一般資料比較1表5－P值(n=115)n=107)項(xiàng)目對(duì)照組試驗(yàn)組(.0.973*50/5754/61)女男/性別(.0.700**44±121343土)年齡(，歲0.789*22/115(19.1)22/107(20.6)(%)吸煙比例0.864*25/107(23.4)28/115(24.3)(%)飲酒比例0.712*63/115(54.8)57/107(53.3)(%)復(fù)診比例0.958*63/115(54.8)57/107(53.3)(%)曾用胃動(dòng)力藥比例，2t**檢驗(yàn)X*檢驗(yàn)；?癥狀療效評(píng)價(jià)：2周兩組癥狀療效評(píng)價(jià)結(jié)果顯示，試驗(yàn)組對(duì)早飽、上腹脹癥狀的總有效率分治療后2相似；對(duì)噯氣和燒心感的痊愈比例分別(75.9%，82.2%)，與對(duì)照組和別達(dá)到84.5%90.1%周結(jié)果顯示：在40.05)P42.9%(23.1%63.8%37.1%達(dá)到和，均高于對(duì)照組，；V。治療。按照2)—表上腹脹、噯氣兩種癥狀上試驗(yàn)組明顯優(yōu)于對(duì)照組，其他癥狀的療效相似(5全部癥狀積分綜合評(píng)價(jià)療效結(jié)果顯示，無(wú)論試驗(yàn)組或者對(duì)照組，治療后癥狀積分總和較均明顯大于對(duì)周時(shí)試驗(yàn)組下降幅度4周和治療前均有明顯下降，在2(6.1±3.9)8.0±,3.6P,(4.8±照組2.7=0.005)P,3.46.6±=0.003；。一3—.3?胃排空療效評(píng)價(jià)：207例(93.2%)患者在入選后進(jìn)行了胃排空檢查，57例(27.5%，其中試驗(yàn)組31例，29.0%；對(duì)照組26例，26.0%)4h殘留率<50%，其中14例(試驗(yàn)組6例，4.7%；對(duì)照組8例，8%)2h殘留率<50%。150例(72.5%，其中試驗(yàn)組77例，71.3%；對(duì)照組73例，73.7%，P=0.695)患者在治療前存在胃排空障礙(4h胃內(nèi)鋇條殘留率250%),其中133例(88.7%)患者進(jìn)行了復(fù)查，試驗(yàn)組65例，對(duì)照組58例。結(jié)果顯示：胃排空障礙改善的比例在試驗(yàn)組明顯高于對(duì)照組(46.2%vs.25.9%，P=0.020)。表5—2莫沙必利治療4周后試驗(yàn)組和對(duì)照組癥狀療效比較*P值Z值癥狀療效對(duì)照組試驗(yàn)組.0.3071.02早飽—53/87(60.9)70/103(68.0)痊愈9/87(10.3)7/103(6.80)顯效23/103(22.3)19/87(21.8)有效3/103(2.9)6/87(6.9)無(wú)效0.0312.16—上腹脹47/101(46.5)68/111(61.3)痊愈18/101(17.8)16/111(14.4)顯效22/111(19.8)29/101(28.7)有效5/111(4.5)7/101(6.9)無(wú)效0.1631.40上腹痛—50/69(72.5)67/81(82.7)痊愈2/69(2.9)1/81(1.2)顯效10/69(14.5)6/81(7.4)有效7/81(8.6)7/69(10.1)無(wú)效0.0053.47噯氣—41/91(45.1)69/97(71.1)痊愈9/91(9.9)5/97(5.2)顯效16/97(16.5)29/91(31.9)有效7/97(7.2)12/91(13.2)無(wú)效0.6510.45—反酸39/44(88.6)63/69(91.3)痊愈0/44(0.0)0/69(0.0)顯效2/44(4.5)2/69(2.9)有效3/44(6.8)4/69(5.8)無(wú)效0.9490.06—燒心感57/68(83.8)41/49(83.7)痊愈0/68(0.0)0/49(0.0)顯效4/68(5.9)2/49(4.1)有效7/68(10.3)6/49(12.2)無(wú)效，秩和檢驗(yàn)*注：括號(hào)外數(shù)據(jù)為病例數(shù)，其中分母為服藥例數(shù)；括號(hào)內(nèi)數(shù)據(jù)為百分比；一4一.表5-3試驗(yàn)組和對(duì)照組有胃排空障礙者4h殘留率(%)比較**值p(n=58)t值對(duì)照組試驗(yàn)組(n=65)0.66091.0±16.795.4±10.01.772治療前0.01639.149.2±41.567.1±2.446治療后—0.00324.0±46.2±42.239.13.013差值0.0000.000——值*p(，采用配對(duì)t治療前后比較，表中數(shù)據(jù)為殘留率檢驗(yàn)；*)t檢驗(yàn)**兩組間比較，采用成組表5-3顯示有胃排空障礙患者的殘留率比較情況，兩組在治療前殘留率無(wú)明顯差異，治療后無(wú)論試驗(yàn)組或者對(duì)照組，殘留率均明顯下降，但試驗(yàn)組下降幅度高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4．安全性評(píng)價(jià)：生化檢查顯示男性患者，莫沙必利治療后膽固醇及甘油三酯均有輕度升高，但均在正常值范圍內(nèi)，無(wú)臨床意義。而對(duì)其他生化指標(biāo)影響不明顯。莫沙必利對(duì)女性患者包括膽固醇及甘油三酯在內(nèi)的指標(biāo)均無(wú)明顯影響。兩種藥物對(duì)血尿常規(guī)、轉(zhuǎn)氨酶均無(wú)明顯影響。試驗(yàn)組和對(duì)照組不良反應(yīng)主要為腹瀉(試驗(yàn)組和對(duì)照組各6例)，其他少見(jiàn)的不良反應(yīng)包括便秘、頭痛、眩暈、失眠、皮疹等。試驗(yàn)組1例女性60歲患者，治療7天后出現(xiàn)頭痛癥狀，開(kāi)始較輕，用藥到14天時(shí)癥狀加重(中等程度)，患者自行改用其他藥物，1周后頭痛消失，當(dāng)時(shí)未測(cè)血壓，停藥后2周血壓20/12kPa,臨床判斷頭痛與莫沙必利治療可能無(wú)關(guān)。兩組總的不良反應(yīng)發(fā)生率為11.7%(試驗(yàn)組9.6%；對(duì)照組14.0%)，兩組患者不良反應(yīng)程度均較輕，在繼續(xù)治療過(guò)程中消失。【討論】功能性消化不良為臨床常見(jiàn)病，主要表現(xiàn)為餐后上腹脹、早飽、惡心、嘔吐、噯氣、反酸等癥狀。目前臨床上已使用的促胃動(dòng)力藥物包括胃復(fù)安、多潘立酮和西沙必利。枸櫞酸莫沙必利是新開(kāi)發(fā)的消化道促動(dòng)力藥物，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究結(jié)果顯示，莫沙必利的藥理作用具有以下三個(gè)特點(diǎn)：①選擇性5—羥色胺5—HT4受體激動(dòng)劑；②作用部位在上消化道，刺激上消化道運(yùn)動(dòng)；③無(wú)多巴胺D2受體拮抗作用，具有更好的作用選擇性。本項(xiàng)研究顯示，無(wú)論治療2周或4周后癥狀積分總和的下降幅度在枸櫞酸莫沙必利組明顯高于對(duì)照組(PV0.05)。枸櫞酸莫沙必利組在治療2周后對(duì)于改善早飽、上腹脹等消化不良癥狀的總有效率分別為84.5%和90.1%，與對(duì)照組多潘立酮(分別為75.9%、82.2%)相似，在統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異無(wú)顯著性。但在改善曖氣和燒心感上痊愈的比例明顯高于多潘立酮組(PV0.05)。治療4周時(shí)莫沙必利組對(duì)于上腹脹和噯氣癥狀的治療作用明顯優(yōu)于多潘立酮組—5—．(PV0.05),其他癥狀兩組治療作用相似，均得到不同程度的改善。胃促動(dòng)力藥物通過(guò)增加胃排空改善功能性消化不良患者的癥狀，國(guó)內(nèi)外類(lèi)似的研究均肯定多潘立酮能明顯改善胃排空作用。本研究采用胃排空檢查客觀(guān)地比較兩種藥物的療效，顯示在改善胃排空障礙上，兩種藥物均明顯改善患者的胃排空。對(duì)治療前存在胃排空障礙的患者，治療4周后，無(wú)論胃排空恢復(fù)正常的比例(46.2%vs.25.9%,P=0.020)或者殘留率下降幅度(46.2%vs.24.0%，P=0.003)，莫沙必利治療組均明顯大于多潘立酮對(duì)照組，與近年來(lái)文獻(xiàn)報(bào)告結(jié)果相似。應(yīng)用莫沙必利治療，患者的耐受性良好，血尿常規(guī)及生化檢查無(wú)異常改變。不良反應(yīng)發(fā)生率在10%范圍內(nèi)，主要包括腹瀉、頭痛、眩暈、失眠等，程度均較輕，無(wú)需停藥或特殊處理。應(yīng)用促動(dòng)力藥物治療功能性消化不良，本組仍有部分患者療效不佳，可考慮為：①功能性消化不良并不完全表現(xiàn)為動(dòng)力障礙，部分患者為潰瘍型，臨床上常有不同的主要癥狀，促動(dòng)力藥物的療效也就不同，我們?cè)谶M(jìn)行治療前胃排空檢查結(jié)果也證實(shí)了這一點(diǎn)；②合并幽門(mén)螺桿菌(Hp)感染。目前Hp感染與功能性消化不良關(guān)系尚不完全確立，本組部分治療效果不佳的患者在試驗(yàn)結(jié)束后應(yīng)用抗Hp(Hp檢查陽(yáng)性者)治療確實(shí)有效。(摘自《中華流行病學(xué)雜志》，作者：陳世耀，王吉耀，朱疇文等，2004年2月，第25卷，第2期，165－168)參考文獻(xiàn)(略)文獻(xiàn)二a—受體阻滯劑和生物類(lèi)黃酮治療慢性非細(xì)菌性前列腺炎的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)前列腺炎是目前我國(guó)男性常見(jiàn)病、疑難病之一。由于目前對(duì)非細(xì)菌性前列腺炎及前列腺痛的病因和發(fā)病機(jī)制沒(méi)有深刻的認(rèn)識(shí)，因而尚無(wú)理想的治療方法。慢性前列腺炎給患者帶來(lái)的痛苦遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于良性前列腺增生癥，而與前列腺癌、不穩(wěn)定心絞痛相當(dāng)。目前估計(jì)其發(fā)病率為5.0%?8.8%。在國(guó)內(nèi)，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，前列腺炎患者約占泌尿外科門(mén)診量的25%?30%。由于慢性前列腺炎的臨床表現(xiàn)無(wú)特異性，故臨床治療方法多種多樣，常用的藥物有抗生素、a—受體阻滯劑、非激素類(lèi)鎮(zhèn)痛劑及其他的藥物如別嘌呤醇、生物類(lèi)黃酮等。本研究的目的是采用隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證這兩類(lèi)藥物的單獨(dú)作用。【對(duì)象與方法】1．病例選擇：病例為2000年10月至2001年3月，該課題負(fù)責(zé)人在山東大學(xué)齊魯醫(yī)院泌尿外科門(mén)診診治的所有符合試驗(yàn)要求的慢性非細(xì)菌性前列腺炎(NIH—IIIA型)患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合1998年美國(guó)國(guó)立健康研究院(NIH)首屆前列腺炎國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議(ThefirstInternationalProstatitisCollaborativeNetworkWorkshop，November5—6，1998，—6—．Washington，DC)中診斷指南要求；②年齡在20歲以上，臨床確診在3個(gè)月以上(要求至少在入組前3個(gè)月有盆會(huì)陰區(qū)的疼痛或不適)。排除標(biāo)準(zhǔn)：泌尿系統(tǒng)感染或尿培養(yǎng)陽(yáng)性者、良性前列腺增生癥患者、可疑前列腺癌患者(通過(guò)PSA進(jìn)行篩選)、合并其他急性疾病及心、腦、肝、腎和造血系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者。2．樣本含量：在雙側(cè)a=0.05,1—B=0.9,完全隨機(jī)設(shè)計(jì)多個(gè)樣本均數(shù)比較的各組樣本所需例數(shù)N的估計(jì)公式：式中X和S分別為第i個(gè)樣本的均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差的初估值，k為組數(shù)，?值查表可得。五經(jīng)過(guò)計(jì)算，每組至少需要觀(guān)察19人，考慮到可能的失訪(fǎng)，放寬到每組20人，3組共需60人。3．隨機(jī)分組及服藥方法：在隨機(jī)排列表中任意指定一行開(kāi)始，將尾數(shù)非0的數(shù)字按就診順序依次賦予患者，尾數(shù)為1?3、4?6及7?9分別分入I、II、III組。I組：安慰劑組(淀粉與維生素C的復(fù)合制劑，與鹽酸酚芐明外觀(guān)一致，服用方法相同)；II組：竹林胺(鹽酸酚芐明)組10mg每日2次連服1個(gè)月；III組：鹽酸黃酮哌酯組200mg每日3次連服1個(gè)月。試驗(yàn)期間禁止使用治療前列腺炎的任何方法及藥物，包括理療、抗生素、中藥制劑等。4．觀(guān)察指標(biāo)及資料收集：三組均在入選時(shí)，治療開(kāi)始后2周、4周及結(jié)束后的分別采用NIH慢性前列腺炎癥狀指數(shù)量表(NIH—CPSI)對(duì)每例患者進(jìn)行測(cè)定。該量表是目前評(píng)價(jià)慢性前列腺炎患者生命質(zhì)量狀況較為真實(shí)可靠的結(jié)局參數(shù)。NIH—CPSI指標(biāo)包括三方面，分別評(píng)價(jià)在過(guò)去的一周內(nèi)疼痛(0—21)、排尿癥狀(0—10)和生活質(zhì)量的影響(0—11)。量表一般由患者自行填寫(xiě)，填寫(xiě)困難者有課題組中指定一人幫助填寫(xiě)。幫助填寫(xiě)者負(fù)責(zé)資料收集，不參與也不了解患者的治療與分組，負(fù)責(zé)治療及分組者不參與資料收集。5．統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：三個(gè)試驗(yàn)組間患者NIH－CPSI評(píng)分的比較采用單因素方差分析；兩兩比較采用SNK－q檢驗(yàn)；同組內(nèi)治療前后NIH—CPSI評(píng)分值的比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；顯著性水平設(shè)為a=0.05?！窘Y(jié)果】1．資料的均衡性比較：在所有符合納入標(biāo)準(zhǔn)的60例患者中，除安慰劑組中有3例患者因癥狀嚴(yán)重中途退出—7—．外，其余病例均順利完成試驗(yàn)。研究初期三組患者的年齡、患病時(shí)間及其N(xiāo)IH—CPSI評(píng)分均衡無(wú)差異(表5—4)。2．三個(gè)組試驗(yàn)前后NIH評(píng)分的變化：經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)分析，竹林胺組和黃酮哌酯組在治療前后均有改善，差異有顯著性(PV0.05)。而對(duì)照組無(wú)明顯改善。進(jìn)一步的兩兩比較發(fā)現(xiàn)，治療后竹林胺組和黃酮哌酯組在NIH總分、排尿癥狀和生命質(zhì)量方面差異均存在顯著性(PV0.05),竹林胺明顯優(yōu)于黃酮哌酯；但是在改善疼痛方面卻不存在差異(P>0.05)。且在疼痛方面，治療后只有竹林胺組與對(duì)照組差異有顯著性，黃酮哌酯組和對(duì)照組之間差異無(wú)顯著性(表5—5，5—6)。3．前列腺液中白細(xì)胞計(jì)數(shù)的改變：三個(gè)組治療前后高倍鏡視野(HP)下前列腺液(EPS)中白細(xì)胞計(jì)數(shù)的變化見(jiàn)表5—7。治療前后II組和III組白細(xì)胞計(jì)數(shù)均顯著減少(PV0.01)；安慰劑組的變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；進(jìn)一步的分析發(fā)現(xiàn)，II組和III組均與安慰劑組差異有顯著性(PV0.01),兩組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。()三組患者入組時(shí)的基線(xiàn)資料5-4表(n=20)(n=20)安慰劑組竹林胺組(n=20)項(xiàng)目黃酮哌酯組■I*)(歲年齡4.339.1±39.8±4.538.5±4.2(23?48)(23(22?48)?49))月病程(9.60±2.202.109.50±9.80±2.30/HP)(個(gè)數(shù)白細(xì)胞計(jì)數(shù)EPS17.20±5.205.2017.80±5.3017.60±21.85±21.75±21.95±3.494.273.95NIH—CPSI評(píng)分0.05>注：P()治療前后三個(gè)組NIH評(píng)分的變化表5-5P值黃酮哌酯組安慰劑組值F項(xiàng)目竹林胺組.評(píng)分總分NIH21.95±3.4921.75±4.29721.85±3.95試驗(yàn)前15.933.1119.55±3.5113.75±3.2916.95土V試驗(yàn)后0.001疼痛2.459.90±2.349.73±10.05±2.65試驗(yàn)前4.359.10±2.512.342.436.85±7.75±V試驗(yàn)后0.050排尿癥狀4.05±1.671.364.05±4.10±1.45試驗(yàn)前10.183.55±1.161.282.75±1.95±0.89V0.001試驗(yàn)后生命質(zhì)量7.90±1.647.95±1.511.837.65±試驗(yàn)前10.351.551.474.95±6.10±7.15±1.56<0.001試驗(yàn)后.—8—．表5-6三個(gè)組兩兩比較的q檢驗(yàn)生命質(zhì)量排尿癥狀NIH對(duì)比組評(píng)分總分疼痛6.447.976.384.140I與II(0.01)(<0.05)<0.01)(<0.01)(<3.363.194.391.657I與III(((>0.05)<0.05)0.01)(<<0.05)3.072.4803.163.57II與III(0.05)<(>0.05)(<0.05)0.05)(<注：括號(hào)外數(shù)據(jù)為q值，括號(hào)內(nèi)數(shù)據(jù)為p值EPS中白細(xì)胞計(jì)數(shù)的改變治療前后5-7表項(xiàng)目安慰劑組竹林胺組黃酮哌酯組.5.117.80±5.35.217.2±17.60土試驗(yàn)前*14.2土3.89*試驗(yàn)后8.33±3.1*2.16.53±0.05*P<【討論】依據(jù)NIH關(guān)于慢性前列腺炎的國(guó)際協(xié)作組和工作網(wǎng)制訂的分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)，NIH—III型包括傳統(tǒng)分類(lèi)中的慢性非細(xì)菌性前列腺炎和盆痛綜合癥；該類(lèi)患者的特點(diǎn)是對(duì)抗生素治療不敏感，且EPS培養(yǎng)為陰性。但有些研究者認(rèn)為，即使在EPS培養(yǎng)為陰性的患者中，也存在感染。經(jīng)過(guò)多年的研究，其病因仍不明確，因此在治療上爭(zhēng)議頗大。Donker等的研究證實(shí)了尿道壁的張力是受a—腎上腺素控制的。美國(guó)有35%以上的醫(yī)生在半數(shù)以上的前列腺炎患者中使用a—受體阻滯劑。但是在國(guó)內(nèi)報(bào)道較少。尤其缺少對(duì)于慢性非細(xì)菌性前列腺炎患者單獨(dú)使用a—受體阻滯劑的資料。Barbalias等研究發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)使用a—受體阻滯劑的慢性非細(xì)菌性前列腺炎患者與抗生素聯(lián)合應(yīng)用者比較，前者不僅臨床癥狀緩解率較高，且隨訪(fǎng)發(fā)現(xiàn)其癥狀復(fù)發(fā)率較低。慢性非細(xì)菌性前列腺炎病因不明確，臨床表現(xiàn)不一。對(duì)于有膀胱出口梗阻癥狀者，用a—受體阻滯劑能使緊張的膀胱頸和前列腺松弛，改善排尿功能異常和后尿道高壓，消除前列腺導(dǎo)管系統(tǒng)內(nèi)尿液返流，進(jìn)而改善和消除癥狀。本研究表明，國(guó)產(chǎn)的a受體阻滯劑可明顯改善慢性非細(xì)菌「性前列腺炎患者的前列腺炎癥狀