與藥代動力學(xué)參數(shù)計算專家講座

3P87與藥代動力學(xué)參數(shù)計算與藥代動力學(xué)參數(shù)計算專家講座第1頁一.基本要求1.在合理設(shè)計基礎(chǔ)上取樣對于非靜脈注射給藥,一室模型不少于五個,二室模型不少于八個,三室模型不少十一個不一樣時刻血藥濃度數(shù)據(jù)對于靜脈推注給藥和靜脈滴注給藥滴完藥以后,一室模型不少于四個,二室模型不少于六個,三室模型不少于九個不一樣時刻血藥濃度數(shù)據(jù)2.IBM-PC及于其兼容各種型號微機，英文DOS操作系統(tǒng)，打印機與藥代動力學(xué)參數(shù)計算專家講座第2頁與藥代動力學(xué)參數(shù)計算專家講座第3頁二.調(diào)用3P87程序前準(zhǔn)備工作確定主數(shù)據(jù)假如一個劑量組有幾個個體,主數(shù)據(jù)是指濃度數(shù)據(jù)均數(shù)或中位數(shù),或用戶認(rèn)為最具代表性濃度數(shù)據(jù)普通來說,對靜脈注射給藥數(shù)據(jù)用均數(shù)或中位數(shù)比較適當(dāng),對于非靜脈注射給藥也可考慮用實測點多數(shù)據(jù)為主數(shù)據(jù)目標(biāo)是在計算個體數(shù)據(jù)時,可參考主數(shù)據(jù)計算結(jié)果,選定房室數(shù)和權(quán)重進(jìn)行計算與藥代動力學(xué)參數(shù)計算專家講座第4頁三、程序使用方法介紹

1開啟程序開啟微機后，然后將3P87程序盤插入A驅(qū)動器，按預(yù)定指令運行之進(jìn)入主菜單（輸入或修改數(shù)據(jù)、計算主數(shù)據(jù)選擇模型、批處理數(shù)據(jù)計算、指定算法和條件、輸出計算結(jié)果、參數(shù)計算簡化系統(tǒng)、藥動學(xué)模型說明、退出）與藥代動力學(xué)參數(shù)計算專家講座第5頁與藥代動力學(xué)參數(shù)計算專家講座第6頁與藥代動力學(xué)參數(shù)計算專家講座第7頁2輸入數(shù)據(jù)在主菜單項選擇取第一項（InputorModifyData），再從分菜單項選擇取第1項（InputData）以輸入數(shù)據(jù)與藥代動力學(xué)參數(shù)計算專家講座第8頁輸入數(shù)據(jù)時，先輸標(biāo)題文件，其中有些項目是必須輸入，包含文件名、濃度單位、時間單位及劑量單位，其它內(nèi)容可酌情處理與藥代動力學(xué)參數(shù)計算專家講座第9頁接著要按屏幕提醒先后選擇給藥路徑（靜注、靜滴、血管外），輸入劑量組數(shù)、試驗對象個數(shù)、劑量等，最終分批輸入T-C數(shù)據(jù)與藥代動力學(xué)參數(shù)計算專家講座第10頁與藥代動力學(xué)參數(shù)計算專家講座第11頁輸入T-C數(shù)據(jù)時，先輸入組內(nèi)主數(shù)據(jù)，后逐一輸入各個體對應(yīng)數(shù)據(jù)，包含數(shù)據(jù)對數(shù)（時間點數(shù)）和各時間點T-C數(shù)據(jù)與藥代動力學(xué)參數(shù)計算專家講座第12頁數(shù)據(jù)輸完后，可選擇該分菜單第6項檢驗所輸內(nèi)容是否正確，如有錯誤，可選取第2或3項修改。查對無誤后，選第8項退回主菜單與藥代動力學(xué)參數(shù)計算專家講座第13頁3計算主數(shù)據(jù)組相關(guān)參數(shù)在主菜單項選擇取第2項以計算主值相關(guān)參數(shù)與藥代動力學(xué)參數(shù)計算專家講座第14頁按屏幕提醒輸入文件名后，計算機將自動計算，并在計算完成后退回主菜單與藥代動力學(xué)參數(shù)計算專家講座第15頁4選擇最正確數(shù)學(xué)模型在主菜單進(jìn)入第五項以輸出計算結(jié)果，選取該分菜單第1項，進(jìn)入常規(guī)打印菜單與藥代動力學(xué)參數(shù)計算專家講座第16頁選第2項（輸出房室模型類型選擇），打印出各種模型比較表格先從第一個表格中找出AIC值最小一個，然后從F檢驗表中查看該種模型與相鄰模型F檢驗有沒有顯著意義?假如F檢驗有顯著意義,取AIC值最小一個為最正確數(shù)學(xué)模型，不然按房室數(shù)較少者為宜標(biāo)準(zhǔn)處理最正確數(shù)學(xué)模型房室數(shù),權(quán)重系數(shù)不變;記住最正確數(shù)學(xué)模型匯報序號與藥代動力學(xué)參數(shù)計算專家講座第17頁沒有打印機!?在主菜單進(jìn)入第五項以輸出計算結(jié)果，選取該分菜單第2項，進(jìn)入屏幕顯示菜單與藥代動力學(xué)參數(shù)計算專家講座第18頁首先按屏幕要求輸入首個匯報序號（1）和最終一個匯報序號(6or9)與藥代動力學(xué)參數(shù)計算專家講座第19頁然后經(jīng)過屏幕將各個匯報逐一瀏覽一遍，并統(tǒng)計下各種模型AIC與藥代動力學(xué)參數(shù)計算專家講座第20頁找出AIC值最小一個，然后查看該種模型與相鄰模型AIC差異是否大于10%，作為判斷有沒有差異顯著性標(biāo)準(zhǔn)假如差異有顯著性，取AIC值最小一個為最正確數(shù)學(xué)模型，不然按房室數(shù)較少者為宜標(biāo)準(zhǔn)處理最正確數(shù)學(xué)模型房室數(shù)，權(quán)重系數(shù)不變與藥代動力學(xué)參數(shù)計算專家講座第21頁5計算各個體參數(shù)在主菜單項選擇取第三項計算各個體參數(shù)與藥代動力學(xué)參數(shù)計算專家講座第22頁按屏幕提醒輸入文件名、選擇房室模型類型和權(quán)重系數(shù)（此兩項必須與最正確數(shù)學(xué)模型相符）與藥代動力學(xué)參數(shù)計算專家講座第23頁與藥代動力學(xué)參數(shù)計算專家講座第24頁計算完后自動退回主菜單與藥代動力學(xué)參數(shù)計算專家講座第25頁6輸出計算結(jié)果在主菜單項選擇取第五項以輸出計算結(jié)果，有兩種輸出方式假如經(jīng)過打印機輸出，選取該分菜單第1項，進(jìn)入常規(guī)打印菜單先選取打印菜單第4項，打印出指定主數(shù)據(jù)計算結(jié)果（最正確模型）然后選取第3項打印批處理計算結(jié)果，計算機將經(jīng)過打印機將所要求匯報全部結(jié)果打印出來與藥代動力學(xué)參數(shù)計算專家講座第26頁假如要經(jīng)過屏幕顯示計算結(jié)果，選取輸出結(jié)果分菜單第2項與藥代動力學(xué)參數(shù)計算專家講座第27頁首先按屏幕要求輸入首個匯報序號（1）和最終一個匯報序號與藥代動力學(xué)參數(shù)計算專家講座第28頁然后經(jīng)過屏幕將各個匯報逐一瀏覽一遍，并統(tǒng)計下相關(guān)參數(shù)瀏覽過程中，可經(jīng)過屏幕打印方式將所需結(jié)果打印出與藥代動力學(xué)參數(shù)計算專家講座第29頁統(tǒng)計矩參數(shù)從輸出結(jié)果中還能讀到統(tǒng)計矩數(shù)據(jù)，包含：Area（0-infinite（∞））和Area（0-t）AUC（S0）、AUMC（S1）、S2、MRT、VRT等假如是iv給藥，可依據(jù)上述參數(shù)計算其它參數(shù)：k=1/MRTt1/2

=0.693MRTCl=X0/AUCVss=Cl?MRT平均Css=AUC/τ與藥代動力學(xué)參數(shù)計算專家講座第30頁非靜脈給藥吸收參數(shù)依據(jù)兩種給藥路徑分別得到VRTni和MRTni及上述iv相關(guān)參數(shù)按以下公式計算平均吸收時間：MAT=MRTni-MRTiv吸收半衰期：t1/2a

=0.693MAT吸收速率常數(shù)ka：ka=1/MAT生物利用度：F=AUCni?X0iv/AUCiv?

X0ni也可依據(jù)以下方程組計算k和ka：MRTni=1/ka+1/kVRTni=1/ka2+1/k2與藥代動力學(xué)參數(shù)計算專家講座第31頁7各種數(shù)學(xué)模型模式圖假如想深入了解各種藥代動力學(xué)模型體內(nèi)過程情況，可在主菜單項選擇取第7項與藥代動力學(xué)參數(shù)計算專家講座第32頁屏幕上將出現(xiàn)12種數(shù)學(xué)模型菜單供你選擇與藥代動力學(xué)參數(shù)計算專家講座第33頁輸入各項前面對應(yīng)字母，屏幕上將顯示出該種數(shù)學(xué)模型模式圖，并可經(jīng)過屏幕打印方式將其打印下來與藥代動力學(xué)參數(shù)計算專家講座第34頁8退出程序選取主菜單第8項，即可退出本程序與藥代動力學(xué)參數(shù)計算專家講座第35頁四、應(yīng)用實例與藥代動力學(xué)參數(shù)計算專家講座第36頁

給4只家兔灌胃口服某藥300mg/kg,用藥后分別于0.5,、1、2、3、5、7、10小時取血樣測定血藥濃度，所得數(shù)據(jù)以下表。請計算相關(guān)藥代動力學(xué)參數(shù)，并判斷屬何種數(shù)學(xué)模型。（單位：時間h,血藥濃度mg/L）與藥代動力學(xué)參數(shù)計算專家講座第37頁操作步驟與藥代動力學(xué)參數(shù)計算專家講座第38頁1輸入數(shù)據(jù)開啟3P87后,按前述方法輸入數(shù)據(jù)文件名為X，試驗對象為家兔，濃度單位為mg/L，時間單位為h，劑量單位為mg/kg,，給藥路徑為靜脈外，劑量組數(shù)為1，試驗對象數(shù)為4，劑量為300。輸T-C數(shù)據(jù)時，先輸入均值，時間點數(shù)均為7查對無誤后，繼續(xù)下一步。與藥代動力學(xué)參數(shù)計算專家講座第39頁2選擇數(shù)學(xué)模型按前述方法計算均值參數(shù)后,經(jīng)過屏幕顯示出各種數(shù)學(xué)模型AIC值依據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)選取最正確數(shù)學(xué)模型(5號匯報：一房室，權(quán)重系數(shù)為1/C2)與藥代動力學(xué)參數(shù)計算專家講座第40頁3計算參數(shù)按前述方法計算各個體相關(guān)參數(shù)，需輸入文件名，房室模型類型和權(quán)重(一房室，權(quán)重系數(shù)為1/C2)與藥代動力學(xué)參數(shù)計算專家講座第41頁4輸出結(jié)果

輸入文件名后，選擇屏幕顯示，顯示匯報5，統(tǒng)計相關(guān)主數(shù)據(jù)參數(shù)A、Ke、Ka、t1/2(Ka)、t1/2(Ke)、T(peak)、Cmax、AUC、CL/F和V/F等參數(shù)，匯報顯示藥品吸收有延遲時間（Lagtime）結(jié)果表明：該藥在家兔體內(nèi)藥代動力學(xué)為一房室模型，權(quán)重系數(shù)為1/