病毒感染與免疫

第24章

病毒感染與免疫

ViralInfectionandImmunity整頓ppt第1頁第一節(jié)病毒致病作用

(viralpathogenesis)

第二節(jié)抗病毒免疫

(anti-virusimmunity)內(nèi)容整頓ppt第2頁病毒感染

（viralinfection）

病毒通過某種途徑進(jìn)入機(jī)體后，在易感者宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制增殖過程，稱為病毒感染。整頓ppt第3頁粘膜血液皮膚個體個體親代子代水平傳輸：(horizontaltransmission)垂直傳輸：(verticaltransmission)最常見：CMV，風(fēng)疹病毒，HBV，HIV病毒病毒胎盤產(chǎn)道哺乳生殖細(xì)胞一、病毒感染方式與途徑整頓ppt第4頁垂直傳輸常見病原體類型途徑病原體產(chǎn)前胎盤風(fēng)疹病毒巨細(xì)胞病毒梅毒螺旋體弓形體圍產(chǎn)期感染產(chǎn)道衣原體淋病奈瑟菌單純皰疹病毒-2產(chǎn)后哺乳巨細(xì)胞病毒乙型肝炎病毒生殖細(xì)胞病毒DNA整合逆轉(zhuǎn)錄病毒整頓ppt第5頁病毒感染對宿主細(xì)胞直接作用病毒感染對機(jī)體免疫病理作用病毒免疫逃逸二、病毒感染致病機(jī)制整頓ppt第6頁

阻斷細(xì)胞大分子合成破壞細(xì)胞溶酶體膜抗原變化病毒蛋白直接毒性作用損傷細(xì)胞器和細(xì)胞核

機(jī)制:病毒感染引發(fā)細(xì)胞死亡殺細(xì)胞效應(yīng)(Cytocidaleffect)整頓ppt第7頁正常細(xì)胞病變細(xì)胞細(xì)胞病變效應(yīng)(cytopathiceffect,CPE)整頓ppt第8頁2.病毒誘導(dǎo)細(xì)胞融合

(Cellfusioninducedbyviralinfection)麻疹病毒合胞體呼吸道合胞病毒合胞體整頓ppt第9頁3.病毒包涵體(inclusionbody)概念:

有些病毒感染細(xì)胞，在一般顯微鏡下可觀測到嗜酸性或嗜鹼性圓形、橢圓形斑塊構(gòu)造

實質(zhì):

某些是病毒顆?；蛭囱b配病毒成份；

包涵體形成部位往往反應(yīng)病毒復(fù)制部位另某些是細(xì)胞在病毒感染過程中反應(yīng)產(chǎn)物；或病毒增殖留下痕跡意義:造成細(xì)胞病變或死亡診斷和鑒別作用整頓ppt第10頁牛痘苗病毒：漿內(nèi)嗜酸性包涵體呼腸孤病毒：漿內(nèi)嗜酸性涵體狂犬病病毒：漿內(nèi)嗜酸性包涵體(Negribody)單純皰疹病毒：核內(nèi)嗜酸性包涵體水痘-帶狀皰疹病毒：核內(nèi)嗜酸性涵體腺病毒：核內(nèi)嗜堿性包涵體巨細(xì)胞病毒：核內(nèi)和漿內(nèi)嗜酸性包涵體麻疹病毒：核內(nèi)和漿內(nèi)嗜酸性包涵體整頓ppt第11頁HSV包涵體（核內(nèi)嗜酸性包涵體）CMV包涵體（核內(nèi)和漿內(nèi)嗜酸性包涵體）整頓ppt第12頁Negribody(漿內(nèi)嗜酸性包涵體）整頓ppt第13頁細(xì)胞病變效應(yīng)(cytopathiceffect,CPE):病毒在敏感細(xì)胞內(nèi)增殖引發(fā)光鏡下可見細(xì)胞病理變化：

感染細(xì)胞發(fā)生形態(tài)變化感染細(xì)胞與鄰近細(xì)胞融合感染細(xì)胞形成包涵體整頓ppt第14頁4.病毒感染誘導(dǎo)細(xì)胞調(diào)亡

(Cellapoptosisinducedbyviralinfection)細(xì)胞調(diào)亡(apoptosis)：由基因調(diào)控細(xì)胞積極死亡細(xì)胞質(zhì)收縮，核染色體裂解，形成凋亡小體整頓ppt第15頁誘導(dǎo)細(xì)胞調(diào)亡病毒：皰疹病毒，逆轉(zhuǎn)錄病毒，正粘病毒，副粘病毒，小RNA病毒等。病毒感染誘導(dǎo)細(xì)胞調(diào)亡機(jī)制：

直接編碼病毒蛋白整頓ppt第16頁5.病毒基因整合

(Viralgeneintegration)某些DNA病毒、逆轉(zhuǎn)錄病毒及RNA病毒,當(dāng)在宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制時，可將所有或部分DNA或cDNA基因片段插入宿主細(xì)胞染色體DNA鏈中，稱為基因整合。整頓ppt第17頁逆轉(zhuǎn)錄式整合——特異性整合（特定位點，特定基因），如逆轉(zhuǎn)錄病毒，HBV

失常式整合——隨機(jī)整合（非特定位點，無固定基因片段），如多瘤病毒科細(xì)胞轉(zhuǎn)化或癌變整頓ppt第18頁6.病毒造成細(xì)胞轉(zhuǎn)化

(Celltransformationinducedbyviralinfection)無限增殖（永生化）接觸抑制現(xiàn)象喪失細(xì)胞間粘著性減低細(xì)胞骨架構(gòu)造紊亂產(chǎn)生新抗原轉(zhuǎn)化細(xì)胞特性：整頓ppt第19頁6.病毒造成細(xì)胞轉(zhuǎn)化

(Celltransformationinducedbyviralinfection)

能引發(fā)細(xì)胞轉(zhuǎn)化，導(dǎo)至腫瘤發(fā)生病毒稱為致瘤病毒(Tumorvirus)，可分為:

致瘤性DNA病毒(DNAtumorvirus)致瘤性RNA病毒(RNAtumorvirus)整頓ppt第20頁引發(fā)人類惡性腫瘤病毒

病毒所致腫瘤人類嗜T細(xì)胞病毒1型(HTLV-1)成人T細(xì)胞白血病/淋巴瘤丙型肝炎病毒（HCV）肝癌EB病毒（EBV）Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌人皰疹病毒-8（HHV8）Kaposi肉瘤人乳頭瘤病毒（HPV）皮膚癌、子宮頸癌乙型肝炎病毒（HBV）肝癌整頓ppt第21頁病毒引發(fā)細(xì)胞轉(zhuǎn)化機(jī)制：病毒激活細(xì)胞原癌基因(c-onc)：

順式激活：病毒啟動子或增強(qiáng)子插入(MMTV)

反式激活：病毒基因編碼產(chǎn)物(HTLV)病毒癌基因(v-onc)高度體現(xiàn)：RSV基因組中含src癌基因

HPVE6、E7整頓ppt第22頁RousSarcomaVirus(RSV)

RU5GAGPOLENVSRCU3RSomeretroviruseshaveanextrageneTypicalretrovirus

RU5GAGPOLENVU3R整頓ppt第23頁AvianMyelocytomaVirus(MC29)

RU5dGAGMYC

dENVU3RAvianMyeloblastosisVirus(AMV)RU5GAGPOLMYB

U3RFelineSarcomaVirus(FSV)

RU5dGAG

FMS

dENV

U3RSomeretroviruseshaveanoncogeneinsteadoftheirregulargenes整頓ppt第24頁DNATumorViruses

Oncogenes

Adenovirus E1A,E1BSV40 TAgPolyomavirus TAgLymphotropicvirus TAgHumanpapillomaVirus-16,18 E6,E7AllhaveasequenceincommonMutationsinthisregionabolishtransformationcapacity整頓ppt第25頁Anti-OncogenesRbGeneRbRbproteinRbStopsreplicationRbAdenovirusE1ACellcyclecontinuesRetinoblastoma（視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤）105kDDNA整頓ppt第26頁Anti-Oncogenesp53P53geneP53P53DNAStopsreplicationHepatitisCvirus(coreprotein)P53replicationreplicationproteolysisP53Papillomavirus(E6)整頓ppt第27頁病毒感染對宿主細(xì)胞直接作用病毒感染對機(jī)體免疫病理作用病毒免疫逃逸二、病毒感染致病機(jī)制整頓ppt第28頁

抗體介導(dǎo)免疫病理損傷：ⅡⅢ

細(xì)胞介導(dǎo)免疫病理損傷:Ⅳ

致炎性細(xì)胞因子病理作用：IFN-r,TNF-a,IL-1

免疫抑制:

感染或損傷免疫細(xì)胞

本身免疫：免疫功能紊亂宿主細(xì)胞膜抗原變化隱蔽抗原釋放多克隆B細(xì)胞激活病毒與正常組織間有交叉抗原免疫病理損傷機(jī)制：整頓ppt第29頁病毒感染對宿主細(xì)胞直接作用病毒感染對機(jī)體免疫病理作用病毒免疫逃逸二、病毒感染致病機(jī)制整頓ppt第30頁

細(xì)胞內(nèi)寄生

抗原變異

抗原構(gòu)造復(fù)雜

損傷免疫細(xì)胞

減少抗原體現(xiàn)病毒免疫增強(qiáng)作用免疫逃逸機(jī)制：整頓ppt第31頁病毒能否引發(fā)感染及感染后能否引發(fā)疾病由病毒、機(jī)體或宿主細(xì)胞、環(huán)境條件三方面決定。三、病毒感染類型整頓ppt第32頁病毒感染類型臨床癥狀隱性感染顯性感染急性感染

連續(xù)感染潛伏感染急性感染遲發(fā)并發(fā)癥慢發(fā)病毒感染先天性感染后天性感染局部感染全身感染慢性感染傳輸方式整頓ppt第33頁隱性感染(inapparentinfection)

亞臨床感染(subclinicalinfection)無臨床癥狀排毒（傳染源）產(chǎn)生特異免疫力可完全清除病毒病毒感染后，沒有造成顯著組織損傷，不引發(fā)臨床癥狀。最多見感染類型。特點整頓ppt第34頁顯性感染(apparentinfection)

即臨床上病毒性疾病局部感染：病毒在侵入局部增殖并造成疾病。全身感染：病毒在局部細(xì)胞增殖后進(jìn)入血液或淋巴組織或神經(jīng)組織達(dá)到其他靶器官，在易感細(xì)胞內(nèi)增殖引發(fā)疾病。①部位整頓ppt第35頁局部感染和全身感染比較

局部感染全身感染病灶皮膚、粘膜全身潛伏期較短較長病毒血癥-+病后免疫力持久性較短較長或終生免疫力起源局部lgA血流抗體細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫病毒感染舉例一般感冒麻疹輪狀病毒性腹瀉脊髓灰質(zhì)炎整頓ppt第36頁顯性感染(apparentinfection)

即臨床上病毒性疾病急性感染連續(xù)性感染②病毒在體內(nèi)滯留時間和臨床癥狀長短整頓ppt第37頁急性感染(acuteinfection)潛伏期短，發(fā)病急排毒（傳染性）產(chǎn)生特異免疫力結(jié)局：恢復(fù)、轉(zhuǎn)為慢性、死亡特點:病原消滅型感染，病毒侵入機(jī)體后，在細(xì)胞內(nèi)增值，通過數(shù)日或數(shù)周潛伏期后發(fā)病。整頓ppt第38頁自限性(self-limited)急性感染一般感冒流行性感冒病毒性腹瀉甲型肝炎

戊型肝炎致死性(lethal)急性感染狂犬病病毒性出血熱整頓ppt第39頁連續(xù)性病毒感染

（persistentviralinfection）概念：

病毒在體內(nèi)連續(xù)存在數(shù)月～數(shù)年、甚至數(shù)十年，可連續(xù)性或間斷性出現(xiàn)臨床癥狀，或長期無癥狀展現(xiàn)慢性病毒攜帶狀態(tài)，統(tǒng)稱為連續(xù)性病毒感染。整頓ppt第40頁類型：慢性感染潛伏感染慢發(fā)病毒感染急性病毒感染遲發(fā)并發(fā)癥

連續(xù)性病毒感染

（persistentviralinfection）整頓ppt第41頁慢性感染(chronicinfection)病程長癥狀可有可無，時輕時重排毒（傳染性）特點：急性感染或隱性感染后病毒未完全消除，病毒連續(xù)存在于體內(nèi)，并不停排出體外，臨床癥狀可有可無，可反復(fù)發(fā)作。包括慢性患者和慢性攜帶者。整頓ppt第42頁慢性病毒感染病毒所致疾病HPV乳頭瘤癌癥HBV無癥狀攜帶慢性乙肝肝癌HCV無癥狀攜帶慢性丙肝肝癌腺病毒無癥狀攜帶微小病毒B19溶血性貧血慢性骨髓功能減退整頓ppt第43頁潛伏感染(latentinfection)某些病毒隱性或顯性感染后，病毒基因組潛伏于機(jī)體某種組織細(xì)胞內(nèi)，暫不進(jìn)行復(fù)制，無臨床癥狀。但在一定條件下，病毒可被激活，重新復(fù)制增殖產(chǎn)生子代病毒體，出現(xiàn)臨床癥狀。整頓ppt第44頁潛伏感染(latentinfection)原發(fā)與再發(fā)感染間歇期長能夠數(shù)次潛伏，數(shù)次發(fā)作潛伏時不排毒，發(fā)作期排毒原發(fā)特點：潛伏再發(fā)整頓ppt第45頁單純皰疹病毒引發(fā)唇皰疹整頓ppt第46頁VZV→水痘VZV→帶狀皰疹整頓ppt第47頁

潛伏病毒感染

病毒潛伏位置所致疾病單純皰疹病毒1型三叉神經(jīng)節(jié)唇皰疹頸上神經(jīng)節(jié)眼和腦感染單純皰疹病毒2型骶神經(jīng)節(jié)生殖器皰疹水痘一帶狀皰疹病毒脊髓后根神經(jīng)節(jié)水痘顱神經(jīng)感覺神經(jīng)節(jié)帶狀皰疹EB病毒B淋巴細(xì)胞傳染性單核細(xì)胞增多癥

Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌巨細(xì)胞病毒淋巴細(xì)胞先天性感染巨噬細(xì)胞單核細(xì)胞增多癥人皰疹病毒6型淋巴細(xì)胞幼兒急疹乙型肝炎病毒肝細(xì)胞肝炎、肝硬化、肝癌人乳頭瘤病毒上皮細(xì)胞疣、皮膚癌、子宮頸癌人免疫缺陷病毒T淋巴細(xì)胞愛滋病腦細(xì)胞、巨噬細(xì)胞整頓ppt第48頁慢發(fā)病毒感染(slowvirusinfection)

遲發(fā)感染(delayinfection)潛伏期長潛伏期內(nèi)病毒遲緩增殖亞急性、進(jìn)行性通過多侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)特點為一種慢性發(fā)展并進(jìn)行性加重病毒感染。病毒感染后潛伏期較長，可達(dá)數(shù)月、數(shù)年或數(shù)十年。一旦發(fā)病，呈進(jìn)行性加重，最后死亡。整頓ppt第49頁遲發(fā)感染病毒

病毒所致疾病人免疫缺陷病毒（HIV）取得性免疫缺陷綜合征(AIDS)

狂犬病病毒狂犬病朊粒（Prion）庫魯病（Kurudisease）克-雅病瘋牛病羊搔癢病水貂腦病整頓ppt第50頁急性病毒感染遲發(fā)并發(fā)癥

(delayedcomplicationafteracuteviralinfection)例：麻疹病毒

小朋友期麻疹

青春期亞急性硬化性全腦炎

(SSPE)急性感染后，病毒潛伏于機(jī)體內(nèi)，待數(shù)年后發(fā)生致死性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。整頓ppt第51頁機(jī)制：

機(jī)體免疫功能低下病毒抗原變異/抗原性弱病毒基因整合病毒存在于受保護(hù)部位病毒侵犯免疫細(xì)胞病毒至中樞耐受DIP病毒抑制細(xì)胞凋亡

連續(xù)性病毒感染

（persistentviralinfection）整頓ppt第52頁暴露后未被感染隱性感染（亞臨床感染）典型臨床感染

重型臨床感染病毒感染結(jié)局icebergconcept整頓ppt第53頁艾滋病“冰山”現(xiàn)象整頓ppt第54頁第一節(jié)病毒致病作用

(viralpathogenesis)

第二節(jié)抗病毒免疫

(anti-virusimmunity)內(nèi)容整頓ppt第55頁抗病毒免疫非特異性免疫特異性免疫巨噬細(xì)胞作用NK細(xì)胞作用干擾素作用體液免疫細(xì)胞免疫整頓ppt第56頁干擾素（Interferon，IFN）1.定義：

機(jī)體細(xì)胞受到病毒或其他IFN誘生劑刺激所產(chǎn)生具有多種生物學(xué)活性糖蛋白。整頓ppt第57頁2.IFN種類及特性

IFN-

IFN-

IFN-

產(chǎn)生細(xì)胞人白細(xì)胞人成纖維細(xì)胞T細(xì)胞誘生劑多種病毒多種病毒抗原絲裂原pH2穩(wěn)定性穩(wěn)定穩(wěn)定不穩(wěn)定型別IIII整頓ppt第58頁3.IFN生物學(xué)活性抗病毒作用：IFN-

,IFN-

為主抗腫瘤作用：IFN-

為主免疫調(diào)整作用：IFN-

為主整頓ppt第59頁IFN抗病毒作用機(jī)制抗病毒蛋白（AVP）抗病毒作用整頓ppt第60頁

dsRNAATPdsRNA

AVP蛋白激酶R（PKR）2’-5’A合成酶

PKR活化eIF-2磷酸化制止蛋白質(zhì)合成起始活化RNaseL

降解病毒mRNA

蛋白質(zhì)合成受阻抑制病毒復(fù)制增殖ATP2’-5’A活化RNaseL

ATP2’-5’A降解病毒mRNA

活化RNaseL

ATP2’-5’A蛋白質(zhì)合成受阻降解病毒mRNA

活化RNaseL

ATP2’-5’A抑制病毒復(fù)制增殖蛋白質(zhì)合成受阻降解病毒mRNA

活化RNaseL

ATP2’-5’A制止蛋白質(zhì)合成起始抑制病毒復(fù)制增殖蛋白質(zhì)合成受阻降解病毒mRNA

活化RNaseL

ATP2’-5’AeIF-2磷酸化制止蛋白質(zhì)合成起始抑制病毒復(fù)制增殖蛋白質(zhì)合成受阻降解病毒mRNA

活化RNaseL

ATP2’-5’APKR活化eIF-2磷酸化制止蛋白質(zhì)合成起始抑制病毒復(fù)制增殖蛋白質(zhì)合成受阻降解病毒mRNA

活化RNaseL

ATP2’-5’A蛋白激酶R（PKR）PKR活化eIF-2磷酸化制止蛋白質(zhì)合成起始抑制病毒復(fù)制增殖蛋白質(zhì)合成受阻降解病毒mRNA

活化RNaseL

ATP2’-5’AAVP蛋白激酶R（PKR）PKR活化eIF-2磷酸化制止蛋白質(zhì)合成起始抑制病毒復(fù)制增殖蛋白質(zhì)合成受阻降解病毒mRNA

活化RNaseL

ATP2’-5’A整頓ppt第61頁IFN抗病毒作用特點:發(fā)揮作用迅速（迅速性）

是抑制病毒，而非殺死病毒具有種屬特異性間接作用非特異性（廣譜性）不一樣病毒對IFN敏感性不一樣不一樣細(xì)胞對IFN敏感性不一樣差異性整頓ppt第62頁特異性免疫——體液免疫

指針對病毒某些表面抗原抗體，能與細(xì)胞外游離病毒結(jié)合從而消除病毒感染能力?？山閷?dǎo)中和作用、調(diào)理吞噬作用、活化補(bǔ)體、細(xì)胞毒作用等。

1.病毒中和抗體（virus

neutralizingantibodies）

整頓ppt第63頁（1）中和作用:抗體能變化病毒表面構(gòu)造或與病毒表面抗原結(jié)合，制止病毒吸附和穿入；整頓ppt第64頁（2）調(diào)理吞噬作用:抗體與病毒形成免疫復(fù)合物有助于巨噬細(xì)胞對病毒吞噬和清除；整頓ppt第65頁（3)活化補(bǔ)體：有包膜病毒與抗體結(jié)合后,暴露補(bǔ)體結(jié)合位點，激活補(bǔ)體而使病毒裂解；激活補(bǔ)體病毒裂解整頓ppt第66頁（4)細(xì)胞毒作用(ADCC)：IgG與抗原結(jié)合，其Fc段與NK、巨噬細(xì)胞FcR結(jié)合,引發(fā)對靶細(xì)胞細(xì)胞毒作用。整頓ppt第67頁干擾素與抗病毒抗體比較特性干擾素抗病毒抗體

種類α、β、γ三型IgG、IgA、IgM