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小劑量沙庫巴曲沙坦治療90mmhg收縮壓100mmhg的擴(kuò)張型心肌病患者的有效性和安全性
擴(kuò)張性心肌?。╰cm)是一種常見的心臟疾病。1對象和方法1.1dcm患者的資料回顧性分析2019年3月至2020年3月于鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院就診的DCM患者的病歷資料。入選標(biāo)準(zhǔn):(1)DCM符合《中國擴(kuò)張型心肌病診斷和治療指南》中的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)1.2觀察指標(biāo)及療效判定采集入選患者年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、紐約心臟病學(xué)會(NewYorkHeartAssociation,NYHA)心功能分級、血壓、心率、煙酒嗜好、合并疾病。記錄治療前和治療后6周兩組患者實驗室檢查結(jié)果包括N末端B型利鈉肽原(N-terminalpro-B-typenatriureticpeptide,NT-proBNP)、高敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivityC-reactiveprotein,hs-CRP),超聲心動圖指標(biāo)包括LVEF、LVEDD和LVFS,并記錄治療6周后兩組患者癥狀改善(包括呼吸困難、胸悶、心悸的不適程度減輕、持續(xù)時間縮短、發(fā)作次數(shù)減少)和不良事件[包括低血壓:收縮壓<90mmHg,腎功能異常:血肌酐>115μmol/L和(或)血尿素>8.2mmol/L,低鉀血癥:血鉀<3.5mmol/L]的發(fā)生情況。1.3統(tǒng)計方法采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析。計量資料采用2結(jié)果2.1nyha心功能分級、收縮壓、舒張壓、飲酒、外周血動脈社會狀態(tài)分級分布情況治療前,兩組患者的年齡、性別比例、體質(zhì)指數(shù)分布、NYHA心功能分級、收縮壓、舒張壓、心率、吸煙、飲酒、外周動脈粥樣硬化、血脂升高的比例,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均為P>0.05),見表1。2.2托伐他汀的比例治療過程中,兩組患者服用美托洛爾、伊伐布雷定、呋塞米、螺內(nèi)酯、地高辛、阿司匹林、瑞舒伐他汀和阿托伐他汀的比例,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均為P>0.05)。經(jīng)過6周治療,A組癥狀改善率和不良事件低血壓、腎功能異常、低鉀血癥的發(fā)生率分別為88.7%和12.9%、9.7%、14.5%,而B組分別為73.6%(P=0.036)和13.2%、13.2%、20.8%(均為P>0.05),見表2。2.3-crp,lvedd,lvef和lvfs的比較經(jīng)過6周治療,兩組患者的NT-proBNP、hs-CRP和LVEDD均降低(均為P<0.05),而LVEF和LVFS均升高(均為P<0.05),且這些改善在A組中更為顯著(均為P<0.05),見表3。3特殊的有機(jī)溶劑治療DCM的臨床表現(xiàn)包括心臟擴(kuò)大、心室收縮功能減退、心律失常、血栓栓塞和猝死。根據(jù)病因,DCM可分為多種亞型,包括心動過速性心肌病、圍生期心肌病和酒精性心肌病,但無論哪種亞型,其治療的重點(diǎn)都是HF。治療HF的經(jīng)典藥物主要包括ACEI/ARB、β受體阻滯劑、伊伐布雷定、醛固酮受體拮抗劑、利尿劑和強(qiáng)心劑沙庫巴曲纈沙坦的作用機(jī)制主要為沙庫巴曲的代謝產(chǎn)物L(fēng)BQ657能夠抑制腦啡肽酶,減少利鈉肽、緩激肽等內(nèi)源性血管活性肽的降解;纈沙坦能夠阻斷血管緊張素1型受體,抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)。兩條途徑均能夠拮抗神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的過度激活,進(jìn)而發(fā)揮擴(kuò)張血管、減輕水鈉潴留和改善心肌重構(gòu)等作用。McMurray等90mmHg≤收縮壓<100mmHg的DCM患者很容易發(fā)生低血壓,因此其藥物應(yīng)用受到很大限制。有的醫(yī)生認(rèn)為,相比于β受體阻滯劑、利尿劑,ARNI/ACEI/ARB對血壓影響更大,因此90mmHg≤收縮壓<100mmHg的DCM患者應(yīng)避免服用;而有的醫(yī)生則持相反觀點(diǎn),認(rèn)為低于常規(guī)劑量(50mg、100mg、200mg,每日兩次)的沙庫巴曲纈沙坦并不會增加不良事件的發(fā)生率,相反有助于心功能的改善。兩種治療策略在臨床上均很常見,但是哪種更優(yōu),目前尚無專門的研究論證。已有研究表明,C反應(yīng)蛋白可反映DCM患者的病情和預(yù)后DCM患者合并低血壓、腎功能異常和低鉀血癥的情況并不少見,其原因可能來自藥物(沙庫巴曲纈沙坦、β受體阻滯劑和利尿劑可導(dǎo)致低血壓,沙庫巴曲纈沙坦和利尿劑可導(dǎo)致腎功能異常,利尿劑可導(dǎo)致低鉀血癥),也可能來自疾病本身[心功能惡化可導(dǎo)致低血壓、腎灌注不足和胃腸道淤血(其導(dǎo)致的納差是低鉀血癥的常見原因之一)]。本研究發(fā)現(xiàn),兩組患者發(fā)生低血壓、腎功能異常和低鉀血癥的比例差異無統(tǒng)計學(xué)意義,提示沙庫巴曲纈沙坦不良事件的發(fā)生率可能與劑量有關(guān),低于常規(guī)劑量時,不良事件并未增加,是較安全的。本研究的不足之處:(1)回顧性研究,患者的病歷資料不夠詳細(xì),因此無法量化其癥狀的改善程度;(2)樣本量較小,且在6周的治療過程中無再入院和死亡事件發(fā)生,因此無法明確兩種治療方案的長期預(yù)后;(3)未納入服用ACEI/ARB的患者,因此尚不
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