影像遺傳學研究進展

影像遺傳學討論進展2012級影像醫(yī)學與核醫(yī)學討論生定義進展史應用及討論現(xiàn)狀存在不足展望基因組學技術的來臨是生物醫(yī)學進展的新的時期，正在影響著醫(yī)學的每一個領域影像學的進展從宏觀到微觀水平，從組織進入到基因水平很長一段時間，這兩個領域之間并沒有什么交叉，即影像學討論中沒有考慮到被試的遺傳學背景，而一些重要的遺傳學討論也僅僅局限在行為層面。而將兩個領域相結合，就產生了一門新的學科---影像遺傳學（ImagingGenetics）定義遺傳影像學是指用影像學的方法來討論遺傳對不同個體所產生影響；是影像學和遺傳學的聯(lián)合而形成的一個悄然興起的分支學科。它包括結構和功能兩方面遺傳影像學Mattayetal.2008幾個遺傳學基本概念候選基因（candidategene）單核苷酸多態(tài)性（SNP）上位效應表型

候選基因

對主基因進行檢測中作為候選者的并具有已知生物學功能的基因。定位于染色體部位，參加生物體的表型表達可能是結構基因,調節(jié)基因或是在生化代謝途徑中影響性狀表達的基因討論較多的候選基因5-HTTLPR：5羥色胺轉運蛋白基因（抑郁癥）APOE4：載脂蛋白EBDNF：腦源性神經營養(yǎng)因子COMT：兒茶酚鄰位甲基轉移酶，兒茶酚胺代謝主要是多巴胺上位效應影響同一性狀的兩對非等位基因，其中一對基因(顯性或隱性的)抑制(或掩蓋)另一對顯性基因的作用時所表現(xiàn)的遺傳效應可能是疊加的也可能是交互的單核苷酸多態(tài)性主要是指在基因組水平上由單個核苷酸變異所引起的DNA序列多態(tài)性人類可遺傳的變異中最常見的一種。占全部已知多態(tài)性的90%以上。平均每500～1000個堿基對中就有1個，估量其總數(shù)可達300萬個甚至更多表型又稱性狀，是基因型和環(huán)境共同作用的結果指個體形態(tài)、功能等各方面的表現(xiàn)，如身高、膚色、血型、酶活力、藥物耐受力乃至性格等等外表行為表現(xiàn)和具有的行為模式常用影像學方法fMRI（應用最多，包括靜息態(tài)、任務態(tài)、VBM、DTI、MRS）PET/CTSPECT腦磁圖（MEG）三個法則一、選擇合理的候選基因二、仔細掌握非遺傳因素三、選擇與感愛好基因有聯(lián)系的任務范例進展史SPECTandSLC6A3(Heinzetal.2000)第一次應用現(xiàn)代影像學測量結果作為表型討論變異fMRIandAPOEBookheimeretal.2000fMRIandCOMTfMRIand5-HTTLPR第一次基于fMRI神經影像遺傳學討論，檢測正常受試者遺傳變異是否導致腦活性的差異Eganetal.2001Haririetal.2002fMRI與COMT第一次應用影像遺傳學驗證某一基因單體型的生物學效應Meyer-Lindenbergetal.2006fMRI與GWA（全基因組關聯(lián)分析，Genome-wideassociation）第一次將全基因組關聯(lián)分析和神經影像學結合來發(fā)現(xiàn)目標基因Potkinetal.2008VBM和BDNF+5-HTTLPR第一次應用神經影像學來確定基因的上位效應Pezawasetal.2008fMRI和ZNF804A應用影像遺傳學和GWA來確定候選基因導致的功能連接上的轉變Esslingeretal.2009NRG1+ERBB4+AKT1第一次應用神經影像遺傳學討論3個基因的相互作用Nicodemusetal.2010臨床應用神經精神疾?。壕穹至寻Y、抑郁癥、阿爾茨海默病腫瘤:肝癌、胰腺癌、膠質瘤、乳腺癌精神分裂癥全腦和灰質體積下降、腦室體積擴大（Wrightetal.）海馬、丘腦、左勾回/杏仁核區(qū)、雙側腦島和前扣帶回體積下降（Ellison-Wrightetal.）候選基因：DISC1，參加海馬的發(fā)育過程NRG1，對神經發(fā)育有肯定的作用BDNF，影響神經發(fā)育和神經元活動COMT，影響多巴胺代謝RGS4，影響神經遞質通路

抑郁癥額葉、海馬、杏仁核、扣帶回皮質體積的減?。ˋlmeida

etal.）候選基因：5-HTTLPR，與5-羥色胺轉運相關BDNF，影響神經發(fā)育和神經元活動COMT，影響多巴胺代謝

阿爾茨海默病勾回、海馬、顳下回等反應降低APOE4Reimanetal.2004腫瘤肝細胞癌膠質瘤（microRNA表達）胰腺癌（BRCA）非小細胞肺癌（個體化治療，存活時間猜測）乳腺癌（猜測化療效果及