塞來昔布(課堂PPT)

塞來昔布1【藥物名稱】塞來昔布Celecoxib

【藥物別名】西樂葆賽來考西

【化學名稱】4-[-5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡咯-1-基]苯磺酰胺【分子式】C17H14F3N3O2S基本信息2物化性質(zhì)1.無臭的白色或近白色結(jié)晶粉末；2.微溶于水，溶解性隨堿性增加而增加；溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯，二甲亞砜及丙酮等有機溶劑；3.熔點158～163℃。141252334564-[-5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡咯-1-基]苯磺酰胺3

根據(jù)對環(huán)氧合酶兩個亞型的研究，在90年代初發(fā)現(xiàn)了具有選擇性抑制COX-2的兩個先導化合物Ns-398和Dup697。發(fā)展歷程經(jīng)結(jié)構(gòu)優(yōu)化得到塞來昔布（celecoxib）和羅非昔布（rofecoxib）。塞來昔布于1997年首次被合成，是第一個上市的COX-2選擇性抑制劑，由于其靶向性強、副作用小，自1999年正式上市以來，其在全球的推廣速度相當驚人。至2008年celecoxib是美國第九大常用藥品。2003年的銷售額就就達到26億美元。但在該類藥物上市后的短短5年中，藥物監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，該類藥物有增大心血管事件的風險。4藥理作用塞來西布是具有獨特作用機制的新一代解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥，能特異性抑制COX-2（環(huán)氧化酶-2）。它與常見非甾體抗炎藥（NSAIDS）的抗炎活性相當，其苯磺酰胺結(jié)構(gòu)對COX-2（環(huán)氧化酶-2）受體有高選擇性，而對COX-1（環(huán)氧化酶-1）沒有抑制作用，主要用于骨關(guān)節(jié)炎（OA）和類風濕性關(guān)節(jié)炎(RA)。

機理炎癥刺激誘導環(huán)氧化酶-2生成，從而導致炎性前列腺素類物質(zhì)的合成和聚積，尤其是前列腺素E2，可引起炎癥、水腫和疼痛。而本藥可通過抑制環(huán)氧化酶-2阻止炎性前列腺素類物質(zhì)的產(chǎn)生，達到抗炎、鎮(zhèn)痛及退熱作用。5合成路線克萊森縮合反應

對甲基苯乙酮三氟乙酸甲酯（對肼基苯磺酰胺鹽酸鹽）6構(gòu)效關(guān)系7代謝過程代謝主要發(fā)生在肝，由細胞色素CYP2C9代謝，主要以無活性的代謝產(chǎn)物形式從尿及糞便中排出，僅有約3%的藥物未經(jīng)代謝直接排出。所以代謝產(chǎn)物對COX-1、COX-2均沒有顯著的抑制活性8藥物相應作用：1.酶抑制劑如氟康唑等可能使本品的血藥濃度升高；反之，酶誘導劑如巴比土酸鹽或利福平等可能使本品的血藥濃度降低。2.被P450CYP2D6代謝的藥物如恩卡尼可能與本品存在潛在的藥動學相互作用。3.與非甾體消炎藥存在藥理學相互作用。本品合用阿司匹林比單用本品更易引起胃腸道出血。4.本品與鋰存在藥動學相互作用。5.本品合用華法林可能引起出血。6.抗酸劑（如鋁劑和鎂劑）能使塞來西布的吸收降低10%，但并不影響其臨床作用。9同類藥——尼美舒利

該品為非甾體抗炎藥，僅在至少一種其他非甾體抗炎藥治療失敗的情況下使用。可用于慢性關(guān)節(jié)炎（如骨關(guān)節(jié)炎等）的疼痛、手術(shù)和急性創(chuàng)傷后的疼痛、原發(fā)性痛經(jīng)的癥狀治療，而且能有效改善盆腔炎、耳炎、喉炎等有關(guān)癥狀，生物利用度高，具有良好的胃腸道及肝、腎耐受性，是新一代的高選擇性，強效，安全的抗炎止痛藥。但近年來，其嚴重肝毒性反應，國外多有報道。尼美舒利在兒童解熱鎮(zhèn)痛劑上的應用較為廣泛，但在2010年11月于北京召開的“2010年兒童安全用藥國際論壇”上，有專家引用中國藥物不良反應中心的數(shù)據(jù)，稱尼美舒利在最近的六年里，已經(jīng)出現(xiàn)數(shù)千例不良反應，甚至有數(shù)起死亡案例。

10

可用于增生性骨關(guān)節(jié)病和類風濕性關(guān)節(jié)炎治療。還用于緩解疼痛和治療原發(fā)性痛經(jīng)。包括牙科和整形手術(shù)后的各種手術(shù)后的疼痛。慎用：(1)嚴重脫水者；(2)水腫和心功能不全者；(3)正在接受抗感染治療的患者(4)水楊酸鹽或非選擇性環(huán)氧化酶抑制藥導致的急性哮喘發(fā)作、蕁麻疹或鼻炎加重的患者；(5)有胃腸道潰瘍、出血或穿孔史者；(6)高血壓、尿潴留、心衰、消化道出血、吸