抗結(jié)核藥物副反應(江蘇)

2012.9.21抗結(jié)核藥物副反應

上海市公共衛(wèi)生臨床中心臨床表現(xiàn)不典型肺外結(jié)核多見全身播散多見癥狀不典型合并癥多見X線表現(xiàn)不典型PPD多陰性痰菌陽性率低治療反應差WHO在2007年出版了關(guān)于提高涂陰肺結(jié)核及肺外結(jié)核診斷的方法，新方法強調(diào)了臨床診斷的重要性，與培育方法相比，臨床標準可以診斷89%~96%的涂陰肺結(jié)核和肺外結(jié)核亟待結(jié)核病診療新方法結(jié)核病診斷困難TBdiagnostictoolsBacteriology:Smear,

Culture,

Strainidentification,MolecularbiologyEndoscopy:Bronchoscopy,ThoracoscopyRadiology:MRICTImmunology

:ELISAPPD

ELISPOTEssentialLaboratoryTestsATS2005Themeantimesavingis:19.3

daysforisolatedculture

24.5daysforstainidentification

21.9

daysforDST

65.7

daysinallAtime-savingmethodforTBdiagnosisBACTEC

techniqueMODSTLANRACRICepheidHainLAMPProbeTecAmplicorINNOLipaProteomeNAAAMTDPCRNewTechnologiesCommercialproductforNAAFDA-approvedGenProbeMTD(GenProbe)RocheAmplicorMTB(Roche)Tuberculinskintest(TST)OT(oldtuberculin)vsPPD(purifiedproteinderivative)PPD-C(50IU/ml,1ug)vsBCG-PPD(20IU/ml,0.4ug)Tuberculintestingdisadvantages100yearsoldCrudemixofantigensFalsenegativesSevereillness(inclTB)Immunosuppression(egHIV)FalsepositivesBCGNontuberculousinfectionAnamnesticrecallIncorrectinterpretationInterferon-gammareleaseassaysfordiagnosisofTBQuantiferon-TBGoldELISAT-Spot.TBELISPOTCurrentversions–morespecificTBantigensESAT-6CFP-10TB7.7Metanalysis:NewtestsforthediagnosisoflatentTB:AreasofuncertaintyandrecommendationsforresearchMenziesDetal2007Sensitivity(22studies)Forestplotofstudiesestimatingsensitivityofthe3testsinpatientswithactiveTBasasurrogateforlatentTB:

00.20.40.60.81.0AllELISPOT(11studies)Sensitivity%88AllQFT(12studies)76AllTST(14studies)70Only3studiesmadedirecthead-to-headcomparisonsMetanalysis:NewtestsforthediagnosisoflatentTB:AreasofuncertaintyandrecommendationsforresearchMenziesDetal2007Specificity(21studies)Forestplotofstudiesestimatingspecificityofthe3testsinpopulationsatverylowriskforlatentTB:

00.20.40.60.81.0ELISPOT(4studies)Specificity%90QFT(9studies)97

BCGvaccinated96

NotBCGvaccinated100TST(8studies)66BCGvaccinated56NotBCGvaccinated98Metanalysis:NewtestsforthediagnosisoflatentTB:AreasofuncertaintyandrecommendationsforresearchPrinciplefindings:NotestdistinguishesactivefromlatentTBNotesthadhighsensitivity,butIGRAsaremoresensitivethanTSTIGRAsweremorespecificthanTSTinpatientsvaccinatedwithBCGResultsofIGRAsandTSTfrequentlydiscordantInimmunocompromisedindividuals,ELISPOTwasmoresensitivethanTSTin3studiesMODSTLANRACRICepheidHainLAMPProbeTecAmplicorINNOLipaProteomeNAAAMTDPCRNewTechnologies4-5hrsAvailableex-USonly(CEMark)XpertLaboratorydiagnosisSpecimencollectionandtransportationIGRAMicroscopyCultureDirectNAATCultureidentificationtestsSusceptibilitytesting

Drugs

:WHO-5Groups抗結(jié)核藥物性肝損害發(fā)生率：3%～15%病死率：0.40%～1.50%降低了患者的依從性影響了結(jié)核病的防治效果發(fā)生頻率發(fā)生多的藥物RFPPZAEto/PtoTB1PAS發(fā)生少的藥物INH基本不發(fā)生的藥物SMKMCMVMEMBCS來自日本的資料發(fā)生頻率常見(-)不常見INHRFPPZATB1PAS罕見EMB不發(fā)生SM來自IUATLD的資料發(fā)生頻率關(guān)于藥物聯(lián)用INH+RFP0.8%INH+RFP+PZA2.8%藥物聯(lián)用可增加肝損害的風險來自WHO的資料ChangKC,LeungCC,YewWW,etal.Hepatotoxicityofpyrazinamide:cohortandcase-controlanalysis.AmJRespirCritCareMed,2008,177（12）:1391-1396發(fā)病率—亞洲地區(qū)的參考性更強不同國家、不同作者報告的發(fā)生率相差很大，低者3%,高者達36%。歐美人種對抗結(jié)核藥物的耐受程度明顯高于亞洲國家/地區(qū)；Refs：1、YewWW,LeungCC.Antituberculosisdrugsandhepatotoxicity[J].Respirology,2006,11(6):699-707.2、AgalS,BaijalR,PramanikS,etal.Monitoringandmanagementofantituberculosisdruginducedhepatotoxicity[J].JGastroenterolHepatol,2005,20(11):1745-1752.藥肝的分型肝細胞損害型ALT≥2ULN，ALT/ALP≥5，臨床表現(xiàn)不典型膽汁淤積型ALP≥2ULNorALT/ALP≤2，分為毛細膽管型及肝毛細膽管型混合型ALT/ALP=2~5，臨床介于肝細胞損傷型與膽汁淤積型之間RUCAM評分標準分類抗結(jié)核藥物性肝損的類型肝細胞損害型25%膽汁淤積型35%混合型40%王曉麗,虞朝輝,陳韶華,厲聞名.藥物性肝病臨床特征及預后分析.中華內(nèi)科雜志,2008,47(5):385–388藥物性肝損的機制代謝產(chǎn)物調(diào)節(jié)毒性超敏反應/自身免疫調(diào)節(jié)膽汁分泌受阻小膽管的自身免疫性破壞脂蛋白分泌削減脂肪酸線粒體β氧化受阻溶酶體磷酸酶阻滯肝星狀細胞激活藥物性肝損的機制1、藥物對肝臟的毒性損害直接損害對肝細胞及細胞器無選擇性間接損害免疫介導、線粒體失能、肝星狀細胞、巨噬細胞放大藥物肝毒性等藥物性肝損的機制2、機體對藥物的特異質(zhì)遺傳因素如乙?；煨突蛞阴；团cINH的肝損害獲得性因素年齡、性別、營養(yǎng)狀態(tài)、妊娠、慢型酒精濫用、藥物相互作用、自體合并的肝臟疾病或肝外疾病、炎癥反應等抗結(jié)核藥物肝損害的處理重在預防原有肝損害患者抗結(jié)核藥物的選擇抗結(jié)核藥物性肝損害的預防抗結(jié)核藥物肝損害的處理貴在診斷診斷依據(jù)藥物確定并發(fā)癥診斷并發(fā)過敏反應？肝衰竭？抗結(jié)核藥物肝損害的處理難在治療治療原則治療藥物并發(fā)癥處理抗結(jié)核藥物肝損害的處理原有肝損害患者抗結(jié)核藥物的選擇抗結(jié)核藥物性肝損害的預防原有肝損害患者的抗結(jié)核治療肝損害的緣由傳染性肝病肝硬化肝癌全身疾病的繼發(fā)等心衰，縮窄性心包炎等針對已有肝損害患者的藥物分類可用藥物SMKMAMKCMVMCSEMB慎用藥物INH莫西沙星、左氧氟沙星、氯法齊明、克拉霉素、阿莫西林/克拉維酸

利奈唑胺忌用藥物RFP、PZA、Pto、PAS、TB1抗結(jié)核藥物分類法之一抗結(jié)核藥物肝損害的處理原有肝損害患者抗結(jié)核藥物的選擇抗結(jié)核藥物性肝損害的預防肝損害的危險因素危險因素：

1)年齡>50歲：2)慢性肝病變丙肝或乙肝：3)其它藥物：4)基礎(chǔ)AST／ALT上升；5)慢性酒精中毒：6)營養(yǎng)不良。*與對比組相比P<0.001。肝毒性：血清轉(zhuǎn)氨酶>3倍的正常上限值；嚴重肝毒性：血清轉(zhuǎn)氨>10倍的正常上限值；（INTJTUBERCLUNGDIS8(12)：1499-1505@2OO4IUATLD）抗結(jié)核藥物性肝損害的預防肝功能、HBVM監(jiān)測HBV陽性者慎用RFP等老年、女性、營養(yǎng)不良、糖尿病、嗜酒等患者慎用RFP、PZA高齡老人：減量及“非R非Z”方案注意個體差異預防性治療抗結(jié)核藥物肝損害的處理預防性治療相關(guān)文獻眾多缺乏循證依據(jù)的數(shù)據(jù)抗結(jié)核藥物肝損害的處理預防治療的對象老年女性曾經(jīng)消滅肝損合并使用可導致肝損藥物免疫缺陷綜合癥乙型肝炎或丙型肝炎等飲酒、營養(yǎng)不良等存在遺傳易感性等抗結(jié)核藥物肝損害的處理診斷依據(jù)藥物確定并發(fā)癥診斷并發(fā)過敏反應？肝衰竭？抗結(jié)核藥物肝損害診斷依據(jù)應用有損肝臟的抗結(jié)核藥物有肝損害癥狀和/或體征肝功能特別達到肝損害標準除外其他緣由引起的肝損害關(guān)聯(lián)性評價抗結(jié)核藥物肝損害診斷難點藥物性肝損害是排解性診斷！

排解各種病毒、細菌、自身免疫性疾病、代謝性疾病、肝膽結(jié)石、感染、腫瘤以及局部或全身循環(huán)障礙抗結(jié)核藥物肝損害診斷難點外周嗜酸性粒細胞上升、肝組織嗜酸性粒細胞浸潤及肉芽腫形成，或合并過敏反應患者停藥8天內(nèi)ALT下降50%鑒別診斷困難時可行肝穿刺活檢……肝損害定義間隔2周以上、連續(xù)2次檢測ALT＞40U/L（正常值上限,ULN）或TB＞19μmol/L（ULN）如轉(zhuǎn)氨酶/堿性磷酸酶＞5時，提示肝細胞損害，轉(zhuǎn)氨酶/堿性磷酸酶＜2時，提示膽管損害，2~5間時，為混合性損害嚴重程度分級肝功能特別：40U/L＜ALT≤80U/L，患者無相關(guān)癥狀和體征輕度肝損害：80U/L＜ALT≤120U/L，或38μmol/L＜TB≤57μmol/L，病人無癥狀或僅有略微癥狀嚴重程度分級中度肝損害：120U/L＜ALT≤200U/L，或57μmol/L＜TB≤95μmol/L；或80U/L＜ALT≤120U/L和TB＞38μmol/L（或伴有肝損害癥狀和體征）重度肝損害：肝酶明顯上升,或/和TB＞95μmol/L（正常值上限5倍），病人消滅明顯肝損害癥狀和體征肝衰竭：（1）

ALT＞200U/L（正常值上限5倍）；（2）

膽紅素平均每天上升17μmol/L；（3）

凝血酶原活動度＜40%；（4）

病人極度乏力、厭食、嘔吐；（5）

肝臟進行性縮小，黃疸進行性加深；（6）

消滅腹水、浮腫、出血傾向；（7）

發(fā)病10天內(nèi)消滅精神癥狀；（8）

肝性腦病，肝腎功能衰竭。符合（1）、（2）或（3）及（8）中兩條?？菇Y(jié)核藥物肝損害的處理診斷依據(jù)藥物確定并發(fā)癥診斷并發(fā)過敏反應？肝衰竭？抗結(jié)核藥物肝損害藥物確定抗結(jié)核藥物為多藥聯(lián)用確認方法有2類直接鑒別法間接鑒別法抗結(jié)核藥物肝損害藥物直接鑒別法發(fā)生肝損后停用全部抗結(jié)核藥物，待肝損害恢復后，開頭試用一種藥物，若有肝損反應，則該藥為肝損的藥物，如無肝損反應，再試用另外一種藥物用于重癥患者抗結(jié)核藥物肝損害藥物間接鑒別法消滅肝損后，開頭只停用一種肝損可疑藥物，如肝損害反應消滅，即可明確肝損藥物，如不消滅，再停用另外一種藥物，直至明確肝損藥物用于輕癥患者抗結(jié)核藥物肝損害的處理診斷依據(jù)藥物確定并發(fā)癥診斷并發(fā)過敏反應？肝衰竭？抗結(jié)核藥物肝損害肝損害并發(fā)過敏反應發(fā)熱、藥物疹、剝脫性皮炎、流感樣癥候群、過敏性休克剝脫性皮炎和過敏性休克有死亡危險抗結(jié)核藥物肝損害的處理治療原則治療藥物并發(fā)癥處理抗結(jié)核藥物肝損害肝損害治療原則停用并防止重新給予引起肝損害的藥物早期清除和排泄體內(nèi)藥物親密檢測，是否急性肝衰竭？是否有進展為慢性肝衰竭的征象？提高預后評估水平多因素logistic回歸分析以下4項指標是影響藥肝預后的主要因素血清白蛋白（Alb）總膽汁酸（TBA）直接膽紅素（DBil）凝血酶原時間（PT）Alb值越低，預后差的可能性越高，而TBA、DBil、PT值越高則預后差的可能性越大王曉麗,虞朝輝,陳韶華,厲聞名.藥物性肝病臨床特征及預后分析.中華內(nèi)科雜志,2008,47(5):385–388臨床處理原則1.單純轉(zhuǎn)氨酶特別＜3ULN，無明顯癥狀，無黃疸，可在親密觀察下保肝治療觀察，如肝功能特別加重或消滅明顯癥狀應停用有關(guān)抗結(jié)核藥物。2.轉(zhuǎn)氨酶≥3ULN

（＜5ULN），有癥狀或伴有血膽紅素增高，應停止有關(guān)抗結(jié)核藥，保肝治療親密觀察。3.轉(zhuǎn)氨酶＞5ULN，有明顯癥狀或黃疸，應立即停用抗結(jié)核藥，樂觀保肝治療，嚴重肝損害應住院實行綜合治療措施，有肝衰竭表現(xiàn)應樂觀實行搶救措施。屠德華.正確熟識和處理抗結(jié)核藥品的不良反應.中國防癆雜志,2008,30(4)269–270抗結(jié)核藥物肝損害的處理治療原則治療藥物并發(fā)癥處理抗結(jié)核藥物肝損害肝損害并發(fā)過敏反應過敏問題需要做相應處理剝脫性皮炎和過敏性休克必須準時使用激素以免發(fā)生死亡的危險利福平導致肝損害時，停用后肝功能恢復，其次次再用往往會發(fā)生比第一次更為嚴重的肝損害，甚至導致死亡的危險，因此，原則上禁止利福平作激惹試驗或脫敏試驗抗結(jié)核藥物肝損害肝損害并發(fā)過敏反應過敏問題需要做相應處理剝脫性皮炎和過敏性休克必須準時使用激素以免發(fā)生死亡的危險利福平導致肝損害時，停用后肝功能恢復，其次次再用往往會發(fā)生比第一次更為嚴重的肝損害，甚至導致死亡的危險，因此，原則上禁止利福平作激惹試驗或脫敏試驗抗結(jié)核藥物肝損害重癥藥物性肝炎與肝功能衰竭利福平國內(nèi)外均有引起急性肝細胞壞死性肝炎發(fā)生肝功能衰竭而飛快死亡的報告對重癥肝炎應樂觀治療搶救，避開肝功能衰竭，條件許可盡快轉(zhuǎn)入重癥肝病ICU監(jiān)護治療重癥藥物性肝炎與肝功能衰竭停用全部肝損的藥物維持水、電解質(zhì)及熱量平衡促進肝細胞再生靜脈輸注鮮血、蛋白胰高糖素-胰島素療法促肝細胞生長素、前列腺素E補充生理性代謝物質(zhì)ATP、輔酶A等重癥藥物性肝炎與肝功能衰竭改善微循環(huán)掌握出血訂正氨基酸代謝紊亂預防和掌握肝性腦病繼發(fā)感染掌握低血糖及腎功能不全治療人工肝支持治療部分患者需要肝移植抗結(jié)核藥物肝損害的處理治療原則治療藥物并發(fā)癥處理抗結(jié)核藥物肝損害治療藥物可選擇的藥物有抗氧化劑、保護性物質(zhì)前體、阻止損傷發(fā)生過程的干預劑或膜損傷的修復劑等抗結(jié)核藥物肝損害治療藥物可選擇的藥物有抗氧化劑、保護性物質(zhì)前體、阻止損傷發(fā)生過程的干預劑或膜損傷的修復劑等治療藥物多烯磷脂酰膽堿能使受損的肝功能和酶活力恢復正常，促進肝組織再生，調(diào)節(jié)肝臟的能量平衡，轉(zhuǎn)化中性脂肪和膽固醇甘草甜素類具有較強的抗炎，保護肝細胞膜及改善肝功能的作用熊去氧膽酸有穩(wěn)定細胞膜，免疫調(diào)節(jié)及線粒體保護作用，促進膽酸在細胞和膽小管的運輸治療藥物還原性谷胱甘肽能加速自由基的排泄，有助于減輕毒副作用，保護肝臟的合成、解毒、滅活激素等功能，并促進膽酸代謝腺苷蛋氨酸可通過轉(zhuǎn)甲基作用，增加膜磷脂的生物合成，增加膜流淌性，加快膽酸的轉(zhuǎn)運，同時通過轉(zhuǎn)硫基作用增加肝細胞的解毒作用和清除自由基的保護作用前列腺素E作為一種抗氧化劑可用于藥物型肝損害的幫助治療糖皮質(zhì)激素在藥物誘導的肝損害患者中可考慮使用，尤其有免疫高敏感性證據(jù)的患者雙環(huán)醇清除自由基，維護細胞膜線粒體膜的穩(wěn)定性，降A(chǔ)LT,AST抗結(jié)核藥物肝損害存在問題我國尚無針對抗結(jié)核藥物不良反應的補償機制抗結(jié)核藥物性肝損害，尤其因此導致的死亡病例，常令結(jié)核病防治機構(gòu)陷入醫(yī)療糾紛抗結(jié)核藥物肝損害存在問題診斷藥物性肝損害的常用量表，如Maria評分表，RUCAM評分表，DDW-J診斷標準，已廣泛地被消化、肝病科采納，但未被結(jié)核科采納應盡快確立適合我國國情又符合國際規(guī)范的抗結(jié)核藥物性肝損害的識別、診斷標準、分型標準及治療規(guī)范胃腸道反應常見藥物利福平吡嗪酰胺對氨基水揚酸乙胺丁醇丙硫異煙胺氟喹諾酮類胃腸道反應臨床表現(xiàn)已排解因肝損害所致的下列癥狀惡心嘔吐胸口燒灼感腹脹、腹痛和腹瀉個別病人可引起胃炎、胃潰瘍及出血胃腸道反應高危因素胃炎、胃潰瘍病史其他胃病史胃腸功能紊亂胃腸切除術(shù)后胃腸道反應臨床處理略微癥狀：觀察加重：轉(zhuǎn)變用藥方法在不影響療效情況下適當削減可疑藥物劑量再給予胃復安、抗酸藥物等治療胃腸道反應臨床處理嚴重情況胃潰瘍或出血：停用可疑藥物嚴重嘔吐、腹瀉：電解質(zhì)監(jiān)測，住院治療神經(jīng)系統(tǒng)損害外周神經(jīng)炎第八對顱神經(jīng)損害視神經(jīng)損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害N神經(jīng)系統(tǒng)損害第八對顱神經(jīng)損害主要藥物鏈霉素卡那霉素阿米卡星卷曲霉素神經(jīng)系統(tǒng)損害第八對顱神經(jīng)損害聽力損害早期：高頻聽力損失晚期：影響低頻；或全頻聽力丟失有延遲作用，可在停藥后連續(xù)進展神經(jīng)系統(tǒng)損害第八對顱神經(jīng)損害前庭損害前庭功能低下或丟失眩暈、惡心、嘔吐平衡失調(diào)、步態(tài)不穩(wěn)神經(jīng)系統(tǒng)損害第八對顱神經(jīng)損害高危因素高日劑量與其他耳毒性藥物聯(lián)用高強度噪音環(huán)境兒童、老年人有聽力特別史，有耳毒反應家族史神經(jīng)系統(tǒng)損害第八對顱神經(jīng)損害臨床處理早期發(fā)現(xiàn)，準時停用有關(guān)藥物對癥和支持治療多種維生素、氨基酸、ATP、輔酶A、細胞色素C、核苷酸神經(jīng)系統(tǒng)損害視神經(jīng)損害主要藥物乙胺丁醇利奈唑胺神經(jīng)系統(tǒng)損害視神經(jīng)損害高危因素應用乙胺丁醇劑量過大原有視神經(jīng)損害糖尿病人神經(jīng)系統(tǒng)損害視神經(jīng)損害臨床表現(xiàn)早期表現(xiàn)眼不適、異物感、疲憊、畏光、流淚等，視力下降不明顯神經(jīng)系統(tǒng)損害視神經(jīng)損害臨床表現(xiàn)軸型視神經(jīng)炎中央纖維受損視力下降，中心暗點，綠色視覺丟失，有時紅色也受影響神經(jīng)系統(tǒng)損害視神經(jīng)損害臨床表現(xiàn)軸旁型視神經(jīng)炎周圍纖維受損表現(xiàn)為視野缺損神經(jīng)系統(tǒng)損害視神經(jīng)損害臨床處理早期發(fā)現(xiàn)、準時停藥可用大劑量維生素B類，煙酸、復方丹參、硫酸鋅等幫助治療神經(jīng)系統(tǒng)損害外周神經(jīng)炎主要藥物異煙肼乙胺丁醇環(huán)絲氨酸利奈唑胺神經(jīng)系統(tǒng)損害外周神經(jīng)炎臨床表現(xiàn)肢體末端感覺特別、麻木繼而消滅刺痛、燒灼感常為雙側(cè)性神經(jīng)系統(tǒng)損害外周神經(jīng)炎高危因素營養(yǎng)不良老年人嗜酒慢性肝病糖尿病患者異煙肼慢乙酰化型或大劑量應用時神經(jīng)系統(tǒng)損害外周神經(jīng)炎臨床處理應用維生素B6等多種維生素對癥處理非甾體抗炎藥或?qū)σ阴０被由窠?jīng)系統(tǒng)損害中樞神經(jīng)損害主要藥物異煙肼環(huán)絲氨酸氟喹諾酮類丙硫異煙胺神經(jīng)系統(tǒng)損害中樞神經(jīng)損害臨床表現(xiàn)記憶力下降、失眠、頭痛頭暈、興奮或抑郁個別消滅精神特別、幻覺神經(jīng)系統(tǒng)損害中樞神經(jīng)損害高危因素精神病史和癲癇史藥物大劑量神經(jīng)系統(tǒng)損害中樞神經(jīng)損害臨床處理輕者可對癥治療維生素B6、安定等有精神癥狀時應停用有關(guān)藥物，癥狀可逆轉(zhuǎn)過敏反應各種藥物均可引起過敏反應高危因素有過敏史和藥物過敏史過敏反應家族史

臨床表現(xiàn)Ⅰ型超敏反應（速發(fā)型）Ⅱ型反應（細胞毒型）Ⅲ型反應（免疫復合物型）Ⅳ型反應（遲發(fā)型）過敏性休克、哮喘、血管性水腫、皮疹、腹瀉血小板削減，白細胞削減，貧血發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、蕁麻疹、淋巴結(jié)腫大、嗜酸細胞增多皮膚癢、丘疹利福平、鏈霉素、氟喹諾酮類利福平、對氨基水楊酸利福平、對氨基水楊酸各種抗結(jié)核藥過敏反應嚴重反應臨床處理高熱、過敏性休克、皰性皮炎、血小板嚴重削減立即?？菇Y(jié)核藥物應用腎上腺素糖皮質(zhì)激素補液等搶救過敏反應輕度反應臨床處理停可疑藥物對癥、抗過敏治療避開引起過敏的食物藥物熱廣義地講，使用某種藥物后所發(fā)生的發(fā)熱反應，均屬于“藥物熱”的范疇。包括超敏反應性和非超敏反應性兩種類型狹義地說，藥物熱是指因藥物的化學結(jié)構(gòu)及患者的特異體質(zhì)，在用藥過程中表現(xiàn)出來的個體特異性的發(fā)熱反應，它是一種超敏反應Kumar等將藥物引起的發(fā)熱分為以下5個類型超敏反應體溫調(diào)節(jié)障礙基因缺陷引起特異質(zhì)反應用藥相關(guān)反應藥理作用抗結(jié)核藥物所導致藥物熱特點

1.在抗結(jié)核治療后的2個月內(nèi)，尤其是1～3周時間內(nèi)消滅的不明緣由的發(fā)熱2.致熱藥物以利福平最多，其次為對氨基水楊酸和吡嗪酰胺3.主要是39℃以上的高熱4.嗜酸性粒細胞數(shù)不肯定會增高5.停藥后發(fā)熱一般在24～48小時內(nèi)退去6.再次服用致熱藥物后24小時內(nèi)再次消滅藥物熱臨床處理單純藥物熱，不伴肝損或皮疹停可疑藥物：1~2種親密觀察發(fā)熱與停藥的關(guān)系明確致熱藥物藥物熱臨床處理藥物熱伴肝損按抗結(jié)核藥物性肝損的停藥原則處理往往最