川崎病的診斷和治療課件

川崎病的診斷和治療江蘇大學醫(yī)學院川崎病的診斷和治療江蘇大學醫(yī)學院川崎病概述川崎病是一種好發(fā)于5歲以下兒童的急性全身性中、小血管炎性綜合征，目前已取代風濕性心臟病，成為兒童后天性心臟病的主要原因。川崎病的嚴重性取決于冠狀動脈損傷程度，部分患兒發(fā)展為冠狀動脈瘤后容易形成血栓，可進展為冠狀動脈阻塞性擴張，從而引起心肌缺血甚至發(fā)生心肌梗死，造成兒童及青壯年猝死。因此，川崎病又稱為兒童的“冠心病”。川崎病概述川崎病是一種好發(fā)于5歲以下兒童的急性全身性中、小血川崎病的發(fā)現1961-1966年，第一例病例的發(fā)現1967-1974年，從“皮膚-粘膜-眼綜合征”到“伴有指（趾）特異性脫皮的小兒發(fā)熱皮膚淋巴結綜合征”1978-2002年，世界衛(wèi)生組織（WHO）認可兒科著名教科書《Nelson兒科學》，在1979年第11版收錄了這個疾病，最終被國際承認。川崎病的發(fā)現1961-1966年，第一例病例的發(fā)現川崎病的流行病學發(fā)病的年齡與性別川崎病的發(fā)病高峰年齡在18—24個月，50％的發(fā)病在2歲，80％的<5歲，而年齡>8歲的兒童，則很少發(fā)病。男性與女性的比率為1.5:1。川崎病在同胞兄妹患病的相對危險性遠高于同齡的正常人群，說明川崎病發(fā)病可能存在家族聚集性，但沒有足夠的證據表明能通過人與人之間直接傳播，發(fā)病的季節(jié)性與地域性川崎病在不同國家及地區(qū)的發(fā)病率從高到低排列依次為日本、韓國及中國臺灣和中國香港。發(fā)病季節(jié)與地域存在一定的關系，如在英國、澳大利亞和美國，高發(fā)于冬春季節(jié)。在中國，高發(fā)于春夏；在韓國，夏季高發(fā)；在日本，川崎病的發(fā)病率全年并無明顯差異。在我國，在5歲以下兒童中約為30-50/10萬，也有稍低的調查在20-30/10萬。在日本，川崎病再發(fā)率為3.9%，在北美1%。川崎病的流行病學發(fā)病的年齡與性別川崎病的病因感染學說川崎病的臨床表現（如持續(xù)性發(fā)熱、皮疹、粘膜疹、淋巴結炎等）均表明其屬于感染性疾病，感染是發(fā)病的重要誘因之一，但與之相關的感染源尚未明確。研究表明，多種病原性微生物可能與川崎病的發(fā)生、發(fā)展相關。免疫學說普遍學者認為免疫反應參與了KD的發(fā)病過程，是病原微生物刺激機體產生了免疫應答[，使急性期患者體內的細胞因子增加，導致炎癥反應，但引起這種免疫反應的是普通抗原還是超抗原，目前仍在研究之中。研究發(fā)現某些細菌和病毒產物具有強大的刺激T/B細胞活化的能力，這些產物稱超抗原。超抗原為致病微生物分泌的一類家族性蛋白或外毒素，無需抗原呈遞細胞處理，可直接與抗原呈遞細胞和淋巴細胞結合，使靶細胞產生非特異性免疫反應。川崎病的病因感染學說川崎病的發(fā)病機制多數學者認為川崎病是一種自身免疫性疾病，但自身免疫性疾病在嬰幼兒中并不常見，且自身免疫性疾病極易復發(fā)，而川崎病復發(fā)現象并不常見（在日本，川崎病再發(fā)率為3.9%，在北美1%）。此外川崎病患兒血液中循環(huán)自身抗體含量也并未升高。川崎病發(fā)病機制目前尚未明確，可能與單核/巨噬細胞參與的免疫激活，T細胞亞群失衡（CD4/CD8比值升高），一氧化氮參與的血管損傷，基質金屬蛋白酶的作用以及血管內皮功能紊亂和損傷等有關。川崎病引起的冠狀動脈病變嚴重影響患兒的生活質量甚至危及患兒的生命。研究認為，與川崎病發(fā)病有關的病原微生物有數十種之多，機體炎性反應、免疫應答和遺傳因素等都參與了川崎病的發(fā)病。目前對于川崎病的病因及發(fā)病機制研究雖有進展，但仍然不明確，影響該病的早期診斷及早期干預，還不能完全避免冠狀動脈病變的發(fā)生。隨著對川崎病研究的深入進展，將實現對該病更完善的診治及預防。川崎病的發(fā)病機制多數學者認為川崎病是一種自身免疫性疾病，但自川崎病的發(fā)病機制—免疫系統激活近年來研究表明川崎病在急性期存在明顯的系統性免疫激活。急性期外周血T細胞亞群失衡，CD4（Th細胞）增多，CD8減少（Ts細胞），CD4/CD8比值升高。這種改變在病程3-5周最明顯，至8周恢復正常。CD4/CD8比值升高，使機體處于免疫激活狀態(tài)。CD4（輔助Ｔ細胞）分泌的細胞因子增多（IL-2、IL-4、IL-5、IL-10、IFN等），促進B細胞多克隆活化、增殖和分化為漿細胞，導致血IgG、IgA、IgM、IgE等升高?；罨疶細胞分泌高濃度的白細胞介素、IFN、TNF等。這些淋巴因子、活性介素均可誘導內皮細胞表達和產生新抗原：另一方面有促進B細胞分泌自身抗體，如抗內皮細胞抗體、抗中性粒細胞抗體及抗心磷脂抗體等，從而導致內皮細胞溶解的細胞毒作用，內皮細胞損傷發(fā)生血管炎。IL-1、IL-6、TNF增高可誘導肝細胞合成急性反應性蛋白質，如CRP、@1抗胰蛋白酶、結合珠蛋白等，引起本病的發(fā)熱反應。本病患兒CIC增多，在第一周可測得，3-4周達到高峰，但病變部位無CIC沉積，血清C3不降反升。現多認為川崎病是一定宿主對多種感染原觸發(fā)的一種免疫介導的全身血管炎。川崎病的發(fā)病機制—免疫系統激活近年來研究表明川崎病在急性期存川崎病的發(fā)病機制—遺傳易感性盡管世界各國均有KD病患者的報道，該病在日本和東亞地區(qū)國家最為常見。日本5歲以下兒童發(fā)病率為220/100000，韓國為100/100000，約為西方國家的10-20倍。1996年至2006年間，美國夏威夷地區(qū)中的日本居民的KD年病發(fā)病率為210.5/100000，與日本本土發(fā)病率幾乎一致；而夏威夷本土白種兒童發(fā)病率為13.7/100000，與美國大陸地區(qū)發(fā)病率相似。因此考慮遺傳因素在川崎病發(fā)病中起一定作用。川崎病易患基因候選基因主要分為兩類：一類是參與炎性反應的基因，另一類是參與血管功能的基因。眾多學者主要報道的相關基因有：MMPs基因、血管緊張素轉化酶基因、血管源性生長基因、人類白細胞抗原基因、腫瘤壞死因子α基因、白細胞介素基因。對眾多相關基因的多態(tài)性的進一步研發(fā)將進一步推動川崎病發(fā)病機制的研究，為治療川崎病提供新途徑。川崎病的發(fā)病機制—遺傳易感性盡管世界各國均有KD病患者的川崎病的病理分期Ⅰ期（初期）：1-9天（臨床為急性發(fā)熱期，約1-2周），其特點為小動脈、小靜脈和微血管及其周圍的發(fā)炎中等和大動脈及其周圍發(fā)炎淋巴細胞核其它白細胞的浸潤及局部水腫Ⅱ期（極期）：12-25天（臨床為亞急性期，約2-4周），其特點為小血管的發(fā)炎減輕以中等動脈的炎變?yōu)橹?，，多見于冠狀動脈全血管炎，可形成動脈瘤及血栓。大動脈全血管性炎變少見單核細胞浸潤或壞死性變化較著。Ⅲ期（肉芽腫期）：28-45天（臨床為恢復期，約4-7周），其特點為：小血管及微血管炎消退中等動脈發(fā)生肉芽腫Ⅳ期（陳舊期）：數月-更長時間，（臨床為慢性期，約7周-數年或更久），其特點為血管的急性炎變大多消失，代之以冠狀動脈的血栓形成、狹窄、梗阻、內膜增厚、動脈瘤及疤痕形成。關于動脈病變的分布，可分為：臟器外的中等或大動脈，多侵犯冠狀動脈：腋、髂動脈及頸、胸、腹部其它動脈臟器內動脈，涉及心、腎、肺、胃腸、皮膚、肝脾、生殖腺、唾液腺和腦等全身器官川崎病的病理分期Ⅰ期（初期）：1-9天（臨床為急性發(fā)熱期，約川崎病的病理特點

病初以小血管炎為主，以后累及主動脈等中、大動脈，特別好發(fā)于冠狀動脈及其分支。血管炎變之外，病理還涉及多種臟器，尤以間質性心肌炎、心包炎及心內膜炎為顯著，并波及心臟傳導系統，可在Ⅰ期引起死亡。冠狀動脈瘤破裂及心肌炎是Ⅱ期、Ⅲ期死亡的重要原因。到了Ⅲ期、Ⅳ期則常見缺血性心臟病變、心肌梗死可至死亡。除冠狀動脈有血管瘤及血栓形成外，主動脈、回腸動脈或肺動脈等血管內膜均有改變。心肌、脾臟、淋巴結的動脈壁均有IgG沉積。頸部淋巴結及皮膚可出現血管炎，伴有小血管纖維性壞死。還有胸腺萎縮，心臟重量增加，心室肥大性擴張，肝臟輕度脂肪變性已經淋巴結充血和濾泡增大。川崎病的血管病理改變與嬰兒型結節(jié)性動脈周圍炎非常相似，故曾有學者認為二者是同一疾病。川崎病的病理特點病初以小血管炎為主，以后累及主動脈等中、大川崎病的主要臨床表現1、發(fā)熱：39-40度，持續(xù)1-2周或更長（有時可達3-4周），呈稽留熱或弛張熱，抗生素治療無效。若果能及時使用靜脈丙球及阿司匹林，發(fā)熱可在1-2天內緩解。2、球結膜充血：在發(fā)熱后1-2天（也可于起病后3-4天出現）可出現雙側球結膜充血（也可見瞼結膜充血，但較球結膜充血少見），無膿性分泌物，熱退后消散。裂隙燈檢查可發(fā)現前葡萄膜炎。3、口咽部表現：也多見于發(fā)熱后1-2天，初為口唇泛紅，幾天后出現腫脹、皸裂及出血，，可見舌乳頭增生，口咽部粘膜彌漫充血，，但無潰瘍及分泌物。4、手足癥狀：在起病后3-5天出現手掌及足底發(fā)紅，雙手足硬腫。熱起后10-20天手足硬腫與泛紅趨于消退，進入亞急性期，指趾末端（甲下和皮膚交界處）開始膜狀蛻皮，逐漸累積整個手掌與足底。重者指趾甲可脫落。川崎病起病后1-2月，在指甲上可出現橫溝（Beau線）5、皮膚表現：常在第一周出現（發(fā)熱2-3天出現，約一周左右消退），可見多形性紅斑和猩紅熱樣皮疹。皮疹在同一病人也可見許多類型。可同時在四肢出現，多見于軀干和四肢近端，一般無顯著特點。腹股溝皮疹和蛻皮時有發(fā)生。約20%的病例肛周皮膚發(fā)紅、蛻皮，或1-3年前接種卡介苗的部位再現紅斑或硬腫。6、頸部淋巴結腫大：比較而言，以上癥狀可出現在90%的患兒，而頸部淋巴結炎見于50-70%的患兒。淋巴結腫大在起病后1-2天（發(fā)熱后3天內）出現，熱退時消散。多見于單側，前頸部最為顯著，直徑可大于1.5cm，觸之柔軟，稍壓痛，但不可推動，無化膿。川崎病的主要臨床表現1、發(fā)熱：39-40度，持續(xù)1-2周或更川崎病的伴隨癥狀神經系統：易激惹、無菌性腦膜炎、顱神經麻痹心血管系統：心肌炎、心包炎、主動脈及二尖瓣反流，冠狀動脈炎、冠狀動脈瘤、外周動脈炎引起動脈瘤及壞疽，心肌缺血、心律失常消化系統：腹瀉、嘔吐、腹痛、肝功能異常、黃疸、膽囊腫大、麻痹性腸梗阻泌尿系統：無菌性尿道炎、蛋白尿呼吸系統：咳嗽、流涕、中耳炎、間質性肺炎肌肉骨骼系統：關節(jié)炎、關節(jié)痛所有川崎病的相關癥狀都是提示有多臟器受累。除了心血管的并發(fā)癥外，所有臟器受累都為自限性。川崎病的伴隨癥狀神經系統：易激惹、無菌性腦膜炎、顱神經麻痹川崎病的病程1、急性發(fā)熱期（病理Ⅰ期）：病程1-2周（1-11天），主要癥狀于發(fā)熱后陸續(xù)出現，可發(fā)生嚴重的心肌炎。盡管冠狀動脈炎夜發(fā)生于此期，但心彩超無法測出動脈瘤的存在。2、亞急性期（病理Ⅱ期）：病程2-4周（10-21天），多數體溫下降，癥狀緩解，指趾端出現膜狀脫皮機血小板增多為特征，重癥可持續(xù)發(fā)熱?？砂l(fā)生冠狀動脈瘤，心肌梗死、動脈瘤破裂，猝死的危險性最大。3、恢復期（病理Ⅲ期）：病程4-7周（21-60天），臨床癥狀消退，血沉恢復正常，若無冠狀動脈病變則逐漸恢復，有冠狀動脈瘤則持續(xù)發(fā)展、可發(fā)生心肌梗死或缺血性心臟病。4、慢性期（病理Ⅳ期）：病程7周至數年。少數嚴重冠狀動脈瘤患兒進入慢性期，可遷延數年，遺留冠狀動脈瘤、狹窄、阻塞，發(fā)生心絞痛、心功能不全、缺血性心臟病，可因心肌梗死危及生命。川崎病的病程1、急性發(fā)熱期（病理Ⅰ期）：病程1-2周（1-1川崎病的輔助檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、CRP、ESR血生化：肝功能、心肌酶譜、血脂、前白蛋白、低鉀低鈉免疫學檢查川崎病患兒在急性發(fā)病時血清IgG、IgA和IgM、IgE明顯升高，且伴有冠狀動脈損傷患兒血清Ig水平較無伴有冠狀動脈損傷患兒升高更顯著，說明異常免疫反應在川崎病發(fā)病過程中發(fā)揮重要作用，同時血清Ig水平的明顯升高對提示患兒冠狀動脈損傷有一定臨床意義。CIC升高，Th2類細胞因子如IL-6升高，總補體和C3正?；蛏摺Ｑ獫{腦鈉肽水平增高，有心包積液者更明顯。急性期腫瘤壞死因子濃度增加，提示冠狀動脈病變可能性加大。但ASO、抗核抗體、類風濕因子陰性。川崎病的輔助檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、CRP、ESR川崎病的其它檢查微量元素：川崎病患兒微量元素含量常發(fā)生改變，全血鋅、鐵含量明顯低于健康童。血培養(yǎng)和病毒分離等陰性。胸片：兩肺紋理增多，可有異常陰影和/或心影增大。心電圖：早期可見非特異性ST-T變化，P-R，Q-T延長，恢復期多數恢復正常。心包炎時可有廣泛性ST段抬高和低電壓。心肌梗死時ST明顯抬高、T波倒置和異常Q波?？沙霈F各種心律失常，嚴重時可有室顫。超聲心動圖：急性期可見心包積液，左心室內徑增大，二尖瓣、主動脈瓣、或三尖瓣反流；有冠狀動脈異常如冠狀動脈擴張（直徑3-4mm為輕度，4-7mm為中度），冠狀動脈瘤（8mm以上）、冠狀動脈狹窄。（詳見KD的心血管損害）冠狀動脈造影：心彩超有多發(fā)性冠狀動脈瘤，或心電圖有心肌缺血表現者，應行冠狀動脈造影，以觀察冠狀動脈病變程度，指導治療多層螺旋CT：在檢查冠狀動脈狹窄、鈣化、血栓、等方面優(yōu)于超聲心動圖，可部分代替冠狀動脈造影。川崎病的其它檢查微量元素：川崎病患兒微量元素含量常發(fā)生改變，川崎病的診斷標準

持續(xù)5d以上的不明原因發(fā)熱，抗生素治療無效；伴以下五項中四項者(1)、雙眼球結膜充血，無膿性分泌物滲出；(2)口唇皸裂、潮紅，口腔黏膜彌散性充血，楊梅舌；(3)急性期手足硬腫，掌跖紅斑，恢復期指趾端有膜狀脫屑或肛周脫屑；(4)多形性充血性紅斑、皮疹；(5)非化膿性頸部淋巴結腫大，直徑可達1.5cm甚至更大。最近越來越多的學者認可對于持續(xù)5d以上的不明原因發(fā)熱、伴有其它3項主要臨床表現，加上二維超聲心動圖或冠脈造影提示存在冠脈病變者也能確診為KD。川崎病的診斷標準持續(xù)5d以上的不明原因發(fā)熱，抗生川崎病的鑒別診斷1、與猩紅熱的鑒別（1）、皮疹在發(fā)熱后3天開始（2）、皮疹形態(tài)接近麻疹和多形紅斑（3）、好發(fā)嬰幼兒及較小兒童（4）、青霉素等無效果2、與幼年性類風濕性病的鑒別（1）、發(fā)熱期較短，皮疹較彌漫（2）、手足硬腫，掌跖紅斑（潮紅）（3）、RF等陰性3、與滲出性多形紅斑（Stevens-Johnson?。┑蔫b別（KD剛開始發(fā)現時曾被認為是一種Stevens-Johnson病）（1）、眼、唇無膿性分泌物及假膜形成（2）、皮疹不包括水皰和結痂4、與SLE的鑒別（1）、皮疹在面部不顯著（2）、白細胞及血小板一般升高（3）、抗核抗體陰性（4）、嬰幼兒及男孩多見川崎病的鑒別診斷1、與猩紅熱的鑒別川崎病的鑒別診斷5、與出疹性病毒感染鑒別（1）、唇潮紅、皸裂、有楊梅舌（2）、手足硬腫，掌跖紅斑（潮紅），后期有指趾端蛻皮（3）、眼結膜無水腫和分泌物（4）、白細胞及粒細胞百分數升高（5）、ESR、CRP升高（麻疹白細胞減少，有麻疹粘膜斑）6、與淋巴結炎的鑒別（1）、頸部淋巴結腫大壓痛較輕、局部無紅腫（2）、無化膿病灶7、與病毒性心肌炎的鑒別（1）、冠狀動脈病變突出（2）、特征性手足改變（3）、高熱持續(xù)不退8、與風濕性心臟病的鑒別（1）、冠狀動脈病變突出（2）、無有意義的心臟雜音（3）、好發(fā)嬰幼兒川崎病的鑒別診斷5、與出疹性病毒感染鑒別川崎病的鑒別診斷9、中毒性休克綜合征（1）、金黃色葡萄球菌感染（2）、中毒癥狀嚴重，有休克表現并見感染灶。10、結節(jié)性動脈炎（KD曾被認為是嬰兒型結節(jié)性動脈炎）（1）、結節(jié)性動脈炎為系統性疾病，病程長，臨床表現復雜多樣，有多臟器損害表現。發(fā)熱、乏力、消瘦、腹痛、關節(jié)痛。（2）、有時可沿動脈血管摸到皮下小結，也可由瘀斑、網狀青斑、水腫或潰瘍，偶有指趾壞死。（3）、腎損害多見，多數有尿改變、血壓增高，急性腎功能衰竭。11、藥物熱（1）、與特異性體質有關（2）、一般在用藥后一周出現，常伴皮疹（3）、有用藥史或以往用藥后類似病史。12、耶爾森菌感染該病可變現為發(fā)熱、超聲可有冠狀動脈病變，但常伴腹痛、腹瀉，嚴重時腎功能不全，病原學檢查陽性。川崎病的鑒別診斷9、中毒性休克綜合征不完全川崎病的診斷

不完全KD主要是指患兒發(fā)熱5d以上，但KD其他5項臨床表現中僅具有2項或3項，并除外猩紅熱、藥物過敏綜合征、Stevens-Johnson綜合征、中毒性休克綜合征、腺病毒感染、EB病毒感染等疾病。對疑似不完全KD的患兒，需進一步評估其實驗室指標。若CRP≥80mg／L和／或ESR≥40mm／h，伴以下6項中3項者：(1)、白蛋白≤30g／L；(2)、貧血；(3)、丙氨酸氨基轉移酶水平升高；(4)、病程7d后血小板計數≥450X109／L；(5)、白細胞計數≥15×109兒；(6)、尿白細胞≥10個／高倍視野。若有≥3項指標符合以上標準，就可確診為不完全KD，要進一步行超聲心動圖檢查，同時進行治療。不完全川崎病的診斷不完全KD主要是指患兒發(fā)熱5d以新生兒川崎病的特點川崎病在新生兒罕見，目前文獻報道也不過20余例。但因其病情嚴重，進展迅速而引起大家關注。新生兒川崎病不如嬰幼兒典型，多為不完全川崎，起病快（生后2-3周發(fā)?。难懿l(fā)癥嚴重。新生兒川崎病實驗室檢查與小嬰兒相似，但過50%的新生兒川崎病CRP正常。新生兒川崎病發(fā)病原因不明，可能與母親被動免疫或某一病原體參與有關。由于新生兒川崎病常伴瓣膜反流，加之缺乏典型表現，可與SBE混淆。當新生兒發(fā)熱并出現瓣膜反流時，除警惕SBE外，要防止KD可能，應及時予丙種球蛋白及阿司匹林治療。新生兒川崎病的特點川崎病在新生兒罕見，目前文獻報道也不過20較大兒童川崎病的特點

川崎病較少發(fā)生于大于8歲的兒童，其所有的臨床特征在這個年齡段的兒童都表現的不夠明顯。這些兒童從發(fā)病道診斷所需時間較長，長耽誤治療。另外，年長兒的伴發(fā)癥狀如吐瀉、頭痛、無菌性腦膜炎、咽痛等比較多見，年長兒更容易發(fā)生冠狀動脈畸形。較大兒童川崎病的特點川崎病較少發(fā)生于大于8歲的兒童，其所有成人川崎病的特點

川崎病好發(fā)于5歲以下兒童，也可發(fā)生于成人，但成人少見。成人川崎病無特異性的診斷標準，目前仍參考日本川崎病研究院推薦的兒童川崎病診斷標準。與兒童川崎病相比，成人川崎病以頸部淋巴結腫大、肝炎、關節(jié)痛等為多見，而腦膜炎、血小板增多、冠狀動脈瘤等臨床表現較少。一部分成人川崎病可表現為不完全川崎病，其診斷需排除其它發(fā)熱、皮疹性疾病。成人川崎病的特點川崎病好發(fā)于5歲以下兒童，也可發(fā)生于成人，川崎病的常規(guī)治療—阿司匹林至今為止阿司匹林仍然是治療KD的主要支柱藥物之一，其主要作用是通過抑制血小板聚集和血栓形成（小劑量）、減輕炎癥反應（大劑量），來緩解急性期KD患兒高凝狀態(tài)及預防或減輕冠脈病變的發(fā)生，但單獨使用阿司匹林不能起到降低冠脈病變發(fā)病率，需聯合應用免疫球蛋白。目前對于阿司匹林治療KD的使用劑量、方法和時機上仍存在爭議。眾所周知，小劑量阿司匹林的臨床作用主要表現為抗血小板聚集，大劑量則主要為抗炎作用，鑒于大劑量容易引起胃腸道副作用（大劑量阿司匹林更易引起血小板聚集），國內和日本等其他亞洲國家通常采用中等劑量即30~50mg/(kg·d)治療，2~3次/d。但美國仍以大劑量即80~100mg/(kg·d)，4次/d進行治療，其理由是急性期KD患兒對阿司匹林吸收減低和清除增加（但最近的Meta分析顯示，大劑量和中劑量組療效無明顯差異）。若存在嘔吐、呼吸深快、嗜睡、肝損害時，需檢測血藥濃度。川崎病的常規(guī)治療—阿司匹林至今為止阿司匹林仍然是治療KD的川崎病的常規(guī)治療—阿司匹林在阿司匹林治療KD患兒的減量時機和療程方面，AHA認為在大劑量使用2周后減至3~5mg/(kg·d)，但此法在國內可能并不適合，因為按此療法KD患兒容易出現阿司匹林不耐受情況。另外，川崎病患兒熱退后炎癥狀況仍繼續(xù)進行，如白細胞增多，血小板增高，血沉快，CRP高等仍存在，故減量過快，可能使冠狀動脈病變發(fā)生率增高，故國內的治療推薦建議是在退熱72h后先減量至10~30mg/(kg·d)，連用14d后在根據實驗室檢查結果減至3~5mg/(kg·d)的劑量（一次頓服。不超過100mg）。目前較為認可的阿司匹林服用療程為6~8周（持續(xù)用藥2月，無冠狀動脈瘤，血小板及血沉正常可停藥），但對于合并CAL者則需持續(xù)用藥至CAL證據消失方可停藥，最近有學者提出采用小劑量氯吡格雷代替阿司匹林治療KD合并CAL者，其理由是阿司匹林容易使部分患流感或水痘患兒發(fā)生瑞氏綜合征。川崎病的常規(guī)治療—阿司匹林在阿司匹林治療KD患兒的減量時機川崎病的常規(guī)治療—阿司匹林由于阿司匹林對胃腸道的刺激，或肝功能不良及白細胞減少，血小板低的患兒處理：開始用中等劑量ASA30~50mg/(kg·d)，熱退3天后立即改為3~50mg/(kg·d)，同時加用潘生丁3~5mg/(kg·d)，持續(xù)6-8周或直至冠狀動脈損害消失。因阿司匹林存在引起潰瘍的潛在危險，故宜選擇飯后服用，必要時加用制酸劑或胃粘膜保護藥。密切觀察患兒大便的性質、定期查大便隱血。另外肝功能不良者，宜減量并加用保肝藥或選擇其它抗凝藥。有流感樣癥狀或注射流感或水痘疫苗后6周內慎用或改用其他藥物，以防Reye's綜合征：如氟比洛芬（氟布洛芬）：３～５mg/(kg.d)，分3次服用，不良反應為肝功能不全，胃腸道潰瘍，僅用于有嚴重阿司匹林肝毒性者，作用優(yōu)于布洛芬，不良反應較輕，可用布洛芬替代，劑量相同；川崎病的常規(guī)治療—阿司匹林由于阿司匹林對胃腸道的刺激，或肝功川崎病的常規(guī)治療—潘生丁可與ASA同服，尤其用于ASA不耐受者，3~5mg/(kg·d)，分2-3次口服。根據有無冠狀動脈病變及血小板數量決定療程。如無冠狀動脈病變且血小板正?？捎玫讲〕?-6月，有冠狀動脈病變或血小板持續(xù)增高可小劑量長期維持。不良反應有竊血現象，對嚴重冠狀動脈狹窄的患兒可引起心絞痛。血小板在急性期后出現輕微的下降，但是在恢復期有顯著的增高，血小板高蓄積狀態(tài)可能持續(xù)至少三個月，甚至會持續(xù)一年，因此，即使無冠狀動脈病變解剖異常的患兒，也建議應用少量的抗血小板藥物三個月(潘生丁及ASA)，而對于有冠狀動脈擴張或冠狀動脈瘤形成者，可以持續(xù)少劑量服用抗血小板藥物以預防缺血性心臟病等。川崎病的常規(guī)治療—潘生丁可與ASA同服，尤其用于ASA不耐受川崎病的常規(guī)治療—IVIG大劑量(2g/kg)使用IVIG是急性期KD的有效治療方案，能有效降低CAL發(fā)病率及縮短臨床癥狀持續(xù)時間，并加速急性期炎癥因子水平的恢復。其治療KD的作用機制仍未完全闡明，可能與封閉自身抗體、糾正Th1/Th2功能、抑制單核細胞及巨噬細胞活化、調節(jié)細胞因子從而抑制炎性反應，減輕免疫異常激活等有關，從而改善癥狀，減輕冠狀動脈損傷。在初次使用IVIG的時機上目前仍有爭議，應用時間過早(發(fā)熱5d內)容易引起IVIG抵抗，過晚(10d后)則可能無法預防CAL的發(fā)生，目前較為公認的推薦IVIG最佳治療時機為發(fā)病早期(即5-7d,10天內)，但對于不能早期及時確診的病例在發(fā)病后10d仍可使用。雖然越來越多的學者認為對于初次IVIG治療無效的患兒仍可進行再次IVIG治療，但2次治療仍無效的患兒比例仍很大，因此如何尋