干擾素的作用與副作用

干擾素的作用與副作用2009年AASLD慢性乙肝指南中指出，慢乙肝抗病毒治療的7種藥物，可優(yōu)先考慮聚乙二醇干擾素a、替諾福韋或恩替卡韋應(yīng)用。為什么首推聚乙二醇十?dāng)_素a（a2A、a2B）呢？我們知道，人體的干擾素是在病毒感染后機(jī)體細(xì)胞產(chǎn)生的一種抗病毒的糖蛋白，是廣譜抗病毒物質(zhì)，能抑制多種DNA病毒的生長(zhǎng)繁殖而不影響正常細(xì)胞的功能。干擾素（IFN）的作用機(jī)制除了誘導(dǎo)一些抗病毒蛋白（例如2,5寡腺苷酸合成酶可以降解病毒mRNA，蛋白激酶K可以阻斷病毒蛋白翻譯）直接抗病毒外，還可以通過(guò)免疫調(diào)節(jié)（例如促進(jìn)感染的肝細(xì)胞表達(dá)HLA-I類(lèi)抗原、增加NK細(xì)胞活性）間接起到抗病毒作用。普通干擾素a因其半衰期短，隔天給藥應(yīng)用不太方便。聚乙二醇干擾素a（PEGIFN-a）是將惰性的聚乙二醇分子（無(wú)活性、無(wú)毒性），一線性或者分枝狀連接在干擾素分子上，而達(dá)到延緩其吸收和排泄，從而延長(zhǎng)其半衰期，可以一周注射一次。目前用于治療乙型肝炎的干擾素主要為亞型。有資料證實(shí)干擾素特別是長(zhǎng)效干擾素對(duì)慢性乙肝的治療，大約有10%的患者可能出現(xiàn)表面抗體（HBsAb）的陽(yáng)轉(zhuǎn)，這個(gè)結(jié)果是其它藥物難以達(dá)到的。然而，干擾素也有禁忌癥和適應(yīng)癥，今天作此文以供參考。禁忌癥：妊娠、精神病史、未能控制的癲癇、未戒斷酗酒/吸毒、未控制的自身免疫性疾病、失代償肝硬化、有癥狀的心臟病、治療前中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)^1,OX109/L、血小板〈50X109/L。相對(duì)禁忌癥：甲狀腺疾病、視網(wǎng)膜病、銀屑病、既往抑郁史、未控制糖尿病、未控制高血壓、總膽紅素>50pmol/L特別是以間接膽紅素為主者。治療前，干擾素療效好壞可以采用預(yù)測(cè)因素：（以下因素越多療效越好）1，治療前的高ALT水平；2，HBVDNA<1.000E+008；3，女性；4，病情短；5，非母嬰傳播；6，肝臟纖維化程度輕；7，對(duì)治療依從性好；8，無(wú)HCV、HDV、HIV合并者。干擾素也有副作用，常見(jiàn)副作用及處理方法如下：流感樣癥候群：表現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、全身不適，肌痛、頭痛等，有時(shí)還可出現(xiàn)鼻塞、流涕、頭暈、尿急等，而以發(fā)熱最為常見(jiàn)。不論應(yīng)用途徑及劑量大小，患者均可有發(fā)熱，一般在第一次注射后2-6小時(shí)發(fā)生，體溫可升至38?40°C,6-12小時(shí)達(dá)到高峰，但24小時(shí)內(nèi)均能自然消退。若發(fā)熱不高，可不必特殊處理，38C者多喝開(kāi)水，臥床休息，但若發(fā)熱較高甚或高燒者，可以給予溫水擦浴等物理降溫，也可以睡前注射干擾素或者同時(shí)服用解熱鎮(zhèn)痛藥。一過(guò)性骨髓抑制：主要有外周血白細(xì)胞（中性粒細(xì)胞）及血小板數(shù)量減少；白細(xì)胞減少通常發(fā)生于使用后數(shù)小時(shí)全數(shù)日。使用第一周，白細(xì)胞減少至40%-60%，而后趨于穩(wěn)定。停藥或間歇5天以上使用，白細(xì)胞可迅速恢復(fù)。主要是干擾素能可逆性地阻斷白細(xì)胞從骨髓釋放的緣故。長(zhǎng)期應(yīng)用極少見(jiàn)的人可出現(xiàn)血色素性貧血，引起免疫介導(dǎo)的溶血性貧血和血小板減少。通常可口服養(yǎng)血飲、復(fù)方阿膠漿等來(lái)糾正，亦可服利血生、鯊肝醇等藥以升高白細(xì)胞及血小板。如果中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)^1.0X109/L、血小板〈50X109/L,應(yīng)該減少劑量，一至二周后復(fù)查如血細(xì)胞恢復(fù)，藥物劑量也可復(fù)原。如中性粒細(xì)胞^0.75X109/L，血小板^30X109/L，應(yīng)該停藥。精神異常：可以表現(xiàn)為壓抑、妄想癥、重度焦慮、等精神病癥狀。因此應(yīng)用十?dāng)_素之前要評(píng)估患者的精神狀況，治療過(guò)程也要密切加以觀察?？箟阂炙幬锟梢跃徑獯祟?lèi)不良反應(yīng)，但對(duì)癥狀嚴(yán)重者，應(yīng)該及時(shí)停藥。消化系統(tǒng)反應(yīng)：如食欲不振、味覺(jué)異常、惡心、嘔吐、泄瀉、腹脹等。藥量越大，癥狀越頻繁，但一般不需治療，較重者可對(duì)癥處理。嚴(yán)重者應(yīng)考慮減量或停藥。皮膚反應(yīng)：使用超過(guò)4個(gè)月者部分人可有輕、中度脫發(fā)，一般停藥后可有恢復(fù)，偶有停藥后更嚴(yán)重者。斑丘疹多發(fā)生于軀干和四肢，但多為暫時(shí)性的；還有發(fā)生潛在特異性反應(yīng)，表現(xiàn)為彌漫性紅斑及蕁麻疹等。輕度皮疹多呈自限性，不必處理；嚴(yán)重者應(yīng)考慮停藥或減量，并給抗過(guò)敏治療。腎臟損害：最常見(jiàn)者為輕度蛋白尿，少有＞0.1克/日，亦不伴有血漿蛋白的減少。其他腎臟損害雖有報(bào)道但極少見(jiàn)。通常無(wú)需特殊處理，囑患者多喝開(kāi)水即可。對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響：11-羥皮質(zhì)類(lèi)固醇增加，雌激素水平下降，高密度脂蛋白降低，出現(xiàn)糖尿，偶見(jiàn)高血鉀、低血鈣等癥，還能提高血漿甘油三酯含量，但對(duì)膽固醇無(wú)影響。女性患者17b雌二醇、黃體激素的減低和延遲，會(huì)使月經(jīng)周期延長(zhǎng)，停藥后可恢復(fù)?？垢蓴_素抗體的產(chǎn)生：部分患者治療初期甚至未應(yīng)用干擾素時(shí)即出現(xiàn)抗干擾素抗體，影響治療效果。估計(jì)與個(gè)體差異有關(guān)，而與應(yīng)用劑量、給藥途徑、時(shí)間長(zhǎng)短及患者年齡無(wú)明顯關(guān)系。有人換用不同的基因型制劑，減少干擾素抗體的產(chǎn)生，而提高干擾素療效。干擾素誘導(dǎo)產(chǎn)生自身抗體和自身免疫性疾?。喊谞钕倏贵w、抗核抗體和抗胰島素抗體。多數(shù)情況下無(wú)明顯臨床癥狀，部分患