心絞痛藥物復(fù)方單硝酸異山梨酯緩釋片

復(fù)方單硝酸異山梨酯緩釋片藥品名稱：通用名稱：復(fù)方單硝酸異山梨酯緩釋片英文名稱：CompoundIsosorbideMononitrateSustained-ReleaseTablets商品名稱：佳伊可成份：本品為復(fù)方制劑適應(yīng)癥：心絞痛，用于預(yù)防心絞痛初發(fā)后的再次發(fā)作。規(guī)格：每片含：?jiǎn)蜗跛岙惿嚼骢?0mg與阿司匹林75mg。用法用量：口服，整片吞服，勿嚼碎。每天早晨同一時(shí)間服用。起始常用劑量為每天1片，遵醫(yī)囑調(diào)整劑量，停藥應(yīng)向醫(yī)生咨詢，漏服后不宜加量服用。不良反應(yīng)：1、 常見的副作用為胃腸道反應(yīng)，如胃痛和胃腸道輕微出血。偶爾出現(xiàn)惡心、嘔吐和腹瀉。胃出血、胃潰瘍以及主要在哮喘患者中出現(xiàn)的過敏反應(yīng)（呼吸困難和皮膚反應(yīng)）極少見，有報(bào)道個(gè)別病例出現(xiàn)肝腎功能障礙、低血糖以及特別嚴(yán)重的皮膚病變（多形性滲出性紅斑）。小劑量乙酰水楊酸能減少尿酸的排泄，對(duì)易感者可引起痛風(fēng)的發(fā)作。極少數(shù)病例長(zhǎng)期服用阿司匹林后由于胃腸道隱匿性出血導(dǎo)致貧血，出現(xiàn)黑便（嚴(yán)重胃出血的癥狀）。有報(bào)道阿司匹林可導(dǎo)致血液系統(tǒng)障礙，尤其是血小板減少，更為罕見的是粒細(xì)胞缺乏癥。2、 在治療初期，可能產(chǎn)生硝酸鹽性頭痛和皮膚血管擴(kuò)張，但經(jīng)驗(yàn)證明通常在連續(xù)服用數(shù)日后此癥狀可以消失。在治療的最初幾天可能產(chǎn)生血壓降低、頭暈、心率加快等。其它可能的副作用有惡心、嘔吐及面紅。這些癥狀在長(zhǎng)期治療過程中會(huì)逐漸消失。在治療期間飲酒會(huì)強(qiáng)化副作用，適應(yīng)能力下降。3、 其它主要的不良反應(yīng)有：皮疹、出凝血功能障礙、血管性水腫、支氣管痙攣等。出現(xiàn)眩暈和耳鳴時(shí)（特別是兒童和老人）可能是嚴(yán)重的中毒癥狀。4、 如果出現(xiàn)沒有列舉的副作用時(shí)，請(qǐng)及時(shí)將這些副作用告知醫(yī)生或藥劑師。一旦出現(xiàn)副作用，應(yīng)立即停藥并通知醫(yī)生，以便醫(yī)生能及時(shí)判斷副作用的程度并采取必要的措施。對(duì)本品任何一種成分過敏的患者不適用本品，有過此類過敏史的患者應(yīng)咨詢醫(yī)生或藥師后用藥。如果感覺有過敏反應(yīng)，請(qǐng)停止用藥并立即咨詢醫(yī)生或藥師。■;^7E5.有以下癥狀者禁用：1、 對(duì)本品活性成分或同類藥物（非甾體抗炎藥）過敏；2、 哮喘；3、 腦出血;4、 出、凝血功能障礙；5、 16歲以下兒童;6、 顱腦損傷；7、 由心臟其它原因?qū)е碌男呐K病發(fā)作；8、 低血壓；9、 血容量減少；10、 消化性潰瘍；11、 嚴(yán)重貧血；12、 嚴(yán)重腦血管供血不足；13、 急性心肌梗死伴有左心室充盈壓降低；14、 已有證據(jù)顯示西地那非可以加強(qiáng)硝酸酯類藥物的降血壓反應(yīng)，因此禁忌兩者合用。注意事項(xiàng)：1、 阿司匹林可引起哮喘發(fā)作，故支氣管哮喘、花粉性鼻炎、鼻息肉或慢性呼吸道感染（特別是過敏性癥狀）患者，對(duì)所有類型的鎮(zhèn)痛藥、抗炎藥和抗風(fēng)濕藥過敏及對(duì)其它物質(zhì)有過敏反應(yīng)如皮膚反應(yīng)、瘙癢、風(fēng)疹的患者應(yīng)慎用本品。2、 同時(shí)使用抗凝藥物（如香豆素衍生物、肝素）者慎用，低劑量肝素治療者例外。3、 除醫(yī)生指導(dǎo)用藥外，16歲以下的患者禁用此藥。因?yàn)閮和么怂幒笥锌赡軐?dǎo)致雷耶（氏）綜合征。雷耶（氏）綜合征能影響大腦和肝臟，雖然罕見，但會(huì)致命。已有證據(jù)表明兒童使用阿司匹林治療病毒感染性發(fā)熱與雷耶（氏）綜合征有關(guān)。4、 本藥不適合用于急性心絞痛癥狀的緩解，因?yàn)樗鹦л^慢。應(yīng)當(dāng)使用快速起效的硝酸酯類藥物。5、 拔牙和手術(shù)前服用本品請(qǐng)通知醫(yī)生。有以下癥狀者慎用：1、 慢性或復(fù)發(fā)性胃或十二指腸病變；2、 有形成閉角型青光眼傾向者；3、 體溫過低；4、 腎功能不全；5、 肝功能不全；6、 甲狀腺功能減退；7、 6-磷酸葡萄糖脫氫酶（G6PD）缺乏；8、 營養(yǎng)不良；9、 體位性循環(huán)調(diào)節(jié)障礙。孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦孕早期及孕中期時(shí)應(yīng)慎用本品，因本品在分娩時(shí)可增加母親和新生兒發(fā)生并發(fā)癥的危險(xiǎn)，故妊娠初和最后三個(gè)月的婦女應(yīng)禁用本品。本品及其降解產(chǎn)物能通過乳汁分泌，哺乳期婦女應(yīng)慎用，當(dāng)服用大劑量時(shí)（阿司匹林每天超過150mg）應(yīng)終止哺乳。兒童用藥：本品用于兒童的安全性、有效性尚未建立。不要給小于16歲的兒童使用本品，除非有特殊情況，如川崎病。老年用藥：老年患者對(duì)本類藥物的敏感性可能更高，更易發(fā)生頭暈等反應(yīng)。嚴(yán)重肝或腎功能不全者需特別小心。藥物相互作用：本品不適合與西地那非合用，因?yàn)闀?huì)導(dǎo)致血壓大幅度突降，從而出現(xiàn)頭暈、暈厥的癥狀。與西地那非合用還可能會(huì)降低心臟供血量，導(dǎo)致心臟病發(fā)作。阿司匹林增強(qiáng)以下藥物的作用：?抗凝血藥（如香豆素衍生物、肝素）；?同時(shí)使用含可的松或可的松類似物的藥物，或同時(shí)飲酒時(shí)引起胃腸道出血的危險(xiǎn)；?某些降血糖藥（磺酰脲）；?氨甲喋吟；?地高辛、巴比妥類和鋰；.某些鎮(zhèn)痛藥、抗炎藥和抗風(fēng)濕藥（非甾體類抗炎藥）以及一般抗風(fēng)濕藥；?某些抗生素（磺胺和磺胺復(fù)合物如磺胺甲惡唑/甲氧芐啶）；?三碘甲狀腺氨酸。阿司匹林能夠降低甲氨喋吟藥物在機(jī)體中的消除速率，甲氨喋吟的作用會(huì)顯著增加，同時(shí)毒性增強(qiáng)，因此這兩種藥物通常不宜合用。在服用米非司酮的8?12天之內(nèi)，不宜服用本品，因?yàn)榘⑺酒チ謺?huì)降低米非司酮的藥效。在用低劑量阿司匹林抗凝血時(shí)，不宜與其它任何非甾體抗炎藥合用，因?yàn)檫@樣會(huì)導(dǎo)致胃潰瘍及出血。當(dāng)阿司匹林與皮質(zhì)激素合用時(shí)，也有導(dǎo)致胃潰瘍及出血的危險(xiǎn)。阿司匹林能夠降低某些抗高血壓藥物的降壓作用，如依那普利。阿司匹林也可抑制利尿酸藥如丙磺舒的作用和降低利尿劑如安體舒通、噻嗪類藥物的治療效果。單硝酸異山梨酯能夠增強(qiáng)治療高血壓藥物的降壓作用。如與其它血管擴(kuò)張劑、鈣拮抗劑、降壓藥、三環(huán)類抗憂郁藥及酒精類液體同時(shí)使用，應(yīng)注意對(duì)血壓的影響。藥物過量：與血管過度擴(kuò)張有關(guān)的反應(yīng)有顱內(nèi)壓增高、眩暈、心悸、視力模糊、惡心與嘔吐、暈厥、呼吸困難、出汗伴皮膚潮紅或濕冷、傳導(dǎo)阻滯與心動(dòng)過速、癱瘓、昏迷、癲癇發(fā)作或死亡，無特異的拮抗劑可對(duì)抗單硝酸異山梨酯的血管擴(kuò)張作用，用腎上腺素和其他動(dòng)脈收縮劑可能弊大于利。處理方法：置病人于平臥位，抬高患者的下肢以促進(jìn)靜脈回流，以及靜脈輸液和支持治療。也可能發(fā)生高鐵血紅蛋白血癥，治療方法是靜注亞甲藍(lán)1?2mg/kg。在嚴(yán)重過量的患者中可能需要血液透析和維持酸堿平衡治療。阿司匹林過量或中毒表現(xiàn)：①輕度，即水楊酸反應(yīng)(salicylism),表現(xiàn)為頭痛、頭暈、耳鳴、耳聾、惡心、嘔吐、腹瀉、嗜睡、精神紊亂、多汗、呼吸深快、煩渴、手足不自主運(yùn)動(dòng)(多見于老年人)及視力障礙等；②重度，可出現(xiàn)血尿、抽搐、幻覺、重癥精神紊亂、呼吸困難及無名熱等；兒童患者精神及呼吸障礙更明顯；過量時(shí)實(shí)驗(yàn)室檢查可有腦電圖異常、酸堿平衡改變(呼吸性堿中毒及代謝性酸中毒)、低血糖或高血糖、酮尿、低鈉血癥、低鉀血癥及蛋白尿。懷疑阿司匹林服用過量時(shí)應(yīng)立即告訴醫(yī)生，醫(yī)生可根據(jù)中毒癥狀的程度采取必要措施。處理方法：L小時(shí)內(nèi)水楊酸鹽攝入量大于250mg/kg，應(yīng)給予活性炭。同時(shí)應(yīng)測(cè)定血藥濃度，治療時(shí)應(yīng)綜合考慮患者血藥濃度、臨床癥狀、生化檢查以判定中毒嚴(yán)重程度。可靜滴1.26%碳酸氫鈉以堿化尿液促進(jìn)水楊酸鹽的排泄，應(yīng)同時(shí)測(cè)量尿液pH。靜滴8.4%的碳酸氫鈉可以糾正代謝性酸中毒，治療前應(yīng)首先檢測(cè)血鉀濃度。不能使用利尿劑，因其不能增加水楊酸鹽的排泄，同時(shí)還易引發(fā)肺水腫。出現(xiàn)嚴(yán)重毒性反應(yīng)、血藥濃度大于700mg/l(5.1mmol/l)的病例應(yīng)采用透析治療，一些血藥濃度不高但臨床癥狀及代謝紊亂嚴(yán)重的病例也采用透析療法。10歲以下或70歲以上的病例易發(fā)生水楊酸鹽中毒反應(yīng)，出現(xiàn)后應(yīng)早期開始透析治療。藥理作用：本品含有兩種有效成分，分別為單硝酸異山梨酯和阿司匹林。單硝酸異山梨酯為硝酸異山梨酯的主要活性代謝產(chǎn)物?？赏ㄟ^擴(kuò)張外周血管，特別是增加靜脈血容量，減少回心血量，降低心臟前后負(fù)荷，從而減少心肌耗氧量；...藥代動(dòng)力學(xué)：?jiǎn)蜗跛岙惿嚼骢タ诜昭杆?，無肝臟首過效應(yīng)，生物利用度可達(dá)100%，有效血藥濃度穩(wěn)定，半衰期為5?6小時(shí)，作用維持時(shí)間較長(zhǎng)?？诜蘸蠓植佳杆?，給藥后10分鐘即出現(xiàn)在各組織中，30分鐘達(dá)高峰。在心臟、腦組織和胰腺中含量較高，脂肪組織、皮膚、大腸、腎上腺和肝臟含量較低，血漿蛋白結(jié)合率低，腎臟是該藥主要排泄途徑，其次為膽汁排泄?？诜?8小時(shí)內(nèi)約有81%從尿中排泄，膽汁排泄量約有18%。在尿中排泄的主要形式為異山梨醇，占48%；其次為5-單硝酸異山梨酯-葡萄糖醛酸結(jié)合物，占27%，以原形排泄僅占6%。膽汁排泄的主要形式為5-單硝酸異山梨酯-葡萄糖醛酸結(jié)合物，其結(jié)合物隨膽汁進(jìn)入腸腔后被水解，釋放出的5-單硝酸異山梨酯，絕大部分又重新吸收至血液。本品中單硝酸異山梨酯具有緩釋特征，血漿峰濃度較普通片下降，達(dá)峰時(shí)間延長(zhǎng)。阿司匹林口服后大部分在小腸上部吸收。3.5小時(shí)左右血藥濃度達(dá)峰值，吸收后迅速被水解為水楊酸，因此乙酰水楊酸血漿濃度低，血漿半衰期為0.38小時(shí)，平均駐留時(shí)間為3.9小時(shí)。水解后以水楊酸鹽的形式迅速分布至全身組織，也可進(jìn)入關(guān)節(jié)腔及腦脊液，并可通過胎盤。水楊酸與血漿蛋白結(jié)合率高，可達(dá)80%?90%。水楊酸經(jīng)肝臟代謝，代謝物主要為水楊尿酸及葡萄