新藥研發(fā)非臨床毒理學(xué)評價課件

主要內(nèi)容始N定義任務(wù)及目的毒性作用類別相關(guān)測定數(shù)據(jù)新藥臨床前毒理學(xué)Valadononry.chAsposeslidesforNET4odientPEvaluationonly.CreatedwithAsposeSlidesforNET4.0dientProfilo71Copyright2019-2019AsposePtyL主要內(nèi)容1毒理學(xué)定義始N毒理學(xué):是研究毒性物質(zhì)對機(jī)體的有害作用及其發(fā)生、機(jī)制、結(jié)果以及危害因素的科學(xué)。主要用于對外源性物質(zhì)的安全性評價和危險性評估。·早期毒理學(xué):研究不同毒物的使用,著重毒物對機(jī)體的急性危害或致死作用現(xiàn)代毒理學(xué):研究在特定情況下,生命有機(jī)體接觸化學(xué)、生物或物理物質(zhì)產(chǎn)生有害作用(毒性)的科學(xué)。藥物毒理學(xué):是研究藥物對生命有機(jī)體有害作用的科學(xué),用于新藥臨床前安全性評價、臨床試驗及臨床合理用藥Valadononry.chAsposeslidesforNET4odientPEvaluationonly.CreatedwithAsposeSlidesforNET4.0dientProfilo71Copyright2019-2019AsposePtyL毒理學(xué)定義2任務(wù)及目的始N藥物毒理學(xué)的任務(wù):包括臨床毒理學(xué)、新藥臨床試驗、藥物流行病學(xué)研究的任務(wù)。藥物毒理學(xué)的基本目的:·認(rèn)識并掌握藥物的毒性作用,為臨床安全用藥提供科學(xué)依據(jù);以在用藥過程中避免或減輕這些有毒作用的發(fā)生Valadononry.chAsposeslidesforNET4odientPEvaluationonly.CreatedwithAsposeSlidesforNET4.0dientProfilo71Copyright2019-2019AsposePtyL任務(wù)及目的3毒性作用類別始N藥物不良反應(yīng)(adversereaction):凡是不符合用藥目的并為病人帶來不適或痛苦的有害反應(yīng)統(tǒng)稱為藥物不良反應(yīng)。包括:副反應(yīng)、后遺效應(yīng)、停藥反應(yīng)、毒性反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)、致癌性致畸性、致突變性;Valadononry.chAsposeslidesforNET4odientPEvaluationonly.CreatedwithAsposeSlidesforNET4.0dientProfilo71Copyright2019-2019AsposePtyL毒性作用類別4毒性作用類別始N藥物不良反應(yīng)副后停毒變特致致致反遺藥性態(tài)異癌畸突應(yīng)效反反反反性性變應(yīng)應(yīng)應(yīng)應(yīng)應(yīng)性藥源性疾病一毒性作用Valadononry.chAsposeslidesforNET4odientPEvaluationonly.CreatedwithAsposeSlidesforNET4.0dientProfilo71Copyright2019-2019AsposePtyL毒性作用類別5毒性作用類別始N1、毒性反應(yīng)(toxicreaction)在治療劑量下不出現(xiàn),僅在劑量過大、用藥時間過長或體內(nèi)藥物蓄積過多時才出現(xiàn)的反應(yīng)?！?、變態(tài)反應(yīng)(allergicreaction)機(jī)體對藥物的不正常免疫反應(yīng),非肽類藥物作為半抗原與機(jī)體蛋白結(jié)合后,經(jīng)過敏化過程而發(fā)生的反應(yīng)。特點(diǎn):因藥因人而異,與藥物效應(yīng)及劑量無關(guān)用藥理拮抗藥解救無效。Valadononry.chAsposeslidesforNET4odientPEvaluationonly.CreatedwithAsposeSlidesforNET4.0dientProfilo71Copyright2019-2019AsposePtyL毒性作用類別6毒性作用類別始N3、特異質(zhì)反應(yīng)(idiosyncrasy)用藥者有先天性遺傳異常,對某些藥物反應(yīng)特別敏感,出現(xiàn)的反應(yīng)性質(zhì)可能與常人不同。藥理遺傳異常所致特點(diǎn):與藥物的固有藥理作用基本一致、嚴(yán)重程度與劑量成比例4、致癌性(carcinogenesIs)屬于長期用藥產(chǎn)生的毒性,包括遺傳毒性致癌物非遺傳毒性致癌物。(可以是遲發(fā)效應(yīng))Valadononry.chAsposeslidesforNET4odientPEvaluationonly.CreatedwithAsposeSlidesforNET4.0dientProfilo71Copyright2019-2019AsposePtyL毒性作用類別7毒性作用類別始N·5、生殖毒性和發(fā)育毒性((reproductiveanddevelopmentaltoxicity)·生殖毒性:針對育齡人群,用藥后對生殖系統(tǒng)及與生育相關(guān)的神經(jīng)或內(nèi)分泌系統(tǒng)產(chǎn)生的毒性?！ぐl(fā)育毒性:關(guān)注藥物對胚胎的影響,特別是藥物的致畸毒性多代生殖毒性評價:涉及藥物對子代生殖系統(tǒng)的影響。Valadononry.chAsposeslidesforNET4odientPEvaluationonly.CreatedwithAsposeSlidesforNET4.0dientProfilo71Copyright2019-2019AsposePtyL毒性作用類別8毒性作用類別始N·6、致突變與遺傳毒性(mutagenesisandgenetictoxicity藥物損傷遺傳物質(zhì)而發(fā)生突變作用,產(chǎn)生對人類本身(致癌毒性)及后代的影響(致畸毒性)。Valadononry.chAsposeslidesforNET4odientPEvaluationonly.CreatedwithAsposeSlidesforNET4.0dientProfilo71Copyright2019-2019AsposePtyL毒性作用類別9相關(guān)測定數(shù)據(jù)始N量效關(guān)系:藥物的毒性效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成比例,稱為量效關(guān)系?！ち糠磻?yīng):毒性效應(yīng)的強(qiáng)弱呈連續(xù)增減的量變,稱為量反應(yīng)。例:心率快慢等。質(zhì)反應(yīng):毒性效應(yīng)以全或無、陰性或陽性等表示,稱為質(zhì)反應(yīng)。例:死亡與生存驚厥與不驚厥。Valadononry.chAsposeslidesforNET4odientPEvaluationonly.CreatedwithAsposeSlidesforNET4.0dientProfilo71Copyright2019-2019AsposePtyL相關(guān)測定數(shù)據(jù)10新藥研發(fā)非臨床毒理學(xué)評價課件11新藥研發(fā)非臨床毒理學(xué)評價課件12新藥研發(fā)非臨床毒理學(xué)評價課件13新藥研發(fā)非臨床毒理學(xué)評價課件14新藥研發(fā)非臨床毒理學(xué)評價課件15新藥研發(fā)非臨床毒理學(xué)評價課件16新藥研發(fā)非臨床毒理學(xué)評價課件17新藥研發(fā)非臨床毒理學(xué)評價課件18新藥研發(fā)非臨床毒理學(xué)評價課件19新藥研發(fā)非臨床毒理學(xué)評價課件20新藥研發(fā)非臨床毒理學(xué)評價課件21新藥研發(fā)非臨床毒理學(xué)評價課件22新藥研發(fā)非臨床毒理學(xué)評價課件23新藥研發(fā)非臨床毒理學(xué)評價課件24新藥研發(fā)非臨床毒理學(xué)評價課件25新藥研發(fā)非臨床毒理學(xué)評價課件26新藥研發(fā)非臨床毒理學(xué)評價課件27新藥研發(fā)非臨床毒理學(xué)評價課件28新藥研發(fā)非臨床毒理學(xué)評價課件29新藥研發(fā)非臨床毒理學(xué)評價課件30新藥研發(fā)非臨床毒理學(xué)評價課件31新藥研發(fā)非臨床毒理學(xué)評價課件32新藥研發(fā)非臨床毒理學(xué)評價課件33新藥研發(fā)非臨床毒理學(xué)評價課件34新藥研