GMP對(duì)設(shè)施設(shè)備的要求

10版GMP對(duì)設(shè)施設(shè)備的要求

1整理ppt培訓(xùn)主題10版GMP對(duì)設(shè)施設(shè)備的要求，重點(diǎn)對(duì)較難理解、易出錯(cuò)條款進(jìn)行解讀。2整理ppt缺陷頻率較高條款第三十八條：廠房的選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)，便于清潔、操作和維護(hù)。此條為原則性條款，此條不符合可能會(huì)導(dǎo)致多條缺陷，比如GMP條款第四十七條規(guī)定“生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序地存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染……”，故若廠房的設(shè)計(jì)被指出存在污染和交叉污染的問(wèn)題，至少會(huì)導(dǎo)致兩條缺陷。另外，現(xiàn)在的設(shè)計(jì)院大多法規(guī)理解性不強(qiáng)，導(dǎo)致設(shè)計(jì)出的圖紙存在較多法規(guī)不符和現(xiàn)象.3整理ppt缺陷頻率較高條款第四十五條：應(yīng)當(dāng)保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。此條易出現(xiàn)的問(wèn)題為：廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的相關(guān)圖紙丟失、找不出、或沒有。若出現(xiàn)該類問(wèn)題則會(huì)被判為缺陷項(xiàng)。4整理ppt缺陷頻率較高條款第四十六條：為降低污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級(jí)別要求合理設(shè)計(jì)、布局和使用，并符合下列要求：（一）應(yīng)當(dāng)綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評(píng)估報(bào)告；（二）生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專用和獨(dú)立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。青霉素類藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓，排至室外的廢氣應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)當(dāng)遠(yuǎn)離其他空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口；（三）生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開。

5整理ppt缺陷頻率較高條款（四）生產(chǎn)某些激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)藥品應(yīng)當(dāng)使用專用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備；特殊情況下，如果采用特別防護(hù)措施并經(jīng)過(guò)必要的驗(yàn)證，上述藥品制劑則可通過(guò)階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。（五）用于上述（二）（三）（四）項(xiàng)的空氣凈化系統(tǒng)，其排風(fēng)應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)凈化處理；（六）藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對(duì)藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。6整理ppt缺陷頻率較高條款第四十九條：潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)當(dāng)平整光滑、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行消毒。一般舊廠房在此條容易出現(xiàn)廠房有裂縫、接口不嚴(yán)的缺陷項(xiàng)。第五十條：各種管道、照明設(shè)施、風(fēng)口和其他公用設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應(yīng)當(dāng)盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對(duì)其進(jìn)行維護(hù)。

比如照明燈的安裝方法不是鑲嵌式的，更換時(shí)要在室內(nèi)進(jìn)行，對(duì)潔凈區(qū)潔凈狀態(tài)影響較大，這種安裝方式在A級(jí)及其背景環(huán)境中盡量不要出現(xiàn)。

7整理ppt缺陷頻率較高條款第五十一條：排水設(shè)施應(yīng)當(dāng)大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。應(yīng)當(dāng)盡可能避免明溝排水；不可避免時(shí)，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。

此條中“不可避免時(shí)，明溝宜淺，方便清潔和消毒”易出現(xiàn)問(wèn)題，有的明溝較深，日常生產(chǎn)時(shí)不容易清潔和消毒，造成清潔不徹底，微生物滋生嚴(yán)重，檢查時(shí)容易被判為缺陷項(xiàng)。

8整理ppt缺陷頻率較高條款第五十二條：制劑的原輔料稱量通常應(yīng)當(dāng)在專門設(shè)計(jì)的稱量室內(nèi)進(jìn)行。此條條款在固體制劑車間容易凸顯出來(lái)，特別是多產(chǎn)品同時(shí)生產(chǎn)時(shí)，各產(chǎn)品的稱量室應(yīng)專用，防止污染、交叉污染、混淆、差錯(cuò)的發(fā)生。另外，稱量一般不允許在投料間進(jìn)行，因?yàn)榉Q量操作屬于產(chǎn)塵量較大的動(dòng)作，投料間設(shè)備布置情況較復(fù)雜，易造成不易清潔的狀況，且人員停留時(shí)間較長(zhǎng)，會(huì)對(duì)人員健康產(chǎn)生不良影響，但產(chǎn)塵量較低的產(chǎn)品可能會(huì)被允許，主要看檢查員的觀點(diǎn)。9整理ppt缺陷頻率較高條款第五十三條：產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓或采取專門的措施，防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染并便于清潔。

10整理ppt缺陷頻率較高條款第五十八條：倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)的設(shè)計(jì)和建造應(yīng)當(dāng)確保良好的倉(cāng)儲(chǔ)條件，并有通風(fēng)和照明設(shè)施。倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)能夠滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進(jìn)行檢查和監(jiān)控。冷藏：2-10℃陰涼：20℃及以下常溫10-30℃。11整理ppt缺陷頻率較高條款解讀第六十二條：通常應(yīng)當(dāng)有單獨(dú)的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應(yīng)當(dāng)能夠防止污染或交叉污染。12整理ppt缺陷頻率較高條款解讀第六十四條：實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)確保其適用于預(yù)定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應(yīng)當(dāng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存。13整理ppt缺陷頻率較高條款解讀第六十五條：必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)設(shè)置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動(dòng)、潮濕或其他外界因素的干擾。14整理ppt缺陷頻率較高條款解讀第七十一條：設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合預(yù)定用途，應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，便于操作、清潔、維護(hù)，以及必要時(shí)進(jìn)行的消毒或滅菌。第七十二條：應(yīng)當(dāng)建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。15整理ppt缺陷頻率較高條款解讀第七十七條：設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品和容器造成污染，應(yīng)當(dāng)盡可能使用食用級(jí)或級(jí)別相當(dāng)?shù)臐?rùn)滑劑。潤(rùn)滑油的管理方法：1、起草相關(guān)的操作規(guī)程，建立管理小組、明確責(zé)任。2、按照“五定”（定點(diǎn)、定人、定質(zhì)、定量、定周期）實(shí)施潤(rùn)滑。3、嚴(yán)格按照潤(rùn)滑工作單指令選用潤(rùn)滑油對(duì)指定潤(rùn)滑部件及部位進(jìn)行潤(rùn)滑，并做好潤(rùn)滑油使用記錄。4、廢油回收，集中存放、安全銷毀。5、應(yīng)避免非食品級(jí)潤(rùn)滑油接觸到與產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備表面，如有接觸應(yīng)做好清潔，避免交叉污染。16整理ppt缺陷頻率較高條款解讀第七十八條：生產(chǎn)用模具的采購(gòu)、驗(yàn)收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報(bào)廢應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)操作規(guī)程，設(shè)專人專柜保管，并有相應(yīng)記錄。第八十條：應(yīng)當(dāng)制定設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃和操作規(guī)程，設(shè)備的維護(hù)和維修應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。第八十三條：生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在確認(rèn)的參數(shù)范圍內(nèi)使用。17整理ppt缺陷頻率較高條款解讀第八十四條：應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備。18整理ppt缺陷頻率較高條款解讀第八十五條：已清潔的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在清潔、干燥的條件下存放。第八十六條：用于藥品生產(chǎn)或檢驗(yàn)的設(shè)備和儀器，應(yīng)當(dāng)有使用日志，記錄內(nèi)容包括使用、清潔、維護(hù)和維修情況以及日期、時(shí)間、所生產(chǎn)及檢驗(yàn)的藥品名稱、規(guī)格和批號(hào)等。第八十七條：生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí)，標(biāo)明設(shè)備編號(hào)和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批號(hào)）；沒有內(nèi)容物的應(yīng)當(dāng)標(biāo)明清潔狀態(tài)。第八十八條：不合格的設(shè)備如有可能應(yīng)當(dāng)搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)，未搬出前，應(yīng)當(dāng)有醒目的狀態(tài)標(biāo)識(shí)。第八十九條：主要固定管道應(yīng)當(dāng)標(biāo)明內(nèi)容物名稱和流向。19整理ppt缺陷頻率較高條款解讀第九十條：應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)計(jì)劃定期對(duì)生產(chǎn)和檢驗(yàn)用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，并保存相關(guān)記錄。校準(zhǔn)的量程范圍應(yīng)當(dāng)涵蓋實(shí)際生產(chǎn)和檢驗(yàn)的適用范圍。第九十四條：不得使用未經(jīng)校準(zhǔn)、超過(guò)校準(zhǔn)有效期、失準(zhǔn)的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設(shè)備、儀器。20整理ppt缺陷頻率較高條款解讀第九十九條：純化水、注射用水的制備、貯存和分配應(yīng)當(dāng)能夠防止微生物的滋生。純化水可采用循環(huán)，注射用水可采用70℃以上保溫循環(huán)。第一百零一條：應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程對(duì)純化水、注射用水管道進(jìn)行清潔消毒，并有相關(guān)記錄。發(fā)現(xiàn)制藥用水微生物污染達(dá)到警戒限度、糾偏限度時(shí)應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程處理。21整理ppt缺陷頻率較高條款解讀第一百三十八條：企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)或驗(yàn)證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。確認(rèn)或驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來(lái)確定。第一百三十九條：企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)確認(rèn)，應(yīng)當(dāng)采用經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢驗(yàn)，并保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)。22整理ppt缺陷頻率較高條款解讀第一百四十三條：清潔方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，證實(shí)其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)綜合考慮設(shè)備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應(yīng)的取樣回收率，殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗(yàn)方法的靈敏度等因素。23整理ppt公用系統(tǒng)空調(diào)系統(tǒng)純化水系統(tǒng)24整理ppt空調(diào)系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別與控制風(fēng)險(xiǎn)1：環(huán)境中的微生物/塵埃粒子不合格。原因：高效過(guò)濾器的過(guò)濾效果不能達(dá)到要求及其他（此處不做介紹）?？刂拼胧憾ㄆ趯?duì)高效過(guò)濾器進(jìn)行完整性測(cè)試；定期對(duì)環(huán)境進(jìn)行監(jiān)控（包括塵埃粒子、微生物）；定期對(duì)環(huán)境監(jiān)控的數(shù)據(jù)進(jìn)行趨勢(shì)分析；設(shè)定合理的警戒限和行動(dòng)限。25整理ppt空調(diào)系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別與控制風(fēng)險(xiǎn)2：不同操作間的交叉污染原因：不同操作間壓差不合理?？刂拼胧簩?duì)關(guān)鍵操作間安裝壓差表；產(chǎn)塵房間不安裝回風(fēng)口；使用自動(dòng)式回風(fēng)閥；定期/生產(chǎn)開始前、中、后檢查壓差讀數(shù)。26整理ppt空調(diào)系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別與控制風(fēng)險(xiǎn)3：外界對(duì)GMP區(qū)域的影響來(lái)源：外界同GMP區(qū)域相通區(qū)域的影響，如緩沖間、傳遞窗、緊急出口等?？刂拼胧涸O(shè)定合理的壓差梯度；傳遞窗管理（如兩側(cè)窗設(shè)定打開的間隔時(shí)間）；新風(fēng)口/排風(fēng)口加裝止回閥。27整理ppt空調(diào)系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別與控制風(fēng)險(xiǎn)4：操作間內(nèi)環(huán)境的維持能力差原因：送風(fēng)量、風(fēng)速過(guò)低不能達(dá)到要求?？刂拼胧核惋L(fēng)機(jī)采用變頻風(fēng)機(jī)；定期對(duì)送風(fēng)量、風(fēng)速進(jìn)行測(cè)試；采用定風(fēng)量送風(fēng)閥；高效過(guò)濾器定期更換；對(duì)產(chǎn)塵量大的房間加裝局部排風(fēng)。28整理ppt空調(diào)系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別與控制風(fēng)險(xiǎn)5：溫濕度不合格。原因：房間內(nèi)有產(chǎn)熱或產(chǎn)濕的設(shè)備；外界極端氣候?？刂拼胧涸诋a(chǎn)熱、產(chǎn)濕的設(shè)備附近加裝局部排風(fēng)；機(jī)組控?zé)?、控濕能力的設(shè)計(jì)；房間內(nèi)采用溫濕度記錄儀進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)控；冷水機(jī)、蒸汽設(shè)施的性能及穩(wěn)定性。29整理ppt空調(diào)系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別與控制風(fēng)險(xiǎn)6：人員安全、舒適度。原因：GMP區(qū)域內(nèi)新風(fēng)過(guò)少?？刂拼胧嚎紤]合適的新風(fēng)量（保證室內(nèi)每人每小時(shí)的新鮮空氣量不少于40m3）；回風(fēng)管道考慮加裝排風(fēng)。30整理ppt制藥用水系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)1：消毒/滅菌。常用的水系統(tǒng)消毒方法：熱、臭氧。風(fēng)險(xiǎn)2：儲(chǔ)罐首選立式放在制水間，而不是潔凈區(qū)安裝疏水濾芯的除菌空氣濾器應(yīng)能排凈加裝適當(dāng)數(shù)量的噴淋球避免多罐設(shè)計(jì)不可使用邊側(cè)壁狀水位測(cè)量裝置31整理ppt制藥用水系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)3：空氣過(guò)濾器疏水性濾芯蒸汽加熱或電加熱濾殼在位消毒完整性測(cè)試風(fēng)險(xiǎn)4：換熱器優(yōu)選雙管板結(jié)構(gòu)管殼式換熱器、管管換熱器。若不用此結(jié)構(gòu)，應(yīng)保證潔凈側(cè)壓力高于非潔凈側(cè)。32整理ppt制藥用水系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)5：泵應(yīng)選用衛(wèi)生泵，且頻率可調(diào)，以實(shí)現(xiàn)回水流速的要求。風(fēng)險(xiǎn)6：閥門應(yīng)選用衛(wèi)生閥，純化水、注射用水可選用蝶閥、隔膜閥，純蒸汽可選用衛(wèi)生球閥。風(fēng)險(xiǎn)7：盲管/死角管道中避免存在盲管/死角。33整理ppt制藥用水風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)8：環(huán)路系統(tǒng)管道連接首選焊接（自動(dòng)氬弧軌跡焊接）、其次快卡焊接、再次衛(wèi)生結(jié)構(gòu)法蘭連接、不使用螺紋連接。管管對(duì)接檢測(cè)要求：焊口10-20%內(nèi)窺鏡檢查，5%X射線檢查。持續(xù)循環(huán)，并在回水處裝噴淋球。連續(xù)的湍流狀狀態(tài)，回水流速大于1m/s。排凈能力：適當(dāng)?shù)钠露?.3-1%，盡可能減少死角。內(nèi)表面狀態(tài)Ra＜0.8，表