病毒的感染與免疫

病毒的感染與免疫1整理ppt教學(xué)要求（一）掌握病毒侵入機(jī)體的方式及傳播方式，水平傳播和垂直傳播的概念；病毒感染的類型；干擾素的定義、分類、誘生和抗病毒作用機(jī)制。（二）熟悉病毒感染的致病機(jī)制；抗病毒免疫持續(xù)的時(shí)間。2整理ppt第一節(jié)

病毒的致病作用3整理ppt一、病毒感染的傳播方式水平傳播(horizontaltransmission)：指病毒在人群不同個(gè)體之間或從動(dòng)物到動(dòng)物再到人的傳播方式。傳播途徑：呼吸道、消化道、血液傳播、性傳播、節(jié)肢動(dòng)物媒介等。4整理ppt垂直傳播(verticalinfection)：指病毒從宿主的親代傳給子代的傳播方式，主要通過(guò)胎盤或產(chǎn)道傳播。通過(guò)胎盤傳播的病毒：風(fēng)疹病毒、HBV、CMV、HIV等；通過(guò)產(chǎn)道感染的病毒：HIV、CMV、HSV-2等5整理ppt（一）對(duì)宿主細(xì)胞的致病作用殺細(xì)胞效應(yīng)穩(wěn)定狀態(tài)感染包涵體形成細(xì)胞凋亡基因整合與細(xì)胞轉(zhuǎn)化二、病毒感染的致病機(jī)制6整理ppt1、殺細(xì)胞效應(yīng)（cytocidaleffect）：病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，可在很短時(shí)間內(nèi)一次釋放大量子代病毒，細(xì)胞被裂解死亡，此種情況稱殺細(xì)胞性感染。主要見(jiàn)于無(wú)包膜、殺傷性強(qiáng)的病毒，如腺病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒等。7整理ppt殺細(xì)胞效應(yīng)機(jī)制：病毒在增殖過(guò)程中，阻斷細(xì)胞的核酸與蛋白質(zhì)的合成，使細(xì)胞新陳代謝功能紊亂，造成細(xì)胞病變死亡。體外試驗(yàn)中，通過(guò)細(xì)胞培養(yǎng)和接種殺細(xì)胞性病毒，一段時(shí)間后，顯微鏡可觀察到細(xì)胞變圓、壞死，從瓶壁脫落等現(xiàn)象，稱之細(xì)胞病變效應(yīng)（cytopathiceffect,CPE）。8整理ppt2、穩(wěn)定狀態(tài)感染（steadystateinfection）某些病毒進(jìn)入細(xì)胞后能夠復(fù)制，卻不引起細(xì)胞裂解、死亡，病毒以出芽方式釋放子代，過(guò)程緩慢，不阻礙細(xì)胞代謝，也不破壞溶酶體膜?？梢l(fā)宿主細(xì)胞融合及細(xì)胞表面產(chǎn)生新抗原。常見(jiàn)于有包膜病毒，如流感病毒、皰疹病毒等。9整理ppt（1）細(xì)胞融合：某些病毒的酶類或感染細(xì)胞釋放的溶酶體酶，能使感染細(xì)胞膜改變，導(dǎo)致感染細(xì)胞與鄰近的正常細(xì)胞融合，形成多核巨細(xì)胞或合胞體。細(xì)胞融合是病毒擴(kuò)散的方式之一。10整理ppt麻疹病毒感染子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞系JEC后形成的多核巨細(xì)胞（200×）11整理ppt（2）細(xì)胞表面出現(xiàn)病毒基因編碼的抗原：病毒感染細(xì)胞后，在復(fù)制的過(guò)程中，細(xì)胞膜上常出現(xiàn)由病毒基因編碼的新抗原。12整理ppt3、包涵體形成包涵體（inclusionbody）：某些受病毒感染的細(xì)胞內(nèi)，用普通光學(xué)顯微鏡可看到有與正常細(xì)胞結(jié)構(gòu)和著色不同的圓形或橢圓形斑塊。可位于胞漿或胞核內(nèi)，可以是嗜酸性或嗜堿性的。13整理ppt包涵體的本質(zhì)：有的包涵體就是病毒顆粒的聚集體；有些是病毒增殖留下的痕跡；病毒感染引起的細(xì)胞反應(yīng)物。14整理ppt巨細(xì)胞病毒的包涵體15整理ppt內(nèi)基小體（Negribody）:狂犬病毒在易感動(dòng)物或人的中樞神經(jīng)細(xì)胞（主要是大腦海馬回的錐體細(xì)胞）中增殖時(shí)，在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)形成圓形或橢圓形的嗜酸性包涵體。16整理pptNegriBody17整理ppt4、細(xì)胞凋亡（apoptosis）細(xì)胞凋亡是一種由基因控制的程序性細(xì)胞死亡，屬正常的生物學(xué)現(xiàn)象。病毒感染可導(dǎo)致宿主細(xì)胞發(fā)生凋亡，細(xì)胞DNA的降解可通過(guò)凝膠電泳觀察到凋亡特征性的階梯式條帶。18整理ppt細(xì)胞凋亡電泳圖19整理ppt細(xì)胞凋亡熒光染色20整理ppt5、基因整合與細(xì)胞轉(zhuǎn)化某些病毒感染細(xì)胞后將其核酸插入到細(xì)胞的染色體中引起整合感染，可引起細(xì)胞某些遺傳性狀的改變。21整理ppt整合可導(dǎo)致細(xì)胞轉(zhuǎn)化，轉(zhuǎn)化細(xì)胞增殖變快，失去細(xì)胞間接觸抑制，可無(wú)限制生長(zhǎng)繁殖。與腫瘤形成密切相關(guān)。與人類惡性腫瘤密切相關(guān)的病毒：HIV、人乳頭瘤病毒、HBV、EB病毒、人T細(xì)胞白血病病毒I型等。22整理ppt（二）病毒感染的免疫病理作用1、抗體介導(dǎo)的免疫病理作用病毒感染后，病毒抗原可出現(xiàn)于宿主細(xì)胞表面，與抗體結(jié)合后，激活補(bǔ)體，導(dǎo)致宿主細(xì)胞破壞，屬于II型超敏反應(yīng)。病毒抗原與抗體形成復(fù)合物，沉積在身體任何部位導(dǎo)致?lián)p傷，屬于III型超敏反應(yīng)。23整理ppt2、細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理作用在清除胞內(nèi)病毒的同時(shí)，對(duì)靶細(xì)胞膜病毒抗原識(shí)別后進(jìn)行殺傷，屬于IV型超敏反應(yīng)。3、致炎性細(xì)胞因子的病理作用IFN-γ、TNF-α、IL-1等細(xì)胞因子的大量產(chǎn)生將導(dǎo)致代謝紊亂，并活化血管活化因子，引起休克，DIC等嚴(yán)重病理過(guò)程。24整理ppt4、免疫抑制作用病毒可主動(dòng)抑制宿主的免疫應(yīng)答，如破壞抗原提呈細(xì)胞、抑制效應(yīng)細(xì)胞的功能等。常見(jiàn)病毒有麻疹病毒、風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒及使整個(gè)免疫系統(tǒng)缺陷的人類免疫缺陷病毒。25整理ppt（三）病毒的免疫逃逸病毒的免疫逃逸能力是反映病毒毒力的一個(gè)重要因素；病毒可通過(guò)逃避免疫監(jiān)視、防止免疫激活或阻止免疫反應(yīng)發(fā)生等方式來(lái)逃脫免疫應(yīng)答。病毒的免疫逃逸機(jī)制（表24-2）26整理ppt免疫逃逸機(jī)制病毒舉例及作用方式細(xì)胞內(nèi)寄生所有病毒皆為嚴(yán)格細(xì)胞內(nèi)寄生，通過(guò)逃避抗體、補(bǔ)體及藥物作用而發(fā)揮逃避免疫機(jī)制的作用抗原變異HIV、甲型流感病毒高頻率的抗原變異使得免疫應(yīng)答滯后抗原結(jié)構(gòu)復(fù)雜鼻病毒、柯薩奇病毒、ECHO病毒等型別多，抗原多態(tài)性致使免疫應(yīng)答不利損傷免疫細(xì)胞HIV、EB病毒、麻疹病毒等可在T或B細(xì)胞內(nèi)寄生并導(dǎo)致宿主細(xì)胞死亡降低抗原表達(dá)腺病毒、巨細(xì)胞病毒可抑制MHC-I轉(zhuǎn)錄、表達(dá)病毒的免疫增強(qiáng)作用登革病毒以及其他黃病毒再次感染，因機(jī)體內(nèi)預(yù)先存在或經(jīng)胎盤獲得中和抗體能促進(jìn)游離的病毒進(jìn)入單核細(xì)胞內(nèi)，并大量增殖，導(dǎo)致病毒血癥及病毒-抗體復(fù)合物形成，繼之大量細(xì)胞因子及血管活性因子釋放，導(dǎo)致登革熱休克綜合征病毒免疫逃逸機(jī)制27整理ppt三、病毒感染的類型根據(jù)有無(wú)臨床癥狀：顯性感染和隱性感染根據(jù)病毒在體內(nèi)感染的過(guò)程、滯留的時(shí)間：急性病毒感染和持續(xù)性病毒感染急性病毒感染（病原消滅型感染）持續(xù)性病毒感染

潛伏感染

慢性感染

慢發(fā)病毒感染

急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥28整理ppt（一）隱性感染和顯性感染1、隱性病毒感染病毒進(jìn)入機(jī)體不引起臨床癥狀的感染，又稱亞臨床感染。原因：病毒毒力弱或機(jī)體防御能力強(qiáng)；病毒在體內(nèi)不能大量增殖；與病毒種類和性質(zhì)有關(guān)。病毒攜帶者：部分隱性感染者一直不產(chǎn)生免疫力。本身無(wú)癥狀，但病毒可在體內(nèi)增殖并向外界排泄播散，成為重要的傳染源。29整理ppt2、顯性病毒感染有些病毒感染后均可發(fā)病，稱為顯性感染或臨床感染。如天花病毒、麻疹病毒。30整理ppt（二）急性病毒感染急性病毒感染（acuteviralinfection）:也稱病原消滅型感染特點(diǎn)：潛伏期短，發(fā)病急，病程數(shù)日至數(shù)周，病后常獲得特異性免疫。31整理ppt(三)持續(xù)性病毒感染病毒在機(jī)體持續(xù)存在數(shù)月至數(shù)年，甚至數(shù)十年?？沙霈F(xiàn)癥狀，也可不出現(xiàn)癥狀而長(zhǎng)期帶毒，是重要的傳染源。如HIV、HBV。32整理ppt持續(xù)性病毒感染形成因素機(jī)體免疫功能弱，無(wú)力完全清除病毒，病毒在體內(nèi)可長(zhǎng)期存留；病毒存在于受保護(hù)的部位，可逃避宿主的免疫作用；某些病毒的抗原性太弱，機(jī)體難以產(chǎn)生免疫應(yīng)答將其清除；有些病毒在感染過(guò)程中產(chǎn)生缺損性干擾顆粒，干擾病毒增殖；病毒基因整合在宿主細(xì)胞的基因組中，長(zhǎng)期與宿主細(xì)胞共存。33整理ppt1、潛伏感染（latentinfection）經(jīng)急性或隱性感染后，病毒基因仍存在于一定的組織細(xì)胞內(nèi)，并不產(chǎn)生感染性病毒體，以常規(guī)方法亦檢不出有感染活性的病毒。但在一定條件下，病毒可被激活而重新復(fù)制，急性發(fā)作并出現(xiàn)臨床癥狀。僅在急性發(fā)作期才檢出病毒。34整理ppt潛伏感染：?jiǎn)渭儼捳畈《疽l(fā)唇皰疹35整理ppt潛伏性病毒感染：帶狀皰疹36整理ppt2、慢性感染（chronicinfection）病毒在顯性或隱性感染后未完全清除，血中可持續(xù)檢測(cè)出病毒，因而可經(jīng)輸血、注射而傳播。臨床癥狀輕微或無(wú)，常反復(fù)發(fā)作，遷延不愈，如HBV、HCV、HIV等37整理ppt3、慢發(fā)病毒感染（slowvirusinfection）為慢性發(fā)展的進(jìn)行性加重的病毒感染，較為少見(jiàn)但后果嚴(yán)重。潛伏期很長(zhǎng)，達(dá)數(shù)月、數(shù)年、甚至數(shù)十年。一旦出現(xiàn)癥狀呈進(jìn)行性加重，最終死亡。一般侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)，癥狀出現(xiàn)后病程大約半年到一年?；颊咦罱K死亡。能引起慢發(fā)病毒感染的有屬于慢病毒屬的HIV、狂犬病病毒及朊粒。38整理ppt慢發(fā)病毒朊粒感染庫(kù)魯病39整理ppt4、急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥急性感染一年或數(shù)年后，發(fā)生致死性的疾病，如亞急性硬化性全腦炎（SSPE）是麻疹病毒感染后引起的，表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。40整理ppt四、病毒與腫瘤病毒與人類腫瘤發(fā)生有著密切關(guān)系：一種是腫瘤由病毒感染所致：人乳頭瘤病毒引起的乳頭瘤，人類嗜T細(xì)胞病毒所致的人T細(xì)胞白血?。灰环N是密切相關(guān)的，但是尚未獲肯定的：HBV、HCV與原發(fā)性肝癌的發(fā)生關(guān)系，EB病毒與鼻咽癌和淋巴瘤的發(fā)生關(guān)系，人乳頭瘤病毒、單純皰疹病毒-2型與宮頸癌的發(fā)生關(guān)系，以及人皰疹病毒-6與卡波濟(jì)肉瘤的發(fā)生關(guān)系等。41整理ppt第二節(jié)

抗病毒免疫42整理ppt一、非特異性免疫是針對(duì)病毒感染的第一道防線。包括：體溫、干擾素、細(xì)胞因子、單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)和NK細(xì)胞等因素。其中干擾素和NK細(xì)胞起主要作用。43整理ppt(一)干擾素（interferon，IFN）是病毒或其他IFN誘生劑刺激人或動(dòng)物細(xì)胞所產(chǎn)生的一類糖蛋白，具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)等多種生物學(xué)活性。44整理ppt1、種類和生物學(xué)特性干擾素的種類：分為α、β和γ三型，IFN-α主要由白細(xì)胞產(chǎn)生，IFN-β主要由人成纖維母細(xì)胞產(chǎn)生，IFN-γ則由T細(xì)胞產(chǎn)生。α、β-IFN抗病毒作用強(qiáng)于免疫調(diào)節(jié)作用，γ-IFN是重要的細(xì)胞因子，免疫調(diào)節(jié)作用強(qiáng)于抗病毒作用。45整理ppt干擾素的生物學(xué)特性（1）廣譜性，作用沒(méi)有特異性，即干擾素對(duì)誘生的病毒和其他的病毒都有一定的抑制作用；（2）相對(duì)的種屬特異性，即一般在同種細(xì)胞的活性最高，而異種細(xì)胞無(wú)活性或活性減低；（3）間接性，即干擾素不能直接抗病毒而必須經(jīng)過(guò)細(xì)胞的介導(dǎo)；46整理ppt（4）IFN的誘生和活性的發(fā)揮都受細(xì)胞基因組的調(diào)控；（5）干擾素對(duì)整合病毒無(wú)作用；（6）除抗病毒作用以外，干擾素還有細(xì)胞生長(zhǎng)抑制、免疫調(diào)節(jié)和抗腫瘤作用等多種生物學(xué)活性。47整理ppt2、抗病毒活性干擾素干擾素受體抗病毒2’-5’（A）合成酶蛋白激酶2’-5’（A）激活RNaseL降解mRNA激活蛋白激酶蛋白翻譯起始因子eIF磷酸化抑制蛋白質(zhì)翻譯抑制蛋白質(zhì)合成抑制病毒復(fù)制ATPATP、dsRNAdsRNA干擾素抑制病毒蛋白翻譯的兩種途徑48整理ppt三、抗病毒免疫持續(xù)時(shí)間的特點(diǎn)1、有病毒血癥的全身型病毒感染持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，病后免疫較為牢固；無(wú)病毒血癥的病毒常引起短暫的免疫，宿主可多次感染。2、只有單一血清型的病毒感染病后免疫牢固，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)；3、易發(fā)生抗原變異的病毒感染后只產(chǎn)生短暫的免疫力。49整理ppt練習(xí)題抗體對(duì)病毒的中和作用表現(xiàn)在A殺傷細(xì)胞內(nèi)病毒B中和毒素C誘導(dǎo)干擾素產(chǎn)生D阻止病毒與靶細(xì)胞的作用E抑制病毒生物合成50整理ppt下列關(guān)于慢性感染的描述，哪一項(xiàng)是錯(cuò)誤的A機(jī)體內(nèi)病毒并未完全清除B病程長(zhǎng)達(dá)數(shù)月至數(shù)年C患者可表現(xiàn)輕微臨床癥狀D可表現(xiàn)為無(wú)任何臨床癥狀E潛伏期較長(zhǎng)，可出現(xiàn)進(jìn)行性疾病51整理ppt關(guān)于包涵體，哪項(xiàng)敘述是錯(cuò)誤的？A是病毒檢測(cè)指標(biāo)B可能是病毒增殖場(chǎng)所C可位于胞質(zhì)／細(xì)胞核內(nèi)D嗜酸性／嗜堿性EHAV的包涵體稱內(nèi)基小體52整理ppt病毒感染細(xì)胞后可能出現(xiàn)的結(jié)果是A細(xì)胞死亡B細(xì)胞膜出現(xiàn)新抗原C包涵體形成D細(xì)胞轉(zhuǎn)化E細(xì)胞增殖53整理ppt病毒感染后獲得較持久的免疫力的因素是A產(chǎn)生病毒血癥B病毒型別單一C病毒抗原穩(wěn)定D同種病毒反復(fù)